SINEGRA 50 tabletkalari 50 mg N4

QO‘LLASH BO‘YICHA YO‘RIQNOMA

SINEGRA^®

SINEGRUM

Preparatning savdo nomi: Sinegra^®

Ta‘sir etuvchi modda (XPN): sildenafil

Dori shakli: qobiq bilan qoplangan tabletkalar

Tarkibi:

faol modda: sildenafil sitrati (25 mg, 50 mg yoki 100 mg sildenafilga ekvivalent);

yordamchi moddalar: ikki asosli suvsiz kalsiy fosfati, mikrokristall sellyuloza, natriy kroskarmelloza, aerosil, magniy stearati;

qobiq: Opadry II Blue 85F20578 (polivinil spirti, makrogol, titan dioksidi, talk, indigokarmin, temir (II) oksidi).

Ta‘rifi: havo rangli, kvadrat shaklli, bir tomonida 45° qiyalikda strelka shakli gravirovkasi bo‘lgan, ikki yoqlama qavariq, qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruhi Potensiyani to‘g‘rilash uchun vositalar.

ATX kodi: G04BE03

Farmakologik xususiyatlari

Sildenafil sitrati spesifik fosfodiesteraza 5 tipining (FDE 5) kuchli va selektiv ingibitori hisoblanadi.

Jinsiy rag‘batlantirish vaqtida g‘ovak tanadan azot I oksidini (NO) ajralib chiqishi, jinsiy olat ereksiyasining fizioligik mexanizmi bo‘lib hisoblanadi. Azot oksidi guanilatsiklaza fermentini faollashtiradi, bu siklik guanozin monofosfat (sGMF) miqdorini oshishiga va muvofiq ravishda, g‘ovak tana mushaklarini bo‘shashishiga olib keladi, buning oqibatida jinsiy olatda qon oqimi kuchayadi.

Sildenafil alohida g‘ovak tanaga to‘g‘ridan-to‘g‘ri bo‘shashtiruvchi ta‘sir ko‘rsatmaydi, balki g‘ovak tanadagi sGMFni parchalanishiga mas‘ul bo‘lgan fosfodiesteraza 5 tipini ingibisiya qilish orqali, shu to‘qimaga azot oksidining bo‘shashtiruvchi ta‘sirini faol kuchaytiradi.

Bu sGMF mikdorini oshishiga olib keladi, natijada silliq mushaklar bo‘shashadi va g‘ovak tanadagi qon oqimi kuchayadi.

Shuning uchun sildenafilni tavsiya etilgan dozalarda jinsiy rag‘batlantirish bo‘lmaganida qo‘llash samarasiz.

Sildenafilni erektil disfunksiyaga ta‘siri:

Ereksiyaning turli xil etiologiyali (organik, psixogen, aralash) buzilishi bo‘lgan pasientlarda, ikki tomonlama yashirin, plasebo-nazoratli kesishgan tadqiqotlarda sildenafil buyurilganidan keyin, plasebo bilan solishtirganda jinsiy rag‘batlantirishning natijasi tariqasida jinsiy aloqa uchun yetarli bo‘lgan uzoq muddatli ereksiya bo‘lishi kuzatilgan.

Sildenafilning qon bosimiga ta‘siri:

Preparat 100 mg dozada ichga qabul qilinganida, bemor yotgan holatdagi sistolik arterial qon bosimining (AQB) maksimal pasayishi o‘rtacha 8.4 mm. sim. ust, diastolik (AQB) ning esa, 5.5 mm. sim. ust. tashkil qilgan. AQB ga yanada yaqqol, lekin xuddi shunday o‘tkinchi ta‘siri bir vaqtda nitratlarni qabul qilgan pasientlarda kuzatilgan.

Sildenafilning gemodinamikaga ta‘siri:

Sog‘lom ko‘ngillilarda sildenafil 100 mg dozada ichga bir marta qabul qilinganida, EKG da klinik ahamiyatli o‘zgarishlarni chaqirmagan.

Sildenafilni ko‘rish qobiliyatiga ta‘siri:

100 mg va 200 mg dozada preparatni qabul qilgan ayrim bemorlarda 1 soatdan keyin rang ajratish qobiliyatining yengil va o‘tkinchi buzilishi (ko‘k/yashil) kuzatiladi, 2 soat o‘tganidan keyin, bu o‘zgarishlar yo‘qoladi. Rang ajratish qobiliyatini buzilish mexanizmi, ko‘zning shox pardasiga yorug‘likni o‘tkazish jarayonida ishtirok etuvchi FDE 6 ning susayishi bilan tushuntiriladi.

Sildenafil ko‘rish o‘tkirligiga, kontrast sezuvchanlikka, ko‘z ichki bosimi va qorachiqning diametriga ta‘sir ko‘rsatmaydi.

Farmakokinetikasi

Sildenafilning farmakokinetikasi ichga qabul qilingan dozalar diapazoniga bog‘liq.

Preparatning metabolizmi asosan jigarda (asosan sitoxrom R₄₅₀ izofermenti 3A4 yordamida), xususiyatlari bo‘yicha sildenafilga o‘xshash bo‘lgan faol metabolitlarni hosil bo‘lishi bilan amalga oshadi.

Preparat me‘da-ichak yo‘llaridan tez so‘riladi. Preparat ichga, och qoringa qabul qilinganidan keyin maksimal konsentrasiyasiga (S_max) 30-120 minutdan (o‘rtacha 60 minut) keyin erishiladi. Mutloq biokiraolishligi o‘rtacha 41% (23-63%) ni tashkil qiladi. Yog‘li taom bilan birga qabul qilinganida sildenafilning so‘rilish tezligi kamayadi; maksimal konsentrasiyaga erishish vaqti (T_max) 60 minutga oshadi, S_max esa o‘rtacha 29% ga kamayadi.

Muvozanat holatidagi sildenafilning taqsimlanish hajmi (V_d) o‘rtacha 105 l ni tashkil qiladi, bu uning to‘qimalarga taqsimlanishini ko‘rsatadi. Sildenafil va uning qonda aylanib yuruvchi asosiy N-desmetil metabolitining taxminan 96% plazma oqsillari bilan bog‘lanadi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi sildenafilning umumiy konsentrasiyasiga bog‘liq emas. Sildenafil qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilarda, qabul qilinganidan keyin 90 minutdan so‘ng spermada dozaning 0,0002% dan kamrog‘i (o‘rtacha 188 ng) aniqlangan.

Sildenafil asosan jigarning mikrosomal izofermentlari – sitoxrom R₄₅₀ ZA4 (asosiy yo‘l) va sitoxrom R₄₅₀ 2S9 (qo‘shimcha yo‘l) ta‘siri ostida metabolizmga uchraydi. Sildenafilning N-metil guruhini yo‘qolishi natijasida hosil bo‘luvchi asosiy aylanib yuruvchi metaboliti, keyingi metabolizmga duchor bo‘ladi. Metabolit FDE ga nisbatan selektivligi bo‘yicha sildenafil bilan bir xil, in vitro sharoitida FDE 5 ga nisbatan faolligi bo‘yicha esa, sildenafilning faolligini taxminan 50% ni tashkil qiladi. Metabolitining plazmadagi konsentrasiyasi sildenafilning taxminan 40% ni tashkil qiladi. Sildenafilning organizmdagi umumiy klirensi soatiga 41 l, terminal fazadagi yarim chiqarilish davri (T½) 3-5 soatni tashkil qiladi. Metabolitlar ko‘rinishida asosan ahlat bilan (taxminan ichga qabul qilingan dozaning 80%) va kam miqdorda siydik bilan (taxminan ichga qabul qilingan dozaning 13%) chiqariladi.

Maxsus klinik holatlardagi farmakokinetikasi:

Qon plazmasida sildenafilning darajasini “konsentrasiya-vaqt” egri chizig‘i osti maydoni (AUC) oshishiga kuyidagi omillar ta‘sir ko‘rsatadi:

– 65 yoshdan oshgan yosh (AUC darajasi 40% ga oshadi);

– jigar faoliyatini yetishmovchiligi (masalan, jigar sirrozida, 80%);

– og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi (KK) <30 ml/min, 100%);

– sitoxrom R₄₅₀ ZA4 ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilish (masalan, eritromisin, 182%, sakvinavir, 210%).

Qo‘llanilishi

Jinsiy aloqadan qoniqish uchun yetarli bo‘lgan, jinsiy olatning ereksiyasiga erishish yoki saqlab turaolmaslik bilan belgilanuvchi ereksiya buzilishlarini davolashda qo‘llanadi.

Sildenafil faqat jinsiy qo‘zg‘alish bo‘lganidagina samaralidir!

Qo‘llash usuli va dozalari

Preparat ichga qabul qilinadi. Ko‘pchilik pasientlar uchun tavsiya qilinadigan doza 50 mg ni tashkil qiladi, preparat jinsiy faollikdan taxminan 1 soat, yog‘li ovqat qabul qilgandan keyin esa jinsiy faollikdan 1,5-2 soat oldin qabul qilinadi. Samaradorligi va o‘zlashtirilishini hisobga olib, doza 100 mg gacha oshirilishi yoki 25 mg gacha pasaytirilishi mumkin. Maksimal tavsiya etiladigan qo‘llash soni – sutkada 1 marta.

Nojo‘ya ta‘sirlari

Nojo‘ya ta‘sirlari odatda o‘tkinchi xarakterga ega bo‘lib, yengil yoki o‘rtacha ifodalangan bo‘ladi.

Dozani tanlash bilan bog‘liq tadqiqotlardagi nojo‘ya ta‘sirlarning xarakteri, fiksasiyalangan dozalar bilan o‘tkazilgan tadqiqotlardagilar bilan bir xil bo‘lgan, chunki bunday tadqiqotlar tavsiya qilinadigan qo‘llash sxemasini yaxshiroq aks ettiradi. Sildenafilni tavsiya qilingan fiksasiyalangan dozada qo‘llanganda, plasebo nazoratli klinik sinovlarda, quyidagi nojo‘ya samaralar aniqlangan: bosh og‘rig‘i, quyilishlar, dispepsiya, nazal giperemiya, ko‘zda og‘riq, ko‘z qizarishi, bosh aylanishi, toshma.

Boshqa nojo‘ya samaralar 2% dan biroz ortiqni tashkil qiladi, lekin plasebo – test bilan bir xil bo‘lgan: belda og‘riq, grippga o‘xshash sindrom, artralgiya. Fiksasiyalangan dozalar bilan o‘tkazilgan tadqiqotlarda aniqlangan dispepsiya (17%) va ko‘rishni buzilishi (11%) ko‘proq 100 mg dan ortiq doza qo‘llanganda kuzatilgan; shuningdek nojo‘ya samaralarni paydo bo‘lish chastotasi doza oshirilganda oshishi aniqlangan.

Nazoratli klinik tadqiqotlarda 2% dan kam pasientlarda quyidagi klinik ahamiyatli nojo‘ya samaralar, shuningdek, paydo bo‘lishi, ehtimol preparatni qabul qilinishi bilan bog‘liq bo‘lgan holatlar aniqlangan:

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: vazodilyatasiya simptomlari.

Me‘da-ichak yullari tomonidan: diareya, qorin og‘rig‘i, ko‘ngil aynishi.

Tayanch-harakat apparati tomonidan: belda og‘riq, artralgiyalar, mialgilar.

Nerv tizimi tomonidan: bosh aylanishi, mushak tonusini oshishi, uyqusizlik.

Nafas tizimi tomonidan: burun bitishi, faringit, rinit, sinusit, nafas yo‘llarining infeksiyalari, nafasni buzilishi.

Dermatologik reaksiyalar: toshma.

Sezgi a‘zolari tomonidan: ko‘rishni o‘zgarishi (engil va o‘tkinchi; asosan ob‘ektlar rangini o‘zgarishi, shuningdek yorug‘lik qabul qilinishini kuchayishi va ko‘rish aniqligini buzilishi), kon‘yunktivit.

Siydik-jinsiy a‘zolari tomonidan: siydik chiqarish yo‘llarining infeksiyalari, prostata bezi faoliyatini buzilishi.

Postmarketing kuzatuvlarda davomli ereksiyani va/yoki priapizm hollari haqida habar berilgan.

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

Preparatning komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Azot I oksidi donatorlarini, organik nitratlarni yoki nitratlarning har qanday shakllarini, doimo yoki tanaffuslar bilan qabul qilayotgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas, chunki sildenafil nitratlarning doimo yoki shoshilinch hollarida qo‘llanganidagi gipotenziv ta‘sirni kuchaytiradi.

Preparat ayollar va bolalarda qo‘llash uchun mo‘ljallanmagan. Ayollarda homiladorlik va laktasiya davrida adekvat va yaxshi nazoratli tekshirishlar o‘tkazilmagan.

Dorilarning o‘zaro ta‘siri

Boshqa preparatlarning sildenafilga ta‘siri: sitoxrom R₄₅₀ ZA4 ning nospesifik ingibitori bo‘lgan simetidin (80 mg), in vivo sharoitdagi tadqiqotlarda, sildenafil bilan bir vaqtda qabul qilinganida, sog‘lom ko‘ngillilar plazmasida sildenafilning mikdorini 56 % ga oshishini chaqirgan.

Sitoxrom R₄₅₀ 3A4 ning spesifik ingibitori eritromisin (eritromisin 5 kun davomida 500 mg dan kuniga 2 marta qabul qilinganida) sildenafil bilan bir vaqtda qabul qilinganida, eritromisinning qondagi doimiy konsentrasiyasiga erishish fonida, sildenafilning (AUC) ni 182% oshishiga yordam bergan.

Shuningdek, OITV-proteaza va sitoxrom R₄₅₀ ZA4 ingibitori bo‘lgan sakvinavir (sakvinavir 1200 mg dan kuniga 3 marta qabul qilinganida) sildenafil bilan bir vaqtda qabul qilinganida, sakvinavirning qondagi doimiy konsentrasiyasiga erishish fonida, sildenafilning maksimal konsentrasiyasi 140% ga, AUC esa 210% ga oshadi. Sildenafil sakvinavirning farmakokinetik ko‘rsatgichlariga ta‘sir ko‘rsatmaydi.

Sildenafil (bir marta 100 mg dozada) va OITV-proteaza ingibitori va sitoxrom R₄₅₀ ning kuchli ingibitori bo‘lgan ritonavirni (500 mg dozada kuniga 2 marta) bir vaqtda qo‘llash, ritinovirning qondagi doimiy darajasiga erishish fonida, S_max 300% ga (4 marta), AUC esa 1000% ga (11 marta) oshgan. 24 soat keyin sildenafilning qon plazmasidagi konsentrasiyasi 200 ng/ml ni (24 soatdan keyin bir marta sildenafilning bir o‘zi qo‘llangandagi qon plazmasidagi qiyosiy konsentrasiyasi 5 ng/ml ga teng) tashkil qiladi. Bu ritonavirni sitoxrom R₄₅₀ substratlari hisoblangan bir qator preparatlarga bo‘lgan ta‘siri bilan muvofiq keladi. Sildenafil ritonavirning farmakokinetik ko‘rsatgichlariga ta‘sir ko‘rsatmaydi.

Klinik tadqiqotlarning natijalarini populyasion farmakokinetik taxlillari sitoxrom R₄₅₀ ZA4 ingibitorlarini (ketokonazol, itrakonazol, eritromisin kabi preparatlar bilan) bir vaqtda qabul qilish sildenafilning klirensini pasayishini namoyish etadi.

Antasidni (magniy gidroksidi/alyuminiy gidroksidini) bir marta qabul qilish, sildenafilning biokirishaolishligiga ta‘sir qilmaydi.

Sildenafilning klinik tadqiqotlarida ishtirok etgan pasientlarning farmakokinetik tadqiqotlarining natijasi shuni ko‘rsatdiki, sitoxrom R 2S9 ingibitorlari (tolbutamid, varfarin kabi vositalar), sitoxrom R₄₅₀ 2D6 sitoxromlari (serotoninni qayta qamrab olinishini selektiv ingibitorlari va trisiklik antidepressantlar), tiazidlar va tiazidsimon diuretiklar, halqali va kaliyni tejovchi diuretiklar, AAF ingibitorlari va kalsiy antagonistlari sildenafilning farmakokinetik ko‘rsatgichlariga ta‘sir qilmaydi.

Sildenafilning boshqa preparatlarga ta‘siri: arterial gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarda Sildenafil (100 mg) va amlodipinning o‘zaro ta‘siri belgilari aniqlanmagan.

Asetilsalisil kislotasi (150 mg) qabul qilinganida sildenafil (50 mg) qon ketishi vaqtini ko‘shimcha uzayishini chaqirmagan.

Sildenafil (50 mg) sog‘lom ko‘ngillilarda etanolning qondagi maksimal miqdori o‘rtacha 80 mg/ml bo‘lganida, etanolning gipotenziv ta‘sirini kuchaytirmagan.

Maxsus ko‘rsatmalar

Jinsiy faollik yurak kasalliklarida ma‘lum darajada havfli; shuning uchun har qanday ereksiyaning buzilishlarini davolashdan oldin yurak-qon tomir tizimini tekshiruvini o‘tkazish lozim.

Sildenafil klinik tadqiqotlarda arterial bosimni o‘tkinchi pasayishiga olib keluvchi tizimli tomirlarni kengaytiruvchi ta‘sir ko‘rsatgan. Shifokor preparatni buyurishdan oldin, uni tomirlarni kengaytiruvch ta‘siridan kelib chiquvchi nojo‘ya ta‘sirlari havfini turli yondosh kasalliklari bo‘lgan pasientlarda, ayniqsa, jinsiy faollik fonida, diqqat bilan o‘rganib chiqishi kerak.

Vazodilatatorlarga yuqori sezuvchanlik chap qorincha obstruksiyasi (masalan, aortal stenoz, gipertrofik kardiomiopatiya), shuningdek AB ni avtonom nazoratini og‘ir buzilishlari bilan namoyon bo‘ladigan, kam uchraydigan turli tizimlarni ko‘plab atrofiyasi bo‘lgan bemorlarda kuzatiladi.

Sildenafilni qo‘llashning xavfsizligi to‘g‘risidagi ma‘lumotlarning yo‘qligi tufayli, preparatni quyidagi guruh pasientlarida ehtiyotkorlik bilan ishlatish lozim;

– miokard infarktini o‘tkazgan, bosh miya qon aylanishining buzilishlari, shuningdek so‘nggi 6 oy davomida hayotiga havf soluvchi aritmiyasi bo‘lganlar;

– ortostatik gipotenziya (AB 90/50), yoki gipertenziya (AB170/110) bilan xastalanganlar;

– nostabil stenokardiya bilan bog‘liq bo‘lgan yurak yetishmovchiligi va yurak ishemik kasalligi bo‘lgan bemorlar;

– nasliy pigmentli retiniti bo‘lgan, to‘r pardaning fosfodiesteraza sintezini tug‘ma buzilishi bo‘lgan bemorlar;

– jinsiy olatning anatomik deformasiyasi bo‘lgan bemorlar (masalan, angulyasiya, g‘ovaksimon fibroz yoki Peyroni kasalligi) va priapizmni rivojlanishiga olib keluvchi (o‘roqsimon-hujayrali anemiya, ko‘p sonli mieloma yoki leykemiya) kasalliklari bo‘lgan pasientlar.

Ereksiyaning buzilishini davolash uchun mo‘ljallangan preparatlarni, jinsiy faollik muhim bo‘lmagan erkaklarga buyurish tavsiya etilmaydi. Bundan tashqari, sildenafilning ereksiyani buzilishini davolashda tavsiya etiladigan boshqa dori vositalari bilan birga qo‘llashning havfsizligi va samaradorligi o‘rganilmaganligi sababli, ularni birga qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Preparatni 65 yoshdan oshgan bemorlarda, jigar faolliyatini buzilishlari bo‘lgan pasientlarda, og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlarda, shuningdek bir vaqtda sitoxrom R₄₅₀ ZA4 ingibitorlarini (masalan, eritromisin, sakvinavir) qabul qilayotgan bemorlarda qo‘llashda, sildenafilning plazmadagi miqdorini oshishi yuz beradi. Bu preparatning ham samarasini oshishiga, ham nojo‘ya samaralarni paydo bo‘lishi mumkinligiga yordam berishi mumkin. Bunday guruh bemorlarga preparatni sutkada 25 mg dozada buyurish maqsadga muvofikdir.

Preparat bosh aylanishini va ko‘rishni buzilishini chaqirishi mumkin, shuning uchun avtomobilni boshqarish va texnikadan foydalanishdan oldin, pasientlar preparatga nisbatan o‘z reaksiyalariini baholashlari lozim.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda saqlansin va yaroqlilik muddati o‘tgach qo‘llanilmasin.

Dozani oshirib yuborilishi

Sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda preparatni 800 mg gacha dozalarda bir marta qabul qilinganidagi nojo‘ya ta‘sirlar, uni kam dozalarda qabul qilingani bilan bir xil bo‘lgan, ammo nisbatan ko‘proq uchragan.

Davolash: zarurati bo‘lganida simptomatik davolash o‘tkaziladi. Gemodializ sildenafilning klirensini tezlashtirmaydi, chunki u plazma oqsillari bilan faol bog‘lanadi va siydik bilan chiqarilmaydi.

Chiqarilish shakli

«Sinegra^® 25», qobiq, bilan qoplangan tabletkalar 25 mg dan, №4.

«Sinegra^® 50», qobiq, bilan qoplangan tabletkalar 50 mg dan, №1 va №4.

«Sinegra^® 100», qobiq, bilan qoplangan tabletkalar 100 mg dan, №1 va №4.

Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25°S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Dorixonalardan berish tartibi

Resept bo‘yicha.