КЕТОНАЛ раствор для инъекций 2мл 100мг/2мл N10

   Раствор для инъекций.

  В каждых 2 мл раствора для инъекций (1 ампула) содержится 100 мг кетопрофена.

Вспомогательные вещества: пропиленгликоль, этанол (12,3 об. %), бензиловый спирт, натрия гидроксид (для коррекции рН), вода для инъекций.

2 мл продолговатые ампулы из темного стекла.

Размер упаковки: 10 ампул.

Кетопрофен — действующее вещество препарата — угнетает синтез простагландинов и лейкотриенов, блокируя фермент циклооксигеназу (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), который катализирует синтез простагландинов в метаболизме арахидоновой кислоты. Кетопрофен стабилизирует лизосомальные мембраны in vitro и in vivo, в высоких концентрациях угнетает синтез лейкотриенов in vitro и обладает антибрадикининовой активностью. Механизм жаропонижающего действия кетопрофена неизвестен. Возможно, кетопрофен угнетает синтез простагландинов в центральной нервной системе (вероятнее всего, в гипоталамусе).

Средние уровни в плазме, измеренные через 5 минут после начала внутривенной инфузии 100 мг кетопрофена и через 4 минуты после окончания введения, составляют 26,4 ± 5,4 мкг/мл. Биодоступность — 90 %.

При внутримышечном введении у большинства пациентов кетопрофен обнаружили в крови через 15 минут, а пиковая концентрация в плазме была достигнута через 2 ч после введения. Биодоступность кетопрофена при инъекционном введении увеличивается линейно с увеличением дозы препарата.

99 % кетопрофена связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Объем распределения в тканях — 0,1–0,2 л/кг. Кетопрофен медленно проникает в синовиальную жидкость и также медленно выводится из нее на фоне продолжающегося снижения плазменной концентрации. Равновесные концентрации кетопрофена устанавливаются через 24 ч после его назначения. У пожилых пациентов равновесная концентрация достигалась через 8,7 ч и составляла 6,3 мкг/мл.

Кетопрофен интенсивно метаболизируется печеночными микросомальными ферментами. Он связывается с глюкуроновой кислотой и в этой форме выводится из организма. После приема внутрь его плазменный клиренс составляет 1,16 мл/мин/кг. Биологический период полувыведения — всего 2 ч. Печеночная недостаточность может вызвать удлинение периода полувыведения, в этих обстоятельствах возможна кумуляция.

До 80 % кетопрофена выводится с мочой и около 10 % выводится с калом. У пациентов с почечной недостаточностью кетопрофен выводится медленнее, биологический период полувыведения увеличивается на час.

У пожилых людей замедлены метаболизм и выведение кетопрофена. Это клинически значимо только у пациентов со сниженной функцией почек.

Классификация предполагаемой частоты развития нежелательных реакций (показатели частоты относятся только к пероральному способу применения): очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100), редкие (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редкие (< 1/10 000), частота не установлена (не может быть установлена по имеющимся данным).

   При применении кетопрофена сообщали о следующих нежелательных реакциях у взрослых.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

- Редкие: постгеморрагическая анемия;

- частота не установлена: агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

- Частота не установлена: анафилактические реакции (включая шок).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

- Частота не установлена: гипонатриемия, гиперкалиемия (см. «Особые указания и меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Нарушения психики

- Частота не установлена: спутанность сознания, изменчивость настроения.

Нарушения со стороны нервной системы

- Нечастые: головная боль, головокружение, сонливость;

- частота не установлена: асептический менингит, судороги, вестибулярное головокружение.

Нарушения со стороны органа зрения

- Редкие: нечеткость зрения (см. «Особые указания и меры предосторожности»).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

- Редкие: звон в ушах (тиннитус).

Нарушения со стороны сердца

- Частота не установлена: сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов

- Частота не установлена: артериальная гипертензия, васкулит (включая лейкоцитокластический васкулит).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

- Редкие: бронхиальная астма;

- частота не установлена: бронхоспазм (особенно у пациентов с установленной гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП), ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

- Частые: тошнота, рвота;

- нечастые: запор, диарея, гастрит;

- редкие: стоматит, пептическая язва;

- частота не установлена: желудочно-кишечные кровотечения и перфорация, панкреатит, дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, боль в желудке и редкие случаи колита.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

- Редкие: гепатит, повышение уровня трансаминаз, повышенный уровень билирубина сыворотки вследствие гепатита.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

- Нечастые: сыпь, зуд;

- частота не установлена: реакция фотосенсибилизации, алопеция, крапивница, обострение хронической крапивницы, ангионевротический отек, буллезные кожные реакции, включая синдром Стивенса‒Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

- Частота не установлена: острая почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит, нефритический синдром, задержка воды/натрия с возможным развитием отека, органическое повреждение почек, способное вызвать острую почечную недостаточность (поступали сообщения о единичных случаях острого канальцевого некроза и сосочкового некроза).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

- Нечастые: отек;

- частота не установлена: боль и ощущение жжения в месте инъекции, реакции в месте введения, включая ливедоидный дерматит, известный как синдром Николау.

Использование некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с повышенным риском артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта) (см. «Особые указания и меры предосторожности»).

Отпускается по рецепту.

Кетонал является нестероидным противоревматическим препаратом с противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием.

Показания к применению

Боль:

-       послеоперационная;

-       болезненные менструации;

-       боль вследствие костных метастазов у пациентов с опухолями;

-       посттравматическая.

Ревматические болезни:

-       ревматоидный артрит;

-       спондилоартрит (анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, реактивный артрит);

-       подагра, псевдоподагра;

-       остеоартрит;

-       внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава).

Препарат противопоказан в следующих случаях:

-      наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности, таких как бронхоспазм, приступы бронхиальной астмы, ринит, крапивница, или других аллергических реакций после приема кетопрофена, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП);

-      повышенная чувствительность к кетопрофену или любому из вспомогательных веществ препарата;

-      третий триместр беременности;

-      тяжелая сердечная недостаточность;

-          пептическая язва в активной фазе, а также желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация в анамнезе;

-          геморрагический диатез;

-          тяжелая печеночная недостаточность;

-          тяжелая почечная недостаточность;

-      цереброваскулярное или иное активное кровотечение.

(только для внутримышечного пути введения)

Препарат противопоказан пациентам с нарушением гемостаза или проходящим лечение антикоагулянтами.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Нерекомендуемые комбинации препаратов

Другие НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) и салицилаты в высоких дозах: повышенный риск развития язв и кровотечений в ЖКТ.

Антикоагулянты

Повышенный риск кровотечения:

- гепарин;

- антагонисты витамина К (например, варфарин);

- ингибиторы агрегации тромбоцитов (напр., тиклопидин, клопидогрел);

- ингибиторы тромбина (напр., дабигатран);

- прямые ингибиторы фактора Ха (напр., апиксабан, ривароксабан, эдоксабан).

Если сопутствующее применение неизбежно, требуется пристальное медицинское наблюдение.

Литий: риск повышения уровня лития в плазме, который иногда может достигать токсических значений из-за снижения выведения лития почками. При необходимости следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме и корректировать дозу лития во время лечения НПВП и после него.

Метотрексат в дозах, превышающих 15 мг/неделя: повышенный риск гематотоксичности метотрексата, особенно если он использовался в высоких дозах (> 15 мг/неделя), что вероятно обусловлено вытеснением метотрексата из связи с белками и снижением его почечного клиренса. Между окончанием или началом лечения кетопрофеном и лечением метотрексатом должно пройти не менее 12 часов.

Комбинации, требующие осторожности

Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с дегидратацией, имеется повышенный риск тяжелой почечной недостаточности в связи со снижением почечного кровотока вследствие угнетения синтеза простагландинов. Таких пациентов необходимо адекватно гидратировать до начала совместного применения препаратов и в начале лечения контролировать функцию почек (см. «Особые указания и меры предосторожности»).

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II. У пациентов с нарушением функции почек (напр., у пациентов с дегидратацией или пожилых людей) совместное применение ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II и препаратов, угнетающих циклооксигеназу, может вызвать дополнительное ухудшение функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность.

Метотрексат в дозах ниже 15 мг/неделя. В первые недели комбинированного лечения необходимо раз в неделю контролировать развернутую картину крови. При каком-либо нарушении функции почек и у пожилых пациентов контроль должен проводиться чаще.

Тенофовир: сопутствующее применение тенофовира дизопроксила фумарата и НПВП может увеличить риск развития тяжелой почечной недостаточности.

Никорандил: сопутствующее применение никорандила и НПВП может увеличить риск серьезных осложнений, таких как язвы желудочно-кишечного тракта, перфорация и кровотечение (см. «Особые указания и меры предосторожности»).

Сердечные гликозиды. Фармакокинетическое взаимодействие между кетопрофеном и дигоксином не отмечено. Однако рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, потому что НПВП могут снижать функцию почек и уменьшать почечный клиренс сердечных гликозидов.

Комбинации, которые необходимо учитывать

Антигипертензивные препараты (бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, диуретики): риск ослабления действия антигипертензивных препаратов (НПВП угнетают вазодилататорные простагландины).

Тромболитики: повышенный риск кровотечений.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения (см. «Особые указания и меры предосторожности»).

Риск, связанный с гиперкалиемией

Ряд препаратов и целые терапевтические классы препаратов могут способствовать развитию гиперкалиемии, напр., соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм. Развитие гиперкалиемии может зависеть от присутствия дополнительных факторов. Риск повышается, когда вышеупомянутые препараты применяются одновременно.

Риск, связанный с антиагрегантным действием

Взаимодействия могут возникать при одновременном применении некоторых препаратов, предотвращающих агрегацию тромбоцитов: тирофибана, эптифибарида, абциксимаба и илопроста. Одновременное использование нескольких антиагрегантов увеличивает риск кровотечения.

Комбинации, информацию о которых также необходимо принять к сведению

Циклоспорин, такролимус: риск развития аддитивного эффекта нефротоксичности, особенно у пожилых пациентов.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Прозрачный раствор от бесцветного до слегка желтоватого цвета, практически без видимых включений.

 Для парентерального применения.

Нежелательные реакции можно свести к минимуму, если принимать препарат в самой низкой эффективной дозе в течение максимально короткого времени, необходимого для купирования симптомов.

Максимальная суточная доза составляет 200 мг кетопрофена. Перед началом лечения в дозе 200 мг кетопрофена в сутки следует тщательно взвесить пользу и возможные риски. Применение более высоких доз не рекомендуется (см. также «Особые указания и меры предосторожности»).

Рекомендуемая доза

Взрослые и подростки старше 15 лет: максимально 200 мг в сутки. Рекомендуется не назначать инъекции дольше чем на 3 дня. По достижении удовлетворительного ответа назначают Кетонал в форме для приема внутрь.

Внутримышечное введение

Внутримышечно вводят по 100 мг один или два раза в сутки.

При необходимости препарат можно комбинировать с кетопрофеном в форме для перорального, ректального или трансдермального применения.

Внутривенное введение

Инфузия Кетонала должна проводиться только в условиях стационара. Инфузия длится 0,5‒1 ч, курс лечения — не более двух дней.

Кратковременная внутривенная инфузия

От 100 до 200 мг кетопрофена, разведенных в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия, вводят в течение 0,5‒1 часа.

Продолжительная внутривенная инфузия

От 100 до 200 мг кетопрофена, разведенных в 500 мл раствора для инфузии (0,9% раствора хлорида натрия, Рингера лактата, глюкозы), вводят в течение 8 часов.

Кетонал можно комбинировать с анальгетиками центрального действия. Его можно смешивать в одном флаконе с морфином: 10‒20 мг морфина и от 100 до 200 мг кетопрофена разводят в 500 мл раствора хлорида натрия для инъекций (0,9%) или Рингера лактата.

Пожилые пациенты

У пожилых людей нежелательные реакции чаще могут иметь тяжелые последствия. Лечение пожилых людей рекомендуется начинать с самых малых эффективных имеющихся доз.

Пациенты с нарушениями функции почек и (или) печени

Пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина ниже 0,33 мл/с (20 мл/мин)) и (или) с хроническим заболеванием печени со сниженным уровнем альбумина дозу снижают.

Пациентам с тяжелым нарушением функции почек и (или) печени Кетонал противопоказан.

Дети и подростки. Препарат противопоказан детям младше 15 лет.

Предостережение

Не смешивать трамадол и Кетонал в одной инфузионной жидкости (в одном флаконе) из-за образования осадка. Инфузионные флаконы должны быть завернуты в черную бумагу или алюминиевую фольгу, так как кетопрофен чувствителен к свету.

Для однократного применения. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы утилизируют в соответствии с местными требованиями

Дети и подростки. Препарат противопоказан детям младше 15 лет.

У взрослых главными признаками передозировки являются головная боль, головокружение, сонливость, тошнота, рвота, диарея и боль в животе. При тяжелой интоксикации наблюдаются артериальная гипотензия, угнетение дыхания и желудочно-кишечное кровотечение. Пациента немедленно госпитализируют и проводят симптоматическое лечение. Специфический антидот неизвестен.

В первый и второй триместры беременности не следует назначать препарат без крайней необходимости. Если Кетонал применяет женщина, пытающаяся забеременеть или находящаяся на первом или втором триместре беременности, доза должна быть как можно ниже, а длительность лечения — как можно короче, поскольку угнетение синтеза простагландинов оказывает негативное влияние на беременность и (или) развитие эмбриона/плода.

Применение Кетонала в третьем триместре беременности противопоказано (риск кардиопульмональной токсичности и нефротоксичности у плода, удлинение времени кровотечения у плода и матери, угнетение сокращения матки).

Пациенты с нарушениями функции почек и (или) печени

Пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина ниже 0,33 мл/с (20 мл/мин)) и (или) с хроническим заболеванием печени со сниженным уровнем альбумина дозу снижают.

Пациентам с тяжелым нарушением функции почек и (или) печени Кетонал противопоказан.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Особую осторожность следует соблюдать при одновременном назначении с препаратами, способными увеличивать риск появления язвы или кровотечения, например, с пероральными кортикостероидами, антикоагулянтами (напр., варфарином), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или антиагрегантами, такими как ацетилсалициловая кислота, или никорандилом (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Следует избегать одновременного применения препарата с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Кровотечения, язвы и перфорации в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), которые могут оказаться смертельными, описаны для всех НПВП и могут развиться в любое время лечения как при наличии, так и отсутствии предшествующих симптомов или тяжелых заболеваний ЖКТ в анамнезе.

Применение Кетопрофена, особенно в высоких дозах, может быть связано с высоким риском тяжелой желудочно-кишечной токсичности (см. также «Противопоказания»).

Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язв или перфорации увеличивается при повышении доз НПВП, у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. «Противопоказания»), а также у пожилых людей. Лечение этих пациентов следует начинать с самой низкой имеющейся дозы. Для этих пациентов, а также для пациентов, совместно принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие препараты, повышающие риск желудочно-кишечных осложнений, следует рассмотреть назначение комбинированной терапии защитными лекарственными средствами (напр., мизопростолом или блокаторами протонной помпы) (см. ниже и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Пациенты с проявлениями желудочно-кишечной токсичности в анамнезе, особенно пожилые люди, должны сообщать о любых необычных симптомах со стороны ЖКТ (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), особенно в начале лечения.

У пожилых людей чаще возникают нежелательные реакции на НПВП, особенно такие, как желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, которые могут быть смертельными (см. «Дозы и способ применения»).

Относительный риск развития желудочно-кишечных кровотечений увеличивается у пациентов с низкой массой тела.

Если на фоне лечения Кетоналом возникает желудочно-кишечное кровотечение или язва, лечение препаратом должно быть прекращено.

Крайне редко описываются связанные с применением НПВП тяжелые кожные реакции (некоторые из них со смертельным исходом), такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. «Побочное действие»). Наибольший риск развития этих реакций — в начале курса лечения; в большинстве случаев реакции возникают в первый месяц лечения. Кетонал должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи, поражений на слизистых оболочках или других признаках гиперчувствительности.

Использование некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с повышением риска артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта). Для исключения такого риска в отношении кетопрофена данных недостаточно.

Сообщалось о повышенном риске развития артериальных тромбозов у пациентов, получавших неаспириновые НПВП для лечения периоперационной боли при аорто-коронарном шунтировании.

НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями ЖКТ в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку у них могут возникнуть обострения данных заболеваний (см. «Побочное действие»).

У пациентов с сердечной недостаточностью, циррозом и нефротическим синдромом, а также у пациентов, принимающих диуретики, и у пациентов с хронической почечной недостаточностью, особенно пожилых, в начале лечения следует тщательно контролировать функцию почек. У таких пациентов назначение кетопрофена может вызвать снижение почечного кровотока вследствие угнетения синтеза простагландинов и привести к декомпенсации функции почек.

   У пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и (или) застойной сердечной недостаточности легкой и средней степени тяжести требуется соблюдать осторожность, поскольку при применении НПВП сообщалось о задержке жидкости и отеках.

   Кетонал может маскировать признаки развития инфекционных заболеваний, такие как повышенная температура тела.

   У пациентов с отклоняющимися от нормы показателями тестов функционального состояния печени или с заболеванием печени в анамнезе следует периодически контролировать уровень трансаминаз крови, особенно во время продолжительной терапии.

У женщин НПВП могут снижать фертильность. Поэтому НПВП не рекомендуется применять женщинам, пытающимся забеременеть. У женщин, испытывающих трудности с наступлением беременности или обследующихся по поводу бесплодия, следует рассмотреть отмену НПВП.

   Пациенты, страдающие бронхиальной астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и (или) полипозом носа, имеют повышенный риск аллергии на ацетилсалициловую кислоту и (или) НПВП, чем остальные пациенты. Назначение данного лекарственного препарата может вызвать приступ бронхиальной астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВП (см. «Противопоказания»).

   При продолжительном лечении необходимо контролировать число форменных элементов крови, а также функцию печени и почек.

   Может развиться гиперкалиемия, чему способствует сахарный диабет или сопутствующее лечение калийсберегающими препаратами (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»). В таких условиях необходимо регулярно контролировать уровень калия.

   (только для внутривенного пути введения)

При сильных болях кетопрофен можно использовать в комбинации с производными морфина.

   Информация о вспомогательных веществах препарата

Препарат содержит 12,3 об. % этанола. Каждые 2 мл содержат 200 мг этанола. Вредно лицам с алкогольной зависимостью. Содержание этанола (спирта) следует учитывать при применении у беременных и кормящих грудью женщин, детей и пациентов из группы риска, например, с заболеваниями печени или страдающих эпилепсией.

Препарат содержит натрий в количестве менее 1 ммоль/ампула (23 мг) и поэтому считается не содержащим натрия.

Каждые 2 мл препарата содержат 40 мг бензилового спирта (E1519) и 800 мг пропиленгликоля. Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Совместное введение с любым веществом, являющимся субстратом для алкогольдегидрогеназы, таким как этанол, может вызывать нежелательные реакции у детей младше 5 лет.