ИСИЛАТ

Гиперчувствительность кактивным веществам или клюбому извсиомогате вспомогательных веществ.

Гиперчувствитвльность к любому другому антибактериальному агенту карбапенемы

Тяжелая гиперчувствительность (например, анафилактическая реакция, тяжелая реакция кожи) к любому другому типу бета-лактамного антибактериального агента (например, пенициллины или цефапоспорины)

Имипенем / Циластатин состоит из двух компонентов: Имипенем и циластатин натрия в соотношении 1:1 по весу.

Имипенем

Имипенем, также называемый как N-Формимидоил-тиенамицин, является папусинтетическим производным тиенамицина, родительское соедииечие получают по нитевидной бактерии Streptomyces CATTLEYA.

Имипенем проявляет свою бактерицидную активность, ингибируя синтез бактериальной клеточной стенки в грамположительных и грамотрицательных бактериях путем связывания с пенициллин связывающим и белками (PBPs).

Циластатин натрия является конкурентным, обратимым и специфическим ингибитором дегидропептидазы-l, почечного фермента, который метаболизирует и инактивирует имипенем. Он лишен собственной антибактериальной активности и не влияет на антибактериальную активность имипенема.

Фармакокинетическая /фарма код и на мическая (ФК/ФД) взаимосвязь

Как и другие бета-лактамные антибактериальные агенты, время концентрации имипенема превышает MIC как (Т> MIC) было показано, лучше ко ррел ирует с эффекти в ностью.

Поглощение:

У нормальных добровольцев, внутривенная инфузия имипенем/циластатин в течение 20 мин привела к пиковым уровням в плазме имипенема в д иа пазоне от12до20мкг/млдля250мг/250дозымг,от21до58мкг/млдля500мг/500мгдозы,иот41до83мкг/млдля1000мг/1000 мг дозы. Сред н ий пиковый уровень имипенема при 250 мг / 250 мг, 500 мг / 500 мг и 1000 мг / 1000 мг составлял 17, 39 и 66 мкг / мл, соответственно. При этих дозах, плазменные уровни имипенема снижаются до 1 мкг/мл за четыре или шесть часов.

Распределение

Связывание имипенема с белками сыворотки человека составляет приблизительно 20%

Биотрансформация

При одиночном введении имипенем метаболизируется в почках с помощью дегидропептидазы-1. Индивидуальное мочевое восстановление составляло от 5 до 40%, при среднем выздоровлении на 15-20% в нескольких исследованиях.

Циластатин является специфическим ингибитором дегидро пептидазы-1 фермента и эффективно ингибирует метаболизм имипенема так, что одновременное введение имипенема и циласгатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и в плазме. Выведение

Плазменный период полувыведения имипенема составлял один час. Примерно 70% введенного антибиотика было восстановлено интактными в моче в течение десяти часов, и дальнейшее выделение с мочой имипенема не было обнаружено. Концентрации имипенема в моче, превышали 10 мкг/ мл до восьми часов после 500 мг / 500 мг дозы имипенема / циласгатина. Остаток от введенной дозы был восстановлен в моче как противобактериальные неактивные метаболиты, и фекальное выведение имипенема было по существу равно нулю.

Никакое накопление имипенема в плазме или в моче не наблюдалось с схемами имипенема / циласгатина, вводить каждые шесть часов, у пациентов с нормальной функцией почек.

Циластатин

Всасывание

Пиковые уровни плазмы циласгатина после 20-минутной внутривенной инфузии имипенема/ циласгатина, колебалась от 21 до 26 мкг/мл для 250 мг/250 мгдозы, от 21 до 55 мкг/мл для 500 мг/дозы 500 мг и от 56 до 88 мкг/мл для 1000 мг /1000 мгдозы. Средние пиковые уровни плазмы циластатина после доз 250мг/250мг,500мг/500мги1000мг/1000мг составлял и22,42и72мкг/мл соответствен но.

Распределение

Связывание циластатина с бел ка ми сыворотки человека составляет приблизительно 40%.

Биотрансформация и Выведение

Плазменного период полувыведения циластатина составляет примерно один час. Приблизительно 70-80% дозы циластатина восстанавливалось без изменений в моче как циластатин в течение 10 часов после введения имипенема / циластатина. дополнительный циластатин не появился в моче. Примерно 10% было обнаружено, как N-ацетил-метаболит, который обладает ингибирующей активностью против дегидропегттидазы, сравнимой с таковой у циластатина. Активность дегид ропептидазы-l в почке вскоре вернулась к нормальным уровням после выведения циластатина из кровотока. Показания к применению

Имипенем / Циластатин показаны для лечения следующих инфекций у взрослых и у детей в возрасте от 1 года и старше:

Осложненная интра-абдоминальная инфекция

Тяжелая пневмония, включая больничную и вентилятор-ассоциированной пневмонии Внутри- и послеродовые инфекции Осложненные инфекции мочевыводящих путей Осложненные инфекции кожи и мягких тканей

Имипенем / Циластатин может использовать при лечения нейтропенических пациентов с лихорадкой, которая, как предполагается, обусловлена бактериальной инфекцией.

Лечение пациентов с бактериемией, которая проходите сочетании с или, какпредположиено, выэвона бактериальной инфекцией.

Следует рассмотреть вопрос официального руководства по надлежащему использованию антибактериальных агентов.

Рекомендованные дозы для имипенема / циластатина представляет количество имипенема / циластатина, которое будет введено.

Суточная доза Имипенема / Циластатина должна основываться на типе инфекции и даваться в одинаково Разделенных дозах на основании рассмотрения степени восприимчивости патогена (ов) и, почечной функции пациента.

Взрослые и Подростки

Для пациентов с нормальной почечной функцией (клиренс креатин ина 290 мл / мин) рекомендуемыми режимами дозы являются:

500 мг/ 500 мг каждые 6 часов ИЛ И 1000 м г /1000 м г каждые 8 часов или кажд ы е 6 часов

Рекомендуется чтобы предполагаемые или доказанные инфекции, вызванные менее восприимчивым бактериями (такими как Pseudomonas aeruginosa) и очень тяжелые инфекции (Например, у нейтропенических больных с лихорадкой) следует лечить с 1000 мг/1000 мг вводя каждые 6 часов.

Взрослые с нормальной функцией почек и массой тела £70 кг

Рекомендуемая суточная доза составляет от 1 до 2 г, вводимых в одинаково разделенных дозах каждые 6-8 часов для полностью восприимчивых организмов, лечение тяжелой инфекции дозой (мг имипенема) дозированный интервал суточной средей дозы 250 мг 6 ч 1,0 г умеренные 500 мг 8 ч 1,5 г тяжелая (полностью восприимчивая) 500 мг 6 ч 2,0 г тяжелые инфекции из-за менее восприимчивых организмов или угрожающих жизни условиях 1000 мг 1000 мг8 ч 6 ч 3,0 г4,0 г. В первую очередь некоторые штаммы P. aemginosa. Максимальная суточная доза не должна превышать4 г или 50 мг/кг,

Печеночная недостаточность

Поправкадозынерекоме ндуется па циентам с н ару ш е н ие м фу н кци и пече н и.

Пожилые люди

Регулировка дозы не требуется для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Педиатрическое население&1 год возраста

Для педиатрических пациентов в возрасте г1 года рекомендуемая доза составляет 15/15 или 25/25 мг/кг / дозу, вводимые каждые 6 часов. Рекомендуется, чтобы инфекции, подозреваемые или доказанные менее восприимчивыми видами бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa) и тяжелые инфекции (например, у пациентов с лихорадкой нейтропенией) , следует лечить 25/25 мг/ кг каждые 6 часов.

Педиатрическое население <1 год возрастаКл и нических данных недостаточно, чтобы рекомендовать дозировку для детей в возрасте до 1 года. Педиатрическое население с почечной недостаточностью

Клинических данных недостаточно, чтобы рекомендовать дозирование для педиатрических пациентов с почечной недостаточностью Указания по применению:

0,9%Хлорид натрия для инъекций 5% или 10% декстроза для инъекций

5% декстроза для инъекции с 0,02% раствором бикарбоната натрия 5% декстроза с 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций 5% декстроза с0,225% или 0,45% солевого раствора 5% Декстроза с0,15% раствором маннита калия 5% и 10%

Флаконы и восстановленный препарат, как указано выше, сохарняют удовлетворительную эффективность в течение 4 часов при комнатной температуре и в течение

24 часов при хранении входодильнике(4°С).

Симптомы передозировки, которые могут возникнуть, согласуются с неблагоприятным реакционным профилем: они могут включать судороги, спхганность сознания, тремор, тошнота, рвота, гипотония, брадикардия. конкретной информации не доступно на лечению передозировки с имипенем I циластатин. Имипенем-циластатин натрия гемодиализуется. Однако полезность этой процедуры при передозировке неизвестна.

Генерализованные припадки были зарегистрированы у пациентов, получавших ганцикловир и Имипенем / Циластатин. эти лекарственные средства не должны использоваться одновременно, если потенциальная выгода не перевешивает риски.

Снижение уровня вальпроевой кислоты,которые могут упасть ниже терапевтического диапазона, когда вальпроевая кислота вводится вместе с агентами карбапенема. Снижение уровня вапьпроевой кислоты может привести к неадекватному контролю приступов: поэтому сопутствующее использование имипенема и вальпроевой кислоты / вальпроата натрия не рекомендуется и следует рассматривать альтернативные антибактериальные или противосудорожные терапии.

Оральные анти-коагулянты

Одновременное введение антибиотиков с варфарином может увеличить его анти-коагулянтные эффекты, было много сообщений об увеличении анти- коагулянтных эффектов перорально вводимых анти-коагупянтных агентов, включая варфарин у пациентов, которые одновременно получают антибактериальные средства. Риск может изменяться с в зависимости от основной инфекции, возраста и общего состояния пациента, так что вклад антибиотика в увеличение МНО (международное нормированное соотношение) трудно оценить. Рекомендуется, чтобы МНО часто контролировалось во время и после совместного введения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Сопутствующее введение имипенема / циластатина и пробенецида приводило к минимальному увеличению уровней плазмы и полураспада имипенема. Восстановление мочи активного (не метаболизированного) имипенема в моче уменьшалось до примерно 60% дозы, когда имипенем / циластатин вводили с пробенецидом. Сопутствующее введение имипенема / циластатина и пробенецида удваивало уровень плазмы и период полувыведения циластатина, но не влияло на восстановление мочи циластатина.

антибактериальные для системного применения, карбапенемы

1 г и 2г Имипенема и Циластатина для инъекций в стеклянной пробирке с резиновой пробкой и с алюминиевом колпачком. Каждый флакон помещается в картонную коробку с инструкцей по примененным.

Кровь и расстройства системы лимфатический Распространенной: эозинофилия

Не распространенной панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения,тромбоцитоз\

Психиатрические расстройства

Не распространенной: психические расстройства включающие галлюцинации и спутанное состояние Расстройства нервной системы

Не распространенной: судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость Желудочно-кишечные расстройства

Распространенной : Диарея, рвота, тошнота. Лекарственные продукты связанная тошнота и / или рвота, по-видимому, чаще возникают у

гранулоцигопенических пациентов, чем в других гранул оцитопенических пациентов, получавших имипенем/циластатин

Сосудистые расстройства

Распространенной: тромбофлебит

Не распространенной: гипотензия