Ликвин

·              повышенная чувствительность к ацетилцистеину или к другим компонентам препарата;

·               язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения,

·              кровохарканье, легочное кровотечение.

С осторожностью:

·              бронхиальная астма;

·              печеночная и/или почечная недостаточность;

·              язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии ремиссии;

·              варикозное расширение вен пищевода;

·              артериальная гипертензия;

·              заболевания надпочечников;

·              непереносимость гистамина (следует избегать длительного приема препарата, т.к. ацетилцистеин влияет на метаболизм гистамина и может привести к возникновению признаков непереносимости, таких как головная боль, вазомоторный ринит, зуд);

·              детский возраст до 6 лет.

Детям в возрасте до 1 года применение препарата возможно только под наблюдением врача в условиях стационара при наличии жизненных показаний.

Ацетилцистеин обладает секретолитическим (разжижение мокроты) и секретомоторным (стимуляция отхождения мокроты)действием в дыхательных путях. Присутствующие в структуре ацетилцистеина сульфгидрильные группы способствуют разрыву дисульфидных связей кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к деполяризации мукопротеидов и уменьшению вязкости слизи.

Увеличивает секрецию менее вязких сиаломуцинов бокаловидными клетками, снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках слизистой оболочки бронхов. Стимулирует мукозные клетки бронхов, секрет которых лизирует фибрин. Аналогичное действие оказывает на секрет, образующийся при воспалительных заболеваниях ЛОР-органов.

Препарат сохраняет активность при наличии гнойной мокроты.

Ацетилцистеин оказывает антиоксидантное действие, обусловленное наличием нуклеофильной тиоловой SH-группы, легко отдает водород, нейтрализуя окислительныерадикалы.

Защитный механизм ацетилцистеина основан на способности его реактивных сульфгидрильных групп связывать свободные радикалы.

Ацетилцистеин легко проникает внутрь клетки, деацетилируется до L - цистеина, из которого синтезируется внутриклеточный глютатион.

Глютатион – высокореактивный трипептид, мощный антиоксидант, цитопротектор, захватывающий эндогенные и экзогенные свободные радикалы, токсины.

Ацетилцистеин предотвращает истощение и способствует повышению синтеза внутриклеточного глютатиона, участвующего в окислительно-восстановительных процессах клеток, способствуя таким образом детоксикации вредных веществ. Этим объясняется действие ацетилцистеина в качестве антидота при отравлении парацетамолом.

После парентерального введения быстро метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита — цистеина, а также диацетилцистеина, цистина и смешанных дисульфидов.

Выводится почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин).

При внутривенном введении 600 мг ацетилцистеина максимальная концентрация в плазме крови составляет 300 ммоль/л.

Период полувыведения после внутривенного введения — 2 часа, нарушение функции печени приводит к удлинению периода полувыведения до 8 часов. Общий клиренс - 0,21 л/ч/кг, а объем распределения при плато - 0,34 л/кг. Связь с белками плазмы — 50 %.

Ацетилцистеин проникает в межклеточное пространство, преимущественно распределяется в печени, почках, легких, бронхиальном секрете.

Проникает через плацентарный барьер. Данные о способности ацетилцистеина проникать через гематоэнцефалический барьер и выделяться с грудным молоком отсутствуют.

Данные по применению ацетилцистеина в период беременности и грудного вскармливания ограничены.

В период беременности и кормления грудью применение ацетилцистеина возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

В случае необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Парентеральное введение (внутримышечно или внутривенно) :

Взрослым: по 1 ампуле Ликвина (3 мл)  1-2 раза в сутки (300-600 мг ацетилцистеина в сутки).

Детям  от 6-14 лет ½ ампулы Ликвина 1-2 раза в сутки (150-300 мг ацетилцистеина в сутки) .

Суточная доза для детей младше 6 лет: при необходимости назначения парентеральной терапии суточная доза раствора Ликвин для детей младше 6 лет составляет 10 мг/кг массы тела, однако предпочтительно применение в виде лекарственной формы ацетилцистеина для приема внутрь.

Внутримышечное введение. Вводить глубоко внутримышечно.

Внутривенное введение. Для внутривенного введения содержимое ампулы Ликвина, в соотношении 1:1 разводят 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы. Внутривенные инъекции следует делать медленно (в течение, примерно, 5 мин). Предпочтительно вводить препарат в виде инфузий.

Внутривенное введение ацетилцистеина следует проводить под строгим руководством врача. Нежелательные явления возникают чаще в том случае, если препарат вводится слишком быстро или в большем количестве, чем рекомендовано.

Длительность терапии устанавливается индивидуально и обычно составляет не более 10 дней. При необходимости более длительного лечения (в т.ч. при хроническом бронхите и муковисцидозе) рекомендуется применение ингаляционно или лекарственных форм ацетилцистеина для приема внутрь.

Ингаляционное введение:

Ингаляционно. Ингаляцию рекомендуется проводить с использованием компрессорного ингалятора.

Для аэрозольной терапии в УЗИ-приборах распыляют 3-9 мл (1-3 ампулы) раствора Ликвина, в приборах с распределительным клапаном - 6 мл (2 ампулы) раствора Ликвина. Продолжительность ингаляции - 15-20 мин; кратность - 2-4 раза в сутки.

При лечении острых состояний средняя продолжительность терапии - 5-10 дней; при длительной терапии хронических состояний курс лечения - до 6 мес.

Вследствие высокой безопасности препарата частота принятия и относительная величина дозы могут быть изменены врачом в допустимых пределах, в зависимости от состояния больного и терапевтического воздействия. Нет необходимости изменения взрослой дозы в случае применения препарата для лечения детей. В случае сильного секретолитического действия секрет отсасывают, а частоту ингаляций и суточную дозу уменьшают.

Интратрахеально/эндобронхиально. Для промывания бронхиального дерева при лечебных бронхоскопиях используют по 1-2 ампулы или более в день в зависимости от клинических показаний.

Местно. Закапывают в наружный слуховой проход и носовые ходы 150-300 мг (1,5-3 мл) на 1 процедуру.

При внутривенном введении:

Симптомы передозировки могут быть сходны с описанными побочными эффектами, однако являются более выраженными.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, у детей — гиперсекреция, анафилактоидные реакции при внутривенном введении в высокой дозе.
Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. Эффективно проведение гемодиализа.

При местном применении:

Симптомы: высокие дозы могут вызвать выделение большого количества бронхолегочного секрета, что может привести к обструкции дыхательных путей.

Лечение: механическое удаление слизи из трахеобронхиального дерева.

Раствор Ликвина не должен контактировать с резиновыми и металлическими поверхностями, а также с кислородом, легкоокисляющимися веществами!

Применение ацетилцистеина может изменять результаты количественного определения салицилатов колориметрическим методом, а также результаты определения кетонов в моче.

Пациентам с бронхиальной астмой, в период терапии Ликвином необходимо находиться под контролем врача. В случае развития бронхоспазма прием ацетилцистеина следует немедленно прекратить.

Ликвин следует применять с осторожностью больным с язвенной болезнью в анамнезе, особенно в случае сопутствующего приема других лекарственных средств, которые раздражают слизистую оболочку желудка.

Прием ацетилцистеина, в основном в начале терапии, делает секрет бронхиальных желез менее вязким и может увеличить его объем. Если пациент не может эффективно откашливать мокроту, следует сделать постуральный дренаж и аспирацию содержимого бронхов.

Внутривенно препарат необходимо вводить под строгим наблюдением врача. Побочные действия при внутривенном введении ацетилцистеина могут возникать чаще, если лекарственное средство вводить слишком быстро или в больших дозах. Поэтому рекомендуется четко выполнять указания, приведенные в разделах «Способ применения и дозы».

Лекарственное средство содержит 43 мг (1,9 ммоль) натрия в одной ампуле. Это следует учитывать пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой диете.

Слабый серный запах раствора является характерным запахом активного вещества.

Легкое окрашивание раствора ацетилцистеина в фиолетовый цвет не влияет на эффективность и безопасность препарата.

При парентеральном введении ампулу вскрывают непосредственно перед применением лекарственного средства.

При местном применении возможно частичное использование содержимого ампулы: оставшийся раствор может быть использован только для местного применения (при соблюдении условий хранения) в течение 24 часов; введение оставшегося раствора для инъекций запрещается.

Дополнительный прием жидкости усиливает муколитический эффект Ликвина.

Применение при беременности и лактации

Данные по применению ацетилцистеина в период беременности и грудного вскармливания ограничены.

В период беременности и кормления грудью применение ацетилцистеина возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

В случае необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Нет данных, подтверждающих влияние на скорость реакции.

·              Одновременное применение ацетилцистеина с противокашлевыми средствами может усилить секреторный застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса.

·              Одновременный прием ацетилцистеина и нитроглицерина может привести к усилению сосудорасширяющего действия последнего. В случае необходимости одновременного применения нитроглицерина и ацетилцистеина следует контролировать состояние пациента ввиду возможности возникновения артериальной гипотензии.

·              Ацетилцистеин повышает (взаимно) эффект бронхолитиков.

·              Ацетилцистеин фармацевтически несовместим с другими растворами лекарственных средств.

·              Смешивание растворов ацетилцистеина с растворами антибиотиков и протеолитических ферментов может вызвать инактивацию препарата.

·              Тетрациклина хлорид должен вводиться отдельно и по крайней мере с двухчасовым временным интервалом.

·              Сообщения относительно инактивации антибиотиков (полусинтетических пенициллинов, тетрациклинов, цефалоспоринов и аминогликозидов) в результате одновременного применения ацетилцистеина или других муколитических препаратов основываются исключительно на лабораторных опытах, в которых значимые вещества непосредственно смешивались. Несмотря на это в целях безопасности пероральные антибиотики должны вводиться отдельно, по крайней мере с двухчасовым временным интервалом.

·              В связи со свойством образовывать хелатные структуры, ацетилцистеин может снизить биодоступность солей таких металлов, как золото, кальций, железо. Поэтому рекомендуется использовать эти препараты в разное время.

·              Ацетилцистеин устраняет токсические эффекты парацетамола.

По рецепту врача.

Лекарственная форма: раствор для инъекций и ингаляций

Состав:

активное вещество: ацетилцистеин - 100 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, трилон Б, вода для инъекций - до 1,0 мл.

Отхаркивающее средство

Ампулы по 3 мл.

При парентеральном применении возможны следующие реакции:

Со стороны иммунной системы: нечасто: реакции гиперчувствительности;

очень редко: анафилактический шок, анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: тахикардия;

очень редко: кровотечение, снижение артериального давления.

Со стороны органов дыхания: редко: бронхоспазм, диспноэ.

Сообщения относительно бронхоспазма преимущественно касались пациентов с повышенной реактивностью бронхиальной системы, связанной с бронхиальной астмой.

Со стороны органов пищеварения: нечасто: стоматит, абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея; редко: диспепсия.

Со стороны кожных покровов: нечасто: ангионевротический отек, крапивница, кожная сыпь, кожный зуд, в единичных случаях: очень редко возможно развитие синдрома Стивенса˗Джонсона и синдрома Лайелла;

Прочие: гиперемия, жжение в месте введения, отек лица, головная боль, звон в ушах, гипертермия, увеличение протромбинового времени.

При местном применении: высокие дозы могут вызвать выделение большого количества бронхолегочного секрета, что может привести к обструкции дыхательных путей.

Острые и хронические заболевания органов дыхания, сопровождающиеся нарушением образования и выведения мокроты:

·        острый и хронический бронхит, обструктивный бронхит, трахеит, ларинготрахеит, пневмония, абсцесс легкого, ателектаз вследствие закупорки бронхов слизистой пробкой, бронхоэктатическая болезнь, бронхиальная астма, бронхиолит, муковисцидоз;

·        острый и хронический синусит, воспаление среднего уха (средний отит)- для облегчения отхождения секрета;

·        для облегчения отхождения вязкого секрета из дыхательных путей при посттравматических и послеоперационных состояниях;

·        подготовка к бронхоскопии, бронхографии, аспирационному дренированию;

·        для промывания абсцессов, носовых ходов, гайморовых пазух, среднего уха; обработка свищей, операционного поля при операциях на полости носа и сосцевидном отростке.