АМВАСТАН таблетки 20мг N30

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав:

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: аторвастатин (в форме аторвастатина кальция тригидрата) 10 мг или 20 мг.

вспомогательные вещества: кальция карбонат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, сахарозы стеарат, магния стеарат.

состав оболочки: Опадри^® белый Y-1-7000 (гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид).

Гиполипидемическое средство. Аторвастатин - селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего З-гидрокси-З-метилглутарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими лекарственными средствами. Снижает уровень общего холестерина на 30-46%, ЛПНП - на 41 -61 %, аполипопротеина В - на 34-50% и ТГ - на 14-33%; вызывает повышение уровня холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими лекарственными средствами. Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в том числе развитие смерти от инфаркта миокарда) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, - на 26%. Не оказывает канцерогенного и мутагенного действия. Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода лечения.

Абсорбция: быстро абсорбируется после приема внутрь; время достижения максимальной концентрации (C_max) составляет 1-2 часа. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность составляет 14%, системная биодоступностъ ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и эффектом «первичного прохождения» через печень. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение ЛПНП-холестерина сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Плазменная концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Несмотря на это, снижение ЛПНП происходит независимо от времени приема препарата.

Распределение: объем распределения составляет приблизительно 381 литр. Степень связывания с белками и плазмы составляет ≥ 98%.

Метаболизм: метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома CYP3A4 с образованием фармакологически активных метаболитов - орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Выделение: выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения препарата - приблизительно 14 часов, но полупериод ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет 20-30 часов, что связано с наличием активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.

С_max и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) препарата у пожилых (65 лет и старше) на 40% и 30% соответственно выше таковых у пациентов среднего возраста (клинического значения не имеет).

Заболевания почек не влияют на плазменные концентрации или снижение уровня ЛПНП; нет необходимости в коррекции дозы у таких пациентов.

Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы.

У пациентов с алкогольными поражениями печени плазменные концентрации аторвастатина значительно повышаются (С_mах и AUC в тяжелых случаях возрастает в 16 и 11 раз соответственно).

Препарат обычно хорошо переносится. Нежелательные явления слабо выражены и преходящи.

В контролируемых клинических исследованиях < 2% пациентов прекратили лечение вследствие побочных эффектов, присущих аторвастатину.

Наиболее часто (1% и более): бессонница, головная боль, астенический синдром, тошнота, диарея, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм, запор, миалгия.

Менее частые (менее 1 %):

Со стороны нервной системы: недомогание, головокружение, амнезия, парестезия, периферическая нейропатия, гипестезия.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, судороги мышц, миозит, миопатия, артралгия, рабдомиолиз.

Аллергические реакции: крапивница, зуд, кожная сыпь, анафилаксия, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла.

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: гипо- или гипергликемия, повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК).

Прочие: импотенция, периферические отеки, увеличение массы тела, боль в груди, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах, утомление.

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 и 12 недель после начала приема аторвастатина; после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые б месяцев.

С осторожностью препарат следует назначать при заболеваниях печени в анамнезе, тяжелых нарушениях электролитного баланса, эндокринных и метаболических нарушениях, хроническом алкоголизме, артериальной гипотензии, тяжелых острых инфекциях (сепсис), неконтролируемой эпилепсии, обширных хирургических вмешательствах, травмах, заболеваниях скелетных мышц.

При применении аторвастатина, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию препаратом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, тяжелые обменные, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги). Лечение аторвастатином может вызвать миопатию. Диагноз миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) следует обсуждать у пациентов с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Назначая аторвастатин в комбинации с данными средствами в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения, регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии. Употребление сока грейпфрута во время терапии препаратом может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Пациенты, принимающие препарат, должны избегать употребления этого сока.

Зверобой может снижать концентрации аторвастатина.

Применение при беременности и лактации

Амвастан противопоказан при беременности и в период лактации.

Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, в случае необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться соответствующими средствами контрацепции. Аторвастатин можно применять у женщин репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности очень низкая; пациентка должна быть информирована о возможном риске для плода при лечении аторвастатином.

Применение в педиатрии

В педиатрической практике препарат применяется под строгим врачебным контролем.

Для пациентов в возрасте от 10 лет и старше рекомендуемая начальная доза аторвастатина составляет 10 мг в день с увеличением дозы до 20 мг в день. Увеличение дозы должно проводиться в соответствии с индивидуальной реакцией и переносимостью аторвастатина. Информация о безопасности применения аторвастатина в дозах выше 20 мг у детей ограничена.

Существует ограниченный опыт применения у детей в возрасте от 6 до 10 лет.

Аторвастатин противопоказан у детей в возрасте до 10 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Амвастан не оказывает влияния на способность к занятию потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не использовать по истечению срока годности.

•     в сочетании с диетой для снижения повышенного уровня общего холестерина, ЛПНП-холестерина, аполипопротеина В и триглицеридов, повышения уровня ЛПВП-холестерина у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией (типы II а и II b по Фредриксону);

•     в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону);

•     больные с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;

•     для снижения уровней общего холестерина и ЛПНП-холестерина у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, в сочетании с другими методами терапии;

•     в сочетании с диетой для снижения повышенного уровня общего холестерина, ЛПНП-холестерина и аполипопротеина В у мальчиков и девочек (в постменархеальном периоде) в возрасте 10 - 17 лет, с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:

а) уровень ЛПНП-холестерина остается ≥ 190 мг/дл или

б) уровень ЛПНП-холестерина остается ≥ 160 мг/дл и:

-       в семейном анамнезе имеет место возникновение сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте;

-       у больных детей присутствуют 2 и более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.

•     заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе у пациентов без клинических проявлений ишемической болезни сердца, но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения: пожилой возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, генетическая предрасположенность), в том числе на фоне дислипидемии - вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

•     гиперчувствительность к компонентам препарата;

•     заболевания печени в активной стадии или повышение уровня печеночных трансаминаз (трехкратно превышающие верхний предел нормального уровня) неясного генеза;

•     детский возраст до 10 лет;

•     беременность и период лактации;

•     препарат противопоказан женщинам, планирующим беременность, не использующим соответствующие средства контрацепции.

Риск миопатии при лечении препаратами данного класса повышается при совместном применении с циклоспоринами, производными фиброевой кислоты, ниацином, эритромицином, противогрибковыми препаратами азолового ряда.

При одновременном приеме внутрь Амвастана и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксиды, снижалась концентрация аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня ЛПНП-холестерина при этом не изменялась.

Аторвастатин незначительно повышает концентрацию этинилэстрадиола, норэтистерона (норэтиндрона) в плазме крови. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, получающих Амвастан.

При многократном совместном применении дигоксина и 10 мг аторвастатина равновесные концентрации дигоксина в плазме не изменяются. Тем не менее, последующее ежедневное применение 80 мг аторвастатина увеличивает концентрацию дигоксина приблизительно на 20%. Пациентов, принимающих дигоксин, необходимо должным образом контролировать.

Возможно уменьшение концентрации аторвастатина в плазме крови при совместном приеме с колестиполом, при этом гиполипидемический эффект усиливается.

При одновременном применении эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) и кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, повышается риск развития миопатии.

Концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась при одновременном применении Амвастана (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки).

При одновременном применении с дилтиаземом, верапамилом, израдипином возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови и увеличение риска развития миопатии. Повышение риска развития миопатии наблюдается при одновременном применении итраконазола с аторвастатином из-за значительного повышения концентрации последнего в плазме крови. При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина (феназона), терфенадина.

Следует соблюдать осторожность из-за увеличения риска снижения эндогенных стероидных гормонов при приеме аторвастатина с циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном. Аторвастатин не оказывает клинически значимого эффекта на протромбиновое время при использовании пациентами, получающими варфарин.

При одновременном применении амлодипина 10 мг и аторвастатина 80 мг фармакокинетика последнего в равновесном состоянии не изменялась.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Срок годности

3 года.

Перед началом общего лечения аторвастатином пациентов следует перевести на стандартную, снижающую уровень холестерина, диету и программу снижения веса, в частности пациентов, страдающих ожирением, в целях контроля гиперхолестеринемии. Пациенты продолжают соблюдать такую диету в течение лечения.

Гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная) и смешанная дислипидемия (типы II а и II b по Фредриксону)

Рекомендуется начинать с доз 10-20 мг 1 раз в сутки. Пациентам, требующим значительного снижения ЛПНП-холестерина (более 45%), начальная доза составляет 40 мг. Диапазон доз: 10-80 мг в сутки. Препарат принимают внутрь в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозы необходимо подбирать в соответствии с основными целями терапии и реакцией пациента на лечение. В начале лечения и/или во время повышения дозы необходимо оценить уровень липидов в течение 2-4 недель и скорректировать дозу при необходимости.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Используются дозировки от 10 до 80 мг в сутки. Аторвастатин используется дополнительно к другим видам терапии или если другие типы липидоснижающей терапии недоступны.

Начальная доза при профилактике ишемической болезни сердца для взрослых – 10 мг 1 раз в сутки.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрии (пациенты в возрасте 10-17 лет)

Рекомендованная начальная доза - 10 мг 1 раз в сутки; максимальная рекомендованная дозировка - 20 мг 1 раз в сутки (назначение более высоких доз не изучено у пациентов этого возраста). Изменять дозу следует с интервалом не менее 4 недель под контролем липидного профиля плазмы.

В педиатрической практике препарат применяется под строгим врачебным контролем.

Для пациентов в возрасте от 10 лет и старше рекомендуемая начальная доза аторвастатина составляет 10 мг в день с увеличением дозы до 20 мг в день. Увеличение дозы должно проводиться в соответствии с индивидуальной реакцией и переносимостью аторвастатина. Информация о безопасности применения аторвастатина в дозах выше 20 мг у детей ограничена.

Существует ограниченный опыт применения у детей в возрасте от 6 до 10 лет.

Аторвастатин противопоказан у детей в возрасте до 10 лет.

Для лечения Амвастаном передозировка не характерна, возможно усиление побочных эффектов.

В случае передозировки проводится симптоматическая терапия, специфического антидота нет.

Гемодиализ неэффективен.

Амвастан противопоказан при беременности и в период лактации.

Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, в случае необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться соответствующими средствами контрацепции. Аторвастатин можно применять у женщин репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности очень низкая; пациентка должна быть информирована о возможном риске для плода при лечении аторвастатином.