ОНО

2 мл раствора в ампуле из прозрачного, бесцветного стекла класса I, с желтым кольцом излома. 10 ампул с инструкцией по медицинскому применению в коробке из картона.

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении. Абсорбция
Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при внутримышечном и внутривенном введении.
Распределение
Ондансетрон обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76%). Распределение ондансетрона сходно при внутримышечном и внутривенном введении у взрослых, объем распределения в состоянии равновесия составляет около 140 л.
Метаболизм
Ондансетрон метаболизируется, главным образом, в печени при участии нескольких ферментов. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин/дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.
Выведение
Ондансетрон выводится из системного кровотока, в основном, посредством метаболизма в печени. Менее 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения ондансетрона как после внутримышечного, так и после внутривенного введения составляет приблизительно 3 ч.

Реакции гиперчувствительности были зарегистрированы у пациентов, которые продемонстрировали повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам рецептора 5-НТ3.
Так как Ондансетрон, как известно, увеличивает время пассажа толстого кишечника, пациенты с признаками подострой непроходимости кишечника должны контролироваться после его приема.
Редко, транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QT у пациентов, получавших Ондансетрон. Кроме того, отмечались пост-маркетинговые случаи трепетания-мерцания у пациентов, использующих Ондансетрон. Ондансетрон следует назначать с осторожностью пациентам, которые имеют или у которых может развиться удлинение интервала QT. Эти условия включают пациентов с электролитными аномалиями, с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые приводят к удлинению интервала QT. Поэтому следует проявлять осторожность у пациентов с нарушениями сердечного ритма или нарушением проводимости, у пациентов, получающих антиаритмические препараты или бета-адреноблокаторы, а также у пациентов с выраженными нарушениями электролитного баланса.
У пациентов с аденотонзиллярной операцией, профилактика тошноты и рвоты Ондансетроном может маскировать скрытое кровотечение. Поэтому таких пациентов следует тщательно контролировать после Ондансетрона.
Детская популяция:
Педиатрических больных, получающих Ондансетрон с гепатотоксичными химиопрепаратами необходимо внимательно контролировать на нарушения функции печени
Тошнота и рвота, возникшие на фоне проводимой химиотерапии
При расчете дозы на основании мг/кг и приема трех доз с 4-часовыми интервалами, суммарная суточная доза будет выше, чем при однократной дозе 5мг/м2 с последующей пероральной дозы. Сравнительную эффективность этих двух различных режимов дозирования не изучалась в клинических испытаниях. Сравнение перекрестных исследований показывает сходную эффективность обоих режимов.
Использование во время беременности
Безопасное использование Ондансетрона во время беременности не было установлено. Матери, получающие Ондансетрон, не должны кормить грудью своих младенцев.

Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы:

• 0,9% раствор натрия хлорида

• 5% раствор глюкозы

• раствор Рингера

• 10% раствор маннитола

Разбавленные растворы следует хранить в защищенном от света месте.

После первоначального вскрытия, лекарственный препарат следует использовать немедленно.

Химическая и физическая стабильность были продемонстрирована в течение 48 часов при 25°C с растворами. С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать немедленно. Если не используется сразу, хранение для использования и условия до использования являются обязанностью пользователя и обычно не более 24 часов при + 2 до + 8°C, если разведение происходило в контролируемых асептических условиях.

При назначении Ондансетрона для профилактики отсроченной тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией или лучевой терапии у взрослых, подростков и детей, следует учитывать существующую практику и соответствующие принципы назначения препарата.

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией

Взрослые:

Эметогенный потенциал терапии противораковой терапии варьируется в зависимости от доз и комбинаций применяемых схем химио-и радиотерапии. Диапазон доз раствора Ондансетрона для инъекций или вливаний составляет 8-32 мг в сутки и устанавливается, как показано ниже.

Эметогенная химио- и радиотерапия

Для пациентов, получающих эметогенную химиотерапию или радиотерапию, Ондансетрон может применяться внутривенно или при помощи других путей применения, однако этот продукт предназначен только для внутривенного введения.

Рекомендуемая доза ондасетрона составляет 8 мг, которые вводят в виде медленной инъекции или вливания в течение 15 минут непосредственно перед началом лечения, а затем путем лечения лекарственными формами, кроме внутривенного применения

Лечение лекарственными формами, за исключением внутривенного введения, рекомендуется для защиты от задержанной или длительной рвоты спустя первые 24 часа.

Сильная эметогенная химиотерапия

Для пациентов, получающих сильную эметогенную химиотерапию, например, высокие дозы цисплатина, Ондансетрон может назначаться внутривенно или в других путях введения, однако этот продукт используется только внутривенно.

Ондансетрон показал себя столь же эффективным в следующей дозе, введенной внутривенно в течение первых 24 часов после химиотерапии:

• Разовая доза 8 мг путем медленной внутривенной инъекции непосредственно перед химиотерапией.

• Доза 8 мг внутривенно медленно или в виде кратковременной внутривенной инфузии в течение 15 мин непосредственно перед химиотерапией, затем еще две внутривенные дозы 8 мг от двух до четырех часов, или в виде постоянной инфузии 1 мг/час в течение 24 часов.

Однократное внутривенное введение в дозе 16 мг, разведенных в 50-100 мл растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0.9 % в/о) или в другом совместимом инфузионном растворе и вливаемые в течение не менее 15 мин непосредственно перед химиотерапией. Разовую дозу более 16 мг не следует принимать из-за дозозависимого увеличения риска пролонгации QT интервала.

Эффективность Ондансетрона в сильной эметогенной химиотерапии может быть повышена путем добавления однократного внутривенного введения дексаметазона фосфата натрия, 20 мг, который назначают перед химиотерапией. Для защиты от задержки или длительной рвоты после первых 24 часов, лечение Ондансетроном в лекарственных формах, отличных от внутривенного введения, должно быть продолжено после курса лечения.

Детская популяция:

Тошнота и рвота, возникшие на фоне проводимой химиотерапии у детей в возрасте ≥ 6 месяцев и подростков

Доза при тошноте и рвоте, возникших на фоне проводимой химиотерапии, может быть вычислена на основе площади поверхности тела (ППТ) или веса – см. ниже. Дозирование на основе веса приводит к увеличению общей суточной дозы по сравнению с дозированием на основе ППТ.

Инъекцию Ондансетрона следует разводить в 5% растворе глюкозы или 0,9% растворе натрия хлорида или в другой совместимой инфузионной жидкости, и вливать внутривенно в течение не менее 15 минут. В настоящее время нет данных контролируемых клинических испытаний по применению Ондансетрона в профилактике, отсроченной или длительной тошноты и рвоты, возникших на фоне проводимой химиотерапии.

В настоящее время нет данных контролируемых клинических испытаний по применению Ондансетрона при тошноте и рвоте, возникших на фоне проводимой лучевой терапии у детей.

Дозирование по ППТ:

Ондансетрон вводят непосредственно перед химиотерапией в виде разовой дозы внутривенно 5 мг/м².

Доза для внутривенного введения не должна превышать 8 мг.

Можно начать прием пероральной дозы через двенадцать часов и продолжать до 5 дней
(табл. 1). Общая суточная доза не должна превышать дозу 32 мг для взрослых.

Табл 1: Дозирование для химиотерапии на основе ППТ - дети в возрасте ≥6 месяцев и подростки

ППТ	День 1(a,b)	Дни 2-6(b)
< 0.6 м2	5 мг/м2 в/в плюс 2 мг сиропа спустя 12 ч	2 мг сироп каждые 12 ч
≥ 0.6 м2	5 мг/м2 в/в плюс 4 мг сиропа или табл.спустя 12 ч	4 мг (сироп или табл. каждые 12 ч)

a. Внутривенная доза не должна 8мг.

б. Общая ежедневная доза не должна превышать дозу для взрослых 32 мг

Дозирование по массе тела:

Результаты дозирования на основе веса в более высоких ежедневных дозах по сравнению с дозированием на основе ППТ.

Ондансетрон вводят непосредственно перед химиотерапией в виде однократной дозы внутривенно. 0.15 мг/кг. Доза для внутривенного введения не должна превышать 8 мг. Еще две дозы внутривенно можно ввести с 4-часовым интервалом. Общая суточная доза не должна превышать дозы 32 мг для взрослых.

Можно начать прием пероральной дозы через двенадцать часов и продолжать до 5 дней.

Табл. 2: Дозирование для химиотерапии на основании веса – Дети ≥6 месяцев и подростки

Вес	День 1 (a,b)	Дни 2-6(b)
≤ 10 кг	До 3 доз 0.15 мг/кг каждые 4 часа	2 мг (сироп каждые 12 ч.)
> 10 кг	До 3 доз 0.15 мг/кг каждые 4 часа	4 мг (сироп или табл.каждые 12 ч. )

a. Внутривенная доза не должна превышать 8мг.

b. Общая ежедневная доза не должна превышать дозу для взрослых 32 мг

Пожилые

Ондансетрон хорошо переносится пациентами старше 65 лет, и нет необходимости в изменении дозировки, частоты дозирования и способа введения.

Послеоперационная тошнота и рвота (ПОТР)

Профилактика ПОТР

Взрослые: Для профилактики ПОТР Ондансетрон можно вводить внутривенно или в виде других лекарственных форм. Ондансетрон может назначаться в виде однократной дозы в 4 мг, в виде медленной внутривенной инъекции при введении наркоза.

Послеоперационная тошнота и рвота

При послеоперационной тошноте и рвоте рекомендуется однократная доза 4 мг внутривенно.

Детская популяция

Послеоперационная тошнота и рвота у детей в возрасте ≥1 месяца и у подростков

Для профилактики ПОТР у педиатрических больных при операции под общим наркозом, разовую дозу Ондансетрона можно вводить путем медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) в дозе 0,1 мг/кг до 4мг либо до, во время или после введения анестезии.

При послеоперационной тошноте и рвоте у педиатрических больных при операции под общим наркозом, разовую дозу Ондансетрона можно вводить путем медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) в дозе 0,1 мг/кг до 4мг. Нет данных об использовании Ондансетрона у детей в возрасте до 2 лет.

Пожилые

Существует ограниченный опыт использования Оно® в профилактике и лечении послеоперационной тошноты и рвоты у пожилых людей, однако Оно® хорошо переносится больными старше 65 лет, получающими химиотерапию.

Особые популяции

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в изменении дозировки, частоты дозирования и способа введения.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Клиренс Ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения сыворотки значительно увеличивается у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени. У таких пациентов общая суточная доза 8 мг не должна быть превышена.

Пациенты с плохим метаболизмом спартеина/дебризокина

Период полувыведения Ондансетрона не изменяется у субъектов, классифицированных как плохие метаболизаторы спартеина и дебризокина. Следовательно, у таких пациентов повторные дозировки дадут уровни экспозиции препарата, которые не отличаются от уровней в общей популяции. Нет необходимости в изменении дозировки или частоты дозирования.

Используется следующая терминология частоты:
очень часто: ≥1/10;
часто: ≥1/100, <1/10;
нечасто: ≥1/1,000, <1/100;
редко: ≥1/10,000, <1/1,000;
очень редко: <1/10,000 и отдельные отчеты.
Нарушения иммунной системы
Редко:
Реакции гиперчувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, включая анафилактический шок. Анафилактический шок может быть смертельным.
Реакции повышенной чувствительности наблюдались у пациентов, чувствительных к другим селективным 5-НТ3 антагонистам.
Нарушения нервной системы
Очень часто: головная боль.
Нечасто:
Были отчеты о предполагаемых нарушениях движения, таких как экстрапирамидные реакции, например, окулогирный/дистонический кризис, реакции и дискинезия без стойких клинических последствий (например, эпилептические спазмы) наблюдались, хотя нет известного механизма
Редко: головокружение во время быстрого внутривенного вливания.
Очень редко: депрессия.
Офтальмологические нарушения
Редко: преходящие нарушения зрения (например, затуманивание зрения) при быстром внутривенном введении.
Очень редко:
В отдельных случаях транзиторная слепота отмечалась у больных, получающих химиотерапевтические препараты, включая цисплатин. Большинство зарегистрированных случаев были разрешены в течение 20 минут.
Кардиологические нарушения
Нечасто:
Боль в груди с или без подавления ST, сердечные аритмии и брадикардии. Боль в груди и аритмии сердца могут быть смертельным в отдельных случаях.
Редко:
Ондансетрон. Транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QT, наблюдается в основном после внутривенного применения Ондансетрон.
Сосудистые нарушения
Часто: ощущения приливов и тепла.
Нечасто: гипотензия.
Дыхательные, торакальные и медиастинальыне нарушения
Нечасто: икота.
Желудочно-кишечные нарушения
Часто: ондансетрон известен как повышающий транзитное время кишечника и может вызвать запоры у некоторых больных.
Гепатобилиарные нарушения
Нечасто:
Бессимптомное повышение функциональных проб печени не наблюдалось. Эти реакции часто наблюдаются у пациентов, находящихся на химиотерапии с цисплатином.
Повреждение кожи и подкожных тканей
Нечасто:
Реакции повышенной чувствительности вокруг места введения препарата (например, сыпь, покраснение, зуд) могут возникнуть, иногда распространяющиеся вдоль вены введения препарата.
Общие нарушения и местные осложнения в месте введения препарата
Часто: местные реакции в месте внутривенного введения препарата.
Детская популяция
Профиль побочных реакций у детей и подростков сравним с профилем у взрослых.

Каждый мл раствора содержит:
активное вещество: Ондансетрона гидрохлорид дигидрат ФСША в пересчете на Ондансетрон - 2 мг;
вспомогательное вещество: вода для инъекций БФ в достаточном колличестве.

Ондансетрон является сильнодействующим высокоселективным антагонистом 5HT рецепторов. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При лучевой терапии и использовании химиотерапевтических препаратов возможно высвобождение серотонина (5НТ) в тонком кишечнике, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ3-рецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema), и, следовательно, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Таким образом, действие ондансетрона по подавлению тошноты и рвоты, спровоцированных цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, по всей видимости, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5HT рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.
Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Хранить при температуре не выше 25ºC, в защищённом от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года.
Не применять после истечения срока годности.