ФЛИКСОТИД ЭВОХАЛЕР аэрозоль 250мкг

Флутиказона пропионат при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное глюкокортикоидное противовоспалительное действие в легких, что приводит к уменьшению выраженности симптомов и снижению частоты обострений астмы.

Клинические исследования
При ХОБЛ подтверждены значительное уменьшение выраженности симптомов заболевания и улучшение функции легких независимо от возраста, пола, линейной функции основания легких, статуса курения или атопического статуса пациента, что может приводить к значительному улучшению качества жизни пациентов.

Доклиническая информация
Токсикологические исследования продемонстрировали только классовые эффекты, характерные для сильнодействующих кортикостероидов и только в дозах, превышающих терапевтические. В ходе исследований хронической токсичности, репродуктивной функции или тератогенности никаких новых эффектов не выявлено. Флутиказона пропионат не обладает мутагенной активностью in vitro и in vivo и не продемонстрировал туморогенного (онкогенного) потенциала у грызунов. В ходе исследований на животных не продемонстрировал раздражающих и сенсибилизирующих эффектов. Не содержащий фреон пропеллент, HFA 134a, вводимый широкому спектру животных ежедневно в течение двух лет, не продемонстрировал токсических эффектов при очень высоких паровых концентрациях, во многом превышающих концентрации, принимаемые пациентами.

Аэрозоль для ингаляций дозированный 125 мкг по 60 доз; 120 доз и 250 мкг по 60 доз (баллоны) в комплекте с ингалятором Эвохалер N1

Абсорбция
Абсолютная биодоступность флутиказона пропионата по каждому из имеющихся ингаляционных устройств была оценена в рамках сравнительного исследования фармакокинетических данных ингаляционных и внутривенных форм. У здоровых взрослых добровольцев абсолютная биодоступность для флутиказона пропионата, введенного с помощью Аккухалера/Дискуса, составляла 7,8%, с помощью Дискхалера - 9.0%, с помощью Эвохалера - 10.9% соответственно. У пациентов с астмой и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) наблюдается меньшее системное воздействие ингаляционного флутиказона пропионата, чем у здоровых добровольцев. Системная абсорбция происходит преимущественно в легких, при этом всасывание первоначально быстрое с последующим замедлением. Часть ингалируемой дозы может быть проглочена, но ее системное действие минимально вследствие слабой растворимости препарата в воде и интенсивного метаболизма при первичном прохождении через печень, биодоступность флутиказона пропионата при приеме внутрь составляет менее 1%. Существует прямая зависимость между величиной ингалируемой дозы и системным действием флутиказона пропионата.

Распределение
Флутиказона пропионат имеет большой объем распределения в равновесном состоянии (около 300 л). Связывание с белками плазмы умеренно высокое (91%).

Метаболизм
Флутиказона пропионат очень быстро выводится из системного кровотока, в основном путем метаболизма в печени при участии фермента CPY3А4 системы цитохрома Р450, с образованием неактивного метаболита – карбоновой кислоты. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с известными ингибиторами CPY3А4, так как существует потенциальная возможность увеличения системной экспозиции флутиказона пропионата.

Выведение
Фармакокинетика флутиказона пропионата характеризуется высоким плазменным клиренсом (1150 мл/мин) и терминальным периодом полувыведения, составляющим около 8 часов. Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен (менее 0,2%) и менее 5% выводится в виде метаболита.

Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто:
- Кандидоз ротовой полости и глотки.
У некоторых пациентов возникает кандидоз полости рта и глотки (кандидозный стоматит). В таких случаях рекомендуется после ингаляции полоскать рот и горло. Можно применять противогрибковые препараты местного действия для лечения симптоматического кандидоза при одновременном продолжении терапии препаратом Фликсотид™.
Редко:
- Пневмония (у пациентов с ХОБЛ)
- Кандидоз пищевода.

Со стороны иммунной системы
Были описаны реакции повышенной чувствительности со следующими проявлениями:
Нечасто:
- Кожные реакции повышенной чувствительности;
Очень редко:
- Ангиодема (преимущественно отек лица и орофарингиальный отек), респираторные симптомы (диспноэ и/или бронхоспазм) и анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы
Возможные системные эффекты включают:
Очень редко:
- Синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, замедление роста, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта, глаукома.

Со стороны обмена веществ и питания
Очень редко:
- Гипергликемия.

Нарушения психики
Очень редко:
- Тревога, нарушения сна и поведения, включая гиперактивность и раздражительность (преимущественно у детей).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто:
- Охриплость голоса.
У некоторых пациентов может отмечаться охриплость голоса. Рекомендуется сразу после ингаляции полоскать рот и горло водой. Очень редко:
- Парадоксальный бронхоспазм.

Со стороны кожи и подкожных тканей
Часто:
- Кровоподтеки.

Увеличение потребности в применении ингаляционных бета2-агонистов короткого действия для контроля симптомов бронхиальной астмы свидетельствует об ухудшении контроля над течением заболевания. В таких случаях план лечения пациента требует пересмотра.
Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля над течением бронхиальной астмы представляет собой потенциальную опасность для жизни пациента и требует повышения дозы кортикостероидов.
Пациентам, относящимся к группе риска, может быть назначено ежедневное проведение пикфлоуметрии.
При длительном применении любых ингаляционных кортикостероидов, особенно в высоких дозах, могут отмечаться системные эффекты, однако вероятность их развития значительно ниже, чем при приеме кортикостероидов внутрь. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, снижение минеральной плотности костей, задержку роста у детей и подростков, катаракту, глаукому. Поэтому особенно важно, чтобы при достижении терапевтического эффекта доза ингаляционных кортикостероидов была снижена до минимальной эффективной дозы, позволяющей контролировать течение заболевания. Рекомендуется регулярно следить за динамикой роста детей, получающих ингаляционные кортикостероиды в течение длительного времени.
В связи с возможной надпочечниковой недостаточностью следует соблюдать особую осторожность и регулярно контролировать показатели функции коры надпочечников при переводе пациентов, принимавших кортикостероиды внутрь, на лечение флутиказона пропионатом в форме аэрозоля для ингаляций. Отмену системных кортикостероидов на фоне приема флутиказона пропионата в форме аэрозоля для ингаляций следует проводить постепенно, и пациенты должны носить с собой карточку, указывающую, что им может потребоваться дополнительный прием кортикостероидов в период стресса. Всегда необходимо учитывать вероятность надпочечниковой недостаточности в экстренных ситуациях (включая хирургическое вмешательство), а также при плановом вмешательстве, которое может послужить причиной стресса, особенно у пациентов, принимающих высокие дозы кортикостероидов в течение длительного времени. При этом следует решить вопрос о необходимости дополнительного назначения кортикостероидов в зависимости от клинической ситуации.
При переводе пациентов с приема системных кортикостероидов на ингаляционную терапию также могут обостряться сопутствующие аллергические заболевания , например, аллергический ринит или экзема, которые раньше контролировались системными препаратами.
Резко прекращать лечение препаратом Фликсотид™ Эвохалер™ не рекомендуется. Имеются очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови, и об этом следует помнить, назначая флутиказона пропионат больным сахарным диабетом в анамнезе. Следует соблюдать особую осторожность при лечении ингаляционными кортикостероидами пациентов с активной или неактивной формами туберкулеза легких. В рамках пострегистрационного применения наблюдались клинически значимые лекарственные взаимодействия у пациентов, получающих флутиказона пропионат совместно с ритонавиром, что приводило к системным эффектам кортикостероидов, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Поэтому, необходимо избегать сопутствующего применения препарата ритонавир и флутиказона пропионата, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для пациента перевешивает возможный риск системных побочных эффектов кортикостероидов.
Как и при проведении другой ингаляционной терапии, существует вероятность развития парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением одышки после ингаляции. Для купирования этого приступа необходимо немедленное применение ингаляционного бронходилататора быстрого и короткого действия. Ингаляцию флутиказона пропионатом следует немедленно прекратить, далее следует оценить состояние пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию. В исследованиях было зарегистрировано увеличение случаев пневмонии у пациентов с ХОБЛ, получавших флутиказона пропионат в дозе 500 мкг. Врачам следует помнить о возможности возникновения пневмонии у таких пациентов, поскольку клинические признаки пневмонии и обострения основного заболевания могут часто совпадать.
Рекомендуется проверить, умеет ли пациент правильно пользоваться ингалятором, чтобы убедиться в том, что приведение ингалятора в действие проводится синхронно с вдохом для обеспечения оптимальной доставки активного вещества в легкие.

Астма Фликсотид™ Эвохалер™ оказывает выраженное противовоспалительное действие в легких. Препарат уменьшает симптомы и частоту обострений астмы у пациентов, ранее получавших монотерапию бронходилататорами или другую профилактическую терапию. При тяжелой астме требуется постоянное медицинское наблюдение во избежание летального исхода. Пациенты с тяжелой формой астмы имеют постоянные симптомы и частые обострения с ограничением физической активности, и с исходными значениями пиковой скорости выдоха ниже 60% и вариабельностью более чем 30%, которая обычно не восстанавливается полностью до нормы после использования бронходилататоров. Таким пациентам требуются более высокие дозы ингаляционных или пероральных кортикостероидов. Внезапное ухудшение симптомов может потребовать увеличения дозы кортикостероида, которая должна быть введена под медицинским наблюдением.

Взрослые
Профилактика:
- Астма легкой степени тяжести (значения пиковой скорости выдоха более 80% от должного и вариабельностью менее 20%): пациенты, требующие периодического симптоматического лечения астмы бронходилататорами более чем на нерегулярной основе.
- Астма средней степени тяжести (значения пиковой скорости выдоха 60-80% от должного и вариабельностью более 20-30%): пациенты, требующие регулярного противоастматического лечения и пациенты с нестабильной астмой или с ухудшением состояния на фоне существующей профилактической терапии или монотерапии бронходилататорами.
- Тяжелая степень астмы (значения пиковой скорости выдоха ниже 60% от должного и вариабельностью более 30%): пациенты с тяжелой хранической астмой.
При применении флутиказона пропионата многие пациенты, которые зависят от приема системных кортикостероидов для адекватного контроля над симптомами, могут значительно сократить применение и исключить необходимость приема пероральных кортикостероидов.

Дети
Дети, которые нуждаются в профилактическом лечении астмы, включая пациентов у которых не достигнут контроль симптомов при существующей профилактической терапии.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
Фликсотид™ Эвохалер™ показан для лечения ХОБЛ в качестве дополнительного средства к терапии бронходилататорами длительного действия (например, к бета-агонистам длительного действия (ДДВА)).

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

В обычных условиях при ингаляционном пути введения флутиказона пропионата концентрации его в плазме крови очень низки вследствие активного метаболизма при "первом прохождении" и высокого системного клиренса в кишечнике и печени, с участием ферментов системы цитохрома Р450 3А4. Таким образом, клинически значимые лекарственные взаимодействия флутиказона пропионата маловероятны.
Исследование лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев показало, что ритонавир (высокоактивный ингибитор цитохрома Р450 3А4) может значительно увеличивать концентрацию флутиказона пропионата в плазме, что соответственно приводит к снижению концентрации кортизола в сыворотке. В рамках пострегистрационного применения наблюдались клинически значимые лекарственные взаимодействия у пациентов, получающих флутиказона пропионат интраназально или ингаляционно совместно с ритонавиром, что приводило к системным эффектам кортикостероидов, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Поэтому, необходимо избегать сопутствующего применения препарата ритонавир и флутиказона пропионата, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для пациента перевешивает возможный риск системных побочных эффектов кортикостероидов.
Исследования других ингибиторов цитохрома Р450 3А4 продемонстрировали незначительное (эритромицин) и малое (кетоконазол) увеличение системной экспозиции флутиказона пропионата без какого-либо заметного снижения концентрации кортизола в сыворотке. Тем не менее, необходимо соблюдать осторожность при сопутствующем назначении мощных ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (например, кетоконазол), поскольку существует возможность увеличения концентрации флутиказона пропионата в плазме.

Хранить при температуре не выше +30°С. Не замораживать. Предохранять от попадания прямых солнечных лучей. Плотно закрывать мундштук защитным колпачком. Как и у большинства средств для ингаляций в аэрозольных упаковках, терапевтический эффект препарата снижается при охлаждении баллончика. Не прокалывать, не разбивать и не сжигать контейнер, даже когда он пуст!

СРОК ГОДНОСТИ:
24 месяца от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.

Пациенты должны быть уведомлены о том, что Фликсотид™ Эвохалер™ является средством профилактической терапии, и его следует применять регулярно, даже при отсутствии симптомов заболевания.
Дозированный аэрозоль для ингаляций Фликсотид™ Эвохалер™ предназначен только для перорального ингаляционного введения.
Предполагается, что каждая предписанная доза принимается как минимум с помощью двух ингаляций. Пациентам, которые затрудняются в использовании дозированного ингалятора, рекомендуется использовать спейсер.

Астма
Терапевтический эффект при бронхиальной астме наступает через 4-7 дней после начала лечения. У пациентов, которые ранее не использовали ингаляционные кортикостероиды, улучшение может отмечаться уже через 24 часа после начала применения препарата. Если пациент считает, что лечение бронходилататорами быстрого действия становится менее эффективным или ему требуется большее число ингаляций, чем обычно, врачу следует обратить на это особое внимание.

Взрослые и подростки старше 16 лет
Рекомендуемая доза составляет 100-1000 мкг 2 раза в сутки. Начальная доза препарата зависит от степени тяжести заболевания: - бронхиальная астма легкой степени тяжести: 100-250 мкг 2 раза в день;
- бронхиальная астма средней степени тяжести: 250-500 мкг 2 раза в день;
- бронхиальная астма тяжелой степени тяжести: 500-1000 мкг 2 раза в день.
В зависимости от индивидуального ответа пациента дозу препарата можно увеличивать до достижения контроля над заболеванием или снижать до минимальной эффективной дозы.

Симптомы и признаки:
Острая передозировка препарата может привести к временному угнетению функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, что обычно не требует экстренной терапии, так как функция коры надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней. При длительном приеме доз препарата, превышающих рекомендованные, возможно значимое подавление функции коры надпочечников. Были получены очень редкие сообщения о развитии острого адреналового криза у детей, получивших дозы флутиказона пропионата выше рекомендованных (как правило, 1000 мкг в сутки и выше) на протяжении длительного периода времени (нескольких месяцев или лет). У таких пациентов отмечалась гипогликемия, угнетение сознания и судороги. Острый адреналовый криз может развиваться на фоне следующих состояний: тяжелая травма, хирургическое вмешательство, инфекции или резкое снижение дозы флутиказона пропионата.

Лечение:
Необходимо наблюдение пациентов, получающих высокие дозы, и постепенное снижение дозы флутиказона пропионата.

Фертильность
Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют. Исследования на животных не выявили влияния флутиказона пропионата на мужскую или женскую фертильность.

Беременность
Недостаточно данных по применению препарата в период беременности. При беременности препарат можно назначать только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода. По результатам ретроспективного эпидемиологического исследования не выявлено повышенного риска развития крупных врожденных пороков развития (MCM) по сравнению с другими ингаляционными кортикостероидами при приеме флутиказона пропионата в течение первого триместра беременности. Доклинические исследования влияния флутиказона пропионата на репродуктивную функцию у животных показали, что при значениях системной экспозиции, превышающих наблюдаемые при применении рекомендуемых терапевтических ингаляционных доз, возникают только характерные для кортикостероидов эффекты.

Лактация
Не исследовалось, проникает ли флутиказона пропионат в грудное молоко. Поддающиеся измерению концентрации флутиказона пропионата в плазме крови лабораторных крыс, находящихся в периоде лактации, после подкожного введения препарата указывают на наличие флутиказона пропионата в грудном молоке. Однако ожидается, что после ингаляционного применения флутиказона пропионата в рекомендуемых дозах его концентрации в плазме крови будут низкими. В период лактации препарат можно назначать только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для ребенка.