KLEKSAN inyeksiya uchun eritma 6000 anti-xa me/0,6ml N2

Ko'rsatilgan dozalash rejimlarida enoksaparinning farmakokinetikasi chiziqli xususiyatga ega.

Bemorlar guruhlari ichidagi va orasidagi o'zgaruvchanlik past.

So'rilishi va taqsimlanishi

Enoksaparin natriy 40 mg dozada va 1,5 mg/kg tana vazni dozasida kuniga 1 marta takroriy t/o yuborilgandan so'ng sog'lom ko'ngillilarda C_ss ga 2-kuni erishiladi, bunda AUC bir martalik yuborilgandan keyingiga qaraganda o'rtacha 15% ga yuqori. Enoksaparin natriy sutkalik 1 mg/kg tana vazni dozasida kuniga 2 marta takroriy t/o yuborilgandan so'ng C_ss ga 3-4 kundan keyin erishiladi, bunda AUC bir martalik yuborilgandan keyingiga qaraganda o'rtacha 65% ga yuqori va o'rtacha C_max qiymatlari mos ravishda 1,2 XB/ml va 0,52 XB/ml ni tashkil qiladi.

Enoksaparin natriyning t/o yuborilgandagi biokiraolishligi, anti-Xa faolligi asosida baholanganda, 100% ga yaqin. Enoksaparin natriyning V_d (anti-Xa faolligi bo'yicha) taxminan 5 l ni tashkil qiladi va qon hajmiga yaqinlashadi.

Metabolizmi

Enoksaparin natriy asosan jigarda desulfatlanish va/yoki depolimerizatsiya yo'li bilan juda past biologik faollikka ega bo'lgan past molekulyar moddalar hosil bo'lishi bilan biotransformatsiyalanadi.

Chiqarilishi

Enoksaparin natriy past klirensli preparat hisoblanadi. 1,5 mg/kg tana vazni dozasida 6 soat davomida v/i yuborilgandan so'ng plazmadagi anti-Xa klirensining o'rtacha qiymati 0,74 l/soatni tashkil qiladi.

Preparatning chiqarilishi monofazik xususiyatga ega. T _{4 soatni (bir martalik t/o yuborilgandan so'ng) va 7 soatni (preparat ko'p marta yuborilgandan so'ng) tashkil qiladi. Kiritilgan dozaning 40% buyraklar orqali chiqariladi, bunda 10% - o'zgarmagan holda.}

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetikasi

Keksa bemorlarda buyrak funktsiyasining pasayishi natijasida enoksaparin natriyning chiqarilishi kechikishi mumkin.

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda enoksaparin natriy klirensining kamayishi kuzatiladi. Yengil (KK 50-80 ml/daq) va o'rtacha (KK 30-50 ml/daq) buyrak funktsiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda enoksaparin natriy 40 mg dozada kuniga 1 marta takroriy t/o yuborilgandan so'ng AUC bilan ifodalangan anti-Xa faolligining oshishi sodir bo'ladi. Og'ir buyrak funktsiyasi buzilishi (KK 30 ml/daq dan kam) bo'lgan bemorlarda preparat 40 mg dozada kuniga 1 marta takroriy t/o yuborilganda muvozanatli holatdagi AUC o'rtacha 65% ga yuqori bo'ladi.

Ortiqcha vaznli bemorlarda preparat t/o yuborilganda klirens biroz kamroq bo'ladi. Agar bemorning tana vaznini hisobga olgan holda dozani to'g'irlash amalga oshirilmasa, enoksaparin natriy 40 mg dozada bir marta t/o yuborilgandan so'ng anti-Xa faolligi tana vazni 45 kg dan kam bo'lgan ayollarda 50% ga va tana vazni 57 kg dan kam bo'lgan erkaklarda 27% ga, oddiy o'rtacha tana vazniga ega bemorlarga nisbatan yuqori bo'ladi.

Kam molekulyar geparin preparati (o‘rtacha molekulyar og‘irligi taxminan 4500 dalton: 2000 daltondan kam - <20%, 2000 dan 8000 daltongacha - >68%, 8000 daltondan ko‘p - <18%). Enoksaparin natriy cho‘chqa ingichka ichagi shilliq qavatidan ajratib olingan geparin benzil efirining ishqoriy gidrolizi orqali olinadi. Uning tuzilishi qaytarilmaydigan 2-O-sulfo-4-enpirazinosuron kislotasi fragmenti va qaytariladigan 2-N,6-O-disulfo-D-glyukopiranozid fragmenti bilan tavsiflanadi. Enoksaparin tuzilishi polisaxarid zanjirining qaytariladigan fragmentida taxminan 20% (15% dan 25% gacha chegarada) 1,6-angidrohosilani saqlaydi.

In vitro tozalangan tizimda enoksaparin natriy yuqori anti-Xa faollikka (taxminan 100 XB/ml) va past anti-IIa yoki antitrombin faollikka (taxminan 28 XB/ml) ega. Bu antikoagulyant faollik odamlarda antikoagulyant faollikni ta’minlab, antitrombin III (AT-III) orqali ta’sir qiladi. Anti-Xa/IIa faollikdan tashqari, sog‘lom odamlar va bemorlarda, shuningdek hayvonlar modellarida enoksaparin natriyning qo‘shimcha antikoagulyant va yallig‘lanishga qarshi xususiyatlari ham aniqlangan. Bunga omil VIIa kabi boshqa ivish omillarini AT-III ga bog‘liq ingibitsiya qilish, to‘qima omili yo‘li ingibitori (TQYOI) ajralib chiqishini faollashtirish, shuningdek tomirlar endoteliysidan Villebrand omilining qon oqimiga ajralib chiqishining kamayishi kiradi. Bu omillar umuman olganda enoksaparin natriyning antikoagulyant samarasini ta’minlaydi.

Preparat profilaktik dozalarda qo‘llanilganda, u AChTV ni arzimas darajada o‘zgartiradi, trombotsitlar agregatsiyasiga va fibrinogenning trombotsitlar retseptorlari bilan bog‘lanish darajasiga deyarli ta’sir qilmaydi.

Plazmada anti-IIa faollik anti-Xa faollikka qaraganda taxminan 10 baravar past. O‘rtacha maksimal anti-IIa faollik teri ostiga yuborilgandan so‘ng taxminan 3-4 soatdan keyin kuzatiladi va ikki marta yuborilganda 1 mg/kg tana vazni takroriy yuborilgandan keyin va bir marta yuborilganda 1,5 mg/kg tana vazni yuborilgandan keyin mos ravishda 0,13 XB/ml va 0,19 XB/ml ga yetadi.

Plazmaning o‘rtacha maksimal anti-Xa faolligi preparat teri ostiga yuborilgandan so‘ng 3-5 soatdan keyin kuzatiladi va teri ostiga 20, 40 mg va 1 mg/kg va 1,5 mg/kg yuborilgandan keyin mos ravishda taxminan 0,2, 0,4, 1,0 va 1,3 anti-Xa XB/ml ni tashkil etadi.

Enoksaparin natriyning nojo'ya ta'sirlarini o'rganish klinik tadqiqotlarda ishtirok etgan 15 000 dan ortiq bemorlarda o'tkazildi, ulardan 1776 nafar bemor - umumiy jarrohlik va ortopedik operatsiyalarda venoz trombozlar va emboliyani oldini olishda, 1169 nafar bemor - o'tkir terapevtik kasalliklar tufayli yotoq rejimida bo'lgan bemorlarda venoz trombozlar va emboliyani oldini olishda, 559 nafar bemor - o'pka arteriyasi tromboemboliyasi bilan yoki o'pka arteriyasi tromboemboliyasisiz chuqur venalar trombozini davolashda, 1578 nafar bemor - nostabil stenokardiya va Q tishsiz miokard infarktini davolashda, 10 176 nafar bemor - ST segmenti ko'tarilishi bilan kechuvchi miokard infarktini davolashda. Enoksaparin natriyni yuborish rejimi ko'rsatmalarga qarab farq qilgan. Umumiy jarrohlik va ortopedik operatsiyalarda venoz trombozlar va emboliyani oldini olishda yoki yotoq rejimida bo'lgan bemorlarda kuniga 1 marta 40 mg t/o yuborilgan. O'pka arteriyasi tromboemboliyasi bilan yoki usiz chuqur venalar trombozini davolashda bemorlar enoksaparin natriyni tana vazniga 1 mg/kg hisobidan har 12 soatda yoki tana vazniga 1.5 mg/kg hisobidan kuniga 1 marta t/o qabul qilganlar. Nostabil stenokardiya va Q tishsiz miokard infarktini davolashda enoksaparin natriy dozasi tana vazniga 1 mg/kg t/o har 12 soatda, ST segmenti ko'tarilishi bilan kechuvchi miokard infarktida esa 30 mg bolyus yuborish bilan keyinchalik tana vazniga 1 mg/kg dozada har 12 soatda t/o yuborilgan.

Nojo'ya reaksiyalar paydo bo'lish chastotasi bo'yicha quyidagicha tasniflangan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100-<1/10), tez-tez emas (≥1/1000-<1/100), kamdan-kam (≥1/10 000-<1/1000), juda kam (<1/10 000), chastotasi noma'lum (mavjud ma'lumotlar bo'yicha nojo'ya reaksiya uchrash chastotasini baholashning imkoni yo'q). Preparat bozorga chiqqandan keyin kuzatilgan nojo'ya reaksiyalar "chastotasi noma'lum" guruhiga kiritilgan.

Qon ivish tizimi tomonidan

Qon ketish

Klinik tadqiqotlarda qon ketishlar eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaksiyalar bo'lgan. Ularga 4.2% bemorlarda kuzatilgan katta qon ketishlar kiradi (agar qon ketish gemoglobin miqdorining 2 g/l va undan ko'pga kamayishi bilan kechsa, 2 yoki undan ortiq doza qon komponentlarini quyishni talab qilsa, shuningdek qorin parda orti yoki kalla suyagi ichki qon ketishi bo'lsa, u katta qon ketish deb hisoblangan). Ushbu holatlarning ba'zilari o'lim bilan yakunlangan.

Boshqa antikoagulyantlarni qo'llashda bo'lgani kabi, enoksaparin natriyni qo'llashda ham qon ketish paydo bo'lishi mumkin, ayniqsa qon ketish rivojlanishiga yordam beruvchi xavf omillari mavjud bo'lganda, invaziv muolajalar o'tkazilganda yoki gemostazni buzuvchi preparatlar qo'llanilganda.

Quyida qon ketishlar tavsiflanganda "*" belgisi quyidagi qon ketish turlarini anglatadi: gematoma, ekximozlar (inyeksiya joyida rivojlanganlardan tashqari), jarohat gematomalari, gematuriya, burun qonashlari, oshqozon-ichakdan qon ketishlar.

Juda tez-tez - jarrohlik bemorlarida venoz trombozlarni oldini olishda va tromboemboliya bilan yoki usiz chuqur venalar trombozini davolashda qon ketishlar*.

Tez-tez - yotoq rejimida bo'lgan bemorlarda venoz trombozlarni oldini olishda va nostabil stenokardiya, Q tishsiz miokard infarkti va ST segmenti ko'tarilishi bilan kechuvchi miokard infarktini davolashda qon ketishlar*.

Tez-tez emas - o'pka arteriyasi tromboemboliyasi bilan yoki usiz chuqur venalar trombozini davolashda, shuningdek ST segmenti ko'tarilishi bilan kechuvchi miokard infarktida bemorlarda qorin parda orti qon ketishlari va kalla suyagi ichki qon quyilishlari.

Kamdan-kam - jarrohlik bemorlarida venoz trombozlarni oldini olishda va nostabil stenokardiya, Q tishsiz miokard infarktini davolashda qorin parda orti qon ketishlari.

Trombotsitopeniya va trombotsitoz

Juda tez-tez - jarrohlik bemorlarida venoz trombozlarni oldini olishda va tromboemboliya bilan yoki usiz chuqur venalar trombozini davolashda trombotsitoz (periferik qonda trombotsitlar soni 400×10^{/l dan ortiq).}

Tez-tez - ST segmenti ko'tarilishi bilan kechuvchi o'tkir miokard infarkti bo'lgan bemorlarni davolashda trombotsitoz; jarrohlik bemorlarida venoz trombozlarni oldini olishda va tromboemboliya bilan yoki usiz chuqur venalar trombozini davolashda, shuningdek ST segmenti ko'tarilishi bilan kechuvchi miokard infarktida trombotsitopeniya.

Tez-tez emas - yotoq rejimida bo'lgan bemorlarda venoz trombozlarni oldini olishda va nostabil stenokardiya, Q tishsiz miokard infarktini davolashda trombotsitopeniya.

Juda kam - ST segmenti ko'tarilishi bilan kechuvchi o'tkir miokard infarkti bo'lgan bemorlarni davolashda immun-allergik trombotsitopeniya.

Ko'rsatmalardan qat'i nazar boshqa klinik ahamiyatga ega nojo'ya reaksiyalar

Quyida keltirilgan nojo'ya reaksiyalar tizim-organ sinflari bo'yicha guruhlangan, yuqorida aniqlangan paydo bo'lish chastotasi ko'rsatilgan holda va og'irlik darajasining kamayishi tartibida berilgan.

Immun tizimi tomonidan: tez-tez - allergik reaksiyalar; kamdan-kam - anafilaktik va anafilaktoid reaksiyalar.

Jigar va o't yo'llari tomonidan: juda tez-tez - jigar fermentlari faolligining oshishi, asosan, transaminazalar faolligining YUÇG dan 3 martadan ko'proq oshishi.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - eshakemi, qichishish, eritema; tez-tez emas - bullyoz dermatit.

Umumiy buzilishlar va inyeksiya joyidagi buzilishlar: tez-tez - gematoma, og'riq, inyeksiya joyida shish, qon ketish, yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, yallig'lanish, inyeksiya joyida zichlashishlarning hosil bo'lishi; tez-tez emas - inyeksiya joyida ta'sirlanish, inyeksiya joyida teri nekrozi.

Laboratoriya va instrumental ma'lumotlar: kamdan-kam - giperkaliyemiya.

Preparat bozorga chiqqandan keyin olingan ma'lumotlar

Quyidagi nojo'ya reaksiyalar Kleksan^® preparatini postmarketing qo'llash davrida qayd etilgan. Ushbu nojo'ya reaksiyalar haqida spontan xabarlar mavjud bo'lgan va ularning chastotasi "chastotasi noma'lum" deb belgilangan (mavjud ma'lumotlar bo'yicha aniqlash mumkin emas).

Immun tizimi tomonidan: anafilaktik/anafilaktoid reaksiyalar, shu jumladan shok.

Asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i.

Qon ivish tizimi tomonidan: spinal/epidural anesteziya yoki spinal punksiya fonida enoksaparin natriy qo'llanilganda spinal gematoma (yoki neyroaksial gematoma) rivojlanishi holatlari qayd etilgan. Bu reaksiyalar turli darajadagi nevrologik buzilishlar, shu jumladan turg'un yoki qaytmas falaj rivojlanishiga olib kelgan.

Qon yaratish tizimi tomonidan: gemorragik anemiya; tromboz bilan kechuvchi immun-allergik trombotsitopeniya rivojlanishi holatlari; ba'zi hollarda tromboz organlar infarkti yoki oyoq-qo'llar ishemiyasi rivojlanishi bilan asoratlangan; eozinofiliya.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: inyeksiya joyida teri vaskuliti, teri nekrozi rivojlanishi mumkin, bu odatda purpura yoki eritematoz papulalar (infiltratsiyalangan va og'riqli) paydo bo'lishi bilan boshlanadi; bunday hollarda Kleksan^® preparati bilan davolashni to'xtatish kerak; inyeksiya joyida qattiq yallig'lanish tugunlari-infiltratlari hosil bo'lishi mumkin, ular bir necha kundan keyin yo'qoladi va preparatni bekor qilish uchun asos bo'lmaydi; alopesiya.

Jigar va o't yo'llari tomonidan: jigarning gepatotsellyulyar shikastlanishi; jigarning xolestatik shikastlanishi.

Suyak-mushak tizimi tomonidan: uzoq muddatli davolashda (3 oydan ortiq) osteoporoz.

Umumiy

Quyi molekulyar geparinlar o'zaro almashinuvchi hisoblanmaydi, chunki ular ishlab chiqarish jarayoni, molekulyar massasi, o'ziga xos anti-Xa faolligi, dozalash birliklari va dozalash tartibi bo'yicha farqlanadi, bu bilan ularning farmakokinetikasi va biologik faolligidagi farqlar bog'liq (antitrombin faolligi va trombotsitlar bilan o'zaro ta'siri). Shuning uchun quyi molekulyar geparinlar sinfiga kiruvchi har bir preparat uchun qo'llash bo'yicha tavsiyalarni qat'iy bajarish talab etiladi.

Qon ketish

Boshqa antikoagulyantlar qo'llanilganda bo'lgani kabi, Kleksan^® preparati qo'llanilganda har qanday lokalizatsiyadagi qon ketishlar rivojlanishi mumkin. Qon ketish rivojlanganda uning manbasini topish va tegishli davolashni o'tkazish kerak.

Keksa yoshdagi bemorlarda qon ketish

Kleksan^® preparati profilaktik dozalarda qo'llanilganda keksa yoshdagi bemorlarda qon ketishlar rivojlanish xavfi qayd etilmagan.

Preparat terapevtik dozalarda qo'llanilganda keksa yoshdagi bemorlarda (ayniqsa ≥80 yoshda) qon ketishlar rivojlanish xavfi yuqori. Bunday bemorlar holatini sinchkovlik bilan kuzatish tavsiya etiladi.

Gemostazga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlarni bir vaqtda qo'llash

Gemostazni buzishga qodir preparatlar (salitsilatlar, shu jumladan atsetilsalitsil kislotasi, NYQP, shu jumladan ketorolak; molekulyar massasi 40 kDa bo'lgan dekstran, tiklopidin, klopidogrel; GKS, trombolitiklar, antikoagulyantlar, antiagregantlar, shu jumladan IIb/IIIa glikoprotein retseptorlari antagonistlari) qo'llanilishini enoksaparin natriy bilan davolash boshlanishidan oldin to'xtatish tavsiya etiladi, ularni qo'llash zarur bo'lgan hollar bundan mustasno. Agar enoksaparin natriyning ushbu preparatlar bilan kombinatsiyasi ko'rsatilgan bo'lsa, unda sinchkov klinik kuzatuv va tegishli laborator ko'rsatkichlar monitoringini o'tkazish kerak.

Buyrak yetishmovchiligi

Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda enoksaparin natriy tizimli ekspozitsiyasi oshishi natijasida qon ketish rivojlanish xavfi mavjud.

Buyrak funksiyasining og'ir buzilishlari (KK <30 ml/min) bo'lgan bemorlarda enoksaparin natriy ekspozitsiyasining sezilarli oshishi kuzatiladi, shuning uchun preparat ham profilaktik, ham terapevtik qo'llanilganda dozani korreksiya qilish tavsiya etiladi. Garchi yengil va o'rtacha buyrak funksiyasi buzilishi (KK 30-50 ml/min yoki KK 50-80 ml/min) bo'lgan bemorlarda dozani korreksiya qilish talab etilmasa-da, bunday bemorlar holatini sinchkovlik bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.

Past tana vazni

Enoksaparin natriy profilaktik qo'llanilganda tana vazni 45 kg dan kam bo'lgan ayollarda va tana vazni 57 kg dan kam bo'lgan erkaklarda uning ekspozitsiyasi oshishi kuzatilgan, bu qon ketishlar rivojlanish xavfi oshishiga olib kelishi mumkin. Bunday bemorlar holatini sinchkovlik bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.

Semizligi bo'lgan bemorlar

Semizligi bo'lgan bemorlarda trombozlar va emboliyalar rivojlanish xavfi yuqori. Semizligi bo'lgan (TVI >30 kg/m²) bemorlarda enoksaparinni profilaktik dozalarda qo'llash xavfsizligi va samaradorligi oxirigacha aniqlanmagan va dozani korreksiya qilish bo'yicha umumiy fikr yo'q. Bunday bemorlarni trombozlar va emboliyalar simptomlari va belgilari rivojlanishi yuzasidan sinchkovlik bilan kuzatish kerak.

Periferik qonda trombotsitlar miqdorini nazorat qilish

Antitana bilan bog'liq geparin-indutsirlangan trombotsitopeniya rivojlanish xavfi quyi molekulyar geparinlar qo'llanilganda ham mavjud. Trombotsitopeniya odatda enoksaparin natriy bilan terapiya boshlangandan keyin 5- va 21-kunlar orasida rivojlanadi. Shu munosabat bilan Kleksan^® preparati bilan davolash boshlanishidan oldin va u qo'llanilishi vaqtida periferik qonda trombotsitlar miqdorini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. Trombotsitlar miqdorining tasdiqlangan sezilarli pasayishi (dastlabki ko'rsatkichga nisbatan 30-50% ga) mavjud bo'lganda enoksaparin natriyni darhol bekor qilish va bemorni boshqa terapiyaga o'tkazish kerak.

Spinal/epidural anesteziya

Kleksan^® preparati qo'llanilganda bir vaqtda spinal/epidural anesteziya o'tkazilganda turg'un yoki qaytmas falaj rivojlanishi bilan neyroaksial gematomalar paydo bo'lishi holatlari tasvirlangan. Bu hodisalar yuzaga kelishi xavfi preparat 40 mg yoki undan past dozada qo'llanilganda kamayadi. Xavf Kleksan^® preparati yuqoriroq dozalarda qo'llanilganda, shuningdek operatsiyadan keyin doimiy kateterlar ishlatilganda yoki gemostazga ta'sir qiluvchi qo'shimcha preparatlar, masalan NYQP bir vaqtda qo'llanilganda ortadi. Xavf shuningdek travmatik o'tkazilgan yoki takroriy orqa miya punksiyasida yoki anamnezida umurtqa pog'onasi sohasida o'tkazilgan operatsiyalar yoki umurtqa pog'onasi deformatsiyasi ko'rsatilgan bemorlarda ortadi.

Enoksaparin natriy qo'llanilishi va epidural yoki spinal anesteziya/analgeziya o'tkazilishi bilan bog'liq ehtimoliy qon ketish xavfini kamaytirish uchun preparatning farmakokinetik profilini hisobga olish kerak. Kateterni o'rnatish yoki olib tashlashni enoksaparin natriyning past antikoagulyant samarasida o'tkazish yaxshiroq, ammo turli bemorlarda antikoagulyant samaraning yetarli darajada pasayishiga erishish uchun aniq vaqt noma'lum.

Kateterni o'rnatish yoki olib tashlashni Kleksan^® preparati pastroq dozalarda (20 mg sutkasiga 1 marta, 30 mg sutkasiga 1-2 marta, 40 mg sutkasiga 1 marta) qo'llanilgandan so'ng 10-12 soat o'tgach va Kleksan^® preparati yuqoriroq dozalarda (0,75 mg/kg tana vazniga sutkasiga 2 marta, 1 mg/kg tana vazniga sutkasiga 2 marta, 1,5 mg/kg tana vazniga sutkasiga 1 marta) yuborilgandan keyin kamida 24 soat o'tgach o'tkazish kerak. Bu vaqt nuqtalarida preparatning anti-Xa faolligi hali ham aniqlanishda davom etadi va vaqt bo'yicha kechiktirishlar neyroaksial gematoma rivojlanishidan qochish mumkinligiga kafolat bo'lmaydi.

Enoksaparin natriyni 0,75 mg/kg tana vazniga sutkasiga 2 marta yoki 1 mg/kg tana vazniga sutkasiga 2 marta dozalarda qabul qilayotgan bemorlarga, bunday (sutka davomida ikki marta) dozalash tartibida, kateterni o'rnatish yoki almashtirish oldidan intervalni oshirish uchun ikkinchi dozani yubormaslik kerak. Xuddi shunday, foyda/xavf nisbatini baholashdan (muolajani o'tkazishda tromboz va qon ketishlar rivojlanish xavfi, bemorlarda xavf omillari mavjudligini hisobga olgan holda) kelib chiqib, preparatning keyingi dozasini yuborishni kamida 4 soatga kechiktirish imkoniyati to'g'risidagi masalani ko'rib chiqish kerak. Biroq kateter olib tashlangandan keyin enoksaparin natriyning keyingi dozasini yuborish vaqti bo'yicha aniq tavsiyalar berish imkoni yo'q. KK 30 ml/min dan kam bo'lgan bemorlarda enoksaparin natriyning chiqarilishi sekinlashishini hisobga olish kerak. Shuning uchun ushbu toifadagi bemorlarda kateter olib tashlangan paytdan boshlab vaqtni ikki baravar oshirish masalasini ko'rib chiqish kerak: enoksaparin natriyning pastroq dozalari uchun kamida 24 soat (30 mg sutkasiga 1 marta) va yuqoriroq dozalar uchun kamida 48 soat (1 mg/kg tana vazniga sutkasiga).

Agar shifokor tayinlovi bo'yicha epidural/spinal anesteziya o'tkazish vaqtida antikoagulyant terapiya qo'llanilsa, har qanday nevrologik simptomlar, masalan: belda og'riq, sensor va motor funksiyalar buzilishi (oyoqlarda uvishish yoki kuchsizlik), ichak va/yoki qovuq funksiyasi buzilishini aniqlash uchun bemorni doimiy kuzatish zarur. Bemorga yuqorida tavsiflangan simptomlar yuzaga kelganda darhol shifokorga xabar berish zarurligi haqida ko'rsatma berish kerak. Orqa miya gematomasi uchun xos bo'lgan simptomlarga gumon qilinganda shoshilinch diagnostika va davolash, shu jumladan zarurat tug'ilganda orqa miya dekompressiyasi zarur.

Geparin-indutsirlangan trombotsitopeniya

Anamnezida tromboz bilan birga yoki usiz geparin-indutsirlangan trombotsitopeniya haqida ma'lumotlar bo'lgan bemorlarda Kleksan^® preparatini o'ta ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Geparin-indutsirlangan trombotsitopeniya xavfi bir necha yil davomida saqlanib qolishi mumkin. Agar anamnez ma'lumotlari asosida geparin-indutsirlangan trombotsitopeniya mavjudligi taxmin qilinsa, in vitro trombotsitlar agregatsiyasiga testlar uning rivojlanish xavfini prognoz qilishda cheklangan ahamiyatga ega. Bunday holda Kleksan^® preparatini tayinlash to'g'risidagi qarorni faqat tegishli mutaxassis bilan maslahatlashgandan keyin qabul qilish mumkin.

Teri orqali koronar angioplastika

Nostabil stenokardiya va Q tishsiz miokard infarktini va ST segmenti ko'tarilishi bilan o'tkir miokard infarktini davolashda invaziv qon tomir instrumental manipulyatsiyasi bilan bog'liq qon ketish xavfini minimallashtirish maqsadida, ushbu muolajalarni Kleksan^® preparati yuborilishi orasidagi intervallarda o'tkazish kerak. Bu teri orqali koronar aralashuv o'tkazilgandan keyin gemostazga erishish uchun zarur. Yopuvchi moslamadan foydalanilganda son arteriyasi introdyuseri darhol olib tashlanishi mumkin. Manual kompressiya qo'llanilganda son arteriyasi introdyuserini enoksaparin natriyning oxirgi v/i yoki t/i in'ektsiyasidan 6 soat o'tgach olib tashlash kerak. Agar enoksaparin natriy bilan davolash davom etsa, keyingi dozani son arteriyasi introdyuseri olib tashlangandan keyin kamida 6-8 soat o'tgach yuborish kerak. Qon ketish va gematoma hosil bo'lishi belgilarini o'z vaqtida aniqlash uchun introdyuser yuborilgan joyni kuzatib borish zarur.

Mexanik sun'iy yurak klapanlari bo'lgan bemorlar

Mexanik sun'iy yurak klapanlari bo'lgan bemorlarda tromb hosil bo'lishi profilaktikasi uchun Kleksan^® preparatini qo'llash yetarli darajada o'rganilmagan. Mexanik sun'iy yurak klapanlari bo'lgan bemorlarda tromb hosil bo'lishi profilaktikasi uchun enoksaparin natriy bilan terapiya fonida yurak klapanlari trombozi rivojlanishi haqida alohida xabarlar mavjud. Ushbu xabarlarni baholash sun'iy yurak klapanlari trombozi rivojlanishiga yordam beruvchi raqobatdosh omillar, shu jumladan asosiy kasallik mavjudligi va klinik ma'lumotlar yetishmasligi tufayli cheklangan.

Laborator testlar

Tromboembolik asoratlar profilaktikasi uchun qo'llaniladigan dozalarda Kleksan^® preparati qon ketish vaqti va qon ivish ko'rsatkichlariga, shuningdek trombotsitlar agregatsiyasiga yoki ularning fibrinogen bilan bog'lanishiga sezilarli ta'sir qilmaydi.

Doza oshirilganda AChTV va faollashtirilgan qon ivish vaqti uzayishi mumkin. AChTV va faollashtirilgan ivish vaqtining oshishi preparatning antikoagulyant faolligi oshishiga to'g'ridan-to'g'ri chiziqli bog'liqlikda emas, shuning uchun ularni monitoring qilishga hojat yo'q.

Yotoq rejimida bo'lgan o'tkir terapevtik kasalliklari bo'lgan bemorlarda venoz trombozlar va emboliya profilaktikasi

O'tkir infeksiya, o'tkir revmatik holatlar rivojlanganda enoksaparin natriyni profilaktik tayinlash faqat yuqorida sanab o'tilgan holatlar venoz tromb hosil bo'lishining quyida sanab o'tilgan xavf omillaridan biri bilan birga kelsagina oqlanadi: yosh 75 dan katta, xavfli o'smalar, anamnezida trombozlar va emboliyalar, semizlik, gormonal terapiya, yurak yetishmovchiligi, surunkali nafas yetishmovchiligi.

Pediatriyada qo'llanilishi

Enoksaparin natriyning 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Kleksan^® preparati transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi.

• enoksaparin, geparin va uning hosilalariga, shu jumladan boshqa past molekulyar geparinlarga yuqori sezuvchanlik;
• faol katta qon ketish, shuningdek qon ketish rivojlanishining yuqori xavfi mavjud bo'lgan holatlar va kasalliklar: bola tushish xavfi, bosh miya tomirlari anevrizmasi yoki aorta anevrizmasining qatlamlanishi (bu bo'yicha jarrohlik aralashuvi holatlari bundan mustasno), yaqinda o'tkazilgan gemorragik insult, nazorat qilinmaydigan qon ketish, enoksaparin natriy ishtirokida antitrombotsitar antitelalarga in vitro sharoitidagi musbat test bilan birga kechuvchi trombotsitopeniya;
• 18 yoshgacha bo'lganlar (samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan).

Ehtiyotkorlik bilan

Qon ketish rivojlanishining potensial xavfi mavjud bo'lgan holatlar:

• gemostaz buzilishlari (shu jumladan gemofiliya, trombotsitopeniya, gipokoagulyatsiya, Villebrand kasalligi), og'ir vaskulit;
• anamnezdagi me'da va o'n ikki barmoqli ichak yarasi kasalligi yoki MIO boshqa eroziv-yarali shikastlanishlari;
• yaqinda o'tkazilgan ishemik insult;
• nazorat qilinmaydigan og'ir arterial gipertenziya;
• diabetik yoki gemorragik retinopatiya;
• og'ir qandli diabet;
• yaqinda o'tkazilgan yoki taxmin qilinayotgan nevrologik yoki oftalmologik operatsiyalar;
• spinal yoki epidural anesteziya o'tkazish (gematoma rivojlanishining potensial xavfi), orqa miya punksiyasi (yaqinda o'tkazilgan);
• yaqinda bo'lgan tug'ruq;
• bakterial endokardit (o'tkir yoki o'tkir osti);
• perikardit yoki perikardial suyuqlik;
• buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi;
• bachadon ichi kontrasepsiyasi (BIK);
• og'ir jarohat (ayniqsa MNT), katta jarohat yuzasiga ega ochiq jarohatlar;
• gemostaz tizimiga ta'sir qiluvchi preparatlarni bir vaqtda qabul qilish;
• tromboz bilan yoki usiz kechuvchi geparin-induksiyalangan trombotsitopeniya (anamnezda).

Kompaniya Kleksan^® preparatini quyidagi holatlarda klinik qo'llash bo'yicha ma'lumotlarga ega emas: faol sil, nur terapiyasi (yaqinda o'tkazilgan).

Kleksan^® ni boshqa preparatlar bilan aralashtirish mumkin emas!

Gemostazga ta’sir qiluvchi preparatlar (tizimli ta’sir etuvchi salitsilatlar, atsetilsalitsil kislotasi, NYQP (shu jumladan ketorolak), molekulyar massasi 40 kDa bo‘lgan dekstran, tiklopidin va klopidogrel, tizimli GKS, trombolitiklar yoki antikoagulyantlar, boshqa antitrombotsitar preparatlar (shu jumladan glikoprotein IIb/IIIa antagonistlari)) bilan bir vaqtda qo‘llanilganda qon ketish rivojlanish xavfi ortadi.

Maxsus hollar (ST segmenti ko'tarilishi bilan kechuvchi miokard infarktini davolash, medikamentoz yoki teri orqali koronar aralashuv yordamida va gemodializ o'tkazishda ekstrakorporal qon aylanish tizimida tromb hosil bo'lishining oldini olish) bundan mustasno, enoksaparin natriy chuqur teri ostiga (t/o) yuboriladi. In'ektsiyalarni bemor yotgan holatda o'tkazish maqsadga muvofiqdir. 20 mg va 40 mg li oldindan to'ldirilgan shpritslardan foydalanilganda preparat yo'qotilishini oldini olish uchun in'ektsiyadan oldin shpritsdan havo pufakchalarini chiqarib tashlash kerak emas. In'ektsiyalarni navbatma-navbat qorinning chap yoki o'ng old-lateral yoki orqa-lateral yuzasiga o'tkazish kerak. Ignani bosh va ko'rsatkich barmoqlar orasida in'ektsiya tugaguncha ushlab turilgan teri burmasiga vertikal (yondan emas) to'liq uzunligiga kiritish kerak. Teri burmasi faqat in'ektsiya tugagandan so'ng qo'yib yuboriladi. Preparat yuborilgandan so'ng in'ektsiya joyini massaj qilmaslik kerak.

Oldindan to'ldirilgan bir martalik shprits qo'llashga tayyor.

Preparatni mushak orasiga yuborish mumkin emas!

Jarrohlik amaliyotlarida, ayniqsa ortopedik va umumjarrohlik operatsiyalarida venoz trombozlar va emboliyalar profilaktikasi

Trombozlar va emboliyalar rivojlanish xavfi o'rtacha bo'lgan bemorlarga (masalan, abdominal operatsiyalar) Kleksan^® preparatining tavsiya etilgan dozasi 20 mg ni kuniga 1 marta t/o tashkil qiladi. Birinchi in'ektsiyani jarrohlik amaliyotidan 2 soat oldin qilish kerak.

Trombozlar va emboliyalar rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarga (masalan, ortopedik operatsiyalarda, onkologiyada jarrohlik operatsiyalarida, operatsiyalar bilan bog'liq bo'lmagan qo'shimcha xavf omillari bo'lgan bemorlarga, masalan tug'ma yoki orttirilgan trombofiliya, xavfli o'sma, 3 sutkadan ortiq to'shak rejimi, semizlik, anamnezda venoz tromboz, oyoq venalarining varikoz kengayishi, homiladorlik) preparat 40 mg dozada kuniga 1 marta t/o tavsiya etiladi, birinchi doza jarrohlik amaliyotidan 12 soat oldin yuboriladi, yoki 30 mg dozada kuniga 2 marta t/o operatsiyadan 12-24 soat o'tgach boshlanadi.

Kleksan^® preparati bilan davolash davomiyligi o'rtacha 7-10 kunni tashkil qiladi. Zarurat bo'lganda terapiyani tromboz va emboliya rivojlanish xavfi saqlanib turguncha va bemor ambulator rejimga o'tguncha davom ettirish mumkin.

Ortopedik operatsiyalarda boshlang'ich terapiyadan so'ng Kleksan^® preparatini 40 mg dozada kuniga 1 marta 3 hafta davomida yuborish orqali davolashni davom ettirish maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin.

Kleksan^® preparatini spinal/epidural anesteziyada, shuningdek koronar revaskulyarizatsiya muolajalarida qo'llash xususiyatlari "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limida tavsiflangan.

O'tkir terapevtik kasalliklar tufayli to'shak rejimida bo'lgan bemorlarda venoz trombozlar va emboliya profilaktikasi

Kleksan^® preparatining tavsiya etilgan dozasi 40 mg ni kuniga 1 marta t/o, kamida 6 kun davomida tashkil qiladi. Terapiyani bemor to'liq ambulator rejimga o'tguncha (maksimal 14 kun davomida) davom ettirish kerak.

O'pka arteriyasi tromboemboliyasi bilan yoki o'pka arteriyasi tromboemboliyasisiz chuqur venalar trombozini davolash

Preparat 1,5 mg/kg tana vazni hisobidan kuniga 1 marta yoki 1 mg/kg tana vazni dozasida kuniga 2 marta t/o yuboriladi. Asoratli tromboembolik buzilishlari bo'lgan bemorlarda preparatni 1 mg/kg dozada kuniga 2 marta qo'llash tavsiya etiladi.

Davolash davomiyligi o'rtacha 10 kunni tashkil qiladi. Darhol bilvosita antikoagulyantlar bilan terapiyani boshlash kerak, bunda Kleksan^® preparati bilan terapiyani terapevtik antikoagulyant samaraga erishilguncha davom ettirish kerak, ya'ni Xalqaro Normallashgan Nisbat (XNN) 2-3 ni tashkil qilishi kerak.

Gemodializ vaqtida ekstrakorporal qon aylanish tizimida tromb hosil bo'lishining oldini olish

Kleksan^® preparatining tavsiya etilgan dozasi o'rtacha 1 mg/kg tana vaznini tashkil qiladi. Qon ketish rivojlanish xavfi yuqori bo'lganda dozani ikki tomonlama tomirga kirishda 0,5 mg/kg tana vaznigacha yoki bir tomonlama tomirga kirishda 0,75 mg gacha kamaytirish kerak.

Gemodializda preparatni gemodializ seansi boshida shuntning arterial qismiga yuborish kerak. Bitta doza, qoida tariqasida, 4 soatlik seans uchun yetarli, ammo uzoqroq davom etadigan gemodializda fibrin halqalari aniqlanganda preparatni qo'shimcha ravishda 0,5-1 mg/kg tana vazni hisobidan yuborish mumkin.

Nostabil stenokardiya va Q tishsiz miokard infarktini davolash

Kleksan^® 1 mg/kg tana vazni hisobidan har 12 soatda t/o yuboriladi, bir vaqtning o'zida atsetilsalitsil kislotasi 100-325 mg dozada kuniga 1 marta qo'llaniladi.

Terapiyaning o'rtacha davomiyligi kamida 2 kunni (bemorning klinik holati barqarorlashguncha) tashkil qiladi. Odatda preparatni yuborish 2 dan 8 kungacha davom etadi.

ST segmenti ko'tarilishi bilan kechuvchi o'tkir miokard infarktini davolash, medikamentoz yoki teri orqali koronar aralashuv yordamida

Davolashni enoksaparin natriyning 30 mg dozasini bir marta tomir ichiga (v/i) bolyus yuborishdan boshlashadi. Undan darhol keyin t/o 1 mg/kg dozada enoksaparin natriy yuboriladi. Keyin preparat t/o 1 mg/kg tana vazni hisobidan har 12 soatda buyuriladi (birinchi ikkita t/o in'ektsiyaning har biri uchun maksimal 100 mg enoksaparin natriy, keyin - qolgan t/o dozalar uchun 1 mg/kg tana vazni hisobidan, ya'ni tana vazni 100 kg dan ortiq bo'lganda, bir martalik doza 100 mg dan oshishi mumkin).

75 yosh va undan katta yoshdagi bemorlarda dastlabki v/i bolyus yuborish qo'llanilmaydi. Enoksaparin natriy t/o 0,75 mg/kg dozada har 12 soatda yuboriladi (bunda, birinchi ikkita t/o in'ektsiyani o'tkazishda har bir in'ektsiya uchun maksimal 75 mg enoksaparin natriy yuborish mumkin, keyin - barcha keyingi t/o dozalar 0,75 mg/kg tana vazni hisobidan, ya'ni tana vazni 100 kg dan ortiq bo'lganda doza 75 mg dan oshishi mumkin).

Trombolitiklar (fibrin-spetsifik va fibrin-nospetsifik) bilan kombinatsiyada enoksaparin natriyni trombolitik terapiya boshlanishidan 15 daqiqa oldingi va undan keyingi 30 daqiqa oralig'ida yuborish kerak. ST segmenti ko'tarilishi bilan kechuvchi o'tkir miokard infarkti aniqlangandan so'ng imkon qadar tezroq bir vaqtning o'zida atsetilsalitsil kislotasini qabul qilishni (75 dan 325 mg gacha bo'lgan dozalarda) boshlash kerak va agar qarshi ko'rsatmalar bo'lmasa, u kamida 30 kun davom etishi kerak.

Kleksan^® preparati bilan davolashning tavsiya etilgan davomiyligi 8 kunni yoki agar kasalxonaga yotqizish muddati 8 kundan kam bo'lsa, bemor kasalxonadan chiqquncha bo'lgan davrni tashkil qiladi.

Enoksaparin natriyni v/i bolyus yuborishni venoz kateter orqali o'tkazish kerak va enoksaparin natriyni boshqa dori preparatlari bilan aralashtirish yoki birga yuborish mumkin emas. Infuzion tizimda boshqa dori moddalari izlari qolishi va ularning enoksaparin natriy bilan o'zaro ta'sirini oldini olish uchun venoz kateterni enoksaparin natriyni v/i bolyus yuborishdan oldin va keyin yetarli miqdordagi 0,9% li natriy xlorid eritmasi yoki 5% li dekstroza eritmasi bilan yuvish kerak. Enoksaparin natriyni 0,9% li natriy xlorid eritmasi va 5% li dekstroza eritmasi bilan xavfsiz yuborish mumkin.

ST segmenti ko'tarilishi bilan kechuvchi o'tkir miokard infarktini davolashda 30 mg dozada enoksaparin natriyni bolyus yuborishni o'tkazish uchun 60 mg, 80 mg va 100 mg li shisha shpritslardan ularda faqat 30 mg (0,3 ml) qolishi uchun ortiqcha miqdordagi preparat chiqarib tashlanadi. 30 mg dozani bevosita v/i yuborish mumkin.

Enoksaparin natriyni venoz kateter orqali v/i bolyus yuborishni o'tkazish uchun preparatni t/o yuborish uchun mo'ljallangan 60 mg, 80 mg va 100 mg li oldindan to'ldirilgan shpritslardan foydalanish mumkin. 60 mg li shpritslardan foydalanish tavsiya etiladi, chunki bu shpritsdan chiqarib tashlanadigan preparat miqdorini kamaytiradi. 20 mg li shpritslar ishlatilmaydi, chunki ularda 30 mg enoksaparin natriyni bolyus yuborish uchun yetarli preparat yo'q. 40 mg li shpritslar ishlatilmaydi, chunki ularda bo'limlar yo'q va shuning uchun 30 mg miqdorni aniq o'lchash imkonsiz.

Teri orqali koronar aralashuv o'tkaziladigan bemorlarda, agar enoksaparin natriyning oxirgi t/o in'ektsiyasi koronar arteriya toraygan joyiga kiritilgan ballon kateter shishirilishidan 8 soat oldin o'tkazilgan bo'lsa, enoksaparin natriyni qo'shimcha yuborish talab etilmaydi. Agar enoksaparin natriyning oxirgi t/o in'ektsiyasi ballon kateter shishirilishidan 8 soatdan ko'proq vaqt oldin o'tkazilgan bo'lsa, 0,3 mg/kg dozada enoksaparin natriyni v/i qo'shimcha bolyus yuborishni amalga oshirish kerak.

Teri orqali koronar aralashuvlarni o'tkazishda venoz kateterga kichik hajmlarni qo'shimcha v/i bolyus yuborish aniqligini oshirish uchun preparatni 3 mg/ml konsentratsiyagacha suyultirish tavsiya etiladi. Eritmani suyultirishni bevosita yuborishdan oldin amalga oshirish tavsiya etiladi.

60 mg li oldindan to'ldirilgan shprits yordamida 3 mg/ml konsentratsiyali enoksaparin natriy eritmasini olish uchun 50 ml li infuzion eritma (ya'ni 0,9% li natriy xlorid eritmasi yoki 5% li dekstroza eritmasi) idishidan foydalanish tavsiya etiladi. Infuzion eritma idishidan oddiy shprits yordamida 30 ml eritma olinadi va tashlab yuboriladi. Enoksaparin natriy (t/o yuborish uchun 60 mg li shprits tarkibi) idishda qolgan 20 ml infuzion eritmaga yuboriladi. Suyultirilgan enoksaparin natriy eritmasi idishi tarkibi ehtiyotkorlik bilan aralashtiriladi. Yuborish uchun shprits yordamida suyultirilgan enoksaparin natriy eritmasining kerakli hajmi olinadi, u quyidagi formula bo'yicha hisoblanadi:

Suyultirilgan eritma hajmi = bemorning tana vazni (kg)×0,1 yoki quyida keltirilgan jadval yordamida.

Keksa yoshdagi bemorlar. ST segmenti ko'tarilishi bilan kechuvchi miokard infarktini davolashdan tashqari (yuqoriga qarang) boshqa barcha ko'rsatmalar uchun keksa yoshdagi bemorlarda enoksaparin natriy dozalarini kamaytirish, agar ularda buyrak funksiyasi buzilishi bo'lmasa, talab etilmaydi.

Buyrak funksiyasining og'ir buzilishlari (KK 30 ml/daq dan kam) bo'lgan bemorlarga enoksaparin natriy dozasi quyida keltirilgan jadvallarga muvofiq kamaytiriladi, chunki bu bemorlarda preparatning tizimli ekspozitsiyasi (ta'sir davomiyligi) oshishi kuzatiladi.

Preparatni davolash maqsadida qo'llaganda dozalash rejimini quyidagicha to'g'irlash tavsiya etiladi:

Preparatni profilaktik maqsadda qo'llaganda dozalash rejimini quyidagicha to'g'irlash tavsiya etiladi:

Tavsiya etilgan dozalash rejimini to'g'irlash gemodializda qo'llanilmaydi.

Yengil (KK 50-80 ml/daq) va o'rtacha (KK 30-50 ml/daq) buyrak funksiyasi buzilishida dozani to'g'irlash talab etilmaydi, biroq bemorlar shifokorning sinchkov nazorati ostida bo'lishlari kerak.

Klinik tadqiqotlar yo'qligi sababli Kleksan^® preparatini jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Kleksan^® preparati in'ektsiyasini mustaqil ravishda bajarish bo'yicha yo'riqnoma (ignaning himoya tizimi bo'lgan oldindan to'ldirilgan shprits)

®. Qopqoqni olib qo'ying. Shprits oldindan to'ldirilgan va foydalanishga tayyor. Ignani in'ektsiya joyiga kiritishdan oldin havo pufakchalarini chiqarish uchun porshenni bosmang. Bu preparatning yo'qotilishiga olib kelishi mumkin. Qopqoqni olib tashlaganingizdan so'ng ignaning biron-bir narsaga tegishiga yo'l qo'ymang. Bu igna sterilligini saqlash uchun zarur.

Preparatni qo'llashda yo'riqnomada keltirilgan tavsiyalarga, shuningdek shifokor yoki provizor ko'rsatmalariga qat'iy rioya qiling. Savollar tug'ilganda shifokor yoki provizorga murojaat qiling.