Влияние КардиАСКа на изменение агрегационной активности тромбоцитов
Фрейдлина М.С., д.м.н., заслуженный врач России,
Ослина В.П. - Клинический центр МУ "Кардиология", г.Екатеринбург
АСК является эффективным средством вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, что продемонстрировали результаты многочисленных контролируемых исследований и метаанализов. В плацебо контролируемом исследовании SAPAT у пациентов стабильной стенокардией терапия АСК в дозе 75 мг/сут привела к снижению риска инфаркта миокарда /ИМ/ или внезапной смерти на 34% и других осложнений на 22-32 % (1). Сходные данные были получены при метаанализе, выполненном Antithrombotic Trialists Collaboration. Было показано, что если 1000 пациентов ИМ получают АСК, то предотвращается 13 повторных нефатальных ИМ и 23 смерти от сердечно сосудистых причин. По данным этого исследования снижалась и частота инсультов - по 2 на каждые 1000 пациентов.
Назначение АСК в остром периоде ИМ достоверно снижало частоту сердечно - сосудистых событий на 38 на каждые 1000 пациентов. В 12 контролируемых исследованиях у пациентов с нестабильной стенокардией применение АСК привело к снижению относительного риска сосудистых осложнений на 46%. Так как тромбоциты пациентов с нестабильной стенокардией постоянно находятся в активированном состоянии и регулярно высвобождаются вазоактивные медиаторы, то и эффект действия АСК у них выше по сравнению с пациентами со стабильной стенокардией (3).
При метаанализе результатов ISIS-2 получено: прием АСК пациентами, перенесших ИМ, достоверно снижает относительный риск серьезных сосудистых осложнений на 25% за счет нефатального ИМ. Назначение АСК в острой стадии ИМ достоверно увеличивает выживаемость пациентов уже через месяц лечения. На основании полученных данных пациентам с острым коронарным синдромом, сопровождающимся и не сопровождающимся стойким подъемом сегмента ST, рекомендуется лечение АСК, которое начинают с дозы 160-325 мг/сут и продолжают в дозе 75-162 мг/сут (5).
Данные по применению АСК с целью первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний были получены по завершении ряда контролируемых исследований: Physicians Health Study, British Doctors Study, Trombosis Prevention Trial, Hypertension Optimal Treatment Study и Primary Prevention Progect, Women"s Health Study. При метаанализе данных исследований получено, что АСК достоверно снижает риск развития инфаркта на 24%. Отдельный анализ результатов первичной профилактики у женщин показал, что прием АСК приводит к достоверному 19 % снижению риска инсульта. Назначение АСК мужчинам сопровождается снижением риска ИМ на 32%. Различия в снижении риска ИМ и инсульта на фоне приема АСК между женщинами и мужчинами достоверны и составляют 0,01 и 0,05 соответственно. Использование малых доз АСК 75-100 мг/сут позволяет снизить риск геморрагических осложнений, но полностью их не устраняет.
Прием АСК рекомендован пациентам с риском развития коронарных событий. Назначение АСК при первичной профилактике предпочтительнее оральных антикоагулянтов в связи с отсутствием их значимых преимуществ в снижении числа коронарных событий перед АСК, а также в более высоком риске кровотечений. Кроме того, при приеме оральных антикоагулянтов необходим контроль MHO (4,6-9,11).
При длительном применении рекомендуется использовать кишечнорастворимые формы АСК (12). Кишечнорастворимая оболочка делает АСК более безопасным для желудка, но отсрочивает начало действия препарата в среднем на два часа, значения максимальных концентраций одинаковые /3/.
В неотложных ситуациях рекомендуются быстрорастворимые формы АСК, а таблетки обычной АСК следует разжевывать или рассасывать /13/.
При приеме в вечерние часы АСК снижает артериальное давление у лиц с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, тогда как при приеме в утренние часы этот эффект отсутствует /14/.
Антиагрегантный эффект зависит от времени приема АСК, так как количество тромбоцитов в крови подчиняется суточному ритму и днем выше, чем в утренние часы /15/.
Результаты и обсуждение.
У пациентов до начала терапии по сравнению со здоровыми лицами в агрегатограмме тромбоцитов были выявлены: повышение спонтанной и индуцированной агрегации на 1,25 мкМ АДФ, 20 мкМ АДФ, 0,8 мг/мл ристомицин, 2% коллаген, 2.5 мкг/мл адреналин. На 10 сутки приема КардиАСКа пациенты положительно отреагировали на терапию, нормализовались спонтанная агрегация тромбоцитов /р<0.01/ и индуцированные агрегации индукторами: 20 мкМ АДФ /р<0.01/, 0,8 мг/мл ристомицином /р<0.01/, 2% коллагеном /р<0.05/, 2,5 мкг/мл адреналином /р<0.001/. Степень агрегации тромбоцитов на 1,25 мкМ АДФ осталась повышенной, дезагрегации на 1,25 мкМ АДФ не получено.
КадиАСК снижает спонтанную и индуцированную агрегации тромбоцитов на индукторы: 20 мкМ АДФ, 2,5 мкг/мл адреналин, 2 % коллаген, 0,8 мг/мл ристомицин, то есть обладает свойствами, характерными для антиагрегантных препаратов соответствующей группы и полностью идентичен оригинальному препарату. Побочных эффектов при применении препарата КардиАСК не отмечалось, что говорит о его хорошей переносимости.
КардиАСК широко назначается пациентам для первичной (при наличии факторов риска) и вторичной профилактики острого инфаркта миокарда, для профилактики инсультов и преходящих нарушений мозгового кровообращения. Биоэквивалентное оригинальному препарату качество КардиАСК позволяет использовать его в качестве импортозамещающего препарата при вышеуказанных нозологиях.
1. JIaiyra П.С., Панченко Е.С., РНПК МЗ РФ//Сердце, 2005, т.4, №1, с.17-22.
2. Мартынов А.И., Гороховская Г.Н., Аветян Н.Г., Акатова Е.В., Кондрахин А.П., Романовская Г.А. Современный взгляд на позицию ацетилсалициловой кислоты в профилактике тромбозов и эмболий/ЛРоссийский кардиологический журнал, 2004, №3, с.89-95.
3. Bayer AG.Data on file.
4. Hanson L., Carruthers S. G. et al, Effect of intensive blood-pressure lowering and low dose aspirin in patients with hypertention;principal resuts of Hypertension Optimal Treatment /HOT/ randomized trial//Lancet.!988, 351: 1766-72.
5. Randomised trial of intravenous, oral aspirin, both, or neither among 17167 cases
of suspected acute myocardial infarction: ISIS-2.ISIS 2 /Second International Study
of Infarct Survival/ Collaboration group//Lancet. 1996, August: 349-360.
6. Final report on the aspirin coponent of the ongoing Physicians"Health Study.
Steering Committee of the Physicians "Health Study Group. N Engl J Med 1989;
321:129-35.
7. Peto R, Gray R, Collins R et al. Randomized trial of prophylactic daily aspirin in
British made doctors. Br Med J 1988;296:313-6.
8. S.Trombosis prevtntion trial: randomised trial of low-intensity oral anticoagulation
with warfarin and low-dose aspirin in the primary prevtntion of ischaemic heart
disease in men at increased risk. The Medical Research Council"s General Research
Framework. Lancet 1988; 351: 233-41.
9. Collaborative Group of the Primary Prevention Project. Low-dose aspirin and
vitamin E in people at cardiovascular risk: a randomised trial in general practice.
Lancet 2001 ;357:89-95.
10. Collaborativ meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for
prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk
patienis//BMJ.2002.;324:71-86.
11. I. Ridker P, Cook N, Min Lee L et. al. A randomized trial of low-dose aspirin in the
primary prevention of cardiovascular disease in vomen. N Engl J Med 2005; 352.
Заместитель директора
12. Damman HG, et al. Enteric coating of aspirin significantly decreases
gastroduodemal mucosal lesions. Aliment Pharmacol Ther 1999; 13:1109-14.
13. Muir M, et al. The influence of dosage form on aspirin kinetics: implicationfor
acute cardiovascular use. Current Medical Researh and Opinion 1997; 13:533-47.
H.Hermida RC, et al. Influence of aspirin usage on blood pressure; dose and
administration-time dependencies. Chronobiology International 1997; 14:619-37.
IS. Erhart S, et al. Influence of aspirin on platelet count and volum in humans. Acta
haematol 1999; 101; 140-44
Ослина В.П. - Клинический центр МУ "Кардиология", г.Екатеринбург
КАРДИАСК ®
 |
Антитромботический эффект ацетилсалициловой кислоты (АСК) связан с необратимой блокадой циклооксигеназы -1 /ЦОГ-1/ тромбоцитов, вследствие чего в тромбоцитах уменьшается синтез тромбоксана А2-основного индуктора агрегации тромбоцитов. АСК инактивирует изофермент циклооксигеназы ЦОГ-1 преимущественно в зрелых мегакариоцитах. Учитывая, что ежедневно обновляется 10 % тромбоцитов, однократный прием АСК полностью блокирует синтез тромбоксана А2. Так как тромбоциты - это безъядерные клетки, то они не ресинтезируют ЦОГ-1. Блокада тромбоксана А2 сохраняется на протяжении всей жизни тромбоцитов - в течение 7-10 дней (1,2).
АСК является эффективным средством вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, что продемонстрировали результаты многочисленных контролируемых исследований и метаанализов. В плацебо контролируемом исследовании SAPAT у пациентов стабильной стенокардией терапия АСК в дозе 75 мг/сут привела к снижению риска инфаркта миокарда /ИМ/ или внезапной смерти на 34% и других осложнений на 22-32 % (1). Сходные данные были получены при метаанализе, выполненном Antithrombotic Trialists Collaboration. Было показано, что если 1000 пациентов ИМ получают АСК, то предотвращается 13 повторных нефатальных ИМ и 23 смерти от сердечно сосудистых причин. По данным этого исследования снижалась и частота инсультов - по 2 на каждые 1000 пациентов.
Назначение АСК в остром периоде ИМ достоверно снижало частоту сердечно - сосудистых событий на 38 на каждые 1000 пациентов. В 12 контролируемых исследованиях у пациентов с нестабильной стенокардией применение АСК привело к снижению относительного риска сосудистых осложнений на 46%. Так как тромбоциты пациентов с нестабильной стенокардией постоянно находятся в активированном состоянии и регулярно высвобождаются вазоактивные медиаторы, то и эффект действия АСК у них выше по сравнению с пациентами со стабильной стенокардией (3).
При метаанализе результатов ISIS-2 получено: прием АСК пациентами, перенесших ИМ, достоверно снижает относительный риск серьезных сосудистых осложнений на 25% за счет нефатального ИМ. Назначение АСК в острой стадии ИМ достоверно увеличивает выживаемость пациентов уже через месяц лечения. На основании полученных данных пациентам с острым коронарным синдромом, сопровождающимся и не сопровождающимся стойким подъемом сегмента ST, рекомендуется лечение АСК, которое начинают с дозы 160-325 мг/сут и продолжают в дозе 75-162 мг/сут (5).
Данные по применению АСК с целью первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний были получены по завершении ряда контролируемых исследований: Physicians Health Study, British Doctors Study, Trombosis Prevention Trial, Hypertension Optimal Treatment Study и Primary Prevention Progect, Women"s Health Study. При метаанализе данных исследований получено, что АСК достоверно снижает риск развития инфаркта на 24%. Отдельный анализ результатов первичной профилактики у женщин показал, что прием АСК приводит к достоверному 19 % снижению риска инсульта. Назначение АСК мужчинам сопровождается снижением риска ИМ на 32%. Различия в снижении риска ИМ и инсульта на фоне приема АСК между женщинами и мужчинами достоверны и составляют 0,01 и 0,05 соответственно. Использование малых доз АСК 75-100 мг/сут позволяет снизить риск геморрагических осложнений, но полностью их не устраняет.
Прием АСК рекомендован пациентам с риском развития коронарных событий. Назначение АСК при первичной профилактике предпочтительнее оральных антикоагулянтов в связи с отсутствием их значимых преимуществ в снижении числа коронарных событий перед АСК, а также в более высоком риске кровотечений. Кроме того, при приеме оральных антикоагулянтов необходим контроль MHO (4,6-9,11).
При длительном применении рекомендуется использовать кишечнорастворимые формы АСК (12). Кишечнорастворимая оболочка делает АСК более безопасным для желудка, но отсрочивает начало действия препарата в среднем на два часа, значения максимальных концентраций одинаковые /3/.
В неотложных ситуациях рекомендуются быстрорастворимые формы АСК, а таблетки обычной АСК следует разжевывать или рассасывать /13/.
При приеме в вечерние часы АСК снижает артериальное давление у лиц с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, тогда как при приеме в утренние часы этот эффект отсутствует /14/.
Антиагрегантный эффект зависит от времени приема АСК, так как количество тромбоцитов в крови подчиняется суточному ритму и днем выше, чем в утренние часы /15/.
Цель данной работы :
Изучение эффективности отечественного препарата кишечнорастворимой формы КардиАСКа, производства компании "Канонфарма продакшн" у пациентов с нестабильной стенокардией по изменению агрегационной активности тромбоцитов.
Материалы и методы.:
В исследование включили 20 пациентов с нестабильной прогрессирующей стенокардией, гипертонической болезнью с преимущественным поражением сердца, с сердечной недостаточностью III стадии /15 женщин, средний возраст 69 лет и 5 мужчин, средний возраст 56 лет/. КардиАСК назначался в дозе 100 мг в сутки. Агрегационную активность тромбоцитов оценивали до приема препарата и на 10 сутки терапии. Агрегационную активность тромбоцитов исследовали методом Борна с использованием агрегометра "Thromlite" в богатой тромбоцитами плазме крови /концентрация тромбоцитов - 200 тысяч/ по параметрам: спонтанная агрегация и индуцируемая индукторами: 1,25 мкМ АДФ, 20 мкМ АДФ, 2,5 мкг/мл адреналин, 2 % коллаген, 0,8 мг/мл ристомицин. А также определяли степень дезагрегации тромбоцитов на 1,25 мкМ АДФ. Использовались реактивы фирмы "Технология-Стандарт", Барнаул. Статистическая обработка результатов проводилась с использованием t-критерия Стьюдента и критерия Фишера с помощью программы STATISTICA.
Результаты и обсуждение.
У пациентов до начала терапии по сравнению со здоровыми лицами в агрегатограмме тромбоцитов были выявлены: повышение спонтанной и индуцированной агрегации на 1,25 мкМ АДФ, 20 мкМ АДФ, 0,8 мг/мл ристомицин, 2% коллаген, 2.5 мкг/мл адреналин. На 10 сутки приема КардиАСКа пациенты положительно отреагировали на терапию, нормализовались спонтанная агрегация тромбоцитов /р<0.01/ и индуцированные агрегации индукторами: 20 мкМ АДФ /р<0.01/, 0,8 мг/мл ристомицином /р<0.01/, 2% коллагеном /р<0.05/, 2,5 мкг/мл адреналином /р<0.001/. Степень агрегации тромбоцитов на 1,25 мкМ АДФ осталась повышенной, дезагрегации на 1,25 мкМ АДФ не получено.
Выводы :
КадиАСК снижает спонтанную и индуцированную агрегации тромбоцитов на индукторы: 20 мкМ АДФ, 2,5 мкг/мл адреналин, 2 % коллаген, 0,8 мг/мл ристомицин, то есть обладает свойствами, характерными для антиагрегантных препаратов соответствующей группы и полностью идентичен оригинальному препарату. Побочных эффектов при применении препарата КардиАСК не отмечалось, что говорит о его хорошей переносимости.
КардиАСК широко назначается пациентам для первичной (при наличии факторов риска) и вторичной профилактики острого инфаркта миокарда, для профилактики инсультов и преходящих нарушений мозгового кровообращения. Биоэквивалентное оригинальному препарату качество КардиАСК позволяет использовать его в качестве импортозамещающего препарата при вышеуказанных нозологиях.
Литература.
1. JIaiyra П.С., Панченко Е.С., РНПК МЗ РФ//Сердце, 2005, т.4, №1, с.17-22.
2. Мартынов А.И., Гороховская Г.Н., Аветян Н.Г., Акатова Е.В., Кондрахин А.П., Романовская Г.А. Современный взгляд на позицию ацетилсалициловой кислоты в профилактике тромбозов и эмболий/ЛРоссийский кардиологический журнал, 2004, №3, с.89-95.
3. Bayer AG.Data on file.
4. Hanson L., Carruthers S. G. et al, Effect of intensive blood-pressure lowering and low dose aspirin in patients with hypertention;principal resuts of Hypertension Optimal Treatment /HOT/ randomized trial//Lancet.!988, 351: 1766-72.
5. Randomised trial of intravenous, oral aspirin, both, or neither among 17167 cases
of suspected acute myocardial infarction: ISIS-2.ISIS 2 /Second International Study
of Infarct Survival/ Collaboration group//Lancet. 1996, August: 349-360.
6. Final report on the aspirin coponent of the ongoing Physicians"Health Study.
Steering Committee of the Physicians "Health Study Group. N Engl J Med 1989;
321:129-35.
7. Peto R, Gray R, Collins R et al. Randomized trial of prophylactic daily aspirin in
British made doctors. Br Med J 1988;296:313-6.
8. S.Trombosis prevtntion trial: randomised trial of low-intensity oral anticoagulation
with warfarin and low-dose aspirin in the primary prevtntion of ischaemic heart
disease in men at increased risk. The Medical Research Council"s General Research
Framework. Lancet 1988; 351: 233-41.
9. Collaborative Group of the Primary Prevention Project. Low-dose aspirin and
vitamin E in people at cardiovascular risk: a randomised trial in general practice.
Lancet 2001 ;357:89-95.
10. Collaborativ meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for
prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk
patienis//BMJ.2002.;324:71-86.
11. I. Ridker P, Cook N, Min Lee L et. al. A randomized trial of low-dose aspirin in the
primary prevention of cardiovascular disease in vomen. N Engl J Med 2005; 352.
Заместитель директора
12. Damman HG, et al. Enteric coating of aspirin significantly decreases
gastroduodemal mucosal lesions. Aliment Pharmacol Ther 1999; 13:1109-14.
13. Muir M, et al. The influence of dosage form on aspirin kinetics: implicationfor
acute cardiovascular use. Current Medical Researh and Opinion 1997; 13:533-47.
H.Hermida RC, et al. Influence of aspirin usage on blood pressure; dose and
administration-time dependencies. Chronobiology International 1997; 14:619-37.
IS. Erhart S, et al. Influence of aspirin on platelet count and volum in humans. Acta
haematol 1999; 101; 140-44
Оставить отзыв