АЦЦ ИНЖЕКТ раствор для инъекций 300мг/3мл N10

Раствор для инъекций.

Ацетилцистеин представляет собой производное аминокислоты цистеина. Он оказывает секретолитическое и секретомоторное действие на бронхи. Считается, что он расщепляет дисульфидные связи мукополисахаридных цепей и оказывает деполимеризирующее воздействие на цепи ДНК (в составе гнойной мокроты). Подобные механизмы приводят к уменьшению вязкости слизистого секрета бронхов.

Альтернативный механизм действия ацетилцистеина связан со способностью его реактивных тиольных (SH) групп связывать и нейтрализовать химические радикалы. 

Кроме того, ацетилцистеин усиливает синтез глютатиона, что важно для детоксикации организма. Этот механизм объясняет использование ацетилцистеина в качестве антидота при интоксикации парацетамолом.

При профилактическом применении ацетилцистеина снижается вероятность и степень тяжести индуцированных бактериями обострений хронических бронхитов и муковисцедоза.

При приеме внутрь ацетилцистеин быстро и практически полностью всасывается и метаболизируется в печени до цистеина, его фармакологически активного метаболита, а также до диацетилцистина, цистина и других смешанных дисульфидов. Поскольку лекарственное средство в большой степени подвергается пресистемному метаболизму, биодоступность принятого внутрь ацетилцистеина очень низкая (примерно 10 %). При этом по данному показателю разницы между различными лекарственными формами не выявлено. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–3 часа и сохраняется на высоком уровне 24 ч. Степень связывания ацетилцистеина с белками плазмы крови составляет примерно 50 % через 4 ч после применения, а через 12 ч снижается до 20 %.

В организме ацетилцистеин и его метаболиты представлены тремя разными формами: частично в свободной форме, частично в связанной с белками форме (посредством дисульфидных связей), частично в виде встроенных аминокислот. Они обнаруживаются преимущественно в печени, почках, легких и в бронхиальном секрете. Ацетилцистеин выводится практически исключительно в форме неактивных метаболитов (неорганических сульфатов, диацетилцистина) через почки.

После приема внутрь терминальный период полувыведения всех соединений ацетилцистеина составляет 6,25 часов. Период полувыведения после внутривенного введения — 30‒40 мин. После введения однократной внутривенной дозы ацетилцистеина концентрация в плазме крови снижается полиэкспоненциально с терминальным периодом полувыведения, равным 5,6 ч.

При внутривенном введении объем распределения — 0,33–0,47 л/кг (суммарный) или 0,59 л/кг (для восстановленной формы ацетилцистеина), плазменный клиренс — 0,11 л/ч/кг (суммарный).

Фармакокинетические параметры AUC и C_max находятся в пропорциональной зависимости от введенной дозы из диапазона 200–3200 мг/м².

У новорожденных терминальный период полувыведения увеличивается до 11 часов. Информации по другим возрастным группам не имеется. 

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени при алкогольном токсическом циррозе печени (7‒13 баллов по Чайлд‒Пью) или при первичном или вторичном билиарном циррозе (5‒7 баллов по Чайлд‒Пью) период полувыведения снижался на 80 %, а выведение — на 30 % по сравнению с контрольной группой.

Данных касательно пациентов с нарушением функции почек не имеется.

Ацетилцистеин проникает через плаценту и обнаруживается в пуповинной крови. Информации о выделении с грудным молоком и проникновении через гематоэнцефалический барьер не имеется.

Классификация нежелательных реакций по частоте их появления: очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥1/100 до ≤ 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть рассчитана по имеющимся данным).

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечастые:                  аллергические реакции.

Очень редкие:           анафилактический шок (при внутривенном введении), анафилактические/ анафилактоидные реакции (при внутривенном введении).

Нарушения со стороны нервной системы

Нечастые:                  головная боль.

Нарушения со стороны сердца

Нечастые:                  тахикардия (при внутривенном введении).

Нарушения со стороны сосудов

Очень редкие:           кровотечение, артериальная гипотензия (при внутривенном введении).

Частота неизвестна: приливы (при внутривенном введении).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редкие:                      бронхоспазм, одышка, ринорея (при местном применении).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечастые:                  тошнота, рвота, стоматит (при внутривенном введении), боль в животе, диарея.

Редкие:                      диспепсия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечастые:                  крапивница, сыпь, ангионевротический отек (при внутривенном введении), зуд, экзантема.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечастые:                  лихорадка.

Частота неизвестна: отек лица (при внутривенном введении).

Наблюдались тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, возникновение которых по времени совпадало с применением ацетилцистеина. В большинстве данных случаев одновременно применялось по крайней мере еще одно лекарственное средство, которое возможно усилило описанное влияние на кожу и слизистые.

При появлении новых изменений со стороны кожи и слизистых оболочек немедленно прекратите применение АЦЦ Инжект и обратитесь за медицинской помощью.

В различных исследованиях было подтверждено снижение агрегации тромбоцитов во время использования ацетилцистеина. Клиническое значение этого явления не определено.

Отпускается по рецепту.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении у пациентов с бронхиальной астмой и язвенной болезнью в анамнезе. Если после ингаляции возникает острое затруднение дыхания (парадоксальный бронхиальный спазм), лечение немедленно прекращают и пересматривают его план.

Имеются данные о том, что у пациентов с атопией и бронхиальной астмой в анамнезе имеется повышенный риск развития анафилактоидной реакции. Во время лечения за пациентами с бронхиальной астмой необходимо тщательное наблюдение.

Применение ацетилцистеина может привести к разжижению бронхиального секрета, а, значит, и увеличению его объема (особенно в начале лечения). Если пациент не может отхаркиваться (недостаточно отхаркивается), следует принять подходящие меры (такие как дренаж и аспирация).

Поступали очень редкие сообщения о тяжелых кожных реакциях, таких как синдром Стивенса–Джонсона и синдром Лайелла, возникновение которых по времени совпадало с применением ацетилцистеина. При появлении новых изменений на коже или слизистых оболочках (см. также «Побочное действие») необходима немедленная медицинская помощь и прекращение применения лекарственного средства.

Внутривенное лечение ацетилцистеином должно проводиться под строгим медицинским наблюдением. Нежелательные реакции, наблюдаемые после внутривенной инфузии ацетилцистеина, чаще развиваются, если лекарственное средство вводится слишком быстро или в слишком больших дозах. Поэтому важно точно придерживаться указаний, изложенных в разделе «Дозы и способ применения».

При применении в качестве антидота при передозировке парацетамола

Из-за потенциального риска гиперволемии (перегрузки жидкостью) с последующей гипонатриемией и судорогами пациентам с массой тела менее 40 кг антидот следует назначать с осторожностью. Рекомендуется строго придерживаться инструкций по дозированию. В дополнение к токсическим эффектам парацетамола введение ацетилцистеина может удлинить протромбиновое время.

Пациентам, соблюдающим диету с низким содержанием натрия (низкосолевую диету), необходимо учитывать, что одна ампула АЦЦ Инжект содержит 21,26 ммоль (489 мг) натрия.

Ингаляционная или внутривенная секретолитическая терапия при острых или хронических бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся нарушениями образования и выведения слизи.

Для внутривенного введения лекарственное средство используется в отделениях интенсивной терапии и только в тех случаях, когда прием внутрь невозможен.

Использование в качестве антидота при передозировке парацетамола.

Повышенная чувствительность к ацетилцистеину или любому вспомогательному веществу лекарственного средства.

Дети в возрасте до 2 лет.

Комбинированное применение АЦЦ Инжект и противокашлевых лекарственных средств может приводить к опасному застою секрета из-за подавления кашлевого рефлекса. Поэтому необходимо критично оценить показания для назначения подобной комбинированной терапии.

Данные об инактивации антибиотиков ацетилцистеином (тетрациклина, аминогликозидов, пенициллинов) до настоящего времени поступали только из экспериментов in vitro, где изучаемые вещества смешивали друг с другом непосредственно. В связи с этим смешивание раствора ацетилцистеина с другими лекарственными средствами не рекомендуется.

Сообщали об усилении вазодилататорного и дезагрегантного действия глицеринтринитрата (нитроглицерина)при его сопутствующем применении с ацетилцистеином. Клиническая значимость этих наблюдений не установлена.

Если необходимо сопутствующее лечение нитроглицерином и ацетилцистеином, необходимо отслеживать появление артериальной гипотензии, которая может быть тяжелой и проявляться головными болями.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

СРОК ГОДНОСТИ

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Срок годности после вскрытия

После вскрытия неиспользованное лекарственное средство подлежит утилизации!

Химические и физические показатели готового к применению лекарственного средства стабильны в течение 24 часов при температуре 20 °C. По соображениям микробиологической чистоты готовые к применению лекарственные средства должны использоваться сразу. В противном случае ответственность за длительность и условия хранения несет пользователь.

Внутривенное введение

Дети от 2 до 5 лет

Детям младше 6 лет предпочтительнее давать лекарственные формы для приема внутрь.

Для детей младше 6 лет суточная доза составляет 10 мг ацетилцистеина на кг массы тела.

Дети от 6 до 14 лет

½ ампулы (1,5 мл) внутривенно 1–2 раза в сутки (соответствует 150‒300 мг ацетилцистеина в сутки).

Взрослые

1 ампула (3 мл) внутривенно 1–2 раза в сутки (соответствует 300‒600 мг ацетилцистеина в сутки).

Использование в качестве антидота при передозировке парацетамола

Начальная доза: 150 мг/кг массы тела. Ее разводят 1:1 в 5%-ном растворе глюкозы и вводят внутривенно в течение 15 минут.

Последующие дозы: 50 мг/кг массы тела в 5%-ном растворе глюкозы, вводимые в течение 4 часов посредством инфузии, за чем следует внутривенная инфузия дозы 100 мг/кг массы тела в 5%-ном растворе глюкозы в течение 16 часов.

Ингаляционная терапия

Дети от 6 до 14 лет: ингаляции содержимого ½ ампулы (1,5 мл) 1–2 раза в сутки (соответствует 150‒300 мг ацетилцистеина).

Взрослые: ингаляции содержимого 1 ампулы (3 мл) 2 раза в сутки (соответствует 600 мг ацетилцистеина).

Способ применения

Внутривенное введение

Дозу разводят в соотношении 1:1 изотоническим раствором натрия хлорида или 5%-ным раствором глюкозы. Назначенные дозы по возможности вводят в виде инфузий. Внутривенные инъекции делаются медленно (в течение примерно 5 минут).

Раствор для инъекций используют только при невозможности приема внутрь.

Ингаляции

Ингаляции делают неразведенным раствором (10%-ным раствором ацетилцистеина) с помощью компрессорного небулайзера.

Продолжительность применения

Продолжительность лечения зависит от типа и степени тяжести заболевания. Ее определяет лечащий врач. Обычно она составляет 5‒10 дней.

Лечение должно продолжаться до тех пор, пока не станет возможен переход на прием пероральных форм лекарственного средства.

Для профилактики инфекции при хроническом бронхите и муковисцидозе необходимо длительное применение, по возможности пероральных лекарственных форм.

Примечание

Слабый запах гидросульфида, появляющийся при вскрытии ампулы, обусловлен летучими серосодержащими соединениями, низкие концентрации которых имеются в лекарственном средстве. Серосодержащая аминокислота ацетилцистеин разлагается в результате окисления под воздействием кислорода и влаги в воздухе. На безопасность и эффективность лекарственного средства это не оказывает негативного влияния.

Слабое фиолетовое окрашивание раствора ацетилцистеина не оказывает значительного влияния на эффективность и безопасность.

Вскрытие ампулы с точкой разлома

Предварительный надрез пилкой не требуется.

Держа ампулу точкой вверх, встряхните ее или похлопайте по ней так, чтобы жидкость вытекла из горлышка.

Отломите горлышко ампулы в точке разлома.

Внутривенное применение

Симптомы передозировки при внутривенном введении аналогичны нежелательным реакциям, но являются более выраженными.

При передозировке инфузию прекращают и проводят симптоматическое лечение. Специфического антидота не существует. Ацетилцистеин выводится путем диализа.

Ингаляционное применение

До настоящего времени случаев передозировки зарегистрировано не было. Теоретически применение высоких доз может привести к сильному местному разжижению слизисто-гнойной мокроты, особенно у пациентов с нарушением кашлевого рефлекса или затруднениями при откашливании

Данных о применении ацетилцистеина беременными недостаточно. Информации о проникновении в грудное молоко не имеется.

Во время беременности и в период грудного вскармливания данное лекарственное средство следует применять только после тщательной оценки риска и пользы.