Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно. Механизм действия обусловлен способностью цефтазидима нарушать синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия. Устойчив к действию большинства бета-лактамаз. Цефтазидим активен в отношении грамотрицательных бактерий: Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas pseudomallei), Klebsiella spp. (в т.ч Klebsiella pneumoniae), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp, Escherichia coli, Enterobacter spp., Сitrobacter spp., Serratia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Pasteurella multocida, Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (в т.ч. ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae (в т.ч. ампициллин резистентные штаммы); грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Micrococcus spp., Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus группы В (Streptococcus agalactiae), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis, Streptococcus spp., (исключая Streptococcus faecalis); анаэробных бактерий: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Streptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Bacteroides spp., (многие штаммы Bacteroides fragilis являются резистентными). Цефтазидим не активен в отношении метициллин резистентных стафилококков, Streptococcus faecalis и многих других Enterococci, Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. и Clostridum difficile.

После введения препарата цефтазидим быстро распределяется в организме и достигает терапевтических концентраций в большинстве тканей и жидких сред организма, включая синовиальную, перикардиальную и перитонеальную жидкость, желчь, мокроту, мочу. Цефтазидим распределятся также в костях, миокарде, стенке желчного пузыря, коже и мягких тканях, создавая концентрации, достаточные для лечения инфекционных заболеваний. Проникает через плаценту, выделяется грудным молоком. Цефтазидим плохо проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер. При менингите обнаруживается в терапевтических концентрациях в спинномозговой жидкости. Связывание (обратимое) с белками плазмы – 15 %, при этом степень связывания с белками плазмы не зависит от концентрации. Бактерицидное действие оказывает цефтазидим, находящийся в несвязанном виде. Максимальная концентрация (Сmax) после внутримышечного (в/м) введения препарата в дозе 500 мг и 1 г достигается через 1 час и составляет соответственно 17 мкг/мл и 39 мкг/мл; при внутривенном (в/в) введении в тех же дозах 42 мкг/мл и 69 мкг/мл. Терапевтические концентрации цефтазидима в плазме крови сохраняются на протяжении 8-12 часов, при этом в течение 6-8 часов величина концентрации равна 4 мкг/мл. Объем распределения (Vd) составляет 0,21 – 0,28 л/кг. Цефтазидим накапливается в мягких тканях, почках, легких, костях, суставах, серозных полостях. Цефтазидим не метаболизируется. Цефтазидим выделяется в неизмененном виде с мочой преимущественно посредством клубочковой фильтрации. Период полувыведения (Т½) у пациентов с нормальной функцией почек составляет 1,8 часа. Приблизительно 80-90 % дозы цефтазидима выделяется в течение 24 часов. У пациентов с нарушениями функции почек Т½ составляет 2,2 часа.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, запор, боли в животе, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, ЛДГ, ГГТ и ЩФ; редко – стоматит, колит (в т.ч. псевдомембранозный). Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, очень редко – лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лимфоцитоз. Со стороны центральной и периферической нервной системы: головные боли, головокружение, парестезии, нарушение вкусовых ощущений; у пациентов с почечной недостаточностью при неправильном подборе дозы – тремор, судороги, энцефалопатия. Аллергические реакции: сыпь, крапивница, лихорадка, зуд, эозинофилия; очень редко – бронхоспазм, снижение артериального давления (АД), ангионевротический отек; в отдельных случаях – мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Местные реакции: при внутривенном введении – флебит, тромбофлебит; при внутримышечном введении – болезненность в месте инъекции. Прочие: положительная реакция Кумбса без гемолиза, транзиторное повышение уровня креатинина сыворотки крови. Эффекты, обусловленные биологическим действием: суперинфекция (кандидоз, в т.ч. слизистой оболочки влагалища).

Перед началом терапии с использованием цефтазидима необходимо установить, что у пациента не отмечались реакции повышенной чувствительности к цефтазидиму, антибиотикам из группы цефалоспоринов и пенициллина или к другим препаратами. Цефтазидим следует назначать с особой осторожностью пациентам, у которых в анамнезе отмечались аллергические реакции на антибиотики из группы пенициллина или другие антибиотики, устойчивые к действию бета-лактамаз. При развитии аллергической реакции на цефтазидим препарат следует немедленно отменить. При развитии реакций гиперчувствительности может быть показано применение адреналина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов и проведение других экстренных мероприятий. Длительное применение антибиотиков широкого спектра действия в т.ч. и цефтазидима, может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (например, Candida, Enterococcus), при этом может потребоваться прекращение лечения или проведение соответствующей терапии. При лечении необходимо постоянно оценивать состояние больного. Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия из группы пенициллинов и цефалоспоринов, при лечении цефтазидимом у некоторых чувствительных штаммов Enterobacter может развиваться резистентность. Поэтому, если необходимо, то при лечении инфекций, вызванных Enterobacter, следует периодически проводить исследование на чувствительность микроорганизмов. При почечной недостаточности дозы цефтазидима уменьшают в соответствии со степенью нарушения функция почек. При неправильном подборе доз возможны неврологические нарушения. Цефтазидим не влияет на результаты ферментативных методов определения глюкозы в моче, но может в небольшой степени влиять на результаты тестов с восстановлением меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест). Цефтазидим не влияет на результаты определения креатинина в тесте со щелочным пикратом. С особой осторожностью, тщательно взвешивая предполагаемую пользу и потенциальный риск, цефтазидим назначают пациентам с кровотечения-ми и заболеваниями ЖКТ в анамнезе (особенно при неспецифическим язвенном колите). При применение цефалоспоринов снижается синтез витамина К вследствие подавления кишечной микрофлоры. Это может привести к уменьшению уровня зависимых от витамина К факторов свертывания крови и в редких случаях – к гипопротромбинемии и кровотечениям. Риск развития кровотечений значительно повышается у пациентов пожилого возраста, при тяжелом общем состоянии или у ослабленных больных, при нарушении функции печени и при неполноценном питании. Применение цефтазидима при беременности и в период лактации возможно в случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения препарата новорожденным и детям в возрасте до 1 месяца следует тщательно оценить предполагаемую пользу и потенциальный риск применения цефтазидима.

Лечение инфекционно воспалительных заболеваний (моно- или смешанных инфекций), вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами: - тяжелые инфекции (сепсис, септицемия, бактериемия, перитонит, менингит, инфекции у пациентов со сниженным иммунитетом; инфекции у пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии, например инфицированные ожоги); - инфекции костей и суставов (септический артрит, остеомиелит, бактериальный бурсит); - инфекции дыхательных путей (острый и хронический бронхит, инфицированные бронхоэктазы, пневмонии, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, абсцесс легких, эмпиема плевры); - инфекции мочевыводящих путей (острый и хронический пиелонефрит, пиелит, простатит, цистит, уретрит /бактериальный/ абсцесс почки); - инфекции кожи и мягких тканей (мастит, раневые инфекции, кожные язвы, целлюлит, рожа, инфицированные ожоги); - инфекции ЖКТ, желчевыводящих путей и брюшной полости (перитонит, энтероколит, забрюшинные абсцессы, дивертикулит, воспаления органов малого таза, холецистит, холангит, эмпиема желчного пузыря); - гинекологические инфекции; - инфекции уха, горла и носа (средней отит, синуст, мастоидит); - гонорея (особенно у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам). - инфекции, связанные с гемодиализом и перитонеальным диализом, а также с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом; - профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция). Цефтазидим может использоваться без сочетания с другими антибактериальными средствами в качестве препарата первого выбора до тех пор, пока не будут получены данные о чувствительности микроорганизмов. Цефтазидим может использоваться в комбинации с аминогликозидами и большинством других антибиотиков, устойчивых к действию бета-лактамаз. Цефтазидим может использоваться в сочетании с другими антибиотиками при анаэробных инфекциях, если предполагается присутствие Bacteriodes fragilis.

Повышенная чувствительность к цефтазидиму, цефалоспоринам.

При одновременном назначение цефалоспориновых антибиотиков с препаратами, обладающими нефротоксическими эффектами, повышается вероятность развития побочных эффектов со стороны почек, особенно у пациентов с предшествующими заболеваниями почек или нарушениями их функции. Не допускается смешивание в одной емкости цефтазидима и антибиотиков из группы аминогликозидов, т.к. это приводит к значительной взаимной инактивации. Ванкомицин несовместим с цефтазидимом из-за образования осадка. При необходимости введения этих препаратов через одну трубку следует тщательно промыть систему или устройство для внутривенного введения. С осторожностью применять препарат одновременно с петлевыми диуретиками.

Цефтазидим предназначен только для парентерального введения. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от тяжести течения заболевания, вида возбудителя, возраста, массы тела, функции почек. Препарат вводят в/в или глубоко в/м в область верхнего наружного квадранта большой ягодичной мышцы или в область латеральной части бедра. Раствор цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы. Взрослым назначают 1-6 г в сутки в/в или в/м; кратность введения – 2-3 раза в сутки. При инфекциях мочевыводящих путей назначают по 0,5-1 г каждые 12 часов. При большинстве инфекций эффективна доза 1 г каждые 8 часов или по 2 г каждые 12 часов. При тяжелом течении заболевания, особенно у пациентов со сниженным иммунитетом, включая пациентов с нейтропенией, следует назначать по 2 г через каждые 8 или 12 часов или по 3 г каждые 12 часов. Пациентам с муковисцидозом и при инфекциях легких, вызванных псевдомонадами, назначают в дозе 100-150 мг/кг в сутки; кратность введения – 3 раза в сутки. При тяжелых или угрожающих жизни инфекциях препарат назначают в/в по 2 г каждые 8 часов. При инфекциях костей и суставов препарат назначают в/в по 2 г каждые 12 часов. Для профилактики инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе вводят препарат в дозе 1 г перед индукцией анестезии. Вторую дозу вводят при удалении катетера. Максимальная суточная доза для взрослых – 6 г. Пациентам пожилого возраста, принимая во внимание пониженный клиренс цефтазидима при острых заболеваниях, рекомендуется назначать в дозе не более 3 г в сутки, особенно пациентам старше 80 лет. Детям старше 2 месяца препарат назначают в дозе 30-100 мг/кг в сутки; кратность введения – 2-3 раза в сутки. Детям со сниженным иммунитетом, с муковисцидозом или менингитом назначают до 150 мг/кг в сутки (максимально 6 г в сутки); кратность инъекций – 3 раза в сутки. Новорожденным и младенцам в возрасте до 2 месяцев препарат назначают в дозе 25-60 мг/кг в сутки; кратность инъекций – 2 раза в сутки. Взрослым с нарушением функции почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) после начальной нагрузочной дозы 1 г, дозу следует уменьшить в зависимости от клиренса креатинина. Приведенные в таблицы дозы являются ориентировочными. Этой категории пациентов рекомендуют контролировать уровень цефтазидима в сыворотке крови, который не должен превышать 40 мг/мл. Т½ цефтазидима во время проведения гемодиализа составляет 3-5 часа. Соответствующую дозу препарата следует повторять в конце каждой процедуры диализа. При перитонеальном диализе препарат можно включать в диализную жидкость в дозе от 125 мг до 250 мг на 2 л диализной жидкости. Для в/м введения растворяют 0,5 г препарата в 1,5 мл, 1,0 г – в 3 мл воды для инъекций. Для в/в введения растворяют 0,5 г препарата в 5,0 мл, 1,0 г – в 10 мл воды для инъекций. Для приготовления инфузионного раствора раствор, полученный при растворении препарата, дополнительно разводят в 50-100 мл одного из перечисленных растворов: раствор натрия хлорида изотонического 0.9 % для инъекций, раствор Рингера, 5 и 10 % растворы глюкозы (декстрозы), 5 % раствор глюкозы с 0.9 % раствором натрия хлорида. Для инфузии следует использовать только свежеприготовленный раствор.

Симптомы: головокружение, парестезии, головная боль, судороги, отклонения в результатах лабораторных исследований. Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию, в тяжелых случаях эффективен гемодиализ. Специфического антидота нет.