Польматин таблетки 20мг N28

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит
Для таблеток 10 мг:
активные вещества: мемантина гидрохлорид 10 мг (эквивалентно 8,31 мг мемантина);
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
оболочка таблетки: гипромеллоза 6 сР, макрогол 400, титана диоксид (Е 171).
Для таблеток 20 мг:
активное вещество: мемантина гидрохлорид 20 мг (эквивалентно 16,62 мг мемантина);
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
оболочка таблетки: гипромеллоза 6 сР, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), краситель железа оксид красный (Е 172).

Польматин относится к группе лекарственных средств, применяемых для лечения деменции.

Потеря памяти при болезни Альцгеймера связана с нарушением передачи сигналов в головном мозге. Головной мозг содержит так называемые N-метил-D-аспартат(NMDA)-рецепторы, которые участвуют в передаче нервных сигналов, играющих важную роль в процессах обучения и памяти. Польматин относится к группе лекарственных средств, называемых антагонисты рецепторов NMDA. Польматин действует на данные NMDA-рецепторы, тем самым улучшая передачу нервных сигналов и память.

Всасывание

Абсолютная биодоступность мемантина составляет около 100%. Данные, свидетельствующие о влиянии пищи на абсорбцию мемантина, отсутствуют.

Распределение

Применение суточных доз 20 мг приводит к равновесным концентрациям мемантина в плазме от 70 до 150 нг/мл (0,5-1 мкмоль) с большими межиндивидуальными колебаниями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг средний коэффициент соотношения цереброспинальная жидкость (ЦСЖ)/сыворотка составил 0,52. Объем распределения составил около 10 л/кг. Приблизительно 45% мемантина связывается с белками плазмы.

Биотрансформация

В организме человека 80% циркулирующего связанного с мемантином материала является исходным соединением. Главными метаболитами у человека являются N-3,5-диметил-глудантан, смесь изомеров 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантана. Мемантин не метаболизируется с участием цитохрома Р 450 in vitro.

В исследовании с пероральным приемом ¹⁴С-мемантина в среднем 84% дозы выводилось в течение 20 дней, при этом более чем 99% дозы экскретировалось с мочой.

Выведение

Мемантин выводится по моноэкспоненциальному типу с терминальным показателем t_½ от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cl_tot) составляет 170 мл/мин/1,73м², при этом часть общего почечного клиренса обусловлена канальцевой секрецией.

В почечном метаболизме также играет роль канальцевая реабсорбция, возможно, опосредованная катионным переносом белков. Почечная элиминация мемантина при ощелачивании мочи может снижаться в 7-9 раз (см. раздел «Особые указания»). Ощелачивание мочи может наблюдаться при резких изменениях диеты, например, при переходе с диеты с употреблением мяса на вегетарианскую диету или при приеме больших доз препаратов, ощелачивающих содержимое желудка.

Линейность

Как каждый лекарственный препарат, Польматин может вызывать побочные действия, хотя возникают они не у каждого пациента.

Ниже представлены нежелательные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований мемантина, а также после его выпуска на рынок. В каждой частотной группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения степени серьезности.

Нежелательные реакции перечислены в соответствии с классами и системами органов с указанием следующих градаций частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от >1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (по имеющимся данным оценить частоту невозможно).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто:                   грибковые инфекции

Нарушения со стороны иммунной системы

Неасто:                     реакции гиперчувствительности

Нарушения психики

Часто:                       сонливость

Нечасто:                   спутанность сознания, галлюцинации¹

Частота неизвестна:          психотические реакции²

Нарушения со стороны нервной системы

Часто:                                   головокружение, нарушение равновесия

Нечасто:                               нарушение походки

Очень редко:                         судороги

Нарушения со стороны сердца

Нечасто:                               сердечная недостаточность

Нарушения со стороны сосудов

Часто:                                   гипертензия

Нечасто:                               венозный тромбоз/тромбоэмболия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто:                                   одышка

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто:                                   запор

Нечасто:                               рвота

Частота неизвестна:          панкреатит²

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто:                                   повышение показателей функциональных проб печени

Нечасто:       гепатит

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто:                                   головная боль

Нечасто:                               утомляемость

¹ Галлюцинации, главным образом, отмечались у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.

² Отдельные случаи описаны во время пострегистрационного периода.

При болезни Альцгеймера могут наблюдаться депрессия, суицидальные мысли и суицид. Во время пострегистрационного периода данные явления отмечались у пациентов, получавших мемантин.

При усилении какого-либо побочного действия или появлении других неблагоприятных побочных реакций, не перечисленных в данной инструкции, необходимо поставить в известность врача.

Необходимо с осторожностью применять препарат Польматин у пациентов с эпилепсией, судорогами в анамнезе или у пациентов с наличием факторов, предрасполагающих к эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения антагонистов N-метил-D-аспартата (NMDA), таких как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти вещества действуют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому нежелательные реакции (в основном, со стороны центральной нервной системы) могут возникать чаще или быть более выраженными (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

При наличие некоторых факторов, которые могут приводить к повышению рН мочи (см. раздел «Фармакологические свойства»), может потребоваться тщательное наблюдение за состоянием пациента. Данные факторы включают резкие изменения диеты, например, при переходе с диеты с употреблением мяса на вегетарианскую диету, или при приеме больших доз препаратов, ощелачивающих содержимое желудка. Кроме того, рН мочи может увеличиваться при почечном тубулярном ацидозе (ПТА) или тяжелых инфекциях мочевыводящих путей, вызванных Proteus bacteria.

В большинстве клинических исследований исключались пациенты с недавно перенесенным инфарктом миокарда, некомпенсированной сердечной недостаточностью (NYHA III-IV) или неконтролируемой артериальной гипертензией. В результате имеется лишь ограниченное количество данных, и за пациентами с данными состояниями следует проводить тщательное наблюдение.

Таблетки содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы (тип лаппа) или нарушением всасывания глюкозы‑галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение при беременности и в период лактации

Перед применением любого лекарственного препарата следует посоветоваться с врачом.

Беременность

Клинических данных о применении мемантина у беременных женщин нет. Исследования на животных показали возможную задержку внутриутробного развития при уровнях экспозиции, идентичных либо несколько превышающих экспозицию у человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда в этом есть явная необходимость.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли мемантин с грудным молоком у человека, однако, принимая во внимание липофильность вещества, такая вероятность существует. Женщинам, принимающим мемантин, не следует кормить грудью

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

При умеренной и тяжелой форме болезни Альцгеймера наблюдается нарушение способности к управлению автотранспортом или работе с механизмами. Кроме того, мемантин оказывает небольшое либо умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами, вследствие чего необходимо рекомендовать амбулаторным пациентам соблюдать особую осторожность.

Деменция альцгеймеровского
типа умеренной и тяжелой степени

Гиперчувствительность к активному
веществу или любому из вспомогательных веществ препарата

Следует сообщить врачу обо всех лекарственных препаратах, которые пациент принимал в последнее время, включая те, которые отпускаются без рецепта.

В связи с фармакологическим эффектом и механизмом действия мемантина могут наблюдаться следующие взаимодействия:

-     С учетом механизма действия эффект L-допа, дофаминергических агонистов и антихолинергических препаратов может усиливаться при сопутствующем лечении антагонистами NMDA, такими как мемантин. Эффект барбитуратов и нейролептиков может уменьшаться. Одновременное применение мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена, может приводить к изменению их эффектов, что может потребовать коррекции дозы.

-     Одновременного применения мемантина и амантадина следует избегать в связи с риском психоза, обусловленного токсическим воздействием препаратов. Оба соединения являются сходными по химической структуре антагонистами NMDA. Это также может относиться к кетамину и декстрометорфану (см. раздел «Особые указания»). Также было опубликовано одно сообщение о возможном риске при одновременном применении мемантина и фенитоина.

-     Другие действующие вещества, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые транспортируются посредством той же почечной катионной транспортной системы, что и амантадин, могут взаимодействовать с мемантином, что может приводить к потенциальному риску повышения уровней этих препаратов в плазме.

-     Возможно уменьшение сывороточного уровня гидрохлоротиазида (ГХТЗ) при одновременном применении мемантина с ГХТЗ или любой комбинации препаратов, включающей ГХТЗ.

-     В пострегистрационном периоде наблюдались единичные случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, одновременно получавших варфарин. Хотя причинно-следственной связи не установлено, у пациентов, одновременно получающих пероральные антикоагулянты, рекомендуется тщательный контроль протромбинового времени или МНО.

-     Исследования фармакокинетики (ФК) при приеме однократных доз молодыми здоровыми субъектами не выявили значимых взаимодействий между мемантином с глибуридом/метформином или донепезилом.

-     В клиническом исследовании у молодых здоровых субъектов значимых эффектов мемантина на фармакокинетику галантамина не наблюдалось.

-     Мемантин in vitro не ингибировал CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2Е1, 3А, содержащую флавин монооксигеназу, эпоксидгидролазу или сульфатазу.

Лекарственное средство Польматин следует всегда принимать в соответствии с рекомендациями врача. В случае сомнений необходимо еще раз посоветоваться с врачом или фармацевтом.

Лечение должны начинать и контролировать врачи, имеющие опыт диагностики и лечения деменции Альцгеймеровского типа. Терапию следует начинать только при наличии опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом. Диагностику следует проводить в соответствии с современными руководствами. Следует проводить регулярную оценку переносимости и доз мемантина, предпочтительно в течение трех месяцев после начала лечения. В последующем клинический эффект лечения мемантином и переносимость препарата пациентом следует регулярно оценивать в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать до тех пор, пока наблюдается терапевтический эффект, и пациент переносит лечение мемантином. Прекращение лечения мемантином следует рассматривать при отсутствии признаков терапевтической эффективности, а также если пациент не переносит лечение.

Дозы

Взрослые пациенты:

Титрование дозы

Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью уменьшения риска нежелательных эффектов поддерживающая доза достигается путем постепенного увеличения дозы на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель следующим образом:

1-я неделя (дни 1-7):

Пациент должен принимать 5 мг мемантина в сутки в течение 7 дней.

2-я неделя (дни 8-14):

Пациент должен принимать 10 мг мемантина в сутки в течение 7 дней.

3-я неделя (дни 15-21):

Пациент должен принимать 15 мг мемантина в сутки в течение 7 дней.

С 4-й недели и в дальнейшем:

Пациент должен принимать 20 мг мемантина в сутки.

Поддерживающая доза

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста:

На основании данных клинических исследований, рекомендуемая доза для пациентов в возрасте старше 65 лет составляет 20 мг в сутки по схеме, описанной выше.

Применение у детей:

Препарат Польматин не рекомендуется применять у детей младше 18 лет вследствие отсутствия данных по безопасности и эффективности.

Нарушение функции почек:

У пациентов с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина 50‑80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) суточная доза должна составлять 10 мг. При хорошей переносимости препарата, как минимум после 7 дней лечения, доза может быть увеличена до 20 мг/сут в соответствии со стандартной схемой титрования. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 5-29 мл/мин) суточная доза должна составлять 10 мг.

Нарушение функции печени:

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (класс А и В по Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Данные по применению препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют. Препарат не рекомендуется применять у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Способ применения

Препарат Польматин следует принимать один раз в сутки и в одно и то же время каждый день. Покрытые пленочной оболочкой таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

В случае приема препарата Польматин в дозе большей, чем назначено, следует безотлагательно обратиться к врачу. Имеются только ограниченные данные, касающиеся передозировки мемантина, из клинических исследований и опыта пострегистрационного применения. Симптомы: при относительно большой передозировке (200 мг/сутки и 105 мг/сутки в течение 3-х дней соответственно) наблюдались только усталость, слабость и/или диарея, или же симптомы отсутствовали. В случаях передозировки дозой менее 140 мг или неизвестной дозой у пациентов наблюдались симптомы со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации и нарушение походки) и/или со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота и диарея). В наиболее тяжелом случае передозировки пациент выжил после приема внутрь общего количества мемантина 2000 мг, при этом наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы (кома в течение 10 дней и, в дальнейшем, диплопия и возбуждение). Пациент получал симптоматическое лечение, был проведен плазмаферез. Пациент выздоровел без стойких последствий для здоровья. В другом случае, после передозировки с приемом высокой дозы мемантина (400 мг перорально), пациент также выжил и выздоровел. У пациента наблюдались симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как беспокойство, психоз, судорожная готовность, зрительные галлюцинации, сонливость, ступор и потеря сознания. Лечение: при передозировке следует применять симптоматическое лечение. Специфический антидот для применения при интоксикации или передозировке отсутствует. Следует проводить соответствующие стандартные клинические процедуры с целью удаления из организма действующего вещества, т.е. промывание желудка, прием активированного угля (прерывание возможной кишечно-печеночной рециркуляции), закисление мочи, форсированный диурез. При наличии признаков и симптомов перевозбуждения центральной нервной системы следует проводить тщательно контролируемое клиническое симптоматическое лечение.