ЦЕФТАРИД

У пациентов после внутримышечной инъекции 500 мг и 1 г быстро достигаются средние пиковые концентрации 18 и 37 мг/л соответственно. Через пять минут после внутривенного болюсного введения 500 мг, 1 г или 2 г в сыворотке крови достигаются концентрации в среднем 46, 87 или 170 мг/л соответственно.

Терапевтически эффективные концентрации остаются в сыворотке крови даже через 8-12 часов после внутривенного и внутримышечного введения. Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 10%. Концентрация цефтазидима, превышающая МИК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в таких тканях и средах, как кости, сердце, желчь, мокрота, внутриглазная, синовиальная, плевральная и перитонеальная жидкости. Цефтазидим быстро проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Препарат плохо проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер, при отсутствии воспаления концентрация препарата в ЦНС маленькая. Однако, при воспалении мозговых оболочек концентрация цефтазидима в ЦНС составляет 4-20 мг/л и выше, что соответствует уровню его терапевтической концентрации.

Цефтазидим не метаболизируется в организме. После парентерального введения достигается высокая и стойкая концентрация цефтазидима в сыворотке крови.

Период полувыведения составляет приблизительно 2 часа. Препарат выводится в неизмененном виде, в активной форме с мочой путем гломерулярной фильтрации; приблизительно 80-90% дозы выводится с мочой в течение 24 часов.

У пациентов с нарушением функции почек элиминация цефтазидима снижается, поэтому дозу следует уменьшать. Менее 1% препарата выводится с желчью, что значительно ограничивает количество препарата, попадающего в кишечник.

Цефтазидим - бактерицидный цефалоспориновий антибиотик, механизм действия которого связан с нарушением синтеза стенок бактериальной клетки. Имеет высокую активность относительно широкого спектра грампозитивных и грамнегативных бактерий, включая штаммы, резистентные к гентамицину и другим аминогликозидам. Очень стойкий к действию большинства бета-лактамаз, продуцируемых как грампозитивными, так и грамнегативными микроорганизмами.

Цефтазидим проявляет высокую активность in vitro и действует в пределах узкого диапазона МИК (минимальная ингибирующая концентрация) против большинства возбудителей инфекций. Цефтазидим проявляет активность против таких микроорганизмов.

Г рамнегативные: Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp. (включая Ps. pseudomallei), Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (Proteus morganii), Proteus rettgeri, Providencia spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Pasteurella multocida, Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы). Г рампозитивные: Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метицилину), Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метицилину), Micrococcus spp., Streptococcus pyogenes (P- гемолитические стрептококки группы A), Streptococcus группы В (Strept. agalactiae), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis, Streptococcus spp. (исключая Streptococcus faecalis).
Анаэробные: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Streptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (много штаммов Bacteroides fragilis резистентные).

Цефтазидим не действует in vitro против резистентных к метицилину стафилококков, Streptococcus faecalis и многих других энтерококков, Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. и Clostridium difficile.

Препарат применяют у детей. С осторожностью следует применять препарат для лечения новорожденных детей.

Экспериментальных свидетельств эмбриотоксического и тератогенного действия цефтазидима нет, но его следует назначать с осторожностью женщинам во время первых месяцев беременности и детям грудного возраста.

Цефтазидим в небольших количествах выделяется с грудным молоком, поэтому должен с осторожностью назначаться в период кормления грудью.

Одновременное лечение высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксичными препаратами, такими как аминогликозиды или высокоактивные диуретики (например, фуросемид), может неблагоприятно влиять на функцию почек. При соблюдении рекомендованного дозирования это явление маловероятно. Нет данных о неблагоприятном влиянии цефтазидима на функцию почек в обычных терапевтических дозах.

Цефтазидим выводится почками, поэтому дозу следует уменьшать в зависимости от степени поражения почек.

Доза зависит от тяжести заболевания, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции почек пациента.

Взрослые.

Суточная доза для взрослых составляет от 1 г до 6 г в 2-3 введения путем внутривенной или внутримышечной инъекции.

Инфекции мочеполовых путей и менее тяжелые инфекции: 500 мг - 1 г каждые 12 часов.

Большинство инфекций: 1 г каждые 8 часов или 2 г каждые 12 часов.

Очень тяжелые инфекции, особенно у пациентов с иммунодефицитом, включая пациентов с нейтропенией: 2 г каждые 8 или 12 часов или 3 г каждые 12 часов.

Муковисцидоз в сочетании с синегнойной инфекцией легких: от 100 до 150 мг/кг в сутки в 3 введения.

Применение дозы до 9 г в сутки взрослыми с нормальной функцией почек.

При применении для профилактики при оперативных вмешательствах на предстательной железе следует ввести 1 г во время индукции в анестезию. Вторую дозу вводят в момент удаления катетера.

Грудные дети и дети старше 2 месяцев. 30 - 100 мг/кг в сутки в 2-3 приема.

Детям с иммунодефицитом, муковисцидозом или менингитом рекомендуется вводить дозы до 150 мг/кг/сутки (максимально 6 г в сутки) в 3 введения.

Новорожденные (0-2 месяца). 25-60 мг/кг/сутки в 2 приема. У новорожденных период полувыведения цефтазидима из сыворотки крови может быть в 3-4 раза дольше, чем у взрослых.

Пациенты преклонного возраста.

Учитывая снижение клиренса цефтазидима у пациентов преклонного возраста с острыми инфекциями, суточная доза не должна превышать 3 г, особенно для пациентов старше 80 лет.

Дозирование при нарушении функции почек.

Цефтазидим выводится почками в неизмененном виде. Поэтому для пациентов с нарушением функции почек доза должна быть уменьшена. Начальная доза должна составлять 1 г. Определение поддерживающей дозы должно базироваться на скорости гломерулярной фильтрации.

Для пациентов с тяжелыми инфекциями однократную дозу можно увеличить на 50% или соответственно увеличить частоту введения. У таких пациентов рекомендуется контролировать уровень цефтазидима в сыворотке, который не должен превышать 40 мг/л.

У детей клиренс креатинина следует откорректировать в зависимости от площади поверхности тела или массы тела.

Гемодиализ.

Период полувыведения цефтазидима из сыворотки крови во время гемодиализа составляет от 3 до 5 часов. После каждого сеанса гемодиализа следует вводить поддерживающую рекомендованную дозу цефтазидима (смотри вышеприведенную таблицу).

Перитонеальный диализ.

Цефтазидим можно применять при перитонеальном диализе в обычном режиме и при продолжительном амбулаторном перитонеальном диализе. Кроме внутривенного применения, цефтазидим можно включать в диализную жидкость (обычно от 125 до 250 мг на 2 л диализной жидкости).

У пациентов с почечной недостаточностью, которым проводится продолжительный артериовенозный гемодиализ или высокоскоростная гемофильтрация в отделениях интенсивной терапии, рекомендованная доза составляет 1 г в сутки в виде однократной дозы или в несколько приемов. Для гемофильтрации с низкой скоростью следует применять дозы, как и при нарушении функции почек.

У пациентов, которым проводится веновенозная гемофильтрация и веновенозный гемодиализ, рекомендации по дозу определяет лечащий врач.

Введение.

Цефтарид вводится внутривенно или путем глубокой внутримышечной инъекции. Рекомендованными участками для внутримышечного введения являются верхний наружный квадрант большой седалищной мышцы или латеральная часть бедра. Растворы цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в систему для внутривенных инфузий, если пациент получает жидкости парентерально.

Инструкция по приготовлению.

Цефтарид совместим с большинством широко применяемых растворов для внутривенного введения. Однако не следует применять как растворитель натрия бикарбонат для инъекций. Цвет раствора варьирует от светло-желтого до янтарного в зависимости от концентрации, растворителя и условий хранения. При соблюдении рекомендаций действие препарата не зависит от вариаций его окраски.

Цефтазидим в концентрациях от 1 мг/мл до 40 мг/мл совместим с такими растворами: 0,9% раствор натрия хлорида; М/6 раствор натрия лактата; раствор Гартмана; 5% раствор глюкозы; 0,225% раствор натрия хлорида в 5% растворе глюкозы; 0,45% раствор натрия хлорида в 5% растворе глюкозы; 0,9% раствор натрия хлорида в 5% растворе глюкозы; 0,18% раствор натрия хлорида в 4% растворе глюкозы; 10%» раствор глюкозы; 10% раствор декстрана 40 в 0,9% растворе натрия хлорида; 10% раствор декстрана 40 в 5% растворе глюкозы; 6% раствор декстрана 70 в 0,9% растворе натрия хлорида; 6% раствор декстрана 70 в 5% растворе глюкозы.

Цефтазидим в концентрациях от 0,05 мг/мл до 0,25 мг/мл совместим с жидкостью для интраперитонеального диализа (лактатом).

Цефтазидим для внутримышечного введения растворяют в 0,5%) или 1% растворе лидокаина. Эффективность обоих препаратов сохраняется при смешивании цефтазидима в дозе 4 мг/мл с такими веществами: гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида или 0,5% растворе глюкозы; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида; клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида; гепарин 10 МО/мл или 5 МО/мл в 0,9% растворе натрия хлорида; калия хлорид 10 мэкв/л или 40 мэкв/л в 0,9% растворе натрия хлорида.

Приготовление растворов для внутримышечной или внутривенной болюсной инъекции.

Вколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести рекомендованный объем растворителя.
Вынуть иглу шприца и встряхивать флакон до получения прозрачного раствора.
Перевернуть флакон.
При полностью введенном поршне шприца вставить иглу во флакон.
Вытянуть весь раствор в шприц, при этом игла все время должна находиться в растворе.

Приготовление растворов для внутривенной инфузии.

Вколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести 10 мл растворителя.
Вынуть иглу шприца и встряхивать флакон до получения прозрачного раствора.
Вставить иглу для воздуха через крышку во флакон для увеличения давления.
Не вынимая иглу для воздуха, прибавить еще 40 мл растворителя.
Вынуть иглу для воздуха, встряхнуть флакон и наладить систему для инфузий в обычном порядке.

Примечание: Чтобы обеспечить стерильность препарата, очень важно не вставлять иглу для воздуха через крышку до растворения препарата.

Передозировка может привести к неврологическим осложнениям, таким как энцефалопатия, судороги и кома.

Лечение симптоматическое. Концентрацию цефтазидима в сыворотке можно уменьшить путем гемодиализа или перитонеального диализа

До начала лечения следует установить наличие у пациента в анамнезе реакций гиперчувствительности на цефтазидим, цефалоспорины, пенициллины или другие лекарства.

С особой осторожностью следует назначать цефтазидим пациентам, у которых в анамнезе была аллергическая реакция на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики. В случае возникновения аллергической реакции на цефтазидим необходимо немедленно прекратить применение препарата. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут требовать применения адреналина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов и других средств неотложной помощи.

Возможны неврологические осложнения, если доза не уменьшается соответственно. Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, продолжительное лечение Цефтаридом может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов (например, Candida, Enterococci); в этом случае может возникнуть необходимость прекратить лечение или принять другие необходимые меры.

Очень важно постоянно контролировать состояние больного.

Как и при применении других цефалоспоринов и пенициллинов широкого спектра действия, некоторые ранее чувствительные штаммы Enterobacter spp. и Serratia spp. могут стать резистентными во время лечения цефтазидимом. В таких случаях необходимо периодически проводить исследование чувствительности.

Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозурии энзимными методами, тем не менее, незначительное влияние на результаты анализа может наблюдаться при применении методов восстановления меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест). Цефтазидим не влияет на щелочно-пикратный метод определения креатинина.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не изучалась.

Одновременное применение высоких доз препарата с нефротоксичними препаратами может отрицательно влиять на функцию почек. Хлорамфеникол in vitro является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническое значение этого явления неизвестно, тем не менее, если предлагается одновременное применение Цефтарида с хлорамфениколом, следует учитывать возможность антагонизма.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25° С.

Антибиотик (гр.цефалоспоринов)

Порошок для приготовления раствора для инъекций 1,0 г N1 (флакон)

Побочные реакции наблюдаются редко.

Местные:

- флебит или тромбофлебит при внутривенном введении;
- боль и/или воспаление в месте внутримышечной инъекции.

Гиперчувствительность:

- пятнисто-папулезные высыпания или крапивница, лихорадка, зуд;

Очень редко:

- ангионевротический отек и анафилаксия (в том числе бронхоспазм и/или гипотензия).

Могут наблюдаться полиморфная эритема, синдрома Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Желудочно-кишечные:

- диарея, тошнота, рвота, боль в животе, очень редко - кандидозный стоматит и колит.

Как и при применении других цефалоспоринов, колит может быть связан с Clostridium difficile и может быть в виде псевдомембранозного колита.

Мочеполовые:

- кандидоз, вагинит.

Печень, желчные пути и подоюелудочная железа:

Очень редко:

- желтуха.

Центральная нервная система:

- головная боль, головокружение, парестезии и нарушение вкуса.

Сообщалось о случаях неврологических осложнений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия и кома у пациентов с почечной недостаточностью, у которых доза цефтазидима не была соответственно уменьшена.

Изменения лабораторных показателей (преходящие):

- эозинофилия, положительная реакция Кумбса;

Очень редко:

- гемолитическая анемия, тромбоцитоз и повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов (АЛТ, ACT, ЛДГ, ГГТ, щелочная фосфатаза).

Возможно транзиторное повышение уровня мочевины крови, азота мочевины крови и/или креатинина в сыворотке крови. Очень редко возможны лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и лимфоцитоз. Возможна положительная реакция Кумбса, что может влиять на определение группы крови.

Цефтазидим предназначен для лечения моно- и смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами:

• тяжелые инфекции:

• сепсис, бактериемия, перитонит, менингит; инфекции у пациентов со сниженным иммунитетом;
• у пациентов отделений интенсивной терапии, например, с инфицированными ожогами;
• инфекции дыхательных путей, включая инфекции легких у пациентов с муковисцидозом;

• инфекции ЛОР-органов;

• инфекции мочевыводящих путей;

• инфекции кожи и мягких тканей;

• инфекции желудочно-кишечного тракта, желчных путей и брюшной полости;

• инфекции костей и суставов;

• инфекции, связанные с гемо- и перитонеальным диализом и непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом.

Профилактика:

• инфекции при оперативных вмешательствах на предстательной железе (трансуретральная резекция).