АЦЦ гранулы 200 мг N20

Один пакетик (3 г гранул) содержит:

активное вещество: 200 мг ацетилцистеина;

вспомогательные вещества: сахароза, аскорбиновая кислота (витамин C), сахарин,

апельсиновый ароматизатор.

Выпускается по 3 г гранулята в пакетиках из трехслойного материала (алюминий- бумага-полиэтилен). По 20 пакетиков с инструкцией по применению в картонной пачке.

Фармакодинамика

Фармакотерапевтическая группа: муколитики, отхаркивающие препараты, кроме комбинаций с противокашлевыми средствами.

Муколитическое действие

Ацетилцистеин является производным аминокислоты цистеина. Он оказывает муколитическое и секретомоторное действие в дыхательных путях. Он разрушает дисульфидные связи мукополисахаридных цепей и вызывает деполимеризацию ДНК (при наличии гноя на слизистой оболочке). Благодаря этому препарат уменьшает вязкость мокроты и способствует ее отхождению из дыхательных путей.

Антиоксидантное действие

Другое действие ацетилцистеина обусловлено наличием активных сульфгидрильных групп (SH-групп), нейтрализующих свободные радикалы.

N-ацетилцистеин и его метаболиты оказывают эффективное антиоксидантное действие двумя способами:

- Первый способ заключается в непосредственной нейтрализации свободных радикалов, благодаря чему они не повреждают клетки (так, N-ацетилцистеин защищает от повреждений ткани легких).

- Второй способ, опосредованный, основан на участии N-ацетилцистеина в образовании глутатиона (служит источником цистеина, необходимого для синтеза и восполнения запасов глутатиона). Глутатион играет исключительно важную роль в защите клеток от окислительного повреждения и воздействия электрофильных токсинов, а также в поддержании окислительно-восстановительного баланса.

Ацетилцистеин способствует повышению синтеза глутатиона, необходимого для детоксикации организма: устранения вредных веществ и условий. Этим объясняется действие ацетилцистеина в качестве антидота при отравлении парацетамолом.

Противовоспалительное действие / ослабление воспалительного процесса при различных вирусных инфекциях

Истощение запасов глутатиона зачастую обусловлено окислительным стрессом и воспалением. N-ацетилцистеин нормализует окислительно-восстановительный статус клеток и таким образом влияет на сигнальные и транскрипционные механизмы чувствительных клеток. Глутатион защищает клетки путем нейтрализации (то есть восстановления) активных форм кислорода — основных сигнальных молекул, играющих важную роль в развитии воспалительных заболеваний. Ряд публикаций подтверждают, что N-ацетилцистеин ингибирует воспалительную активность ядерного фактора каппа-В (NF-κB) и многих других провоспалительных цитокинов, в том числе интерлейкина 8, интерлейкина 6 и фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α).

Эти данные также согласуются с благоприятными результатами применения N-ацетилцистеина для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Влияние на бактериальную обсемененность / антибактериальное действие

N-ацетилцистеин считается средством, обладающим антибактериальными свойствами, но не относящимся к антибиотикам. Установлено, что он подавляет рост как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий.

В одном исследовании изучалось влияние N-ацетилцистеина на адгезию бактерий как возможный механизм его клинического действия. Для этого анализировали прилипание тест-штаммов с высокой адгезивной активностью — Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae — к эпителиальным клеткам ротоглотки in vitro. Ставили реакции адгезии. N-ацетилцистеин оказывал выраженное ингибирующее действие на адгезию H. influenzae как при кратковременной, так и при длительной инкубации.

Влияние на бактериальные биопленки

Бактериальные биопленки играют важную роль в развитии инфекционных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, включая муковисцидоз и ХОБЛ. В настоящее время считается, что образование биопленки происходит как минимум в 60 % случаев при хронических и (или) рецидивирующих инфекциях. Результаты исследований подтверждают, что N-ацетилцистеин сокращает образование биопленок различными бактериями. При этом биомасса уменьшается прямо пропорционально концентрации N-ацетилцистеина.

Защитное действие

При профилактическом применении у пациентов с хроническим бронхитом, ХОБЛ и муковисцидозом ацетилцистеин уменьшает частоту и степень тяжести бактериальных осложнений.

Всасывание

Ацетилцистеин быстро и почти полностью всасывается после приема внутрь. Он метаболизируется в печени и стенке кишечника до цистеина и фармакологически неактивных метаболитов, диацетилцистина, цистина и других смешанных дисульфидов.

Согласно проведенным исследованиям, в которых измеряли содержание общего N-ацетилцистеина (то есть сумму восстановленного лекарственного вещества и лекарственного вещества в составе смешанных дисульфидов) в безбелковой плазме, биодоступность после приема внутрь составляет от 6 до 10 %, при этом быстрорастворимые (шипучие) таблетки отличались большей биодоступностью (600 мг N-ацетилцистеина: Cmax 15 мкл/л, tmax 0,67 ч).

Низкая биодоступность свидетельствует о том, что N-ацетилцистеин быстро окисляется до цистеина, прежде чем достигает системного кровотока, и обусловлена скорее активным пресистемным метаболизмом, чем неполным всасыванием.

Распределение

Вследствие высокого пресистемного метаболизма биодоступность ацетилцистеина после приема внутрь составляет всего около 10 %. Максимальная концентрация в плазме крови человека достигается через 1–3 ч, при этом плазменная концентрация активного метаболита цистеина составляет около 2 мкг/мл. Около 50 % ацетилцистеина связывается с белками плазмы. Объем распределения препарата в легких очень высок (48 %).

Биотрансформация

После приема внутрь лекарственное средство подвергается активному пресистемному метаболизму в стенке кишечника и в печени.

В организме ацетилцистеин и его метаболиты обнаруживаются в трех разных формах: в свободной форме, связанные с белками плазмы лабильными дисульфидными связями и как соединения аминокислоты цистеина. Доказано, что биотрансформация заключается преимущественно в деацетилировании, которое считается основным фактором, определяющим низкую биодоступность (около 10 %) лекарственного средства после приема внутрь, в результате чего в плазме крови и других жидкостях организма, таких как бронхоальвеолярная жидкость, свободный N-ацетилцистеин присутствует в очень низкой концентрации. Считается, что повышение уровня глутатиона в кровотоке человека вследствие приема препарата обусловливает защитный эффект и, вероятно, вызвано стимуляцией выделения глутатиона печенью и из внепеченочных источников.

Период полувыведения из плазмы составляет около 1 ч, преимущественно за счет быстрой биотрансформации в печени. В связи с этим в случае нарушения функции печени период полувыведения из плазмы может достигать 8 ч.

Выведение

Более трети принятой внутрь дозы ацетилцистеина (38 %) выводится в форме неактивных метаболитов (неорганических сульфатов, диацетилцистина) почками.

По данным фармакокинетических исследований, объем распределения после внутривенного введения составляет 0,47 л/кг (общий) и 0,59 л/кг (восстановленный). Плазменный клиренс составлял 0,11 л/ч на 1 кг (общий) и 0,84 л/ч на 1 кг (восстановленный); период полувыведения в конечной фазе — 5,58 ч (общий) и 1,95 ч (восстановленный).

После приема внутрь период полувыведения восстановленного N-ацетилцистеина в конечной фазе составлял 6,25 ч.

У крыс ацетилцистеин проникает через плаценту и обнаруживается в околоплодной жидкости.

Через 0,5, 1, 2 и 8 ч после приема внутрь ацетилцистеина в дозе 100 мг/кг массы тела концентрация метаболита L-цистеина в плаценте и околоплодной жидкости превышает его концентрацию в плазме материнской особи.

Исследования с участием человека, целью которых было бы изучение проникновения ацетилцистеина через плаценту, гематоэнцефалический барьер и в грудное молоко, а также влияния на эмбрион, плод и ребенка, не проводились.

Доклинические данные о безопасности

Острая токсичность

В исследованиях на животных острая токсичность была низкой. Информация о лечении в случае передозировки представлена в разделе «Передозировка».

Хроническая токсичность

Исследования на различных видах животных (крысы, собаки) длительностью до одного года не выявили каких-либо патологических изменений.

Онкогенный и мутагенный потенциал

Считается, что ацетилцистеин не обладает мутагенным действием. Исследования in vitro не выявили влияния.

Исследований онкогенного потенциала ацетилцистеина не проводилось.

Репродуктивная токсикология

В исследованиях эмбриотоксичности на кроликах и крысах врожденных пороков развития не наблюдалось. Исследования фертильности, пери- и постнатальной токсичности не выявили влияния.

муколитики.

Оценка нежелательных реакций основывается на следующей информации об их частоте:

Очень частые (≥ 1/10) Частые (≥1/100 и <1/10) Нечастые (≥1/1000 и <1/100)

Редкие (≥1/10 000 и <1/1000) Очень редкие (<1/10 000)

Частота неизвестна (согласно доступным данным частоту установить невозможно)

Нарушения со стороны иммунной системы Нечастые: реакции гиперчувствительности.

Очень редкие: анафилактический шок, анафилактические/анафилактоидные реакции.

Нарушения со стороны нервной системы Нечастые: головная боль.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечастые: тиннитус.

Нарушения со стороны сердца Нечастые: тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов Очень редкие: кровотечение.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редкие: одышка, бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечастые: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, стоматит. Редкие: диспепсия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечастые: крапивница, сыпь, ангионевротический отек, зуд, экзантема.

Общие расстройства и нарушения в месте введения Нечастые: лихорадка.

Частота неизвестна: отек лица.

Лабораторные и инструментальные данные Нечастые: артериальная гипотензия.

Поступали очень редкие сообщения о тяжелых кожных реакциях, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, развитие которых совпадало по времени с применением ацетилцистеина. В большинстве этих случаев имело место сопутствующее применение по крайней мере одного дополнительного препарата, который мог усилить описанные реакции со стороны кожи и слизистых оболочек.

Если появляются нарушения со стороны кожи или слизистых оболочек, следует немедленно обратиться к врачу и прекратить прием ацетилцистеина.

Пациенты с бронхиальной астмой должны находиться под пристальным наблюдением во время терапии. При развитии бронхоспазма ацетилцистеин немедленно отменяют и начинают соответствующее лечение.

Рекомендуется соблюдать осторожность при использовании данного лекарственного средства у пациентов с язвой в анамнезе, особенно при сопутствующем приеме лекарственных средств, раздражающих слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

Применение ацетилцистеина может привести к разжижению бронхиального секрета, а значит, и к увеличению его объема (особенно в начале лечения). Если пациент не может отхаркиваться (недостаточно отхаркивается), следует принять подходящие меры (такие, как дренаж и аспирация).

В очень редких случаях наблюдались тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса–Джонсона и синдром Лайелла, развитие которых по времени совпадало с применением ацетилцистеина. В случае возникновения изменений со стороны кожи и слизистых оболочек пациенту следует немедленно прекратить прием ацетилцистеина и обратиться за медицинской помощью (см. также раздел «Побочное действие»).

Следует соблюдать осторожность у пациентов с непереносимостью гистамина. У таких пациентов следует избегать длительного лечения ацетилцистеином, так как ацетилцистеин влияет на метаболизм гистамина и может привести к появлению симптомов его непереносимости (например, головной боли, насморка, зуда).

Секретолитическая терапия при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся нарушением образования и выведения мокроты: острые и хронические бронхиты, обструктивный бронхит, ларинготрахеит, пневмония, бронхоэктазы, бронхиолиты, муковисцидоз, а также при острых и хронических синуситах, среднем отите.

Гиперчувствительность к ацетилцистеину или любому из вспомогательных веществ.

Активная пептическая язва.

Дети младше 2 лет.

При комбинированном применении АЦЦ и противокашлевых препаратов (облегчающих кашель) может возникнуть опасный застой секрета вследствие угнетения кашлевого рефлекса. Поэтому необходимо критично оценить показания для назначения подобной комбинированной терапии.

Полученные до настоящего времени сообщения об инактивации антибиотиков ацетилцистеином основываются исключительно на экспериментах in vitro, в которых соответствующие вещества смешивались друг с другом непосредственно. Тем не менее, с целью безопасности пероральные антибиотики следует принимать отдельно от ацетилцистеина с соблюдением, как минимум, двухчасового интервала. Это не относится к цефиксиму и лоракарбефу.

Ацетилцистеин/глицеринтринитрат

Сопутствующее применение ацетилцистеина может усиливать сосудорасширяющее и антиагрегантное действие глицеринтринитрата (нитроглицерина).

Если сопутствующее лечение глицеринтринитратом и ацетилцистеином необходимо, у пациентов требуется отслеживать развитие артериальной гипотензии, которая может быть серьезной, а также предупредить их о возможности возникновения головных болей.

Активированный уголь в высоких дозах (в качестве антидота) может снизить эффективность ацетилцистеина.

Изменения при определении лабораторных параметров

Ацетилцистеин может влиять на определение салицилатов колориметрическим методом.

При анализе мочи ацетилцистеин может влиять на результаты определения кетоновых тел.

Растворение препаратов ацетилцистеина вместе с другими лекарственными средствами не рекомендуется.

однородные гранулы белого цвета без агломерированных частиц с запахом апельсина.

Если не указано иначе, препарат АЦЦ рекомендуется применять в следующих дозах.

Взрослые и подростки старше 14 лет

По 1 пакетику АЦЦ 200 мг 2–3 раза в день (эквивалентно 400–600 мг ацетилцистеина в сутки).

Дети в возрасте от 6 до 14 лет

АЦЦ 200 мг: по ½ пакетика 3 раза в день или по 1 пакетику 2 раза в день (эквивалентно 300–400 мг ацетилцистеина в сутки).

Дети в возрасте от 2 до 6 лет

По ½ пакетику АЦЦ 200 мг 2–3 раза в день (эквивалентно 200–300 мг ацетилцистеина в сутки).

Муковисцидоз

Дети старше 6 лет

По 1 пакетику АЦЦ 200 мг 3 раза в день (эквивалентно 600 мг ацетилцистеина в сутки).

Дети в возрасте от 2 до 6 лет

По ½ пакетика АЦЦ 200 мг 4 раза в день (эквивалентно 400 мг ацетилцистеина в сутки).

Пациентам с муковисцидозом и массой тела более 30 кг в случае необходимости возможно увеличение дозы до 800 мг ацетилцистеина в сутки.

Способ применения

Принимать после еды.

Гранулы растворяют в воде, соке или холодном чае.

Дополнительный прием жидкости усиливает муколитический эффект препарата.

Продолжительность приема препарата

Продолжительность применения зависит от типа и тяжести заболевания.

При кратковременных простудных заболеваниях длительность приема составляет 5– 7 дней.

При хроническом бронхите и муковисцидозе лечение проводится длительными курсами с целью профилактики развития инфекций.

До настоящего времени случаев токсической передозировки пероральных форм ацетилцистеина не наблюдалось. У добровольцев, получавших ацетилцистеин в дозе 11,6 г/сутки в течение 3 месяцев, не наблюдалось никаких тяжелых нежелательных реакций. Принятые внутрь дозы ацетилцистеина, достигавшие 500 мг/кг массы тела, переносились без каких-либо симптомов интоксикации.

Симптомы интоксикации

При передозировке могут возникать симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота и диарея. У детей первого года жизни имеется риск возникновения гиперсекреции.

Лечение интоксикации

При необходимости проводится симптоматическое лечение.

У детей младше 2 лет вследствие особенностей дыхательных путей и ограниченной способности откашливаться прием муколитиков может привести к закупорке дыхательных путей. Следовательно, муколитики нельзя применять у детей младше 2 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Один пакетик АЦЦ 200 мг соответствует 0,23 ХЕ. Это следует учитывать при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом.

Препарат содержит сахарозу. Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы- галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, не следует принимать данный препарат.

Беременность

Данных о применении ацетилцистеина беременными женщинами недостаточно. Экспериментальные исследования на животных не выявили прямых или непрямых вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие (см. также раздел «Доклинические данные о безопасности»). Во время беременности препарат следует применять только после строгой оценки соотношения пользы и риска.

Кормление грудью

Данных о способности препарата проникать в грудное молоко не имеется.

В период грудного вскармливания препарат следует применять только после строгой оценки соотношения пользы и риска.

Фертильность

Данных о влиянии ацетилцистеина на фертильность у человека нет. В исследованиях на животных при применении терапевтических доз ацетилцистеина неблагоприятного воздействия на фертильность не наблюдали (см. раздел «Доклинические данные о безопасности»).

Без рецепта.