АЦЦ гранулы 200 мг N20

Фармакодинамика

Фармакотерапевтическая группа: муколитики, отхаркивающие препараты, кроме комбинаций с противокашлевыми средствами.

Муколитическое действие

Ацетилцистеин является производным аминокислоты цистеина. Он оказывает муколитическое и секретомоторное действие в дыхательных путях. Он разрушает дисульфидные связи мукополисахаридных цепей и вызывает деполимеризацию ДНК (при наличии гноя на слизистой оболочке). Благодаря этому препарат уменьшает вязкость мокроты и способствует ее отхождению из дыхательных путей.

Антиоксидантное действие

Другое действие ацетилцистеина обусловлено наличием активных сульфгидрильных групп (SH-групп), нейтрализующих свободные радикалы.

N-ацетилцистеин и его метаболиты оказывают эффективное антиоксидантное действие двумя способами:

- Первый способ заключается в непосредственной нейтрализации свободных радикалов, благодаря чему они не повреждают клетки (так, N-ацетилцистеин защищает от повреждений ткани легких).

- Второй способ, опосредованный, основан на участии N-ацетилцистеина в образовании глутатиона (служит источником цистеина, необходимого для синтеза и восполнения запасов глутатиона). Глутатион играет исключительно важную роль в защите клеток от окислительного повреждения и воздействия электрофильных токсинов, а также в поддержании окислительно-восстановительного баланса.

Ацетилцистеин способствует повышению синтеза глутатиона, необходимого для детоксикации организма: устранения вредных веществ и условий. Этим объясняется действие ацетилцистеина в качестве антидота при отравлении парацетамолом.

Противовоспалительное действие / ослабление воспалительного процесса при различных вирусных инфекциях

Истощение запасов глутатиона зачастую обусловлено окислительным стрессом и воспалением. N-ацетилцистеин нормализует окислительно-восстановительный статус клеток и таким образом влияет на сигнальные и транскрипционные механизмы чувствительных клеток. Глутатион защищает клетки путем нейтрализации (то есть восстановления) активных форм кислорода — основных сигнальных молекул, играющих важную роль в развитии воспалительных заболеваний. Ряд публикаций подтверждают, что N-ацетилцистеин ингибирует воспалительную активность ядерного фактора каппа-В (NF-κB) и многих других провоспалительных цитокинов, в том числе интерлейкина 8, интерлейкина 6 и фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α).

Эти данные также согласуются с благоприятными результатами применения N-ацетилцистеина для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Влияние на бактериальную обсемененность / антибактериальное действие

N-ацетилцистеин считается средством, обладающим антибактериальными свойствами, но не относящимся к антибиотикам. Установлено, что он подавляет рост как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий.

В одном исследовании изучалось влияние N-ацетилцистеина на адгезию бактерий как возможный механизм его клинического действия. Для этого анализировали прилипание тест-штаммов с высокой адгезивной активностью — Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae — к эпителиальным клеткам ротоглотки in vitro. Ставили реакции адгезии. N-ацетилцистеин оказывал выраженное ингибирующее действие на адгезию H. influenzae как при кратковременной, так и при длительной инкубации.

Влияние на бактериальные биопленки

Бактериальные биопленки играют важную роль в развитии инфекционных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, включая муковисцидоз и ХОБЛ. В настоящее время считается, что образование биопленки происходит как минимум в 60 % случаев при хронических и (или) рецидивирующих инфекциях. Результаты исследований подтверждают, что N-ацетилцистеин сокращает образование биопленок различными бактериями. При этом биомасса уменьшается прямо пропорционально концентрации N-ацетилцистеина.

Защитное действие

При профилактическом применении у пациентов с хроническим бронхитом, ХОБЛ и муковисцидозом ацетилцистеин уменьшает частоту и степень тяжести бактериальных осложнений.

Всасывание

Ацетилцистеин быстро и почти полностью всасывается после приема внутрь. Он метаболизируется в печени и стенке кишечника до цистеина и фармакологически неактивных метаболитов, диацетилцистина, цистина и других смешанных дисульфидов.

Согласно проведенным исследованиям, в которых измеряли содержание общего N-ацетилцистеина (то есть сумму восстановленного лекарственного вещества и лекарственного вещества в составе смешанных дисульфидов) в безбелковой плазме, биодоступность после приема внутрь составляет от 6 до 10 %, при этом быстрорастворимые (шипучие) таблетки отличались большей биодоступностью (600 мг N-ацетилцистеина: Cmax 15 мкл/л, tmax 0,67 ч).

Низкая биодоступность свидетельствует о том, что N-ацетилцистеин быстро окисляется до цистеина, прежде чем достигает системного кровотока, и обусловлена скорее активным пресистемным метаболизмом, чем неполным всасыванием.

Распределение

Вследствие высокого пресистемного метаболизма биодоступность ацетилцистеина после приема внутрь составляет всего около 10 %. Максимальная концентрация в плазме крови человека достигается через 1–3 ч, при этом плазменная концентрация активного метаболита цистеина составляет около 2 мкг/мл. Около 50 % ацетилцистеина связывается с белками плазмы. Объем распределения препарата в легких очень высок (48 %).

Биотрансформация

После приема внутрь лекарственное средство подвергается активному пресистемному метаболизму в стенке кишечника и в печени.

В организме ацетилцистеин и его метаболиты обнаруживаются в трех разных формах: в свободной форме, связанные с белками плазмы лабильными дисульфидными связями и как соединения аминокислоты цистеина. Доказано, что биотрансформация заключается преимущественно в деацетилировании, которое считается основным фактором, определяющим низкую биодоступность (около 10 %) лекарственного средства после приема внутрь, в результате чего в плазме крови и других жидкостях организма, таких как бронхоальвеолярная жидкость, свободный N-ацетилцистеин присутствует в очень низкой концентрации. Считается, что повышение уровня глутатиона в кровотоке человека вследствие приема препарата обусловливает защитный эффект и, вероятно, вызвано стимуляцией выделения глутатиона печенью и из внепеченочных источников.

Период полувыведения из плазмы составляет около 1 ч, преимущественно за счет быстрой биотрансформации в печени. В связи с этим в случае нарушения функции печени период полувыведения из плазмы может достигать 8 ч.

Выведение

Более трети принятой внутрь дозы ацетилцистеина (38 %) выводится в форме неактивных метаболитов (неорганических сульфатов, диацетилцистина) почками.

По данным фармакокинетических исследований, объем распределения после внутривенного введения составляет 0,47 л/кг (общий) и 0,59 л/кг (восстановленный). Плазменный клиренс составлял 0,11 л/ч на 1 кг (общий) и 0,84 л/ч на 1 кг (восстановленный); период полувыведения в конечной фазе — 5,58 ч (общий) и 1,95 ч (восстановленный).

После приема внутрь период полувыведения восстановленного N-ацетилцистеина в конечной фазе составлял 6,25 ч.

У крыс ацетилцистеин проникает через плаценту и обнаруживается в околоплодной жидкости.

Через 0,5, 1, 2 и 8 ч после приема внутрь ацетилцистеина в дозе 100 мг/кг массы тела концентрация метаболита L-цистеина в плаценте и околоплодной жидкости превышает его концентрацию в плазме материнской особи.

Исследования с участием человека, целью которых было бы изучение проникновения ацетилцистеина через плаценту, гематоэнцефалический барьер и в грудное молоко, а также влияния на эмбрион, плод и ребенка, не проводились.

Доклинические данные о безопасности

Острая токсичность

В исследованиях на животных острая токсичность была низкой. Информация о лечении в случае передозировки представлена в разделе «Передозировка».

Хроническая токсичность

Исследования на различных видах животных (крысы, собаки) длительностью до одного года не выявили каких-либо патологических изменений.

Онкогенный и мутагенный потенциал

Считается, что ацетилцистеин не обладает мутагенным действием. Исследования in vitro не выявили влияния.

Исследований онкогенного потенциала ацетилцистеина не проводилось.

Репродуктивная токсикология

В исследованиях эмбриотоксичности на кроликах и крысах врожденных пороков развития не наблюдалось. Исследования фертильности, пери- и постнатальной токсичности не выявили влияния.