Ланзап аналоги

Наиболее частыми нежелательными реакциями (наблюдавшимися у ≥ 1% пациентов), связанными с приемом оланзапина во время клинических исследований, были сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение концентрации пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, преходящее бессимптомное повышение концентрации аминотрансфераз печени, сыпь, астения, утомляемость, лихорадка, артралгия, повышение концентрации щелочной фосфатазы, высокая концентрация гамма-глутамилтрансферазы, мочевой кислоты, креатинфосфокиназы и отек.

В следующей таблице представлены нежелательные реакции и лабораторные показатели, выявленные в спонтанных сообщениях и клинических исследованиях. В пределах каждой группы частоты встречаемости нежелательные реакции перечислены в порядке убывания степени серьезности. Частоту встречаемости определяли следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до
Очень часто Часто Нечасто Редко Частота неизвестна

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Эозинофилия

Лейкопения10

Нейтропения10 Тромбоцитопения11

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувстви-тельность11

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Увеличение массы тела1 Повышение концентрации холестерина2, 3

Повышение концентрации глюкозы4

Повышение концентрации триглицеридов2, 5

Глюкозурия

Повышение аппетита Развитие или декомпенсация сахарного диабета, в некоторых случаях сопровождающиеся кетоацидозом и диабетической комой, в том числе с летальным исходом11 Гипотермия12

Нарушения со стороны нервной системы

Сонливость Головокружение

Акатизия6

Паркинсонизм6

Дискинезия6 Судороги у пациентов с судорогами в анамнезе или при наличии факторов риска развития

судорог11

Дистония (включая окулогирный криз)11

Поздняя

дискинезия11

Амнезия9

Дизартрия

Синдром

беспокойных ног Злокачественный

нейролептический синдром12

Синдром

«отмены»7,12

Нарушения со стороны сердца

Брадикардия Удлинение интервала QTc Желудочковая тахикардия/ фибрилляция желудочков, внезапная смерть11

Нарушения со стороны сосудов

Ортостатиче-ская

гипотензия10 Тромбоэмболия (включая тромбоэмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен)

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Носовое кровотечение9

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Слабовыражен-ные, кратковремен-ные антихолинер-гические эффекты, включающие запор и сухость во рту Вздутие живота9 Панкреатит11

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Преходящее повышение концентрации «печеночных» аминотрансфера з (АЛТ, АСТ),

особенно в ранний период лечения Гепатит (включая гепатоцеллю-лярный, холестатичес-кий или смешанный)11

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь Реакция фотосенсибилизации

Алопеция Лекарственные взаимодейст-вия с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром)

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Артралгия9 Рабдомиолиз11

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Недержание мочи

Задержка мочеиспускания

Затрудненное начало мочеиспускания11

Беременность, послеродовые и перинатальные осложнения

Синдром «отмены» у новорожден-ных

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Эректильная дисфункция у мужчин

Снижение либидо у мужчин и у женщин Аменорея

Увеличение молочных желез

Галакторея у женщин

Гинекомастия/ увеличение молочных желез у мужчин Приапизм12

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Астения

Усталость

Отек

Лихорадка10

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Повышение концентра-ции пролактина в плазме8 Повышение концентрации щелочной фосфатазы10

Повышенная концентрация креатинфосфо-

киназы11

Повышенная концентрация гамма- глутамил-трансферазы10

Повышенная концентрация мочевой кислоты10 Повышение концентрации общего билирубина

1 Для всех групп пациентов, независимо от индекса массы тела (ИМТ), наблюдалось клинически значимое увеличение массы тела. Увеличение массы тела на 7 % и более от среднего значения после проведения короткого курса лечения (средняя продолжительность - 47 дней) наблюдалось очень часто (22,2 %), увеличение на 15 % и более было частым (4,2 %) и увеличение на 25 % и более было нечастым (0,8 %). У пациентов, получавших длительное лечение (не менее 48 недель), повышение на ≥7 %, ≥15 % и ≥25 % было очень частым (64,4 %, 31,7 %, 12,3 % соответственно).

2 Среднее повышение концентрации липидов натощак (холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов) было более выраженным у пациентов без исходных признаков нарушения липидного обмена.

3 Наблюдалось увеличение концентрации холестерина от нормальных значений натощак (
4 Наблюдалось увеличение концентрации глюкозы от нормальных значений натощак (
5 Наблюдалось увеличение концентрации триглицеридов от нормальных значений натощак (
Изменение концентрации триглицеридов от пограничных показателей натощак (≥1,69 -
6 В ходе клинических исследований, случаи паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимающих оланзапин, были более частыми, но различие с группой плацебо не было статистически значимым.

У пациентов, принимавших оланзапин, случаи развития паркинсонизма, акатизии, дистонии, наблюдались реже, чем у пациентов, получавших титрованные дозы галоперидола. Ввиду отсутствия подробной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних экстрапирамидных расстройств, в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздних дискинезий или других поздних экстрапирамидных синдромов.

7 При резкой отмене оланзапина наблюдались такие симптомы, как потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота и рвота.

8 В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель концентрация пролактина в плазме превышала верхнюю границу нормы у, приблизительно, 30 % пациентов с нормальными исходными показателями пролактина. У большинства таких пациентов увеличение концентрации пролактина было умеренным, и менее чем в 2 раза превышало верхнюю границу нормы.

9 Нежелательные явления, зафиксированные во время клинических исследований с оланзапином.

10 Нежелательные явления, зафиксированные во время клинических исследований с оланзапином и оцененные по фактическому значению.

11 Нежелательные явления, зафиксированные при постмаркетинговом опыте применения с определенной частотой.

12 Нежелательные явления, зафиксированные при постмаркетинговом опыте применения с частотой, определенной по верхней границе 95 % доверительного интервала.

Долгосрочная экспозиция (не менее 48 недель)

Количество пациентов, у которых отмечались нежелательные, клинически значимые изменения массы тела (увеличение), концентрации глюкозы, общего холестерина/ЛПНП/ЛПВП или триглицеридов, с течением времени увеличивалось. У взрослых пациентов, которые закончили 9-12 месячный курс терапии, скорость повышения концентрации глюкозы в крови замедлялась примерно через 6 месяцев.

Нежелательные эффекты у особых групп пациентов

В клинических исследованиях у пожилых пациентов с деменцией терапия оланзапином была связана с более высокой частотой летальных исходов и цереброваскулярных нежелательных реакций, чем при применении плацебо. Очень частыми нежелательными реакциями, связанными с применением оланзапина у данной группы пациентов, были нарушение походки и падения. Часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

В клинических исследованиях с участием пациентов с психозом, индуцированным препаратами (агонистом дофамина), на фоне болезни Паркинсона очень часто отмечалось усугубление симптомов болезни Паркинсона и галлюцинации. Частота развития данных нежелательных явлений была выше на фоне применения оланзапина, чем в группе плацебо.

В одном из клинических исследований у пациентов с биполярной манией, комбинированная терапия оланзапина с вальпроатом в 4,1 % случаев приводила к развитию нейтропении, потенциальным предрасполагающим фактором которой была высокая концентрация вальпроата в плазме крови. Применение оланзапина в комбинации с препаратами лития или вальпроата приводило к увеличению частоты (≥ 10 %) развития тремора, сухости во рту, повышения аппетита и увеличению массы тела. Также часто сообщалось о расстройстве речи. Во время терапии оланзапином в комбинации с препаратами лития или дивальпроекса, увеличение исходной массы тела на ≥7 % наблюдалось у 17,4 % пациентов в рамках кратковременного курса лечения (до 6 недель). Долгосрочный курс лечения оланзапином (до 12 месяцев) для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством приводил к увеличению исходной массы тела на ≥7 % у 39,9 % пациентов.

Частота побочных эффектов, отмеченных при приеме препарата, приведена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения).

Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость; часто - головокружение, акатизия, паркинсонизм, астения, дискинезия; редко - судорожный синдром (чаще на фоне судорожного синдрома в анамнезе); очень редко - дистония (включая окулогирный криз) и позднюю дискинезию. Очень редко может развиться ЗНС. Клиническими проявлениями ЗНС являются повышение температуры, ригидность мышц, изменение психического состояния, нестабильность вегетативных функций (непостоянные уровни ЧСС и АД, тахикардия, потливость, сердечная аритмия). Дополнительными признаками могут быть повышение уровня КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При развитии у пациента симптомов и признаков ЗНС или появлении необъяснимой лихорадки без дополнительных клинических проявлений ЗНС следует отменить все антипсихотические средства, в т.ч. оланзапин.

При резкой отмене препарата очень редко отмечены такие симптомы, как повышенное потоотделение, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипотензия (в т.ч. ортостатическая); нечасто - брадикардия с коллапсом или без; очень редко - увеличение интервала QT_c на ЭКГ, желудочковая тахикардия/фибрилляция и внезапная смерть; очень редко - тромбоэмболия (включая эмболию легочных артерий и тромбоз глубоких вен).

Со стороны пищеварительной системы: часто - транзиторные антихолинергические эффекты, в т.ч. запор и сухость слизистой оболочки полости рта, транзиторное, бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, ACT), особенно в начале терапии; редко - гепатит (в т.ч. гепатоклеточное, холестатическое или смешанное поражение печени); очень редко - панкреатит, повышение активности ЩФ и общего билирубина.

Со стороны обмена веществ: очень часто - увеличение массы тела; часто - повышение аппетита, гипертриглицеридемия; очень редко - гипергликемия и/или декомпенсация сахарного диабета, иногда проявляющаяся кетоацидозом или комой, включая летальный исход; гиперхолестеринемия, гипотермия.

Со стороны органов кроветворения: часто - эозинофилия; редко - лейкопения; очень редко - тромбоцитопения, нейтропения; в единичных случаях - асимптоматическая эозинофилия.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - рабдомиолиз.

Со стороны мочеполовой системы: очень редко - задержка мочи, приапизм.

Со стороны кожных покровов: нечасто - реакции фотосенсибилизации; очень редко - алопеция.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь; очень редко - анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, кожный зуд или крапивница.

Лабораторные показатели: очень часто - гиперпролактинемия, но клинические проявления (например, гинекомастия, галакторея и увеличение молочных желез) редко; у большинства пациентов уровень пролактина спонтанно нормализуется без отмены терапии. Нечасто - повышение активности КФК; в единичных случаях наблюдалось повышение концентрации глюкозы в плазме крови, триглицеридов, холестерина.

Прочие: часто - астения, периферические отеки; очень редко - синдром отмены.

У пожилых пациентов с деменцией зарегистрирована в исследованиях большая частота смертей и цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические атаки). Очень частыми у этой категории пациентов были нарушения походки и падения. Также часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

Среди пациентов с лекарственными (на фоне приема агонистов допамина) психозами на фоне болезни Паркинсона часто регистрировались ухудшение паркинсонической симптоматики и развитие галлюцинаций.

Есть данные о развитии нейтропении (4.1%) на фоне комбинированной терапии с вальпроевой кислотой у пациентов с биполярной манией. Одновременная терапия с вальпроевой кислотой или литием способствует увеличению частоты (более 10%) тремора, сухости слизистой оболочки полости рта, повышения аппетита или увеличение массы тела. Также регистрировались нарушения речи (от 1 до 10%).