МЕРОФОРД

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 1000 мг. 1000 мг меропенема в бесцветном стеклянном флаконе вместимостью 30 мл, закрытом резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком. Каждый флакон в пачке картонной вместе с инструкцией по применению.

При внутривенном введении 250 мг в течение 30 мин максимальная концентрация - приблизительно 11 мкг/мл, для дозы 500 мг - 23 мкг/мл, 1 г -49 мкг/мл (абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для максимальной концентрации и площади под кривой 'концентрация-время" нет). При увеличении дозы с0,25 до 2 г клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При внутривенном болюсном введении в течение 5 мин 500 мг максимальная концентрация - 52 мкг/мл, 1 г - 112 мкг/мл. Связь с балками плазмы-2%.

Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в спинномозговую жидкость больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0,5-1,5 ч после начала инфузии). В незначительных количествах проникает в грудное молоко.

Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита. Период попувыведения -1 ч, у детей до 2 лет -1,5-2,3 ч. В диапазоне доз 10-40 мг/кг у взрослых и детей набп юдается л иней н ая зависи мость фармакокинетических параметров. Не кумулирует.

Выводится почками - 70% в неизмененном виде в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг. У больных с почечной недостаточностью клиренс коррелирует с клиренсом креатинина. У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом. Период попувыведения - 1,5 ч. Выводится при гемодиализе.

Меропенем может применяться в качестве монотерапии или в комбинации с другими противовирусными или противогрибковыми препаратами. Может назначаться в качестве эмпирической терапии до идентификации возбудителя.

Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему.

Лечение больных с заболеваниями печени должно проводиться под контролем активности «печеночных» трансаминаз и концентрации билирубина.

В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем длительное лечение проводят под постоянным контролем распространения резистентных штаммов. У лиц с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, особенно колитами, необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), первым симптомом которого может служить развитие диареи на фоне лечения).

При монотерапии установленной или подозреваемой инфекции нижних дыхательных путей тяжелого течения, вызываемой Pseud о mo nas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя. Опыт применения меропенема у детей с нейтропенией, с первичным или вторичным иммунодефицитом отсутствует.

Рекомендуется использовать свежеприготовленный раствор препарата.

В период лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При беременности: соотношение пользы для матери и риска для плода; в период лактации - решить вопрос об отмене грудного вскармливания.

Растворы препарата применяют внутривенно болюсно (в течение не менее 5 мин) или инфуэионно, в течение 15-30 мин (в разведении до 50-200 мл совместимой инфузионной жидкостью). Доза препарата устанавливается индивидуально, с учетом тяжести течения заболевания, локализации инфекции и чувствительности возбудителя, возраста, массы тела и функции почекпациента.

Для взрослых и детей старше 12лет:

•    при пневмонии, инфекциях мочевыводящих путей, инфекциях органов малого таза (включая эндометрит), инфекциях кожи и мягких тканей - по 500 мг каждые 8 ч;

•    при госпитальной пневмонии, перитоните, подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с нейтропенией, септицемии - по 1000 мг каждые 8 ч;

•    при менингите по 2000 мг каждые 8 ч.

При нарушении функции почек:

Дозу корректируют в зависимости от клиренса креатинина. При клиренсе креатинина ниже 51 мл/мин может потребоваться снижение дозы, как указано ниже:

При гемодиализе меропенем выводится из организма, поэтому соответствующую дозу препарата следует вводить после процедуры гемодиализа.

При печеночной недостаточности и для пожилых пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется.

Для детей в возрасте от 3 мес до 12 лет (или с массой тела менее 50 кг) рекомендуемая доза составляет 10-20 мг/кг, в зависимости от тяжести, локализации инфекции, чувствительности возбудителя.

При менингите 40 мг/кг каиедые 8 ч (максимальная разовая доза 2 г).

Д етя м с массой тела бол ее 50 кг п рименя ют дозы для взрослых. Опыт применения у детей с нарушениями функции почек отсутствует.

Правила приготовления раствора для внутривенного болюсного введения:

1000 мг меропенема необходимо развести в 20 мл воды для инъекций (концентрация полученного раствора составляет 50 мг/мл).

Со стороны пгщвваритвлъной системы: боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия, желтуха, кандидоз слизистой оболочки полости рта, псевдомембранозный колит.

Со стороны иочевыделителъной системы: дизурия, отеки, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме), гематурия.

Лабораторные показатели: тромбоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, снижение гемоглобина, гематокрита, лейкопения, укорочение протромбинового и частичного тромбопластинового времени, лейкоцитоз, гипокалиемия; гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы.

Местные реакций: воспаление, флебит, тромбофлебит, болезненность, отек в месте введения.

Прочив: ложноположительная прямая или непрямая пробы Кумбса, анемия, гиперволемия, вагинальный кандид оз.

Причинно-следственная связь с приемом меропенема не установлена: обморок, галлюцинации, холестатический гепатит, сердечная недостаточность, остановка сердца, тахикардия, брадикардия, снижение или повышение артериального давления, инфаркт миокарда, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, Одышка.

Совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы с 0,02% раствором натрия гидрокарбоната, 5% раствором декстрозы с 0,225% раствором натрия хлорида,5% раствором декстрозы с 0,15% калия хлорид а, 2,5 и 10% раствором маннитопа.

Снижает плазменную концентрацию вальпроевой кислоты, что может привести к снижению проти во судорожного эффекта. Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение и увеличивают концентрацию меропенема в плазме.

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения.

Состав: каждый флакон содержит:

активное вещество: меропенема тригидрат (в пересчете на

безводный меропенем) 1000 мг;

вспомогательное вещество: натрия карбонат 208 мг.

Взаимодействует с рецепторами - специфическими пенициллин- связывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептид о гпиканового слоя клеточной стенки, подавляет транспептидазу, способствует высвобождению аутопитических ферментов клеточной стенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий. Спектр антибактериальной активности меропенема включает в себя большинство клинически значимых грамположитепьных и грамотрицательных аэробных и анаэробных штаммов бактерий:

Гоамположитвльныв аэробы:

Enterococcus faecal is (включая ванкомицин-устойчивые штаммы), Staphylococcus aureu (пенициллиназонепредуцирующие и пенициллиназопродуцирующие [метициллин-чувствитапьные]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans.

Гоамотрицвтельные аэробы:

Escherichia coli, Haemophilus influenzae (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.

Анаэробные бактерии:

Bacteroldes fragiMs, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp. Меропенем эффективен in vitro в отношении нижеуказанных микроорганизмов, однако клинически его эффективность при заболеваниях, вызываемых этими возбудителями, не доказана:

Гоамположитвльныв аэробы:

Staphylococcus epidermidis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие [метициллин-чувствитальные]).

Гоамотрицатвльные аэробы:

Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter doacae, Haemophilus influenzae (ампициллин-устойчивые, пенициллиназонепродуцирующие штаммы), Hafhia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.

Анаэробные бактерии:

Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevoteila melaninogenica, Porphyromonas asaccharolytlca, Proplon I bacterium acnes.

К меропенему резистентны: Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faedum и метициллин-реэистентные стафилококки, a также Chlamydia spp. и Mycoplasma spp.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

СРОКгодности

2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Случаи передозировки зафиксированы у пациентов с нарушением функции почек.

Лечение симптоматическое. Концентрация меропенема в крови может быть уменьшена с помощью гемодиализа.