logo
SavatKirish

Mirena

Mirena chiqarilish shakllari

MIRENA 20mkg N1
MIRENA 20mkg N1
Finlyandiya
Ishlab chiqaruvchi:
Bayer Oy
•4 ta dorixonada bor
Narxi
450 000 so'm dan
- Mirena qabul qilish bo'yicha ma'lumot
- Mirenaning tarkibi
- Mirena ko'rsatmalar va qarshi ko'rsatmalar
- Mirena narxi Toshkent dorixonalarida

Mirena qo'llanmasi

Ishlab chiqarilish joyi
Finlyandiya
Kategoriya
Faol modda
Saytda e'lon qilingan ma'lumotlar mutaxassislar uchun mo'ljallangan. O'zingizni-o'zingiz davolash bilan shug'ullanmang. Sog'lig'ingizga zarar bermaslik uchun mutaxassis bilan maslahatlashishga ishonch hosil qiling!
Qo‘llash ko‘rsatmalari
  • — kontratseptsiya; — idiopatik menorragiya; — estrogenlar bilan o'rinbosar terapiya o'tkazishda endometriy giperplaziyasi profilaktikasi.
Qo'llanilishi mumkin bo'lmagan holatlar
  • Homiladorlik, jinsiy a’zolar va sut bezining aniqlangan yoki shubha qilingan xavfli o‘smalari, noaniq etiologiyali bachadondan qon ketishlar, o‘tkir jigar kasalliklari, jigar o‘smalari, tromboembolik buzilishlar, tromboflebit, serebrovaskulyar kasalliklar, koronar arteriyalar kasalliklari, levonorgestrelga yuqori sezuvchanlik.
Tarkibi
  • 1 BIV levonorgestrel 52 mg Yordamchi moddalar: polidimetilsiloksan elastomeri - 52 mg.
Farmakokinetikasi
So‘rilishi: Mirena® preparati yuborilgandan so‘ng levonorgestrel darhol bachadon bo‘shlig‘iga ajralib chiqishni boshlaydi, bu haqda uning qon plazmasidagi konsentratsiyasi o‘lchovlari ma'lumotlari guvohlik beradi. Mirena® preparatining endometriyga mahalliy ta'siri uchun zarur bo‘lgan bachadon bo‘shlig‘idagi preparatning yuqori mahalliy ekspozitsiyasi endometriydan miometriyga yo‘nalishda yuqori konsentratsiya gradientini (endometriydagi levonorgestrel konsentratsiyasi uning miometriydagi konsentratsiyasidan 100 baravardan ko‘proqqa oshadi) va qon plazmasida levonorgestrelning past konsentratsiyalarini (endometriydagi levonorgestrel konsentratsiyasi uning qon plazmasidagi konsentratsiyasidan 1000 baravardan ko‘proqqa oshadi) ta'minlaydi. In vivo bachadon bo‘shlig‘iga levonorgestrelning ajralib chiqish tezligi dastlab taxminan 20 mkg/sut ni tashkil qiladi, 5 yildan keyin esa 10 mkg/sut gacha pasayadi. Mirena® preparati yuborilgandan so‘ng levonorgestrel qon plazmasida 1 soatdan keyin aniqlanadi. Cmax Mirena® preparati yuborilgandan so‘ng 2 hafta o‘tgach erishiladi. Pasayib borayotgan ajralib chiqish tezligiga muvofiq, tana vazni 55 kg dan yuqori bo‘lgan reproduktiv yoshdagi ayollarda qon plazmasidagi levonorgestrelning median konsentratsiyasi 6 oydan keyin aniqlanadigan 206 pg/ml dan (25-75-pertsentillar: 151 pg/ml-264 pg/ml), 12 oydan keyin 194 pg/ml gacha (146 pg/ml-266 pg/ml) va 60 oydan keyin 131 pg/ml gacha (113 pg/ml-161 pg/ml) kamayadi. Taqsimlanishi: Levonorgestrel zardob albumini bilan nospetsifik va jinsiy gormonlarni bog‘lovchi globulin (JGBG) bilan - spetsifik bog‘lanadi. Aylanib yuruvchi levonorgestrelning taxminan 1-2% erkin steroid ko‘rinishida mavjud bo‘ladi, 42-62% esa JGBG bilan spetsifik bog‘langan. Mirena® preparati qo‘llanilishi vaqtida JGBG konsentratsiyasi pasayadi. Shunga mos ravishda, Mirena® preparati qo‘llanilishi davrida JGBG bilan bog‘langan fraktsiya kamayadi, erkin fraktsiya esa ortadi. Levonorgestrelning o‘rtacha ko‘rinadigan Vd taxminan 106 l ni tashkil qiladi. Levonorgestrel farmakokinetikasi JGBG konsentratsiyasiga bog‘liq bo‘lib, unga o‘z navbatida estrogenlar va androgenlar ta'sir qiladi. Mirena® preparati qo‘llanilganda JGBG o‘rtacha konsentratsiyasining taxminan 30% ga pasayishi kuzatilgan, bu qon plazmasida levonorgestrel konsentratsiyasining pasayishi bilan kechgan. Bu vaqt davomida levonorgestrel farmakokinetikasining nochiqziqliligini ko‘rsatadi. Mirena® preparatining asosan mahalliy ta'sirini hisobga olgan holda, levonorgestrel tizimli konsentratsiyalari o‘zgarishlarining Mirena® preparati samaradorligiga ta'siri ehtimoldan yiroq. Tana vazni va qon plazmasidagi JGBG konsentratsiyasi levonorgestrelning tizimli konsentratsiyasiga ta'sir qilishi ko‘rsatilgan, ya'ni tana vazni past bo‘lganda va/yoki JGBG konsentratsiyasi yuqori bo‘lganda levonorgestrel konsentratsiyasi yuqoriroq bo‘ladi. Tana vazni past (37-55 kg) bo‘lgan reproduktiv yoshdagi ayollarda qon plazmasida levonorgestrelning median konsentratsiyasi taxminan 1,5 baravar yuqori. Mirena® preparatini estrogenlarni intravaginal yoki transdermal qo‘llash bilan bir vaqtda qo‘llayotgan postmenopauzadagi ayollarda qon plazmasida levonorgestrelning median konsentratsiyasi 12 oydan keyin aniqlanadigan 257 pg/ml dan (25-75-pertsentillar: 186 pg/ml-326 pg/ml), 60 oydan keyin 149 pg/ml gacha (122 pg/ml-180 pg/ml) kamayadi. Mirena® preparati peroral estrogenoterapiya bilan bir vaqtda qo‘llanilganda 12 oydan keyin aniqlanadigan levonorgestrelning qon plazmasidagi konsentratsiyasi taxminan 478 pg/ml gacha (25-75-protsentillar: 341 pg/ml-655 pg/ml) ortadi, bu JGBG sintezi induktsiyasi bilan bog‘liq. Metabolizmi: Levonorgestrel sezilarli darajada metabolizmga uchraydi. Qon plazmasidagi asosiy metabolitlar 3?, 5?-tetragidrolevonorgestrelning kon'yugatsiyalanmagan va kon'yugatsiyalangan shakllari hisoblanadi. In vitro va in vivo tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, levonorgestrel metabolizmida ishtirok etadigan asosiy izoferment CYP3A4 hisoblanadi. Levonorgestrel metabolizmida CYP2E1, CYP2C19 va CYP2C9 izofermentlari ham ishtirok etishi mumkin, ammo kamroq darajada. Chiqarilishi: Levonorgestrelning qon plazmasidan umumiy klirensi taxminan 1 ml/daq/kg ni tashkil qiladi. O‘zgarmagan holda levonorgestrel faqat iz miqdorlarda chiqariladi. Metabolitlar ichak va buyraklar orqali taxminan 1,77 ga teng ekskretsiya koeffitsienti bilan chiqariladi. Asosan metabolitlar bilan ifodalangan terminal fazadagi T1/2 taxminan bir sutkani tashkil qiladi.
Farmakologik ta'siri
Mirena® preparati - bachadon ichi terapevtik tizimi (BTT), levonorgestrel ajratib chiqaradi, asosan mahalliy gestagen ta'sir ko'rsatadi. Gestagen (levonorgestrel) bevosita bachadon bo'shlig'iga ajralib chiqadi, bu uni o'ta past sutkalik dozada qo'llash imkonini beradi. Endometriyda levonorgestrelning yuqori kontsentratsiyasi uning estrogen va progesteron retseptorlari sezgirligining pasayishiga yordam beradi, endometriyni estradiolga sezgir bo'lmagan qiladi va kuchli antiproliferativ ta'sir ko'rsatadi. Mirena® preparati qo'llanilganda endometriyning morfologik o'zgarishlari va bachadonda yot jism mavjudligiga kuchsiz mahalliy reaktsiya kuzatiladi. Bachadon bo'yni sekreti qovushqoqligining oshishi spermaning bachadonga kirishini oldini oladi. Mirena® preparati bachadon va bachadon naychalarida spermatozoidlar harakatchanligi va funktsiyasi bostirilishi oqibatida urug'lanishning oldini oladi. Ba'zi ayollarda ovulyatsiyaning bostirilishi ham sodir bo'ladi. Mirena® preparatining oldingi qo'llanilishi tug'ish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi. Bola ko'rishni istagan ayollarning taxminan 80% ida BTT olib tashlangandan keyin 12 oy ichida homiladorlik yuzaga keladi. Mirena® preparati qo'llanilishining birinchi oylarida endometriy proliferatsiyasi bostirilishi jarayoni oqibatida qindan surkaluvchi qonli ajralmalarning dastlabki kuchayishi kuzatilishi mumkin. Keyinchalik endometriy proliferatsiyasining yaqqol bostirilishi Mirena® preparatini qo'llaydigan ayollarda hayz ko'rish davomiyligi va hajmining kamayishiga olib keladi. Oz miqdordagi qon ketishlar ko'pincha oligo- yoki amenoreyaga aylanadi. Bunda tuxumdonlar funktsiyasi va qon plazmasidagi estradiol kontsentratsiyasi normal bo'lib qoladi. Mirena® preparati idiopatik menorragiyani, ya'ni endometriyda giperplastik jarayonlar (endometriy saratoni, bachadonning metastatik shikastlanishlari, bachadon bo'shlig'i deformatsiyasiga olib keluvchi submukoz yoki yirik interstitsial bachadon miomasi tuguni, adenomioz), endometrit, yaqqol gipokoagulyatsiya bilan kechuvchi ekstragenital kasalliklar va holatlar (masalan, Villebrand kasalligi, og'ir trombotsitopeniya) bo'lmaganda menorragiyani davolash uchun qo'llanilishi mumkin, ularning simptomlari menorragiya hisoblanadi. Mirena® preparati qo'llanilgandan 3 oy o'tgach menorragiyasi bo'lgan ayollarda hayz qoni yo'qotilishi 62-94% ga va 6 oy qo'llanilgandan keyin 71-95% ga kamayadi. Mirena® preparati 2 yil davomida qo'llanilganda preparatni qo'llash samaradorligi (hayz qoni yo'qotilishining kamayishi) jarrohlik davolash usullari (endometriy ablyatsiyasi yoki rezektsiyasi) bilan taqqoslanarli. Bachadonning submukoz miomasi sababli yuzaga kelgan menorragiyalarda davolashga kamroq ijobiy javob bo'lishi mumkin. Hayz qoni yo'qotilishining kamayishi temir tanqisligi anemiyasi xavfini pasaytiradi. Mirena® preparati dismenoreya simptomlari ifodalanishini kamaytiradi. Estrogenlar bilan doimiy terapiya vaqtida endometriy giperplaziyasini oldini olishda Mirena® preparatining samaradorligi estrogen peroral va teri orqali qo'llanilganda bir xil darajada yuqori bo'lgan.
Nojo'ya ta'sirlar
  • Ko'pchilik ayollarda Mirena® preparati o'rnatilgandan so'ng tsiklik qon ketishlar xarakterining o'zgarishi sodir bo'ladi. Mirena® preparatini qo'llashning dastlabki 90 kuni davomida qon ketish davomiyligining oshishini 22% ayollar qayd etadi, tartibsiz qon ketishlar esa 67% ayollarda qayd etiladi, ushbu hodisalar tez-tezligi qo'llashning birinchi yili oxiriga kelib mos ravishda 3% va 19% gacha kamayadi. Shu bilan birga amenoreya 0% da, kamdan-kam qon ketishlar esa - 11% bemorlarda qo'llashning dastlabki 90 kuni davomida rivojlanadi. Qo'llashning birinchi yili oxiriga kelib ushbu hodisalar tez-tezligi mos ravishda 16% va 57% gacha oshadi. Mirena® preparati estrogenlar bilan uzoq muddatli o'rin bosuvchi terapiya bilan kombinatsiyada qo'llanilganda ko'pchilik ayollarda qo'llashning birinchi yili davomida tsiklik qon ketishlar asta-sekin to'xtaydi. Quyida Mirena® preparatini qo'llashda xabar qilingan noxush dori reaktsiyalarining yuzaga kelish tez-tezligi bo'yicha ma'lumotlar keltirilgan. Noxush reaktsiyalar tez-tezligini aniqlash: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan
Dozirovkasi
  • 20 mkg/24 soat
Dori shaklining ta'rifi
  • Faol moddaning ajralib chiqish tezligi 20 mkg/24 soat bo'lgan bachadon ichi terapevtik tizimi (BTT) T-simon korpusga joylashtirilgan va levonorgestrelning ajralib chiqishini boshqaruvchi shaffof emas membrana bilan qoplangan oq yoki deyarli oq gormonal-elastomer o'zakdan iborat. T-simon korpus bir uchida ilmoq va ikkinchi uchida ikki yelka bilan jihozlangan; ilmoqqa tizimni olib tashlash uchun iplar biriktirilgan. BTT o'tkazgich naychasiga joylashtirilgan. Tizim va o'tkazgich ko'rinadigan aralashmalardan xoli.
Dori vositalarining o'zaro ta'siri
Fermentlar induktorlari hisoblangan moddalar, ayniqsa dori preparatlari metabolizmida ishtirok etuvchi sitoxrom R450 tizimi izofermentlari induktorlari, masalan tutqanoqqa qarshi vositalar (masalan, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) va infeksiyalarni davolash uchun vositalar (masalan, rifampitsin, rifabutin, nevirapin, efavirenz) bilan bir vaqtda qo‘llanilganda gestagenlar metabolizmi kuchayishi mumkin. Ushbu preparatlarning Mirena® preparati samaradorligiga ta’siri noma’lum, ammo bu ahamiyatsiz deb taxmin qilinadi, chunki Mirena® asosan mahalliy ta’sir ko‘rsatadi. Mirena® preparati estrogenlar bilan kombinatsiyada qo‘llanilganda tegishli estrogenni qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomada ko‘rsatilgan ma’lumotlarni qo‘shimcha ravishda hisobga olish kerak.
Umumiy ma'lumot

QO‘LLASH BO‘YICHA YO‘RIQNOMA

MIRENA®

MIRENA®

Preparatning savdo nomi: MIRENA®

Dori shakli: bachadon ichki terapevtik tizimi

Tarkibi:

Bir bachadon ichi terapevtik tizimi uchun keltirilgan.

Faol modda: 52 mg levonorgestrel.

Yordamchi modda: 52 mg polidimetilsiloksanli elastomer.

Ta‘rifi:

Bachadon ichki tizimi (BIT) o‘tkazgichning nayiga joylashtirilgan. Tizim T-simon korpusga joylangan va tiniq bo‘lmagan membrana bilan qoplangan, levonorgestrelning ajralib chiqishini boshqaruvchi oq yoki deyarli oq gormonal-elastomerli o‘zakdan iborat. T-simon korpus bir tomonidan xalqa, boshqa tomonidan yelkalar bilan jihozlangan. Xalqaga tizimni olib tashlash uchun iplar biriktirilgan. Tizim va o‘tkazgich ko‘rinarli qo‘shimchalardan holi.

Farmakoterapevtik guruhi: progestagen saqlovchi bachadon ichki plastik terapevtik tizimi.

ATX kodi: G02BA03

 

Farmakologik xususiyatlari

Mirena® – bu T-simon bachadon ichki terapevtik tizimi (BIT) bo‘lib, bachadon ichiga kiritilganidan keyin u levonorgestrel gormonini bevosita bachadon bo‘shlig‘iga ajratib chiqaradi. Tizim, bachadon shakliga iloji boricha yaxshiroq mos kelishi uchun T-simon shaklda tayyorlangan.

Gormon saqlovchi T-simon korpusning vertikal qismi silindr shaklida. Vertikal qismining pastki tomonida xalqa bo‘lib, unga tizimni olib tashlash uchun ikki ip tizimchasi bog‘langan.

T-simon korpusning vertikal qismi, ayol organizmi tomonidan ishlab chiqariladigan gormonlardan biriga o‘xshash levonorgestrel gormonini saqlaydi. Tizim ayol organizmiga levonorgestrelni doimiy tezlikda, lekin juda kam miqdorda (20 mikrogramm, ya‘ni sutkada grammning 20 millionlik ulushi) ajratib chiqaradi. Mirena® bachadonning ichki qavatini har oy rivojlanishini nazorat qilib, homiladorlikni oldini shunday oladiki, bunda bu qavat homiladorlikni yuz berishi uchun yetarli qalinlikka erishmaydi; bir vaqtning o‘zida bachadon bo‘yni kanalining (bachadonga kirish qismi) normal shilliq qavati qalinlashadi, natijada sperma bachadonga kira olmaydi va tuxum xujayrasini urug‘lantira olmaydi. Mirena® spermani bachadon ichiga harakat qilishiga to‘sqinlik qilib, urug‘lanishni oldini oladi.

Mirena®ning samaradorligi

Mirena® homilaga qarshi vosita sifatida ayolni sterilizasiyasi bilan bir xil samaraga ega. U bugungi kunda eng samarali bo‘lgan mis saqlovchi bachadon ichki spirallari va peroral kontraseptivlar (kontraseptiv tabletkalar) kabi samaralidir. Tadqiqotlar (klinik sinovlar), bir yil davomida Mirena® ishlatuvchi har 1000 ayolga faqat ikkita homiladorlik holati to‘g‘ri kelishini aniqladi.

Haddan tashqari ko‘p menstrual qon ketishlari bo‘lgan ayollarda Mirena® bachadonga kiritilganidan keyin uch oydan keyinoq ularning jadalligini ahamiyatli kamayishini chaqirgan. Ayrim ayollarda menstrual qon ketishlari umuman to‘xtagan.

Qo‘llanilishi

Mirena® kontrasepsiya (homiladorlikni oldini olish), idiopatik menorragiyani (haddan tashqari menstrual qon ketishini) davolash uchun va estrogenlar bilan o‘rinbosar davolashni o‘tkazishda endometriyning giperplaziyasini (bachadonning ichki qavatini ortiqcha o‘sib ketishini) oldini olish uchun qo‘llanadi.

Qo‘llash usuli va dozalari

  • Mirenani kiritishdan oldin

Mirenani kiritishdan oldin, qindan mazok olinishi, sut bezlarini ko‘ruvini o‘tkazilishi, zarurat tug‘ilganda boshqa tekshirishlar ham o‘tkazilishi, masalan infeksiyalarni, shu jumladan jinsiy yo‘l bilan yuqadigan infeksiyalarni aniqlashga qaratilgan tekshirishlar o‘tkazilishi kerak.

Bachadonning holati va o‘lchamlarini aniqlash uchun ginekologik tekshirish o‘tkazish kerak.

  • Mirenani qachon o‘rnatish kerak.

Mirenani, ushbu BIT bilan ishlash tajribasiga ega yoki bu muolajani bajarishga yaxshi o‘rgatilgan shifokor o‘rnatishi tavsiya qilinadi.

Mirena® bachadonga menstrual qon ketishi boshlanganidan keyin kechi bilan yetti kun o‘tgach kiritilishi mumkin. U, shuningdek tibbiy abortdan keyinoq o‘rnatilishi mumkin; bunda shifokor genital infeksiyaning yo‘qligiga ishonch hosil qilishi kerak. Mirenani tug‘ruqdan keyin olti hafta o‘tmasdan o‘rnatish mumkin emas. Mirena® hayz ko‘rish siklining istalgan davrida yangi tizim bilan almashtirilishi mumkin. Mirena jinsiy aloqadan keyin ishlatiladigan homilaga qarshi vosita sifatida qo‘llanmaydi. Estrogenlar bilan o‘rinbosar davolash vaqtida bachadonning ichki qavatini himoya qilish uchun Mirenani amenoreyasi bo‘lgan (hayz ko‘rishi kuzatilmagan) ayollarda istalgan vaqtda o‘rnatish mumkin; hayz ko‘rishi saqlangan ayollarda Mirenani o‘rnatish menstrual qon ketishi yoki “bekor qilish” qon ketishining oxirgi kuni o‘tkaziladi.

  • Mirena qanday o‘rnatiladi

Ginekologik tekshirishdan keyin qin oynasi deb ataladigan maxsus asbob qinga kiritiladi va bachadon bo‘yniga antiseptik eritma bilan ishlov beriladi. So‘ngra yupqa egiluvchan plastik naycha orqali bachadonga Mirena kiritiladi. Siz tizimni kiritilishini sezishingiz mumkin, lekin u Sizda kuchli og‘riqni chaqirmasligi kerak. yuborishdan oldin, agarda talab qilinsa, bachadon bo‘ynining mahalliy anesteziyasini qo‘llash mumkin. Ba‘zi ayollar tizim yuborilganidan keyin og‘riq va bosh aylanishini his qiladilar. Agar tinch holatda yarim soatdan keyin bu holatlar o‘tib ketmasa, ehtimol bachadon ichki tizimi notug‘ri joylashgan. Ginekologik tekshirish o‘tkazilishi kerak; zarurati bo‘lganida tizim olib tashlanadi. Ayrim ayollarda Mirenani ishlatilishi terida allergik reaksiyalar chaqiradi.

Mirena ishlatish bo‘yicha yo‘riqnomaga muvofiq, to‘g‘ri o‘rnatilganida Perl indeksi (bir yil davomida kontraseptiv qo‘llayotgan 100 ayolda homiladorlar sonini aks ettiruvchi ko‘rsatkich) yiliga taxminan 0,2% ni tashkil qiladi. Ekspulsiya yoki perforasiyada Perl indeksi o‘sishi mumkin. Kontraseptivni 5 yil davomida qo‘llayotgan 100 nafar ayolda homiladorliklar sonini aks ettiruvchi kumulyativ ko‘rsatkich 0,7% ni tashkil qiladi. Mirena olib tashlanganidan keyin tizimni butligi yuzasidan tekshirish kerak. BITni olib tashlanishi yuzasidan qiyinchiliklarda T-simon korpusning gorizontal yelkasida gormon-elastomer markaz qismini bir-bir sirg‘anib ketish holatlari aniqlangan. BITning butligi tasdiqlanishi bilanoq, ushbu vaziyat qo‘shimcha aralashuvni talab etmaydi. BIT gorizontal yelkalardagi cheklovchi moslamalar markazini T-simon korpusdan odatda to‘liq ajralishini oldini oladi.

Pasienlarning alohida guruhlari

Bolalar va o‘smirlar

Reproduktiv yoshdagi ayollarda Mirenani xavfsizligi va samarodorligi aniqlangan.

Birinchi xayz belgilari paydo bo‘lguncha  Mirenani  qo‘llash uchun muvofiq ko‘rsatma yo‘q.

Keksa yoshdagi pasientlar

65 yoshdan oshgan ayollarda Mirenani qo‘llanilishi o‘rganilmagan.

Jigar faoliyati buzilgan pasientlar

Jigarning o‘tkir kasalliklari yoki jigar o‘smalari bo‘lgan ayollarda Mirenani qo‘llash  mumkin emas.

Buyrak faoliyati buzilgan pasientlar

Buyrak faoliyati buzilgan ayollarda Mirenani qo‘llanilishi o‘rganilmagan.

 

Nojo‘ya ta‘sirlari

Mirena o‘rnatilgan ko‘pchilik ayollarda siklik qon ketishlarni xarakteri o‘zgaradi. Mirena birinchi 90 kun davomida qo‘llanganida 22% ayollarda qon ketishni davomiyligini oshishi, 67% ayollarda nomuntazam qon ketishi aniqlanadi, uni qo‘llashda birinchi yilning oxirida bu holatlarning tez-tezligi muvofiq ravishda 3% va 19% gacha pasayadi.

Birinchi 90 kun davomida qo‘llanganida bir vaqtda 0% amenoreya, kam qon ketishlar 11% pasientlarda rivojlanadi. Uni qo‘llashning birinchi yilning oxirida bu holatlarning tez-tezligi muvofiq ravishda 16% va 57% gacha oshadi.

Ko‘pchilik ayollarda Mirenani qo‘llashda estrogenlar bilan davomli o‘rinbosar davolashda majmuaviy qo‘llanganida birinchi yil davomida siklik qon ketish asta-sekin to‘xtaydi.

Jadvalda Mirena qo‘llanganida xabar qilingan noxush dorilar reaksiyalarini paydo bo‘lish tez-tezligi bo‘yicha ma‘lumotlar keltirilgan. Noxush reaksiyalar (NR) paydo bo‘lish tez-tezligi bo‘yicha: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha), tez-tez emas (≥1/1000 dan <1/100), kam (>1/10000 dan <1/1000 gacha) va noma‘lum tez-tezligi bo‘yicha bo‘linada. Jadvalda MedDRA ga muvofiq a‘zolar tizimi sinfi bo‘yicha NR berilgan. Tez-tezligi bo‘yicha mavjud ma‘lumotlar NR taxminiy paydo bo‘lish tez-tezligini aks ettiradi, Mirenani 5091 ayollar va 12101 ayollar-yil ishtirokidagi, kontraseptiv va “idiopatik menorragiya” ko‘rsatmasi bo‘yicha o‘tqazilgan klini tadqiqotlarda ro‘yxatga olingan. Mirenani “estrogenlar bilan o‘rinbosar davolashni o‘tkazishda endometriyning giperplaziyasini profilaktikasi” ko‘rsatmasi bo‘yicha o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda (514 ayollar va 12189 ayollar-yosh ishtirokida) NR ni yulduzchalar (*,**) belgilangandan tashqari holatlarda xuddi shunday tez-tezlikda kuzatilganligi to‘g‘risida xabar qilingan.

Tizim-a‘zoli sinf Tez-tez

(≥1/10)

Tez

(≥1/10 – ≤1/10)

Tez-tez emas

(≥1/1000 – ≤1/100)

Kam

(≥1/10000 – ≤1/1000)

Ruhiy buzilishlar   Ruhiy tushkun-lik/depressiya, asabiylashish, libidoni pasayishi    
Oshqozon-ichak tomonidan buzilishlar   Qorindagi og‘riqlar/tos sohadagi og‘riqlar, ko‘ngil aynashi Qorin dam bo‘lishi  
Teri va teriosti to‘qimalar tomonidan buzilishlar   Akne

 

Alopesiya, girsutizm, qichishish, ekzema, xloazma/ giperpigmentasiya Toshma, eshak yemi
Skelet-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qimalar tomonidan buzilishlar   Orqada og‘riq**    
Reproduktiv tizimi va sut bezlari tomonidan buzilishlar Xavfsiz tuxumdon kistalari. Qon ketishlarni xarakterini o‘zgarishi, oligomenoreya va amenoreya

 

Tos og‘rigi, dismenoreya,

qindan ajramalar, vulvovaginit,* sut bezlarida og‘riq sezishi**

BIT ekspulsiyasi (to‘liq va qisman)

Kichik tos a‘zolarni yallig‘lanish lasalliklari. Endometrit,

servisit/ Papanikolau usuli bo‘yicha surtma II sinf

Bachadon perforasiyasi***
Umumiy xarakterga ega va yuborilgan joyi tomonidan asoratlar     Shish  
Laborator va instrumental tekshirish ma‘lumotlari   Vazni oshishi    

* “Tez” ko‘rsatma bo‘yicha “estrogenlar bilan o‘rinbosar davolashni o‘tkazishda endometriyning giperplaziyasini profilaktikasi”.

** “tez-tez” ko‘rsatma bo‘yicha “estrogenlar bilan o‘rinbosar davolashni o‘tkazishda endometriyning giperplaziyasini profilaktikasi”.

*** Bu tez-tezlik emizikli ayollar ishtiroq etmagan klinik tadqiqotlarga asoslangan. BIT ni qo‘llovchi shaxslarni katta prospektiv qiyosiy nointervension kogort tadqiqotlarda emizikli ayollarda yoki tug‘ruqdan keyin 36 xaftagacha bo‘lgan muddatda tizim kiritilgan ayollarda perforasiya soni kam bo‘lgan (“Qo‘llashda maxsus ogohlantirilish va ehtiyotkorlik choralari” bo‘limiga qarang).

Ayrim reaksiyalarni, ularni sinonimini va ular bilan bog‘lik bo‘lgan vaziyatlarni ta‘riflash uchun  MedDRA ga muvofiq terminlar ko‘plab xolatlarda ishlatilgan.

 

Qo‘shimcha ma‘lumot

Jinsiy sherik jinsiy aloqa vaqtida iplarni his etishi mumkin.

Agar Mirena o‘rnatilgan ayollarda homiladorlik yuz bersa, ektopik homiladorlikning nisbiy xavfi oshadi.

Emizikli ayollarda perforasiya xavfi oshadi.

BIT o‘rnatilgan vaqtda sepsisni (o‘lim bilan yakunlanishi mumkin bo‘lgan nihoyatda og‘ir tizimli infeksiyalar) paydo bo‘lish hollari qayd etilgan.

Mirenani “estrogenlar bilan o‘rinbosar davolashni o‘tkazishda endometriy giperplaziyasini (bachadonning ichki qavatini xaddan ziyod o‘sib ketishini) oldini olish” ko‘rsatmasi bo‘yicha qo‘llanganda sut bezi rakini yuz berish xavfi noma‘lum. Sut bezi raki hollari haqida xabar berilgan (tez-tezligi noma‘lum).

Mirenani o‘rnatish yoki olib tashlash muolajasi bilan bog‘liq quyidagi NR to‘g‘risida xabar berilgan:

muolaja vaqtida og‘riq, muolaja vaqtida qon ketishi, BIT ni o‘rnatish bilan bog‘liq bo‘lgan bosh aylanishi yoki hushdan ketish bilan kechuvchi vazovagal reaksiya. Muolaja tutqanog‘i bo‘lgan pasientkalarda tutqanoq xurujini qo‘zg‘atishi mumkin. Sanab o‘tilgan har qanday yoki boshqa nojo‘ya samaralar rivojlanganda shifokorga xabar berish kerak.

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

Mirena®ni quyida sanab o‘tilgan har qanday holatlarda ishlatish mumkin emas:

  • Homiladorlik yoki unga gumon qilish.
  • Chanoq a‘zolarining mavjud bo‘lgan yoki qaytalanuvchi yallig‘lanish kasalliklari.
  • Siydik-jinsiy yo‘llarining quyi bo‘limlarining infeksiyalari.
  • Tug‘ruqdan keyingi endometrit.
  • Oxirgi uch oy ichidagi septik abort.
  • Servisit.
  • Infeksiyalarga yuqori moyillik bilan kechuvchi kasalliklar.
  • Bachadon bo‘ynining displaziyasi.
  • Bachadon yoki bachadon bo‘ynining xavfli o‘smalari.
  • Progestagenga bog‘liq o‘smalar, shu jumladan sut bezining raki.
  • Noaniq etiologiyali bachadondan patologik qon ketishi.
  • Bachadonning tug‘ma yoki orttirilgan anomaliyalari, shu jumladan bachadon bo‘shlig‘ini deformasiyasiga olib boruvchi fibromiomalar.
  • Jigarning o‘tkir kasalliklari yoki o‘smalari.
  • Preparatning komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi

Mirena® mutaxassis bilan maslahatlashgandan keyin ehtiyotkorlik bilan ishlatilishi mumkin yoki tizim bachadonga kiritilganidan keyin tez orada Sizda quyidagi patologik holatlardan biri birinchi marta paydo bo‘lsa yoki agarda Sizning shifokoringiz uni olib tashlash kerakligi to‘g‘risidagi masalani muhokama qilishi mumkin:

  • migren, bosh miyaning o‘tkinchi ishemiyasini ko‘rsatuvchi ko‘rishni asimmetrik yo‘qotilishi bilan yoki boshqa simptomlar bilan kechuvchi o‘choqli migren;
  • odatdagi bo‘lmagan kuchli bosh og‘rig‘i;
  • sariqlik;
  • yaqqol arterial gipertenziya;
  • qon aylanishini og‘ir buzilishlari, shu jumladan insult va miokard infarkti.

Dorilarning o‘zaro ta‘siri

Agar Siz uzoq vaqt qandaydir preparatlarni (masalan, tutqanoqqa qarshi vositalarni) qo‘llayotgan bo‘lsangiz, bu haqida siz shifokorga xabar berishingiz kerak. Gestagenlarning metabolizmi, fermentlarning induktorlari, ayniqsa tirishishga qarshi vositalar (masalan, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) va infeksiyalarni davolash uchun vositalar (masalan, rifampisin, rifabutin, nevirapin, efavirenz) kabi dori preparatlarining metabolizmida qatnashuvchi sitoxrom R450 izofermentlarining induktorlari hisoblangan vositalar bir vaqtda qo‘llanganida kuchayishi mumkin. Bu preparatlarning Mirenaning samaradorligiga ta‘siri noma‘lum, lekin ular jiddiy emas deb taxmin qilinadi, chunki Mirena asosan mahalliy ta‘sirga ega.

Maxsus ko‘rsatmalar

So‘nggi vaqtlardagi ayrim tekshirishlarning natijalari, faqat gestagen saqlovchi kontraseptivlarni qabul qilayotgan ayollarda, venoz trombozning xavfi biroz oshishi mumkinligini ko‘rsatadi; biroq bu natijalar yetarli darajada aniq emas. Shunday bo‘lsada, venalar va arteriyalar trombozining belgilari paydo bo‘lganida, Siz darhol shifokorga murojaat qilishingiz kerak. Venoz yoki arterial trombozning simptomlariga: oyoqlarda bir tomonlama og‘riq va/yoki shish; ko‘krak qafasida, u chap qo‘lga berish-bermasligidan qat‘iy nazar kuchli og‘riq; nafasni to‘satdan paydo bo‘ladigan yaqqol buzilishlari; to‘satdan paydo bo‘lgan yo‘tal; g‘ayrioddiy og‘ir uzoq muddatli bosh og‘rig‘i; ko‘rishni to‘satdan qisman yoki to‘liq yo‘qotish; ikkita ko‘rish; cho‘zilgan yoki qiyinlashgan nutq; bosh aylanishi; kollaps (ba‘zida tirishish xuruji bilan); holsizlik yoki tananing bir tomonida yoki bir qismida to‘satdan paydo bo‘lgan sezuvchanlikni juda ahamiyatli yo‘qolishi; harakat buzilishlari, qorinda keskin og‘riq kiradi. Ko‘z qon tomirlarida trombni hosil bo‘lishi belgilariga ko‘rishni tushuntirib bo‘lmaydigan qisman yoki to‘liq yo‘qolishi va har qanday boshqa tushuntirib bo‘lmaydigan uning buzilishlari kiradi.

Hozirgi vaqtgacha venalarning varikoz kengayishi yoki yuza tromboflebitni (venalarni trombni hosil bo‘lishi bilan) venoz tromboemboliya orasida bog‘liqlik bor yoki yo‘qligi aniqlanmagan.

Tug‘magan ayollar

Mirena® hech qachon homilador bo‘lmagan yosh ayollar uchun va yosh o‘tgan sari bachadonning o‘lchamlarini kamayishi bilan kechuvchi postmenopauzal davrdagi ayollar uchun birinchi tanlov usuli hisoblanmaydi.

Infeksiyalar

O‘tkazgich naychasi, bachadonga yuborish vaqtida Mirenani mikroorganizmlar bilan ifloslanishdan himoya qilishga yordam beradi, Mirenaning o‘tkazgichi esa, infeksiyaning xavfini minimumga yetkazish uchun o‘ziga xos tuzilgan. Shunga qaramasdan, tizim bachadonga kiritilganidan keyin o‘sha zahotiyoq va keyingi to‘rt oy davomida chanoq a‘zolarining infeksiyasini xavfi yuqori bo‘ladi. Bachadon ichki tizimlarini ishlatuvchi bemorlarda chanoq a‘zolarining infeksiyalari, ko‘pincha jinsiy yo‘l bilan yuqadigan kasalliklarga kiradi. Infeksiyaning xavfi, agar ayol yoki uning sherigi bir nechta jinsiy sherikka ega bo‘lsa, oshadi. Chanoq a‘zolarining infeksiyalari aniqlanganida ularni darhol davolash kerak. Bu infeksiyalar bola tug‘ish qobiliyatini buzishi va kelajakda bachadondan tashqari homiladorlik xavfini oshirishi mumkin.

Chanoq a‘zolarining bir necha kun davomidagi davolashga chidamli qaytalanuvchi infeksiyalarida Mirena® olib tashlanishi kerak. Agar Sizda qorinning pastki qismida og‘riq, isitma, jinsiy aloqa bilan bog‘liq og‘riq yoki g‘ayrioddiy qon ketishi paydo bo‘lsa, darhol shifokor bilan maslahatlashing.

Agar tashxis qo‘yilgandan so‘ng kuchli og‘riq yoki isitmani ko‘tarilishi davom etsa, Sizda jiddiy infeksiyaning borligini anglatishi mumkin, bunda davolashni zudlik bilan davom ettirish mumkin.

Oligo- va amenoreya

Tug‘ruq yoshidagi ayollarda oligo- va amenoreya asta-sekin, Mirenani qo‘llashni birinchi yilining oxiriga kelib, muvofiq ravishda taxminan 57% va 16% holatlarda rivojlanadi. Agar hayz ko‘rish oxirgi hayz ko‘rish boshlanganidan keyin olti hafta davomida kuzatilmasa, homiladorlikni istisno qilish lozim. Amenoreyada homiladorlikka takroriy testlar, agar faqat homiladorlikning boshqa belgilari bo‘lmasa, shart emas. Mirenani doimiy estrogen bilan o‘rinbosar davolash bilan majmuada qo‘llansa, ko‘pchilik ayollarda Mirenani qo‘llashning birinchi yili davomida asta-sekin amenoreya rivojlanadi.

Ekspulsiya (bachadon ichki tizimini tushishi)

Hayz ko‘rish vaqtida bachadon mushaklarining qisqarishi bachadon ichki tizimini siljishiga yoki xatto uni bachadondan itarilib chiqib ketishiga olib keladi. Bo‘lishi mumkin bo‘lgan simptomlarga og‘riq va Siz uchun g‘ayritabiiy qon ketishi kiradi. Agarda Mirena bachadon bo‘shlig‘ida siljisa, uning samaradorligi pasayadi. Iplarni masalan, Siz dush qabul qilayotganingizda, barmoqlar bilan tekshirish tavsiya qilinadi. Agarda Siz bachadon ichki tizimini siljishi yoki tushishining belgilarini aniqlasangiz yoki iplarni ushlab ko‘rolmasangiz, jinsiy aloqalardan saqlanish yoki boshqa kontrasepsiya usullarini qo‘llash, shuningdek iloji boricha tezroq shifokorga murojaat qilish kerak. Mirena menstrual qon ketishlarining jadalligini kamaytiradi; ularning jadalligini oshishi tizimni tushib ketganini ko‘rsatadi.

Perforasiya va penetrasiya

Bachadon tanasi yoki bachadon bo‘yini perforasiyasi yoki penetrasiyasi bachadon ichki kontraseptivi ta‘sirida, ayniqsa kontraseptivni kiritish vaqtida kuzatiladi va Mirena preparatining samaradorligini pasaytirishi mumkin. Bunday tizim olib tashlanishi kerak. Bachadon ichki tizimidan foydalangan shaxslarda o‘tkazilgan yirik, prospektiv, qiyosiy nointervension kogort tekshiruvlarda (N=61448 ayollar) perforasiyani rivojlanish chastotasi barcha kogort tekshiruvlarida 1000 ta kiritilgandan 1,3 (ishonchli interval (II) 95% bo‘lganida: 1,1-1,6); Mirena preparatini qo‘llagan tekshiruvlardagi 1000 shaxslarga 1.4 (II 95% bo‘lganida: 1,1-1,8) va misli bachadon ichki tizimini qo‘llagan kogort shaxslarda 1000 kiritilgandan 1,1 (II 95% bo‘lganida: 0,7-1,6) tashkil etgan.

Tadqiqotlar emizikli ayollarga, shuningdek tug‘ruqdan so‘ng 36 haftagacha bo‘lgan muddatda kiritish perforasiyani rivojlanish xavfi yuqori bo‘lishini ko‘rsatadi (1-jadvalga qarang). Bu xavf omillari kiritilayotgan bachadon ichki tizimi turiga bog‘liq bo‘lmagan.

1-jadval. Emizish fakti va tug‘ilgandan boshlab tizim kiritilguncha (tuqqan ayollar) vaqt bo‘yicha strafikasiyalangan barcha tekshirilayotgan kogortlar uchun 1000 ta kiritilgan ayolda perforasiyani rivojlanish chastotasi

  Kiritish vaqtida  emizish Kiritish vaqtida emizmaslik
Kiritish < 36 hafta tuqqandan keyin 5,6 (II 95% bo‘lganida 3,9–7,9; n=6047 kiritish) 1,7 (II 95% bo‘lganida 0,8–3,1; n = 5927 kiritish)
Kiritish > 36 hafta tuqqandan keyin 1,6 (II 95% bo‘lganida 0,0-9,1; n=608 kiritish) 0,7 (II 95% bo‘lganida 0,5–1,1; n = 41910 kiritish)

Bachadoni orqaga mustahkam egilgan ayollarda perforasiya xavfi yuqori bo‘lishi mumkin.

Perforasiya va penetrasiya

Kamdan-kam hollarda, odatda bachadonga yuborish vaqtida, Mirena bachadon devoriga kirib ketishi (penetrasiya) yoki to‘liq teshishi (perforasiya, yoki teshilish) mumkin, bu Mirenaning samaradorligini pasaytirishi mumkin.

Bachadon bo‘shlig‘i chegarasidan tashqariga chiqqan bachadon ichki tizimi samarasizdir va u iloji boricha tezroq olib tashlanishi kerak.

Tug‘ruqdan keyin qisqa vaqt o‘tgach BIT ni o‘rnatish vaqtida bachadonning perforasiyasini xavfi yuqori bo‘lishi mumkin.

Bachadondan tashqari homiladorlik

Mirena ishlatilganida homiladorlik juda ham kam hollarda yuz beradi. Agarda Siz Mirenani qo‘llash davrida homilador bo‘lib qolsangiz, ehtimol homila bachadondan tashqarida (bachadondan tashqari homiladorlik) bo‘lishi mumkin. Bachadondan tashqari homiladorlik – darhol shifokor aralashuvini talab qiluvchi og‘ir patologik holatdir.

Bachadondan tashqari homiladorlikni paydo bo‘lish xavfi, ilgari bachadondan tashqari homiladorlik kuzatilgan ayollarda, shuningdek bachadon naychalarida jarrohlik aralashuvi yoki chanoq a‘zolarining infeksiyasi bo‘lgan ayollarda yuqori bo‘ladi.

Sizda bachadondan tashqari homiladorlik bo‘lgani va Siz zudlik bilan shifokorga murojaat qilishingiz lozimligi to‘g‘risida quyidagi simptomlar dalolat berishi mumkin:

  • Hayz ko‘rish sikllarini yo‘qolishi, shundan so‘ng doimiy qon ketishi yoki og‘riq paydo bo‘ladi.
  • Qorinning pastki qismida adashgan yoki juda kuchli og‘riq.
  • Qon ketishi va bosh aylanishini his qilish bilan kechuvchi normal homiladorlik belgilari.

Holsizlik

Ayrim ayollar Mirena kiritilganidan keyin bosh aylanishini his etadilar. Bu – normal fiziologik reaksiyadir. Shifokorlar Mirena kiritilganidan keyin biroz vaqt davomida ayollarga dam olishni taklif qiladilar.

 

Tuxumdonlar kistasi

Mirenaning homilaga qarshi ta‘sir samarasi asosan uning mahalliy ta‘siri bilan bog‘liq bo‘lganligi tufayli, tug‘ruq yoshidagi ayollarda follikulani yorilishi bilan kechuvchi ovulyator sikl saqlanib qoladi. Ba‘zida follikulaning degenerasiyasi kechikadi va uning rivojlanishi davom etishi mumkin. Ko‘pchilik hollarda bu holat simptomsiz kechadi, ammo ba‘zida u chanoq sohasida og‘riq yoki jinsiy aloqa vaqtida og‘riq bilan namoyon bo‘ladi. Follikulani kattalashishi, garchi ular odatda mustaqil yo‘qolsada, ba‘zida shifokor aralashuvini talab qiladi.

Yurak nuqsonlari

Mirenani yurakning tug‘ma yoki orttirilgan nuqsonlari bo‘lgan ayollarda, yurak mushagining infeksion yallig‘lanish xavfi tufayli ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak. Bunday bemorlarga, Mirenani o‘rnatish yoki olib tashlashda antibiotiklar bilan profilaktik davolash kursini o‘tkazish kerak.

Diabet

Qandli diabeti bo‘lgan va Mirenani ishlatayotgan ayollarda qonda glyukoza miqdorini muntazam aniqlash lozim. Biroq, Mirenani qo‘llayotgan qandli diabeti bo‘lgan ayollarda terapevtik ko‘rsatmalarni o‘zgartirishning zarurati yo‘q.

Mirena postkoital kontrasepsiya uchun qo‘llanmaydi.

Mavjud ma‘lumotlar, Mirenani qo‘llanishi postmenopauza davridagi 50 yoshgacha bo‘lgan ayollarda sut bezi rakini rivojlanish xavfini oshirmasligidan dalolat beradi. «Estrogenlar bilan o‘rinbosar davolashni o‘tkazishda endometriy giperplaziyasini oldini olish» ko‘rsatmasi yuzasidan Mirenani o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar vaqtida olingan ma‘lumotlar cheklanganganligi tufayli, Mirenani ushbu ko‘rsatma bo‘yicha ishlatilganda sut bezi rakini yuz berish xavfi tasdiqlanishi xam yoki rad etilishi mumkin emas.

Mirenada saqlanadigan yordamchi moddalar

Mirenaning T-simon asosi bariy sulfati saqlaydi, u rentgenologik tekshirishda ko‘rinarli bo‘lib qoladi.

Shifokor bilan qachon maslahatlashish lozim.

Muntazam ko‘riklar

Bachadon ichki tizimi o‘rnatilganidan keyin 4-12 haftadan so‘ng shifokor sizni tekshirishi kerak, keyinchalik bir yilda kamida bir marta muntazam shifokor ko‘riklari zarur.

Shifokor bilan iloji boricha tezroq maslahatlashing, agar:

  • Siz qinda iplarni sezmay qolgan bo‘lsangiz.
  • Siz tizimning pastki qismini paypaslay olsangiz.
  • Siz homiladorman deb taxmin qilsangiz.
  • Siz qorinda doimiy og‘riqni, isitmani sezsangiz yoki qindan ajralmalarning g‘ayritabiiy xarakterini aniqlasangiz.
  • Siz yoki sizning sherigingiz jinsiy aloqa vaqtida og‘riq sezsangiz.
  • Siz hayz ko‘rish siklining behosdan o‘zgarishlarini (masalan, agarda sizda hayz ko‘rish oz yoki umuman bo‘lmagan, so‘ngra esa doimiy qon ketishi yoki og‘riq, yoki hayz ko‘rish xaddan tashqari ko‘p bo‘lib qolgan) sezsangiz.
  • Sizda boshqa tibbiy muammolar, masalan migren turidagi bosh og‘rig‘i yoki takroranadigan bosh og‘rig‘i, ko‘rishni behosdan buzilishlari, sariqlik, arterial bosimni oshishi yoki «Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar»va «Ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak» bo‘limlarida sanab o‘tilgan boshqa kasalliklar va holatlar paydo bo‘lgan bo‘lsa.

Agar Siz homilador bo‘lishni yoki boshqa sabablarga ko‘ra Mirenani olib tashlashni istasangiz nima qilish kerak

Sizning shifokoringiz bachadon ichki tizimini istalgan vaqtda osongina olib tashlashi mumkin, shundan so‘ng homilador bo‘lishingiz mumkin. Odatda olib tashlash og‘riqsiz kechadi. Mirena olib tashlanganidan keyin tug‘ish faoliyati

Mirena barcha rasmlari

Barcha rasmlar
Barcha rasmlar

Mirena haqida savollar

Mirena haqida fikr-mulohazalar

Reyting 4.3, 7 ta sharh asosida

Alifbo bo'yicha dori vositalar ro'yxati

scroll-top

Biz portalimiz ishini takomillashtirish maqsadida cookie-fayllardan foydalanamiz. Ishni davom ettirar ekansiz, ulardan foydalanishga rozilik bildirgan bo‘lasiz. Batafsil