SIKLON DX tabletkalari 50mg/30mg N4

Sildenafil ichga qabul qilingandan so'ng tez so'riladi. Mutlaq biokiraolishligi o'rtacha 40% (25-63%) ni tashkil qiladi. 100 mg dozada bir marta ichga qabul qilingandan so'ng Cmax 18 ng/ml ni tashkil qiladi va och qoringa qabul qilinganda 30-120 daqiqa ichida erishiladi. Sildenafil yog'li ovqat bilan birga qabul qilinganda so'rilish tezligi pasayadi; Tmax 60 daqiqaga ortadi, Cmax esa o'rtacha 29% ga pasayadi. Muvozanatli holatda sildenafilning Vd o'rtacha 105 l ni tashkil qiladi. Sildenafil va uning qonda aylanib yuruvchi asosiy N-dezmetil metaboliti taxminan 96% ga plazma oqsillari bilan bog'lanadi. Oqsillar bilan bog'lanish sildenafilning umumiy kontsentratsiyasiga bog'liq emas. Sildenafil qabul qilingandan 90 daqiqa o'tgach spermada dozaning 0,0002% idan kamrog'i (o'rtacha 188 ng) aniqlangan. Sildenafil asosan jigarning CYP3A4 (asosiy yo'l) va CYP2C9 mikrosomal izofermentlari ta'sirida metabolizmga uchraydi. Sildenafilning N-dezmetillanishi natijasida hosil bo'lgan asosiy aylanib yuruvchi metabolit keyingi metabolizmga uchraydi. FDE ga ta'sir qilish selektivligi bo'yicha metabolit sildenafil bilan taqqoslanarli, uning in vitro sharoitda FDE5 ga nisbatan faolligi esa sildenafilning o'z faolligining taxminan 50% ini tashkil qiladi. Metabolitning plazmadagi kontsentratsiyasi sildenafilnikining taxminan 40% ini tashkil qiladi. N-dezmetilmetabolit keyingi metabolizmga uchraydi; uning terminal T1/2 si taxminan 4 soatga teng. Sildenafilning organizmdan umumiy klirensi 41 l/soatga teng, terminal fazadagi T1/2 esa – 3-5 soat. Ichga qabul qilingandan so'ng sildenafil metabolitlar ko'rinishida asosan axlat bilan (dozaning taxminan 80% i) va kamroq darajada - siydik bilan (dozaning taxminan 13% i) chiqariladi. Keksa yoshdagi bemorlarda (65 yosh va undan katta) sildenafil klirensi pasaygan, erkin faol moddaning plazmadagi kontsentratsiyasi esa yosh (18-45 yosh) bemorlardagi kontsentratsiyasidan taxminan 40% ga oshadi. Yengil (KK 50-80 ml/daq) va o'rtacha (KK 30-49 ml/daq) og'irlikdagi buyrak yetishmovchiligida bir marta ichga (50 mg) qabul qilingandan so'ng sildenafilning farmakokinetik parametrlari o'zgarmaydi. Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligida (KK≤30 ml/daq) sildenafil klirensi pasayadi, bu shu yosh guruhidagi buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlardagi shunday ko'rsatkichlarga nisbatan AUC (100%) va Cmax (88%) ning taxminan ikki baravar oshishiga olib keladi. Jigar tsirrozi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha A va B sinf) bo'lgan bemorlarda sildenafil klirensi pasayadi, bu shu yosh guruhidagi jigar funktsiyasi normal bo'lgan bemorlardagi shunday ko'rsatkichlarga nisbatan AUC (84%) va Cmax (47%) ning oshishiga olib keladi. Dapoksetin gidroxloridi o'ziga xos farmakokinetik profilga ega. Boshqa SIOZS lar eng yuqori samaradorlikka kamida ikki haftadan so'ng erishadi, Dapoksetin gidroxloridi esa qabul qilingandan bir soatdan kamroq vaqt o'tgach qon plazmasidagi maksimal kontsentratsiyaga erishadi va bir-ikki soat ichida organizmdan to'liq chiqariladi. Keyingi 24 soat ichida (foydalanilgandan so'ng) uning qon plazmasidagi kontsentratsiyasi maksimal kontsentratsiyaning 5 foizidan kamrog'ini tashkil qiladi. Preparat tez o'zlashtiriladi va organizmdan chiqariladi, bu uni har kuni qabul qilish imkonini beradi. Dapoksetin 2-3 soat ichida metabolizmga uchraydi, uning qon plazmasidagi miqdori maksimal kontsentratsiyadan taxminan 50 foizga kamayadi. Shunday qilib optimal samara preparat qabul qilingandan 30 daqiqa o'tgach erishiladi.

Sildenafil g'ovak tanada sGMF parchalanishiga javobgar bo'lgan 5-tur sGMF-ga xos fosfodiesterazaning (FDE5) kuchli va selektiv ingibitori hisoblanadi. Sildenafil g'ovak tanaga to'g'ridan-to'g'ri bo'shashtiruvchi ta'sir ko'rsatmaydi, ammo azot oksidining ushbu to'qimaga bo'shashtiruvchi ta'sirini faol ravishda kuchaytiradi. Jinsiy qo'zg'alishda NO ning lokal ajralib chiqishi sodir bo'ladi, sildenafil ta'sirida bu FDE5 ning susayishiga va g'ovak tanada sGMF darajasining oshishiga olib keladi, buning natijasida silliq mushaklarning bo'shashishi va g'ovak tanada qon oqimining kuchayishi sodir bo'ladi. Sildenafil yengil va o'tkinchi rang ajratish buzilishini (ko'k/yashil) keltirib chiqarishi mumkin. Rangli ko'rishning buzilishining taxminiy mexanizmi to'r pardada yorug'lik uzatish jarayonida ishtirok etuvchi FDE6 ning susayishi hisoblanadi. In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, sildenafilning FDE6 ga ta'siri uning FDE5 ga nisbatan faolligidan 10 baravar past. In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, sildenafilning FDE5 ga nisbatan faolligi fosfodiesterazaning boshqa izoformalariga (FDE 1, 2, 3, 4 va 6) nisbatan faolligidan 10-10000 baravar yuqori. Xususan, sildenafilning FDE5 ga nisbatan faolligi uning yurak qisqarishida ishtirok etuvchi tsAMF-ga xos fosfodiesteraza - FDE3 ga nisbatan faolligidan 4000 baravar yuqori. Dapoksetin serotoninning qayta qamrab olinishini bloklaydi, bu klinik jihatdan isbotlanganidek, 18 yoshdan katta erkaklarda erta eyakulyatsiya (EE) muammosi bilan samarali kurashishga imkon beradi. Turli yosh guruhlaridagi barcha erkaklarning taxminan 27-34 foizi EE muammosini boshdan kechiradi. Ko'pchilik erkaklar o'zlari taxmin qilganidan oldinroq eyakulyatsiya qiladilar. Klinik jihatdan isbotlanganki, Dapoksetin preparati jinsiy aloqani 200-400 foizga uzaytirishi mumkin. SSRIs (Serotoninni qayta qamrab olinishining selektiv ingibitorlari-SQQOSI) kimyoviy serotoninni yutadigan bosh miya retseptorlarini bloklash orqali ta'sir qiladi. Tadqiqotlar neyromediator serotonin kayfiyatga ta'sir qilishini isbotladi. SQQOSI, serotoninning qayta so'rilish jarayonini bloklab, kayfiyat, xulq-atvor va dunyoqarashni yaxshilashga imkon beradi. Ammo ko'pchilik odamlar uchun bu tashvishlarning sababiga ham aylanadi. SQQOSI selektiv hisoblanadi va faqat serotoninga ta'sir qiladi, boshqa neyromediatorlarga ta'sir ko'rsatmaydi.

Sildenafil. Sildenafil qabul qilishni boshlashdan oldin yurak-qon tomir tizimini tekshirish kerak. Jinsiy olatning anatomik deformatsiyasi (masalan, angulyatsiya, kavernoz fibroz yoki Peyroni kasalligi) bo'lgan bemorlarda va priapizm rivojlanishiga moyillik tug'diradigan kasalliklari (masalan, o'roqsimon hujayrali anemiya, ko'p sonli miyeloma yoki leykemiya) bo'lgan odamlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Jinsiy faollik istalmagan bemorlarda qo'llash mumkin emas. Qon ketishga moyilligi bo'lgan, oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yara kasalligining zo'rayish bosqichidagi, nasliy pigmentli retiniti bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Eksperimental tadqiqotlarda sildenafilning kancerogenligi isbotlari topilmagan. Mutagenlikni o'rganish bo'yicha bakterial va in vivo testlar manfiy bo'lib chiqdi. Sildenafil 18 yoshgacha bo'lgan bemorlarda qo'llanilmaydi. Dapoksetin. Preparat istalmagan homiladorlikdan yoki OIV (odam immunitet tanqisligi virusi) kabi tanosil kasalliklari yuqishidan himoya qilmaydi. Jinsiy faollik yurakka yuklamani oshiradi, bu yurak-qon tomir kasalliklari mavjud bo'lganda xavfli bo'lishi mumkin. Jinsiy faollik vaqtida ko'krakda og'riqlar paydo bo'lsa, shifokorga murojaat qiling. To'satdan ko'rish yomonlashganda yoki yo'qolganda, shoshilinch tibbiy yordam uchun shifokorga murojaat qiling. Alkogol iste'mol qilish preparatning ehtimoliy nojo'ya ta'sirlarini kuchaytirishi mumkin.

Sildenafil sitrat Faol moddaga yoki har qanday to‘ldiruvchilarga yuqori sezuvchanlik. Azot oksidi / siklik guanozinmonofosfat (sGMF) yo‘liga ma'lum ta'siriga muvofiq, sildenafil nitratlarning gipotenziv ta'sirini kuchaytiradi, shuning uchun uni azot oksidi donatorlari (masalan, amilnitrit) yoki har qanday shakldagi nitratlar bilan birgalikda qo‘llash mumkin emas. Erektil disfunksiyani davolash vositalari, shu jumladan sildenafil, jinsiy faollik maqsadga muvofiq bo‘lmagan odamlarda (masalan, beqaror stenokardiya yoki og‘ir yurak yetishmovchiligi kabi og‘ir yurak-qon tomir kasalliklari bo‘lgan bemorlar) ishlatilmasligi kerak. U ko‘ruv nervining oldingi noarteriit ishemik neyropatiyasi (NAION) tufayli bir ko‘zda ko‘rish qobiliyatini yo‘qotgan bemorlarga, bu epizod FDE-5 ingibitori oldingi ta'siri bilan bog‘liq bo‘lgan yoki bo‘lmaganligidan qat'i nazar, qo‘llash mumkin emas. Sildenafilning xavfsizligi quyidagi bemorlar guruhlarida o‘rganilmagan va shuning uchun uni qo‘llash mumkin emas: og‘ir jigar yetishmovchiligi, arterial gipotenziya (qon bosimi <90/50 mm sim.ust.), yaqinda o‘tkazilgan insult yoki miokard infarkti va to‘r pardaning ma'lum irsiy degenerativ kasalliklari, masalan, pigmentli retinit (bu bemorlarning ozchiligi to‘r parda fosfodiesterazalarining genetik kasalliklariga ega). Dapoksetin gidroxloridi Faol moddaga yoki har qanday to‘ldiruvchilarga yuqori sezuvchanlik. Ahamiyatli patologik yurak kasalliklari, masalan: • Yurak yetishmovchiligi (NYHA II-IV sinfi); • O‘tkazuvchi tizim anomaliyalari, masalan, AV-blokada yoki sinus tuguni zaifligi sindromi; • Ahamiyatli yurak ishemik kasalligi; • Ahamiyatli klapan nuqsoni; • Anamnezda hushdan ketishlar mavjudligi. Anamnezda maniya yoki og‘ir depressiya mavjudligi. Monoaminoksidaza (MAO) ingibitorlari bilan bir vaqtda davolash yoki preparat qabul qilish to‘xtatilgandan keyin 14 kun ichida. Xuddi shunday, dapoksetin qabul qilish to‘xtatilgandan keyin 7 kun ichida MAO ingibitorlari bilan davolash amalga oshirilmasligi kerak. Tioridazin bilan yo‘ldosh terapiya yoki tioridazin bilan davolash to‘xtatilgandan keyin 14 kun ichida. Xuddi shunday, dapoksetin qabul qilish to‘xtatilgandan keyin 7 kun ichida tioridazin bilan davolash amalga oshirilmasligi kerak. Serotoninni qayta qamrab oluvchi ingibitorlar [serotoninni qayta qamrab oluvchi selektiv ingibitorlar (SQQOSI), serotonin-noradrenalinni qayta qamrab oluvchi ingibitorlar (SNRIs), tritsiklik antidepressantlar (TTA)] yoki serotoninergik ta'sirga ega boshqa dori / o‘simlik mahsulotlari [masalan, L-triptofan, triptanlar, tramadol, linezolid, litiy, teshik dalachoy)] bilan birga davolash yoki ushbu dori / o‘simlik mahsulotlari bilan preparat qabul qilish to‘xtatilgandan keyin 14 kun ichida. Xuddi shunday, ushbu dori / o‘simlik mahsulotlarini qabul qilish dapoksetin qabul qilish to‘xtatilgandan keyin 7 kun ichida amalga oshirilmasligi kerak. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, sakvinavir, telitromitsin, nefazadon, nelfinavir, atazanavir va h.k. kabi kuchli CYP3A4 ingibitorlari bilan birga davolash. O‘rta va og‘ir jigar yetishmovchiligi.

Siklon DX tarkibida sildenafil va dapoksetin bo'lganligi sababli, u uning har bir komponentiga xos bo'lgan o'zaro ta'sirlarga kirishishi mumkin. Sildenafil. CYP3A4 ingibitorlari (eritromitsin, simetidin) bilan bir vaqtda qo'llanilganda sildenafil klirensi pasayadi, qon plazmasida sildenafil kontsentratsiyasi oshadi. Indinavir, sakvinavir, ritonavir bilan bir vaqtda qo'llanilganda qon plazmasida sildenafilning Cmax va AUC oshadi, bu indinavir, sakvinavir, ritonavir ta'siri ostida CYP3A4 izofermentining ingibitsiya qilinishi bilan bog'liq. Ketokonazol yoki itrakonazol kabi kuchliroq CYP3A4 izofermenti ingibitorlari qon plazmasida sildenafil kontsentratsiyasini oshirishini kutish mumkin Nitratlar bilan bir vaqtda qo'llanilganda nitratlarning gipotenziv ta'siri kuchayadi. Simvastatin qabul qilayotgan bemorda sildenafilning bir martalik dozasini qabul qilgandan keyin rabdomioliz simptomlari rivojlanishi holati tasvirlangan. Dapoksetinni quyidagi preparatlar bilan birga qabul qilish mumkin emas: - Monoaminoksidaza ingibitorlari (MAOI) - Thioridazine (shizofreniyani davolash uchun) - Litiy (bipolyar buzilishni davolash uchun (Kerri Katona)) - Linezolid - antibiotik - Triptofan - uxlatuvchi - Dalachoy - fitoterapiya - Tramadol - kuchli og'riq qoldiruvchi - Migrenni davolash uchun qo'llaniladigan preparatlar - Nefazodone – antidepressant Dapoksetinni ushbu preparatlarning har qanday biri bilan bir vaqtda qabul qilish mumkin emas. Bundan tashqari, yuqorida sanab o'tilgan har qanday preparatlarni qabul qilishni Dapoksetin qabul qilishni boshlashdan kamida 14 kun oldin to'xtatish kerak. Dapoksetin qabul qilish to'xtatilgandan so'ng, yuqorida sanab o'tilgan har qanday preparatlarni qabul qilishni kamida 7 kundan keyin qayta boshlash mumkin. Shuningdek Dapoksetinni quyidagilar bilan kombinatsiyalash tavsiya etilmaydi: - Zamburug'li infektsiyalarni davolash uchun ishlatiladigan ba'zi preparatlar, shu jumladan ketokonazol va itrakonazol. - OIV-infektsiyasini davolash uchun ishlatiladigan ba'zi preparatlar, shu jumladan ritonavir, sakvinavir, nelfinavir va atazanavir. - Infektsiyalarni davolash uchun ishlatiladigan ba'zi preparatlar, shu jumladan telitromitsin. Agar siz yuqorida sanab o'tilgan preparatlardan birortasini qabul qilayotgan bo'lsangiz, Dapoksetinni qabul qilmang. Dapoksetinning boshqa dori vositalari bilan mutanosibligi masalalari bo'yicha shifokor bilan maslahatlashing.

Siklon DX ichga qabul qilinadi. Ushbu preparatni qabul qilishdan oldin shifokor bilan maslahatlashish zarur. Ichga, rejalashtirilgan jinsiy faoliyatdan taxminan 1 soat oldin qabul qilinadi. Bir martalik doza 50 mg sildenafлни tashkil qiladi. Samaradorlik va o‘zlashtira olish qobiliyatini hisobga olgan holda doza 100 mg gacha oshirilishi yoki 25 mg gacha kamaytirlishi mumkin. Maksimal bir martalik doza 100 mg ni tashkil qiladi. Qo‘llashning maksimal tez-tezligi - sutkasiga 1 marta. 65 yoshdan oshgan keksa bemorlar va buyrak yoki jigar funksiyasi buzilishlari bo‘lganlar uchun doza 25 mg ni tashkil qiladi.