ОФЛОКСАЦИН ЗЕНТИВА 0,2 таблетки N10

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с разделяющей пополам риской на одной из сторон и гравировкой "200" - на другой; на изломе - белого или почти белого цвета.

1 таб.

офлоксацин 200 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 95.2 мг, крахмал кукурузный - 47.6 мг, повидон 25 - 12 мг, кросповидон - 20 мг, полоксамер - 200 мкг, магния стеарат - 8 мг, тальк - 4 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910/5 - 9.42 мг, макрогол 6000 - 530 мкг, тальк - 700 мкг, титана диоксид - 2.35 мг.

Противомикробный препарат широкого спектра бактерицидного действия из группы фторхинолонов. Действует на фермент ДНК-гиразу, обеспечивающий репликацию, транскрипцию, репарацию и рекомбинацию ДНК и, таким образом, стабильность ДНК бактерий (дестабилизация цепей ДНК ведет к гибели микроорганизмов).

Активен в отношении микроорганизмов, продуцирующих ?-лактамазы, и быстрорастущих атипичных микобактерий, в т.ч. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Hafnia spp., Proteus spp. (включая индол-положительные и индол-отрицательные штаммы), Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Aeromonas spp., Plesiomonas spp., Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Haemophilus influenzae, Chlamydia spp., Legionella spp.

Различной чувствительностью к препарату обладают Enterococcus spp., Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis, а также Mycobacterium fortuitum.

В большинстве случаев к препарату не чувствительны: Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides, анаэробные бактерии (Bacteroides spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Clostridium difficile).

Не активен в отношении Treponema pallidum.

Всасывание

После приема препарата внутрь абсорбция быстрая и полная (95%). Биодоступность - более 96%. Сmax после приема препарата внутрь в дозе 200 мг составляет в среднем 2.6 мг/л соответственно и достигается в течение 1 ч.

После повторного введения сывороточные концентрации повышаются незначительно (коэффициент накопления после приема препарата 2 раза/сут составляет 1.5).

Распределение

Связывание с белками плазмы - 25%. Кажущийся Vd - 120 л. Хорошо проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Метаболизируется в печени (около 5%) с образованием N-оксид офлоксацина и диметилофлоксацина.

Выведение

T1/2 - 4.5-7 ч (независимо от дозы). Выводится почками в неизмененном виде - 75-90%, с желчью - около 4%.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью T1/2 офлоксацина увеличивается, при этом показатели почечного клиренса уменьшаются в зависимости от КК.

У пациентов с тяжелыми поражениями печени (например, при циррозе печени с асцитом) выведение офлоксацина может замедляться.

Частота побочных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до 1/1000 до 1/10 000 до
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - грибковая инфекция, развитие вторичной инфекции, вызываемой устойчивыми к препарату микроорганизмами и грибами.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, аплазия костного мозга.

Аллергические реакции: нечасто - кожная сыпь, зуд; редко - крапивница, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек; очень редко - анафилактический шок, анафилактоидный шок, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, стойкая лекарственная сыпь.

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические препараты.

Психические нарушения: нечасто - возбуждение, нарушение сна, бессонница; редко - психотическое расстройство (галлюцинации), тревога, спутанность сознания, кошмарные сновидения, депрессия; очень редко - психотическое расстройство и депрессия с самодеструктивным поведением, включая суицидальные мысли и попытки самоубийства.

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение; редко - сонливость, парестезии, дисгевзия, расстройство обоняния; очень редко - периферическая сенсорная невропатия, периферическая сенсорно-моторная невропатия, судороги, экстрапирамидные симптомы или другие расстройства мышечной координации.

Со стороны органа зрения: нечасто - чувство жжения в глазах; редко - нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго; очень редко - звон или шум в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тахикардия, артериальная гипотензия; очень редко - желудочковые аритмии, желудочковая тахикардия типа "пируэт" (отмечается преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель, назофарингит; редко - одышка, бронхоспазм; очень редко - аллергический пневмонит, тяжелая одышка.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - боль в животе, диарея, тошнота, рвота; редко - анорексия, энтероколит (в отдельных случаях геморрагический), повышение активности печеночных трансаминаз (ACT, АЛТ, ЛДГ, ГГТ и/или ЩФ) и/или концентрации билирубина; очень редко - псевдомембранозный колит, холестатическая желтуха, гепатит (может быть тяжелым).

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - острая почечная недостаточность, острый интерстициальный нефрит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - "приливы" жара, гипергидроз, пустулезная сыпь; очень редко - реакция фоточувствительности, сосудистая пурпура, васкулит (который может приводить в отдельных случаях к некрозу кожи), острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - тендинит; очень редко - артралгия, миалгия, разрыв сухожилия (в т.ч. ахиллова сухожилия, как при применении других фторхинолонов этот побочный эффект может наблюдаться в пределах 48 ч после начала лечения и может быть билатеральным), рабдомиолиз и/или миопатия, мышечная слабость (которая может иметь особое значение у пациентов с тяжелой myasthenia gravis), разрывы мышц.

Со стороны лабораторных и инструментальных исследований: редко - повышение содержания креатинина в плазме крови.

Прочие: очень редко - приступы порфирии у пациентов с порфирией

рецептурные

Офлоксацин Зентива не является препаратом выбора при пневмонии, вызываемой пневмококками или микоплазмами.

Препарат не показан для лечения острого тонзиллита, вызванного ?-гемолитическим стрептококком.

Повышенная чувствительность и аллергические реакции были зарегистрированы при применении фторхинолонов после первого введения. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния угрожающего жизни шока, даже после первого применения. В этих случаях лечение офлоксацином следует прекратить и начать соответствующую терапию.

Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или с примесью крови, во время или после лечения офлоксацином, может быть симптомом псевдомембранозного колита. Если подозревается псевдомембранозный колит, лечение офлоксацином следует немедленно прекратить. Необходимо незамедлительно начать соответствующую поддерживающую и специфическую антибактериальную терапию. Препараты, угнетающие перистальтику, противопоказаны в данной клинической ситуации.

Как и другие хинолоны, офлоксацин следует применять с особой осторожностью у пациентов, предрасположенных к судорогам (пациенты с уже существующими поражениями ЦНС; сопутствующим лечением НПВС или препаратами, которые снижают судорожный порог, такие как теофиллин). В случае судорожных припадков лечение офлоксацином следует прекратить.

Тендинит, который в редких случаях наблюдается при лечении хинолонами, иногда может приводить к разрыву сухожилия, в частности ахиллова сухожилия. Пациенты пожилого возраста более склонны к развитию тендинита. Риск разрыва сухожилия может увеличиваться при одновременном применении кортикостероидов. При подозрении на тендинит лечение офлоксацином следует немедленно прекратить. Следует начать соответствующее лечение (иммобилизация) поврежденного сухожилия.

Поскольку офлоксацин главным образом выводится через почки, у пациентов с поражением почек дозу офлоксацина следует корректировать.

Психотические реакции были зарегистрированы у пациентов, получавших фторхинолоны. В некоторых случаях эти реакции прогрессировали до суицидальных мыслей или самодеструктивного поведения, в т.ч. попыток самоубийства, иногда после приема одной дозы. Если у пациента развиваются данные реакции, лечение офлоксацином следует прекратить и начать соответствующие мероприятия. Офлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с наличием психотических расстройств в анамнезе или у пациентов с психическими заболеваниями.

Офлоксацин следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени. При применении фторхинолонов были отмечены случаи фульминантного гепатита, приводящего к острой печеночной недостаточности (включая фатальные случаи). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и связаться со своим врачом при развитии симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, темный цвет мочи, зуд, боль в животе.

Офлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов со злокачественной миастенией в анамнезе.

Вследствие риска фотосенсибилизации, во время лечения офлоксацином следует избегать воздействия интенсивного солнечного света и ультрафиолетового излучения.

Как и при лечении другими антибиотиками, применение офлоксацина, особенно длительное, может привести к развитию у возбудителя резистентности к офлоксацину. Важное значение имеет повторное определение чувствительности к антибиотикам.

Очень редкие случаи удлинения интервала QT были зарегистрированы у пациентов, принимающих фторхинолоны. Следует соблюдать осторожность при применении офлоксацина, у пациентов с наличием известных факторов риска удлинения интервала QT:

- пожилой возраст;

- нарушение электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия);

- врожденный синдром удлиненного интервала QT;

- заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);

- одновременное применение препаратов, которые вызывают удлинение интервала QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, антибиотики из группы макролидов, антипсихотические средства).

Как и при применении всех хинолонов, отмечались случаи гипогликемии, обычно у пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующее лечение пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. У таких пациентов рекомендуется проводить тщательный мониторинг содержания глюкозы в крови.

Сенсорная или сенсорно-моторная периферическая невропатия отмечалась у пациентов, получающих фторхинолоны, включая офлоксацин, при этом расстройство может возникнуть через короткое время. Если у пациента наблюдаются симптомы невропатии, лечение офлоксацином следует прекратить.

Пациенты с латентным или диагностированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть предрасположены к гемолитическим реакциям, если они получают хинолоны. Офлоксацин следует с осторожностью применять у таких пациентов.

Пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует назначать препарат Офлоксацин Зентива.

Во время терапии офлоксацином возможны ложноположительные результаты при определении содержания опиатов или порфиринов в моче. Необходимо проводить подтверждение положительных результатов скрининга на наличие опиатов или порфиринов с использованием более специфических методов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Нежелательные реакции (головокружение, сонливость, нарушение зрения), зарегистрированные на фоне терапии офлоксацином, могут нарушать способность пациента к сосредоточению и реагированию, и могут приводить к риску в ситуациях, когда эти качества имеют особое значение (например, вождение автомобиля или работа с механизмами). При появлении описанных выше нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.



Передозировка

Симптомы: со стороны ЦНС - головокружение, спутанность сознания, дезориентация, судороги, сонливость; со стороны пищеварительной системы - тошнота, рвота, эрозивное поражение слизистой оболочки ЖКТ.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля и других адсорбентов в течение первых 30 мин, проведение симптоматической терапии; форсированный диурез и адекватная гидратация. При гемодиализе удаляется 10-30% препарата. Следует обязательно проводить ЭКГ-мониторинг вследствие возможного удлинения интервала QT. Специфический антидот отсутствует

— эпилепсия (в т.ч. в анамнезе);

— снижение судорожного порога (в т.ч. после черепно-мозговой травмы, инсульта или воспалительных процессов в ЦНС);

— поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;

— возраст до 18 лет;

— беременность;

— период лактации;

— дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;

— повышенная чувствительность к офлоксацину, другим хинолонам или вспомогательным компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с атеросклерозом сосудов головного мозга, нарушениями мозгового кровообращения (в анамнезе); психотическими реакциями (в анамнезе); myasthenia gravis (в анамнезе); хронической почечной/печеночной недостаточностью; органическими поражениями ЦНС; пациентам с факторами риска удлинения интервала QT на ЭКГ (пожилой возраст, нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия), врожденный синдром удлиненного интервала QT, заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), одновременное применение препаратов, которые вызывают удлинение интервала QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, антибиотики из группы макролидов, антипсихотические средства, противогрибковые - производные имидазола, некоторые антигистаминные (в т.ч. астемизол, терфенадин, эбастин), средства для общей анестезии из группы барбитуратов, антигипертензивные препараты); при печеночной порфирии, сахарном диабете, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Применение при беременности и кормлении грудью

На основании ограниченного количества данных у человека, использование фторхинолонов в I триместре беременности не ассоциировалось с повышенным риском тяжелых пороков развития или других нежелательных влияний на исход беременности. В исследованиях на животных выявлено повреждение суставного хряща у неполовозрелых животных, однако тератогенные эффекты отсутствовали. Поэтому офлоксацин не следует применять при беременности.

Офлоксацин в небольших количествах выводится с грудным молоком у женщин в период лактации. Вследствие возможного развития артропатии и других серьезных токсических эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, кормление грудью следует прекратить во время лечения офлоксацином.

Пищевые продукты, антациды, содержащие алюминий, кальций, магний, или соли железа снижают всасывание офлоксацина, образуя нерастворимые комплексы, поэтому интервал между приемами должен быть не менее 2 ч.

В клинических исследованиях не было выявлено фармакокинетического взаимодействия офлоксацина с теофиллином. Тем не менее, выраженное снижение судорожного порога головного мозга может наблюдаться при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВС или другими средствами, снижающими судорожный порог.

Офлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих препараты, вызывающие на ЭКГ удлинение интервала QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, антибиотики из группы макролидов, антипсихотические средства).

Показатели свертывающей системы крови (протромбиновое время и MHO) следует контролировать у пациентов, получающих одновременно офлоксацин и антагонисты витамина К, в связи с возможным усилением эффекта последних.

При одновременном применении офлоксацин может вызвать небольшое увеличение концентрации глибенкламида в сыворотке крови, поэтому у пациентов, получающих одновременно офлоксацин и глибенкламид, рекомендуется тщательно контролировать содержание глюкозы в крови.

Циметидин, фуросемид, метотрексат и лекарственные препараты, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию офлоксацина в плазме крови.