КЕТОНАЛ суппозитории 100мг N12

ФОРМА ВЫПУСКА

Суппозитории

УПАКОВКА

Контурная безъячейковая упаковка из ламинированного алюминия. По 12 суппозиториев в картонной пачке.

В каждом суппозитории содержится 100 мг кетопрофена.

Вспомогательные вещества: твердые жиры, триглицериды средней цепи.

Кетопрофен — действующее вещество препарата — угнетает синтез простагландинов и лейкотриенов, блокируя фермент циклооксигеназу (циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2)), который катализирует синтез простагландинов в метаболизме арахидоновой кислоты.

Кетопрофен стабилизирует лизосомальные мембраны in vitro и in vivo, в высоких концентрациях оказывает подавляющее действие на синтез лейкотриенов in vitro и обладает антибрадикининовой активностью in vivo.

Механизм жаропонижающего действия кетопрофена неизвестен. Возможно, кетопрофен угнетает синтез простагландинов в центральной нервной системе (вероятнее всего, в гипоталамусе).

У некоторых женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи, вероятно, за счет подавления синтеза и (или) эффективности простагландинов.

После ректального применения 100 мг кетопрофена его пиковая концентрация в плазме (10,4 мкг/мл) достигается за 1,05–1,22 ч. Биодоступность кетопрофена после внутримышечного введения сходна с таковой при ректальном применении и составляет 71–96 % от биодоступности, наблюдаемой при приеме капсул внутрь.

99 % кетопрофена связывается с белками плазмы, преимущественно альбумином. Объем распределения в тканях составляет 0,1–0,2 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость. Через три часа после назначения 100 мг кетопрофена его концентрация в плазме составляет около 3 мкг/мл, а концентрация в синовиальной жидкости — 1,5 мкг/мл. Через девять часов его концентрация в плазме составляет около 0,3 мкг/мл, а концентрация в синовиальной жидкости — 0,8 мкг/мл. Это означает, что кетопрофен медленно проникает в синовиальную жидкость и также медленно выводится из нее, в то

время как его плазменная концентрация снижается дальше. Равновесные концентрации кетопрофена устанавливаются через 24 ч после его применения. У пожилых пациентов равновесная концентрация достигалась через 8,7 ч и составляла 6,3 мкг/мл.

Кетопрофен интенсивно метаболизируется печеночными микросомальными ферментами. Он связывается с глюкуроновой кислотой и в этой форме выводится из организма. После приема внутрь его плазменный клиренс составляет 1,16 мл/мин/кг. Из-за быстрого метаболизма его биологический период полувыведения составляет всего два часа. До 80 % кетопрофена выводится с мочой, главным образом (свыше 90 %) в виде глюкуронида кетопрофена, и около 10 % выводится с калом.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью концентрация кетопрофена почти удваивается, что требует назначения минимальной суточной дозы, обеспечивающей достаточный терапевтический эффект.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью снижается клиренс кетопрофена.

В связи с лечением неселективными НПВП сообщали об отеке, высоком артериальном давлении и сердечной недостаточности.

При возникновении тяжелых нежелательных реакций лечение должно быть прекращено. Классификация нежелательных реакций по органам и системам и частоте встречаемости: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥ 1/10 000, <1/1000), очень редкие (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

- Редкие: постгеморрагическая анемия;

-   частота неизвестна: агранулоцитоз, тромбоцитопения, недостаточность костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

- Частота неизвестна: анафилактические реакции (включая шок). Нарушения со стороны обмена веществ и питания

- Частота неизвестна: гипонатриемия, гиперкалиемия (см. «Особые указания и меры предосторожности»).

Нарушения психики

- Частота неизвестна: спутанность сознания, изменчивость настроения. Нарушения со стороны нервной системы

- Нечастые: головная боль, головокружение, сонливость;

- редкие: парестезия;

- частота    неизвестна:    асептический   менингит,   судороги,    дисгевзия,   вестибулярное головокружение.

Нарушения со стороны органа зрения

- Редкие: нечеткость зрения (см. «Особые указания и меры предосторожности»). Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

- Редкие: звон в ушах. Нарушения со стороны сердца

- Частота неизвестна: сердечная недостаточность. Нарушения со стороны сосудов

-      Частота неизвестна: артериальная гипертензия, вазодилатация, васкулит (включая лейкоцитокластический васкулит).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

- Редкие: бронхиальная астма;

- частота неизвестна: бронхоспазм (особенно у пациентов с известной гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП), ринит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

- Частые: диспепсия, тошнота, боль в животе, рвота;

- нечастые: запор, диарея, метеоризм, гастрит;

- редкие: стоматит, пептическая язва;

- частота неизвестна: обострение колита и болезни Крона, желудочно-кишечные кровотечения и перфорация, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

- Редкие:    гепатит,    повышение    трансаминаз,    повышенный    билирубин    сыворотки вследствие нарушений со стороны печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

- Нечастые: сыпь, зуд;

- частота неизвестна: реакция фотосенсибилизации, алопеция, крапивница, ангионевротический отек, буллезные реакции, включая синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

- Частота неизвестна: острая почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит, нефритический синдром, нарушение функционального состояния почек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

- Нечастые: отек;

- частота неизвестна: утомляемость. Лабораторные и инструментальные данные

- Редкие: повышение массы тела.

Применение ряда НПВП (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может быть связано с повышенным риском артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта) (см. «Особые указания и меры предосторожности»).

Кетонал является нестероидным противоревматическим препаратом с противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием. Он используется для облегчения боли при ряде болевых синдромов и для лечения воспалительных, дегенеративных и метаболических ревматических заболеваний.

Показания к применению

  Боль:

-                     посттравматическая;

-                     послеоперационная;

-                     болезненные менструации;

-                     боль вследствие костных метастазов у пациентов с опухолями.

Ревматические болезни:

-                     ревматоидный артрит;

-                     серонегативный спондилоартрит (анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, реактивный артрит);

-                     подагра, псевдоподагра;

-                     остеоартрит;

-                     внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава).

-       Гиперчувствительность к кетопрофену или любому из вспомогательных веществ препарата;

-       наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности, таких как ринит, бронхоспазм, бронхиальная астма, крапивница, или других реакций аллергического типа после применения кетопрофена или сходно действующих веществ, таких как другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или салицилаты (напр., ацетилсалициловая кислота); у таких пациентов описаны тяжелые (в редких случаях летальные) анафилактические реакции (см. «Побочное действие»);

-       тяжелая сердечная недостаточность;

-       лечение     боли     в     периоперационном     периоде     при     выполнении     операции аортокоронарного шунтирования (АКШ);

-       хроническая диспепсия в анамнезе;

-       острая пептическая язва, а также желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление или перфорация в анамнезе;

-       желудочно-кишечное, цереброваскулярное или другое острое кровотечение;

-       предрасположенность к кровотечению;

-       тяжелое нарушение функции почек;

-       тяжелое нарушение функции печени;

-       бронхиальная астма и ринит;

-       проктит или другие воспаления слизистой оболочки прямой кишки;

-       недавнее ректальное или анальное кровотечение в анамнезе;

-       последний триместр беременности (см. «Беременность и кормление грудью»);

-       дети младше 15 лет.

Нерекомендуемые комбинации препаратов

Другие НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) и салицилаты в высоких дозах: повышенный риск развития язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты

Повышенный риск кровотечения:

- гепарин;

- антагонисты витамина К (например, варфарин);

- ингибиторы агрегации тромбоцитов (напр., тиклопидин, клопидогрел);

- ингибиторы тромбина (напр., дабигатран);

- прямые ингибиторы фактора Ха (напр., апиксабан, ривароксабан, эдоксабан).

Если сопутствующее применение неизбежно, требуется пристальное медицинское наблюдение.

Литий: риск повышения уровня лития в плазме, который иногда может достигать токсических значений из-за снижения выведения лития почками. При необходимости следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме и корректировать дозу лития во время лечения НПВП и после него.

Метотрексат в дозах, превышающих 15 мг/неделя: повышенный риск гематотоксичности метотрексата, особенно если он использовался в высоких дозах (>15 мг/неделя), что вероятно обусловлено вытеснением метотрексата из связи с белками и снижением его почечного клиренса.

Комбинации, требующие осторожности

Лекарственные средства и классы препаратов, которые могут вызвать гиперкалиемию (напр., соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм): при сопутствующем применении с кетопрофеном может повышаться риск гиперкалиемии.

Диуретики: повышенный риск развития тяжелой почечной недостаточности в связи со снижением почечного кровотока вследствие угнетения синтеза простагландинов, особенно у пациентов с дегидратацией. Необходимо адекватно восполнить дефицит жидкости до начала совместного применения таких препаратов и в начале лечения контролировать функцию почек (см. «Особые указания и меры предосторожности»).

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II: у пациентов с нарушением функции почек (напр., у пациентов с дегидратацией или пожилых людей) совместное применение ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II и препаратов, угнетающих циклооксигеназу, может вызвать дополнительное ухудшение функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность.

Метотрексат в дозах ниже 15 мг/неделя: в первые недели комбинированного лечения необходимо раз в неделю контролировать развернутую картину крови. При каком-либо нарушении функции почек и у пожилых пациентов контроль должен проводиться чаще.

Кортикостероиды: повышенный риск развития язв или кровотечений в желудочно-кишечном тракте (см. «Особые указания и меры предосторожности»).

Пентоксифиллин: увеличивается риск развития кровотечений. Необходим более частый клинический мониторинг и более частый контроль времени кровотечения.

Тенофовир: может повыситься риск развития тяжелой почечной недостаточности.

Никорандил: может повыситься риск серьезных осложнений, таких как язвы, перфорация и кровотечение в желудочно-кишечном тракте (см. «Особые указания и меры предосторожности»).

Сердечные гликозиды: рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, потому что НПВП могут снижать функцию почек и уменьшать почечный клиренс сердечных гликозидов.

    Комбинации, которые необходимо учитывать

Антигипертензивные препараты (бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, диуретики): кетопрофен снижает действие антигипертензивных препаратов (угнетение синтеза вазодилататорных простагландинов).

Тромболитики: повышенный риск кровотечений.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения (см. «Особые указания и меры предосторожности»).

Пробенецид: сопутствующее применение пробенецида может значительно уменьшить плазменный клиренс кетопрофена.

    Комбинации, информацию о которых также необходимо принять к сведению

Циклоспорин, такролимус: риск развития аддитивного эффекта нефротоксичности, особенно у пожилых пациентов.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °C.

  СРОК ГОДНОСТИ

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке..

Белые, гомогенные и гладкие суппозитории.

Tолько для ректального применения.

  Доза для взрослых и подростков старше 15 лет

Один суппозиторий Кетонала помещают в прямую кишку один или два раза в день. Максимальная суточная доза составляет 200 мг кетопрофена (2 суппозитория).

С суппозиториями Кетонала можно комбинировать формы Кетонала для приема внутрь, например: одна капсула Кетонала (50 мг) утром и днем и один суппозиторий Кетонала (100 мг) вечером или

одна таблетка Кетонала форте (100 мг) утром и один суппозиторий Кетонала (100 мг) вечером.

Нежелательные реакции можно свести к минимуму, если принимать препарат в самой низкой эффективной дозе в течение максимально короткого времени, необходимого для купирования симптомов.

Перед началом лечения в дозе 200 мг кетопрофена в сутки следует тщательно взвесить пользу и возможные риски.

  Пациенты с нарушением функции печени и (или) почек

У пациентов с нарушением функции печени и (или) почек рекомендуется снизить начальную дозу; поддерживающая доза должна быть минимальной эффективной. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени и (или) почек препарат противопоказан (см. «Противопоказания»).

Пожилые

У пожилых людей нежелательные реакции чаще могут иметь тяжелые последствия. Если необходим прием НПВП, следует назначить самую низкую дозу и в течение 4 недель от начала лечения НПВП наблюдать пациента на предмет желудочно-кишечного кровотечения.

Способ применения

Извлеките суппозиторий из упаковки, увлажните его водой и осторожно вставьте в задний проход (прямую кишку).

При необходимости, перед тем как вставить суппозиторий, освободите кишечник. Лягте на бок, колени подтяните к груди и вставьте суппозиторий в задний проход заостренным концом вверх. Протолкните суппозиторий как можно дальше.

Опустите ноги, не двигайтесь несколько минут, чтобы суппозиторий растворился и лекарство всосалось. Вымойте руки.

  Если   была   пропущена    доза,    применение    препарата   продолжайте   как   обычно.   Не принимайте двойную дозу для компенсации пропущенной.

В большинстве случаев наблюдавшиеся симптомы носили доброкачественный характер и ограничивались заторможенностью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастрии.

Специального антидота не существует. Рекомендуется промывание желудка и проведение симптоматической и поддерживающей терапии с целью устранения дегидратации. Также нужно контролировать диурез и корректировать ацидоз (при развитии такового).

При развитии почечной недостаточности для удаления циркулирующего в крови препарата эффективным может оказаться гемодиализ.

Угнетение синтеза простагландинов может оказывать негативное влияние на беременность и (или) развитие эмбриона/плода. В первый и второй триместры беременности не назначать препарат без крайней необходимости. Если Кетонал применяет женщина, пытающаяся забеременеть или находящаяся на первом или втором триместре беременности, доза должна быть как можно ниже, а длительность лечения — как можно короче.

В третьем триместре беременности применение Кетонала противопоказано.

Не рекомендуется назначать Кетонал кормящим матерям, т.к. данные о проникновении препарата в молоко отсутствуют.

Применение Кетонала может снижать фертильность, поэтому он не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. У женщин, испытывающих трудности с наступлением беременности или обследующихся по поводу бесплодия, следует рассмотреть отмену Кетонала.

Следует избегать одновременного применения препарата с НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

  Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

Желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление или перфорация, которые могут оказаться смертельными, описаны для всех НПВП и могут развиться в любое время лечения с наличием или отсутствием предшествующих симптомов или тяжелых заболеваний желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

У пожилых людей чаще возникают нежелательные реакции на НПВП, особенно желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, которые могут быть смертельными (см.

«Дозы и способ применения»).

Прием Кетонала, особенно в высоких дозах, может быть связан с повышенным риском тяжелой желудочно-кишечной токсичности (см. также «Дозы и способ применения»     и

«Противопоказания»).

Риск желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации увеличивается при повышении дозы НПВП, у пациентов с наличием язвы в анамнезе, особенно осложнившейся кровотечением или перфорацией (см. «Противопоказания»), а также и у лиц пожилого возраста. Лечение этих пациентов следует начинать с самой низкой имеющейся дозы.

Для этих пациентов, а также для пациентов, совместно принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие препараты, повышающие риск желудочно- кишечных осложнений (см. ниже и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»), следует рассмотреть назначение комбинированной терапии с защитными лекарственными средствами (напр., мизопростолом или блокаторами протонной помпы).

Пациенты с проявлениями желудочно-кишечной токсичности в анамнезе, особенно пожилые, должны сообщать о любых необычных явлениях со стороны желудочно- кишечного тракта (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), особенно в начале лечения.

Особую осторожность следует соблюдать при сопутствующем применении с препаратами, способными увеличивать риск изъязвления или кровотечения, например, с принимаемыми внутрь кортикостероидами, антикоагулянтами (напр., варфарином), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), антиагрегантами, такими как ацетилсалициловая кислота, или никорандилом (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»).

Если у пациентов на фоне лечения Кетоналом возникает желудочно-кишечное кровотечение или изъязвление, прием препарата должен быть прекращен.

НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями желудочно- кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку у них могут возникнуть обострения данных заболеваний (см. «Побочное действие»).

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Соответствующее наблюдение и консультация требуются пациентам с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и (или) слабо или умеренно выраженной застойной сердечной недостаточности, поскольку в связи с лечением НПВП описаны задержка жидкости или отеки.

Использование некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с повышенным риском артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта). Имеется недостаточно данных для исключения такого риска для Кетонала.

Сообщалось о повышенном риске развития артериальных тромбозов у пациентов, получавших неаспириновые НПВП для лечения периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании.

У пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленным диагнозом ишемической болезни сердца, заболеванием периферических артерий и (или) цереброваскулярным заболеванием лечение Кетоналом должно проводиться только после тщательной оценки пользы и риска. Подобным образом необходимо поступать и перед назначением длительного лечения пациентам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

  Нарушения со стороны дыхательной системы

Пациенты, страдающие бронхиальной астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и (или) полипозом носа, имеют большую вероятность проявления аллергических реакций после приема ацетилсалициловой кислоты и (или) НПВП, чем общая популяция. Назначение Кетонала может вызвать приступ бронхиальной астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВП (см. «Противопоказания»).

  Гиперкалиемия

Может развиться гиперкалиемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом, почечной недостаточностью и (или) при сопутствующем лечении препаратами, способствующими развитию гиперкалиемии (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»). В таких условиях необходимо контролировать уровень калия.

  Функция почек

У пациентов с сердечной недостаточностью, циррозом и нефротическим синдромом, а также у пациентов, принимающих диуретики, и у пациентов с хронической почечной недостаточностью, особенно пожилых, в начале лечения следует тщательно контролировать функциональное состояние почек. У таких пациентов применение Кетонала может вызвать снижение почечного кровотока вследствие угнетения синтеза простагландинов и привести к нарушению функции почек.

  Функция печени

У пациентов с отклоняющимися от нормы показателями тестов функционального состояния печени или с заболеванием печени в анамнезе следует периодически контролировать уровень трансаминаз.

В связи с приемом кетопрофена описаны редкие случаи желтухи и гепатита.

Следует с осторожностью назначать Кетонал лицам, страдающим алкогольной зависимостью.

Кожные реакции

Крайне редко описываются связанные с применением НПВП тяжелые кожные реакции (некоторые из них со смертельным исходом), такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. «Побочное действие»). Наибольший риск развития этих реакций — в начале курса лечения; в большинстве случаев возникновение реакции отмечается в первый месяц лечения. Кетонал должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи, изменениях на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности.

  Другие эффекты

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с нарушениями гемостаза, гемофилией, болезнью фон Виллебранда, тяжелой тромбоцитопенией и почечной или печеночной недостаточностью, а также у принимающих антикоагулянты (производные кумарина и гепарина, преимущественно низкомолекулярные гепарины).

При продолжительном лечении Кетоналом требуется контроль форменных элементов крови.

Кетонал может маскировать признаки и симптомы развития инфекции, такие как повышенная температура тела.

Кетонал должен быть отменен перед обширным хирургическим вмешательством.

Лечение следует отменить при появлении нарушений зрения, таких как нечеткость зрения.