ЛИНДАФЕР раствор для инъекций 10мл 500мг/10мл N5

Раствор для инъекций 500 мг/10 мл 10 мл N5 (ампулы)

Каждые 5 мл раствора содержит: активное вещество: железа гидроксид сахарозный комплекс эквивалентно элементарному железу 100 мг вспомогательное вещество: вода для инъекций дост. кол.

Антианемический препарат для парентерального применения, диссоциирует в ретикулоэндотелиальной системе на железо и сахарозу. Препарат железа, регулирует метаболические процессы. Представляет собой коллоидный раствор, который состоит из сфероидальных железо-углеводных наночастиц. Многоядерные центры железа (III) гидроксида окружены снаружи множеством нековалентно связанных молекул сахарозы. В результате образуется комплекс, молекулярная масса которого составляет приблизительно 43 кД, вследствие этого его выведение почками в неизмененном виде невозможно. Данный комплекс стабилен и в физиологических условиях не выделяет ионы железа. Железо в этом комплексе связано со структурами, сходными с естественным ферритином. Благодаря более низкой стабильности железа сахарата по сравнению с трансферрином, наблюдается конкурентный обмен железа в пользу трансферрина. В результате за 24 часа переносится около 31 г железа. Полициклический гидроксид железа частично сохраняется в виде ферритина после комплексообразования с протеиновым лигандом – апоферритином митохондрий печени. Показатель гемоглобина повышается быстрее и с большей достоверностью, чем после терапии лекарственными средствами, содержащими железо (II). Введение 100 мг железа (III) приводит к увеличению гемоглобина на 2-3%; в период беременности – на 2%. Токсичность препарата очень низкая. Терапевтический индекс равен 20 (200/7).

После однократного внутривенного (в/в) введения в дозе, содержащей 100 мг железа, максимальная концентрация железа в плазме крови (Cm ), в среднем 538 мкмоль, достигается спустя 10 мин после инъекции. Содержание ax ферритина в сыворотке крови достигает максимума приблизительно на 7-9 день после в/в введения и возвращается к исходному уровню приблизительно через 3 недели. Повышенный гематопоэз можно наблюдать в течение последующих 6-8 недель. Распределение Объём распределения (V ) центральной камеры практически полностью соответствует объёму сыворотки – около 3 d литров. V в равновесном состоянии составляет примерно 8 литра (что указывает на низкое распределение железа в d жидких средах организма). Метаболизм и выведение Железо, введенное в/в в виде железа декстрана, быстро поглощается системой фагоцитирующих макрофагов (СФМ), особенно печенью, селезенкой и костным мозгом. Клетки СФМ захватывают железа (III) гидроксид декстран и отщепляют железо от углеводного соединения декстрана, делая его доступным для организма. Элементарное железо возвращается в плазму, связывается с трансферрином и депонируется в форме ферритина или гемосидерина – физиологических формах железа, а поступая в костный мозг, участвует в синтезе гемоглобина. Время полувыведения (T½) около 6 часов. 2/3 железа удаляется через ЖКТ (желудочно-кишечный тракт) с эритроцитами, желчью и отшелушивающимися клетками эпителия. Из-за размера комплекса (165 000 дальтон) мало выводится из организма почками. В первые 4 часа почками выводится менее 5% железа от общего клиренса. Спустя 24 часа уровень железа в сыворотки возвращается к первоначальному (до введения) значению, и примерно 75% сахарозы покидает сосудистое русло.

В настоящее время известно о следующих нежелательных явлениях, имеющих временное и возможное причинное отношение к введению препарата Линдафер. Все симптомы наблюдались очень редко (частота возникновения меньше 0,01% и больше или равно 0,001%). Аллергические реакции: эритема, зуд, сыпь, аллергические, анафилактоидные реакции, в том числе отёк лица, отёк гортани. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, потеря сознания, парестезии. Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, снижение АД, коллаптоидные состояния, ощущение жара, "приливы" крови к лицу, периферические отёки, увеличение лимфатических узлов. Со стороны дыхательной системы: боль и ощущение тяжести в груди, бронхоспазм, одышка. Со стороны пищеварительной системы: разлитые боли в животе, боль в эпигастральной области, диарея, извращение вкуса, тошнота, рвота, преходящие вкусовые ощущения (в особенности, «металлический» привкус во рту). Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боль в спине, отёк суставов, миалгия, боль в конечностях. Со стороны кроветворной системы: повышение уровня билирубина, и снижение содержания кальция в сыворотке крови. Местные реакции: боль и отёк в месте введения (особенно при экстравазальном попадании препарата), флебит, ощущение жжения, гематома. Прочие: астения, слабость, бледность кожного покрова, ощущение недомогания, повышение температуры тела, озноб.

Препарат Линдафер следует применять только при подтверждении диагноза анемии соответствующими лабораторными данными (например, результатами определения ферритина сыворотки или уровня гемоглобина и гематокрита, количества эритроцитов и их параметров – среднего объёма эритроцита, среднего содержания гемоглобина в эритроците). Следует строго соблюдать скорость введения препарата (при быстром введении может снижаться АД). Более высокая частота развития побочных явлений (в особенности – снижения АД), в том числе и тяжёлых, ассоциируется с увеличением дозы. Таким образом, время введения препарата, приводимое в разделе «Способы применения и дозы», должно строго соблюдаться, даже если пациент не получает препарат в максимально переносимой разовой дозе. В период введения препарата необходимо контролировать параметры гемодинамики. Следует избегать проникновения препарата в околовенозное пространство, т. к. это приводит к некрозу тканей и коричневому окрашиванию кожи. В случае развития данного осложнения рекомендуется (если игла ещё находится в сосуде) ввести небольшое количество 0,9 % раствора натрия хлорида. Для ускорения выведения железа и предотвращения его дальнейшего проникновения в окружающие ткани, рекомендуется нанесение на место инъекции гепарин-содержащих препаратов (гель или мазь наносят легкими движениями, не втирая). Недопустимо введение препарата при наличии осадка. В 1 мл препарата содержится от 300 мг сахарозы. Эти данные необходимо учитывать у пациентов с сахарным диабетом.

Железодефицитные состояния: · при необходимости быстрого восполнения железа (в т. ч. железодифицитная и острая постгеморрагическая анемия);
 · при непереносимости пероральных препаратов железа или несоблюдении режима лечения;
· при наличии активных воспалительных заболеваний кишечника, когда пероральные препараты железа не могут использоваться.

вопоказания · гиперчувствительность к препарату;
· анемия, не связанная с дефицитом железа;
· признаки перегрузки железом (гемосидероз, гемохроматоз) или нарушение процесса его утилизации;
· I триместр беременности.
 С осторожностью
 · почечная/печеночная недостаточность;
· сахарный диабет (см. раздел «Особые указания»);
· бронхиальная астма;
· экзема;
· поливалентная аллергия;
 · острые инфекционные заболевания;
 · больные, имеющие низкую железо-связывающую способность сыворотки и/или дефицит фолиевой кислоты;
· беременность (II-III триместр) и период лактации.
· детский возраст (до 18 лет) (в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности);
· у пациентов с перманентными диализными катетерами.

Не следует применять одновременно с лекарственными формами железа для приёма внутрь, т. к. уменьшается всасывание железа из ЖКТ. Лечение пероральными препаратами железа можно начинать не ранее чем через 5 дней после последней инъекции. Линдафер можно смешивать в одном шприце только с 0,9% раствором натрия хлорида. Никаких других растворов для в/в введения и терапевтических препаратов добавлять не разрешается, поскольку существует риск преципитации и/или иного фармацевтического взаимодействия. Совместимость с контейнерами из иных материалов, чем стекло, полиэтилен и поливинилхлорид не изучена.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С и в местах, недоступных для детей. Не замораживать!
Срок годности 2 года. Не использовать по истечению срока годности.

Доза зависит от тяжести заболевания, состояния организма, возраста, веса и функции почек у пациента. Вводят в/в (струйно или капельно) или в венозный участок диализной системы. Перед введением первой терапевтической дозы необходимо назначить тест-дозу. Если в течение периода наблюдения возникли явления непереносимости, введение следует немедленно прекратить. Доза рассчитывается индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме по специальной формуле. Капельное введение: Линдафер предпочтительнее вводить при помощи капельной инфузии для того, чтобы уменьшить риск выраженного снижения артериального давления (АД) и опасность попадания раствора в околовенозное пространство. Непосредственно перед инфузией препарат нужно развести 0,9% раствором натрия хлорида в соотношении 1:20 (например, 1 мл (20 мг железа) в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида). Полученный раствор вводится со следующей скоростью: 100 мг железа – не менее чем за 15 минут; 200 мг железа – в течение 30 минут; 300 мг железа – в течение 1,5 часов; 500 мг железа – в течение 3,5 часов. Введение максимально переносимой разовой дозы, составляющей 7 мг железа/кг массы тела, следует производить в течении минимум 3,5 часов, независимо от общей дозы препарата. Перед первым капельным введением терапевтической дозы препарата необходимо ввести тест-дозу: 1 мл препарата (20 мг железа) взрослым и детям с массой тела более 14 кг, в течение 15 минут. При отсутствии нежелательных явлений, оставшуюся часть раствора следует вводить с рекомендованной скоростью.
Примечание: по соображениям стабильности разбавления до низких концентраций Линдафера недопустимы. Струйное введение: Препарат также можно вводить в виде неразведенного раствора в/в медленно, со скоростью 1 мл (20 мг железа) в минуту (например, 5 мл препарата (100 мг железа) вводится в течение 5 минут). Максимальный объём не должен превышать 10 мл препарата (200 мг железа) за одну инъекцию. После инъекции больному рекомендуется на некоторое время зафиксировать руку в вытянутом положении. Перед первым струйным введением терапевтической дозы, следует ввести тест-дозу: 1 мл (20 мг железа) взрослым и детям с массой тела более 14 кг, и половину дневной дозы (1,5 мг железа/кг) детям, имеющим массу тела менее 14 кг в течение 1-2 минут. При отсутствии нежелательных явлений в течение последующих 15 минут наблюдения, оставшуюся часть раствора следует вводить с рекомендованной скоростью. Расчет дозы: Доза рассчитывается индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме по формуле: Общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) х (Нb в норме – Нb больного) (г/л) х 0.24* + депонированное железо (мг). Для больных с массой тела менее 35 кг: Нb в норме = 130 г/л, количество депонированного железа = 15 мг/кг массы тела. Для больных с массой тела более 35 кг: Нb в норме = 150 г/л, количество депонированного железа = 500 мг. Коэффициент 0,24 = 0,0034 х 0,07 х 1000 (содержание железа в гемоглобине = 0,34%; объём крови = 7 % от массы тела; коэффициент 1000 = перевод «г» в «мг»); Общий объём (кумулятивная терапевтическая доза) препарата, который необходимо ввести (в мл) для восполнения дефицита железа в организме, равен: Общий дефицит железа (мг) 20мг/мл 1 Fе – железо. Примечание: Таблица и соответствующая формула применимы для определения дозы только у пациентов с железодефицитной анемией. Таблица и формула не должны быть использованы дня определения дозы у тех пациентов, которым требуется замещение железа из-за потери крови. Кратность введения определяется врачом, но не чаще, чем через день. Стандартная доза: Взрослые, в том числе пожилые (старше 65 лет) больные: 5-10 мл (100-200 мг железа) 1-3 раза в неделю в зависимости от уровня гемоглобина. Дети: имеются лишь ограниченные данные о применении препарата у детей. В случае необходимости рекомендуется вводить не более 0,15 мл препарата (3 мг железа) на кг массы тела 1-3 раза в неделю в зависимости от уровня гемоглобина. Максимально переносимая разовая доза: Взрослые, в том числе пожилые (старше 65 лет) больные: – Для струйного введения: 10 мл (200 мг железа), продолжительность введения не менее 10 минут. – Для капельного введения: в зависимости от показаний разовая доза может достигать до 500 мг железа. Максимально допустимая разовая доза составляет 7 мг железа на кг массы тела и вводится одни раз в неделю, но она не должна превышать 500 мг железа. В случае, когда общая терапевтическая доза превышает максимальную допустимую разовую дозу, рекомендуется дробное введение препарата. Если спустя 1-2 недели после начала лечения не происходит улучшения гематологических показателей, необходимо пересмотреть первоначальный диагноз. Как правило, большие дозы ассоциируются с более высокой частотой нежелательных явлений. Расчёт дозы для восполнения содержания железа после кровопотери или сдачи аутологичной крови: Доза препарата, необходимая для компенсации дефицита железа, рассчитывается по следующей формуле: Если количество потерянной крови известно: в/в введение 200 мг железа (= 10 мл препарата) приводит к такому же повышению концентрации Нb, как и переливание 1 единицы крови (= 400 мл с концентрацией Нb 150 г/л). Количество железа, которое необходимо восполнить (мг) = количество единиц потерянной крови х 200 или необходимый объём (мл) = количество единиц потерянной крови х 10. При снижении содержания Нb: используйте предыдущую формулу при условии, что депо железа пополнять не требуется. Количество железа, которое нужно восполнить [мг] = масса тела [кг] х 0,24 х (Нb в норме – Нb больного) (г/л). Например: масса тела 60 кг, дефицит Нb = 10 г/л => необходимое количество железа ~ 150 мг => необходимый объём препарата = 7,5 мл.

Симптомы: снижение АД (признаки коллапса проявляются в течение 30 минут), симптомы гемосидероза. Лечение: симптоматическое, при необходимости – лекарственные средства, связывающие железо (хелаты), например дефероксамин.

Противопоказан в I триместре беременности. Во II и III триместрах применение препарата возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В период лактации нужно рассмотреть вопрос о временном прекращении грудного вскармливания.