РОФЛОКСАН раствор для инфузий 100мл 2мг/мл

Лекарственная форма: раствор для инфузии

Состав

1 мл раствора для инфузии содержит:

активное вещество: офлоксацин 2 мг.

вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Раствор для инфузии в бесцветном стеклянном флаконе по 100 мл с бромбутилкаучуковой пробкой и комбинированным алюминиевым колпачком типа Flip off.

1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Офлоксацин является противомикробным средством группы фторхинолонов, обладающим широким спектром антибактериальной активности в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Механизм антибактериального действия обусловлен подавлением репликации бактериальной ДНК путем ингибирования бактериальных ферментов – ДНК-топоизомеразы IV и ДНК-гиразы.

Терапевтические дозы офлоксацина не оказывают фармакологического эффекта на соматическую и вегетативную нервные системы.

Чувствительные к офлоксацину микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, устойчивые к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Neisseria species, Escherichia coli, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Proteus (индол-отрицательные и индол-положительные штаммы), Salmonella, Shigella, Acinetobacter, Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Aeromonas, Plesiomonas, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Haemophilus influenzae, Chlamydiae, Legionella, Gardnerella.

Переменной чувствительностью к препарату обладают: Streptococcus, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Clostridium species, Mycoplasma.

Анаэробные бактерии (такие как Fusobacterium species, Bacteroides species, Eubacterium species, Peptococcus, Peptostreptococcus), как правило, устойчивы к препарату.

Офлоксацин не активен в отношении Treponema pallidum.

Офлоксацин, после введения внутривенно, достигает своей максимальной концентрации в плазме крови через 5 минут. Период полувыведения из плазмы - 5 часов. Офлоксацин выводится в неизмененном виде преимущественно с мочой.

При почечной недостаточности уменьшается почечный клиренс.

Использованные ниже параметры частоты нежелательных реакций определены следующим образом: часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть установлена из-за недостаточности данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – грибковые инфекции, резистентность патогенных микроорганизмов.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения; частота неизвестна – агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек; очень редко – анафилактический шок, анафилактоидный шок.

Со стороны обмена веществ и питания: редко – анорексия; частота неизвестна – гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение гипогликемическими средствами, гипергликемия, гипергликемическая кома.

Психические нарушения: нечасто - психомоторное возбуждение, нарушение сна, бессонница; редко – психотические расстройства (например, галлюцинации), беспокойство, спутанность сознания, кошмары, депрессия; частота неизвестна – психотические расстройства и депрессия, включая суицидальные мысли или попытки самоубийства, нервозность.

Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, головная боль; редко - сонливость, парестезия, дисгезия, паросмия; очень редко – периферическая сенсорная нейропатия, судороги, экстрапирамидальные симптомы или другие нарушения мышечной системы; частота неизвестна – тремор, дискинезия, обмороки.

Со стороны органа зрения: нечасто – раздражение глаз; редко – нарушение зрения; частота неизвестна – увеит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – вертиго; очень редко – шум в ушах, потеря слуха; частота неизвестна – нарушения слуха.

Со стороны сердца: редко - тахикардия; частота неизвестна – желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия типа «пируэт» (у пациентов с риском возникновения удлиненного интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ.

Cо стороны сосудов: часто - флебит; редко – гипотензия; частота неизвестна – может возникнуть тахикардия, гипотония; в очень редких случаях такое снижение артериального давления может привести к серьезным последствиям.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – кашель, назофарингит; редко - одышка, бронхоспазм; частота неизвестна – аллергический пневмонит, выраженная одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - боли в животе, диарея, тошнота, рвота; редко - энтероколит (в отдельных случаях геморрагический); очень редко – псевдомембранозный колит, холестатическая желтуха; частота неизвестна – панкреатит, запор, метеоризм, диспепсия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ, гамма-глутамилтрансфераза и/или щелочная фосфатаза), повышение концентрации билирубина в крови; частота неизвестна – гепатит, возможно в острой форме. При приеме офлоксацина были зарегистрированы тяжелые повреждения печени, включая случаи острой печеночной недостаточности, иногда со смертельным исходом, главным образом у пациентов с печеночной недостаточностью.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - зуд, сыпь; редко – крапивница, приливы, гипергидроз, пустулезная сыпь; очень редко – мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, реакции фотосенсибилизации, сосудистая пурпура, васкулит, который в исключительных случаях может приводить к кожным некрозам; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, стоматит, эксфолиативный дерматит.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко – тендинит; очень редко – артралгия, миалгия, разрыв сухожилия (ахиллова сухожилия) (как и при применении других фторхинолонов этот побочный эффект может развиваться в течение 48 часов после начала лечения и может быть двусторонним); частота неизвестна – рабдомиолиз и/или миопатия, мышечная слабость, разрыв связок, артрит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; очень редко – острая почечная недостаточность; частота неизвестна – острый интерстициальный нефрит.

Врожденные, семейные и наследственные нарушения: частота неизвестна – приступы порфирии у больных порфирией.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - боль и покраснение в месте введения; частота неизвестна – астения, в том числе боли в спине, груди и конечностях.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. При выявлении у пациента серьезной нежелательной реакции на лекарственное средство или появлении новой нежелательной реакции, не описанной в данном разделе, просим проинформировать в соответствии с Национальной системой фармаконадзора.

Офлоксацин не является препаратом первого выбора при лечении пневмонии, вызванной Pneumococci или Mycoplasma, или тонзилита, вызванного β-гемолитическими стрептококками.

После первого приема фторхинолонов возможно проявление гиперчувствительности или аллергических реакций; возможны анафилактические и анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. В таких случаях прием прекращается немедленно, назначается соответствующее лечение.

Метициллин-резистентный S. aureus (МРЗС), возможно, устойчив к фторхинолонам, включая офлоксацин. Поэтому офлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, вызванных МРЗС, кроме случая, когда лабораторные результаты подтвердили чувствительность микроорганизмов к офлоксацину, и когда обычно рекомендуемые антибактериальные лекарственные средства для лечения инфекций, вызванных МРЗС, являются неэффективными.

В некоторых странах наблюдается устойчивость E. coli – наиболее распространенного патогена, вызывающего инфекции мочевых путей - к фторхинолонам. Рекомендуется принимать во внимание локальную устойчивость E. coli к фторхинолонам.

При приеме офлоксацина наблюдали случаи возникновения тяжелых буллезных реакций: синдром Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза. При появлении высыпаний на коже или слизистых оболочках пациентам следует немедленно обратиться к лечащему врачу.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно выраженная, постоянная и/или с кровяными выделениями, во время или после лечения офлоксацином (в том числе через несколько недель после лечения), может быть симптомом псевдомембранозного колита (CDAD), который в тяжелых случаях является жизнеугрожающим. При появлении диареи у пациентов во время или после лечения офлоксацином необходимо проведение дифференциальной диагностики: при подозрении на псевдомембранозный колит прием офлоксацина должен быть немедленно прекращен, назначено соответствующее лечение (ванкомицин, тиекопланин или метронидазол перорально). Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, противопоказаны.

Пациенты с предрасположенностью к судорогам

Хинолоны могут понижать судорожный порог и вызывать судороги. Офлоксацин противопоказан пациентам, больным эпилепсией и, как и другие хинолоны, офлоксацин следует использовать с особой осторожностью пациентам с предрасположенностью к судорогам. Это пациенты с уже существующими поражениями центральной нервной системы, принимающими фенбуфен и аналогичные нестероидные противовоспалительные препараты или препараты, понижающие судорожный порог, например, теофиллин.

В случае возникновения судорожных припадков следует прекратить лечение офлоксацином.

Тендинит

Тендинит редко наблюдается при приеме хинолонов. Тем не менее может приводить к разрыву ахиллова сухожилия. Тендинит и разрыв сухожилий, иногда двусторонний, может наблюдаться как в течение 48 часов после начала лечения офлоксацином, так и через несколько месяцев после прекращения лечения. Риск возникновения тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов в возрасте старше 60 лет и у пациентов, принимающих кортикостероиды. Суточная доза должна быть скорректирована у пожилых пациентов на основании клиренса креатинина. При назначении офлоксацина вышеуказанным пациентам их необходимо тщательно обследовать. При возникновении симптомов тендинита пациентам необходимо обратиться к лечащему врачу. При подозрении на тендинит, лечение офлоксацином немедленно прекращается, назначается соответствующее лечение сухожилий.

Пациенты с почечной недостаточностью

Так как офлоксацин, главным образом, выводится с мочой, доза офлоксацина должна быть скорректирована для пациентов с почечной недостаточностью.

Удлинение интервала QT

В очень редких случаях наблюдается удлинение интервала QT у пациентов, принимающих фторхинолоны. Следует проявлять осторожность при приеме фторхинолонов, включая офлоксацин, пациентам с известными факторами риска для продления интервала QT, а именно:

• врожденный синдром удлиненного QT;

• одновременное использование офлоксацина с препаратами, которые удлиняют интервал QT (противоаритмические, трициклические антидепрессанты класса IA и III, макролиды, нейролептики и др.);

• нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия);

• заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия и др.);

• пожилые пациенты и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим QTc, им следует с осторожностью принимать фторхинолоны, включая офлоксацин.

Пациенты с психотическими расстройствами

У пациентов, принимающих фторхинолоны, наблюдали возникновение психотических реакций. В некоторых случаях они прогрессировали, вызывая суциидальные мысли или поведение, включая попытки самоубийства, иногда после приема однократной дозы. В случае прогрессирования данных реакций у пациента, прием офлоксацина следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Пациентам с психотическими расстройствами или психическими заболеваниями офлоксацин назначается с осторожностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с печеночной недостаточностью офлоксацин назначается с осторожностью, поскольку могут возникнуть повреждения печени. При приеме фторхинолонов были зарегистрированы случаи скоротечного гепатита, потенциально приводящего к печеночной недостаточности (в том числе со смертельным исходом). При возникновении таких признаков и симптомов заболеваний печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или болезненный живот, лечение прекращается, назначается соответствующее лечение.

Пациенты, принимающие антагонисты витамина K

При одновременном приеме антагонистов витамина К (варфарин) и фторхинолонов, включая офлоксацин, у пациентов может наблюдаться возможное увеличение показателей свертывания крови (PT/INR) и/или кровотечение, поэтому при одновременном приеме указанных лекарственных средств следует контролировать показатели свертывающей системы крови.

Миастения гравис

Фторхинолоны, включая офлоксацин, обладают нервно-мышечной блокирующей способностью и могут ухудшить состояние пациентов, страдающих миастенией гравис. В пострегистрационном периоде наблюдались серьезные нежелательные реакции у таких пациентов, в том числе жизнеугорожающие. Офлоксацин не рекомендован пациентам с диагностированной миастенией.

Профилактика фотосенсибилизации

Сообщали о случаях фотосенсибилизации при приеме офлоксацина. Для предотвращения фотосенсибилизации пациентам, принимающим офлоксацин, не рекомендовано подвергаться солнечному или УФ облучению (ультрафиолетовая лампа, солярий), во время и в течение 48 часов после прекращения лечения.

Суперинфекция

Как и при приеме других антибиотиков, использование офлоксацина, особенно продолжительно, может привести к чрезмерному росту резистентных микроорганизмов. При возникновении вторичной инфекции во время лечения, следует принять соответствующие меры.

Периферическая невропатия

При приеме фторхинолонов, включая офлоксацин, у пациентов наблюдалась сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, которая могла начаться внезапно. При возникновении симптомов нейропатии для предотвращения развития необратимых состояний следует прекратить прием офлоксацина.

Дисгликемия

Как и при приеме всех типов хинолонов, при приеме офлоксацина наблюдалось нарушение поступления глюкозы в кровь, что приводило к гипергликемии и гипогликемии обычно у пациентов, страдающих диабетом, принимающих гипогликемические лекарственные средства перорально (глибенкламид) или инсулин. Были зарегистрированы случаи гипогликемической комы. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательно следить за уровнем глюкозы в крови.

Пациенты с недостатком глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы при лечении хинолонами могут наблюдаться гемолитические реакции. Поэтому из-за потенциального риска возникновения гемолиза при приеме офлоксацина эти пациенты должны наблюдаться у лечащего врача.

Нарушения зрения

При ослаблении зрения или развитии любой другой нежелательной реакции со стороны органа зрения следует немедленно проконсультироваться с окулистом.

Влияние на результаты лабораторных исследований

У пациентов, получавших офлоксацин, анализ на наличие опиатов в моче может дать ложноположительные результаты. Возможно, будет необходимо подтвердить данные анализа более точным методом.

Применение при беременности и лактации

Беременность

Данные по использованию офлоксацина у беременных ограничен, прием фторхинолонов в первом триместре беременности не повышал риск возникновения пороков развития и не оказывал других неблагоприятных воздействий на исход беременности. Исследования на животных выявили повреждения суставного хряща у плода, но без тератогенного действия. Прием офлоксацина противопоказан во время беременности.

Лактация

Офлоксацин проникает в грудное молоко в небольших количествах. Ввиду возможного возникновения артропатии и серьезной токсичности младенца прием во время лактации противопоказан и кормление грудью во время лечения офлоксацином должно быть прекращено.

Применение в педиатрии

Рофлоксан не применяется у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Необходимо принимать во внимание развитие таких нежелательных реакций, как сонливость, нарушение активности, головокружение и нарушения зрения при управлении автомобилем или использовании различных механизмов. Прием алкоголя может усугублять данные воздействия.

Офлоксацин показан для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами:

•       заболевания верхних и нижних мочевых путей: острые и хронические инфекционные заболевания нижних мочевых путей; острые и хронические инфекционные заболевания верхних мочевых путей (пиелонефрит).

Офлоксацин применяют, если обычно рекомендуемые антибактериальные лекарственные средства (первой линии терапии) для лечения инфекционных заболеваний, перечисленных ниже, являются неэффективными:

•       инфекционные заболевания кожи и мягких тканей;

•       обострение хронического бронхита;

•       внебольничная пневмония.

•       повышенная чувствительность к другим хинолонам или к любому компоненту препарата;

•       эпилепсия и снижение судорожного порога;

•       наличие тендинита в анамнезе после приема фторхинолонов;

•       дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

•       возраст до 18 лет;

•       беременность и период лактации.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Офлоксацин с осторожностью назначается при одновременном использовании препаратов, которые удлиняют интервал QT (противоаритмические, трициклические антидепрессанты класса IA и III, макролиды, нейролептики и др.).

Антикоагулянты

При одновременном приеме с антикоагулянтами возможно продолжительное кровотечение.

Антациды, сукральфаты, катионы металлов

Сопутствующий прием антацидов магния и алюминия, сукральфата, цинка или железа может снизить всасывание офлоксацина. Офлоксацин следует принимать за 2 часа до приема таких препаратов.

Теофиллин, фенбуфен или другие нестероидные противовоспалительные средства

Фармакокинетическое взаимодействие офлоксацина с теофиллином не обнаружено. Однако, при одновременном приеме хинолонов и теофиллина, нестероидных противовоспалительных препаратов или других лекарственных средств, обладающих похожими свойствами, может наблюдаться выраженное снижение церебрального порога судорожной готовности.

Глибенкламид

Офлоксацин может привести к небольшому увеличению концентрации глибенкламида в сыворотке крови при одновременном приеме. Рекомендован контроль глюкозы крови у пациентов.

Пробенецид, циметидин, фуросемид и метотрексат

Пробенецид понижает общий клиренс офлоксацина на 24%, и увеличивает площадь под кривой на 16%. Данный механизм подавляет активный перенос на почечную канальцевую экскрецию. Следует проявлять осторожность при приеме офлоксацина с препаратами, влияющими на почечную канальцевую экскрецию (пробенецид, циметидин, фуросемид, метотрексат и др.).

Антагонисты витамина К

При одновременном приеме антагонистов витамина К (например, варфарин) и фторхинолонов, включая офлоксацин, у пациентов может наблюдаться возможное увеличение показателей свертывания крови (PT/INR) и/или кровотечение. Поэтому при одновременном приеме указанных лекарственных средств необходим контроль свертывающей системы крови из-за возможного воздействия на производные кумарина.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Раствор для инфузии следует использовать сразу после вскрытия флакона.

Срок годности

3 года от даты производства.

Не применять по истечении срока годности.

Раствор офлоксацина предназначен только для медленной внутривенной инфузии, вводится один или два раза в день. Дозу 200 мг следует вводить не менее чем на протяжении 30 минут. Это особенно важно, когда офлоксацин принимают одновременно с препаратами, которые могут привести к снижению артериального давления или с анестетиками, содержащими барбитураты. Как правило, отдельные дозы нужно принимать приблизительно через равные промежутки времени.

Доза может быть увеличена до 400 мг два раза в день в случаях тяжелых или осложненных инфекций.

Общие рекомендации по дозировке

Режим дозирования офлоксацина устанавливают в зависимости от типа и тяжести инфекции. Суточная однократная доза для взрослых составляет вплоть до 400 мг один раз в день. В данном случае предпочтительно принимать офлоксацин утром.

Суточные дозы, больше 400 мг, следует разделять на два приема и принимать через равные промежутки времени.

Взрослые

Осложненные инфекционные заболевания мочевых путей: 200 мг ежедневно.

Инфекции нижних мочевых путей: 200 мг ежедневно.

Сепсис: 200 мг два раза в день.

Инфекционные заболевания кожи и мягких тканей: 400 мг два раза в день.

Режим дозирования для пациентов с почечной недостаточностью

Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендовано принимать данное лекарственное средство перорально или внутривенно следующим образом:

* В зависимости от показаний к применению или интервала между приемом доз.

**Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, находящимся на диализе, нужно проверять концентрацию офлоксацина в сыворотке крови.

При невозможности определения клиренса креатинина у взрослых его определяют, используя уровень креатинина в сыворотке крови по формуле Крокфорта:

                                                                                       вес (кг) х (140 – возраст)

Мужчины: клиренс креатинина (мл/мин) = ---------------------------------------------------

                                                                             72 х сывороточный креатинин (мг/дл)

или

                                                                                       вес (кг) х (140 – возраст)

Мужчины: клиренс креатинина (мл/мин) = ---------------------------------------------------------

                                                                           0,814 х сывороточный креатинин (мкмоль/л)

Женщины: клиренс креатинина (мл/мин) = 0,85 х (вышеуказанное значение)

Режим дозирования для пациентов с печеночной недостаточностью

Рекомендованная максимальная суточная доза составляет не больше 400 мг офлоксацина из-за возможного сокращения экскреции.

Пожилые люди

Коррекции дозы не требуется при нормальной функции почек. При нарушении функции почек дозировка должна быть скорректирована соответствующим образом.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции, реакции организма на лечение и общей клинической картины. Обычно лечение офоксацином внутривенно длится не более 3 дней до понижения температуры и исчезновения симптоматики. При улучшении самочувствия следует перейти на пероральный прием в той же дозировке. Обычно при лечении острых инфекций курс длится 7-10 дней.

Длительность лечения не должна превышать 2 месяцев.

Рофлоксан раствор для инфузии совместим со следующими растворами: изотонический раствор натрия хлорида, раствор Рингера, 5% раствор глюкозы. Не совместим с гепарином. Необходимо использовать только свежеприготовленный раствор.

Наиболее явные признаки острой передозировки: симптомы нарушения ЦНС (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и эпилептиформные припадки, возможны галлюцинации и тремор), удлинение интервала QT, а также такие желудочно-кишечные реакции (тошнота, эрозирование слизистой оболочки).

Принудительный диурез ускорит выведение офлоксацина из организма.

В случае передозировки показано симптоматическое лечение. Рекомендован контроль ЭКГ, учитывая возможность удлинения интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка назначаются антациды.

Небольшая часть офлоксацина может быть выведена гемодиализом. Перитонеальный диализ и постоянный амбулаторный перитонеальный диализ неэффективны. Определенный антидот отсутствует.