СУМАТРОЛИД СОЛЮШН таблетки 500мг N3

овальные двояковыпуклые таблетки белого или белого с бежевым оттенком цвета, с незначительными вкраплениями от бежевого до светло-коричневого цвета, с риской с одной стороны; с характерным запахом.

Активное вещество: азитромицина дигидрат - 530,60 мг, в пересчете на азитромицин - 500 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая -

451,80 мг, крахмал прежелатинизированный - 134,00 мг, кросповидон- 120,60 мг, кремния диоксид коллоидный - 48,00 мг, натрия сахаринат - 30,00 мг, магния стеарат - 12,00 мг, ароматизатор черносмородино-вый - 10,00 мг, ванилин - 3,00 мг.

Азитромицин - бактериостатический антибиотик широкого спектра

действия из группы макролидов-азалидов. Обратимо связываясь с

50S субъединицей рибосом бактериальных клеток, нарушает

транслокацию растущей полипептидной цепи из аминоацильного

участка в пептидильный, что приводит к подавлению синтеза белка в

бактериальных клетках, замедляя рост и размножение бактерий. В

высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных,

грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других

микроорганизмов. Микроорганизмы могут изначально быть

устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать

устойчивость к нему.

Чувствительны: аэробные грамположительные микроорганизмы -

Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные), Streptococcus

pneumoniae (пенициллинчувствительные), Streptococcus pyogenes,

Streptococcus группы А, В, С, G; аэробные грамотрицательные

микроорганизмы - Haemophilus influenzae, Haemophilus

parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis,

Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; анаэробные микроорга-

низмы - Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp.,

Porphyromonas spp.; прочие - Chlamydia trachomatis, Chlamydia

pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma

hominis, Borrelia burgdorferi. Микроорганизмы, способные развить

устойчивость к азитромицину: грамположительные аэробы

Streptococcus pneumoniae (пенициллинрезистентные штаммы).

Устойчивы: аэробные грамположительные микроорганизмы -

Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (метициллинустойчивые);

анаэробы: группа Bacteroides fragilis. Streptococcus pneumoniae,

бета-гемолитические Streptococcus spp. группы A, Enterococcus

faecalis и Staphylococcus aureus (включая метициллинустойчивые

штаммы), резистентные к эритромицину и прочим макролидам,

линкозамидам устойчивы и к азитромицину.

После приема внутрь биодоступность составляет 37%, максимальная

концентрация в плазме крови (Сmax) создается через 2-3 часа, объем

распределения - 31 л/кг. Связывание с белками плазмы крови обратно

пропорционально концентрации в крови и составляет 7-50%.

Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях,

вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется

фагоцитами, полиморфно ядерными лейкоцитами и макрофагами к

месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко

проходит через гистогематические барьеры и поступает в ткани.

Концентрация в тканях и клетках в 50 раз выше, чем в плазме крови,

а в очаге инфекции - на 24-34% больше, чем в здоровых тканях.

Медленно выводится из тканей и обладает длительным периодом

полувыведения 2-4 дня. Терапевтическая концентрация азитромици-

на сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитроми-

цин выводится, в основном, в неизмененном виде - 50% кишечником,

6% почками. В печени деметилируется, теряя активность. У

пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК)

менее 10 мл/мин) период полувыведения азитромицина увеличивает-

ся на 33%.

Инфекционные заболевания: кандидоз, в том числе слизистой

оболочки полости рта и гениталий, пневмония, фарингит, гастроэнте-

рит, респираторные заболевания, ринит, псевдомембранозный

колит.

Со стороны крови и лимфатической системы: лимфоцитопения,

эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, транзиторная

нейтропения, гемолитическая анемия, базофилия, моноцитоз,

повышение количества нейтрофилов.

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы: головокружение, вертиго, сонливость,

головная боль, судороги, парестезия, гипостезия, астения, бессонни-

ца, гиперактивность, агрессивность, беспокойство, тревога,

нервозность, гипестезия, ажитация, обморок, бред, галлюцинации.

Со стороны органов чувств: нарушение слуха, глухота, звон в ушах,

извращение вкуса или обоняния, нарушение четкости зрения,

нарушение вкусовых ощущений, потеря обоняния (или аносмия) и

вкусовых ощущений.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения,

снижение артериального давления, аритмия (в т.ч. желудочковая

тахикардия, аритмия типа «пируэт»), «приливы» крови к лицу,

удлинение интервала QT на электрокардиограмме.

Со стороны пищеварительной системы: дисфагия, вздутие живота,

сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой

оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез, тошнота,

рвота, диарея, абдоминальная боль или спазмы в животе, метеоризм,

нарушение пищеварения, гастрит, анорексия, запор, изменение цвета

языка, гепатит, холестатическая желтуха, повышение активности

«печеночных» трансаминаз, некроз печени и печеночная недостаточ-

ность (вплоть до летального исхода), панкреатит, нарушение функции

печени, фульминантный гепатит.

Со стороны дыхательной системы: одышка, носовое кровотечение.

Со стороны кожных покровов: зуд и сыпь, ангионевротический отек,

крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость, фотосенсибилиза-

ция, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона,

токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

остеоартрит, миалгия, артралгия, боль в спине, боль в шее.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия, боль в

области почек, интерстициальный нефрит, острая почечная

недостаточность.

Со стороны половых органов и молочных желез: метроррагии,

нарушения функции яичек.

Лабораторные показатели: повышение концентрации в сыворотке

крови билирубина, мочевины, креатинина, изменение концентрации алия в плазме крови, повышение активности щелочной фосфата-

зы, повышение концентрации хлора в плазме крови, увеличение

количества тромбоцитов, повышение гематокрита, повышение или

снижение концентрации бикарбонатов и изменение концентрации

натрия в плазме крови.

Прочие: боль в груди, периферические отеки, обострение миастении

gravis, недомогание, гипергликемия, ощущение усталости, отек лица,

лихорадка.

рецептурные

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

В случае пропуска приема одной дозы препарата - пропущенную дозу

следует принять как можно раньше, а последующие - с перерывами в

24 часа.

Препарат следует принимать как минимум за 1 час до или через 2

часа после приема антацидных лекарственных препаратов.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с

нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести

из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой

печеночной недостаточности.

При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как

быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи,

склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия, терапию

препаратом следует прекратить и провести исследование функцио-

нального состояния печени.

При нарушениях функции почек легкой и средней степени тяжести (КК

более 40 мл/мин) терапию препаратом следует проводить с

осторожностью под контролем состояния функции почек.

Необходимо помнить, что для профилактики

фарингита/тонзиллита, вызванном Streptococcus pyogenes, а также

для профилактики острой ревматической лихорадки, препаратом

выбора обычно является пенициллин.

Как и при применении других антибактериальных препаратов, при

терапии препаратом следует регулярно обследовать пациентов на

наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаки развития

суперинфекции, в том числе грибковых.

Препарат не следует применять более длительными курсами, чем

указано в инструкции, так как фармакокинетические свойства

азитромицина позволяют рекомендовать короткий и удобный режим

дозирования.

Нет данных о возможном взаимодействии между азитромици-

ном и производными эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за

развития эрготизма при одновременном применении макролидов

с производными эрготамина и дигидроэрготамина данная

комбинация противопоказана.

При длительном приеме препарата возможно развитие псевдомем-

бранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой

диареи, так и тяжелого колита. При развитии диареи на фоне приема

азитромицина, а также через 2 месяца после окончания терапии,

следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит. В

легких случаях достаточно отмены азитромицина и применения

ионообменных смол (колестерамин, колестипол), в тяжелых случаях

показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка,

назначение ванкомицина или метронидазола. Нельзя применять

лекарственные препараты, тормозящие перистальтику кишечника.

Синдром замедленной реполяризации желудочков - синдром

удлинения интервала QT -повышает риск развития аритмии, в том

числе аритмии типа «пируэт» на фоне приема макролидов, в том

числе азитромицина. Осторожность при применении азитромицина

следует соблюдать у пациентов с наличием проаритмогенных

факторов (особенно у пожилых пациентов), в том числе с врожден-

ным или приобретенным удлинением интервала QT: у пациентов,

получающих терапию антиаритмическими средствами классов IA

(хинидин, прокаинамид), III (дофетидил, амиодарон, соталол),

цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препарами

(пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами

(моксифлоксацин, левофлоксацин), у пациентов с нарушениями

водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или

гипомагниемии, клинически значимой брадикардией, аритмией

сердца или тяжелой сердечной недостаточностью.

Применение азитромицина может спровоцировать развитие

миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать

с механизмами

В случае возникновения побочных реакций со стороны нервной

системы пациентам рекомендуется воздержаться от управления

автомобилем и другими механизмами, а также соблюдать

осторожность при занятии видами деятельности, требующими

повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных

реакций.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные

чувствительными к азитромицину микроорганизмами:

• Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит,

тонзиллит, синусит, средний отит);

• Инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит,

обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония, в

т.ч. вызванная атипичными возбудителями);

• Инфекции кожи и мягких тканей (угри обыкновенные средней

степени тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные

дерматозы);

• Начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) - мигрирующая

эритема (erythema migrans);

• Неосложненные инфекции мочеполовых путей, вызванные

Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит).

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину,

другим макролидам или кетолидам, или другим компонентам

препарата; одновременное применение с эрготамином и дигидроэр-

готамином, тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале

Чайлд-Пью). Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 40

мл/мин). Детский возраст до 6 мес.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Миастения; нарушение функции печени легкой и средней степени

тяжести; нарушение функции почек легкой и средней степени тяжести

(КК более 40 мл/мин); аритмия, при наличии проаритмогенных

факторов (особенно у пожилых пациентов), в том числе врожденное

или приобретенное удлинение интервала QT: у пациентов, получаю-

щих терапию антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин,

прокаинамид), III (дофетидил, амиодарон, соталол), цизапридом,

терфенадином, антипсихотическими препарами (пимозид),

антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами

(моксифлоксацин, левофлоксацин), у пациентов с нарушениями

водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или

гипомагниемии, клинически значимой брадикардией, тяжелой на, дигоксина, циклоспорина.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ

Применение препарата во время беременности возможно только в

тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает

потенциальный риск для плода. При необходимости применения

препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении

грудного вскармливания.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Внутрь, 1 раз в сутки, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа

после еды.

Взрослым (включая пожилых людей) и детям старше 12 лет с массой

тела свыше 45 кг.

При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов,

кожи и мягких тканей:

500 мг 1 раз в день в течение 3-х дней (курсовая доза 1,5 г)

Начальная стадия болезни Лайма:

1 раз в сутки в течение 5 дней: 1-й день - 1,0 г, затем со 2-го по 5 день

- по 500 мг (курсовая доза 3,0 г)

При неосложненных инфекциях мочеполовых путей, вызванных

Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит):

1 г однократно.

Угри обыкновенные средней степени тяжести:

курсовая доза 6,0 г: по 500 мг 1 раз в день в течение 3 дней, затем по

500 мг 1 раз в неделю в течение 9 недель. Первую еженедельную

таблетку следует принять через 7 дней после приема первой

ежедневной таблетки (8-ой день от начала лечения), последующие 8

еженедельных таблеток - с интервалом в 7 дней.

Дети в возрасте от 6 мес до 12 лет с массой тела менее 45 кг.

При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов,

кожи и мягких тканей:

Из расчета 10 мг/кг массы тела 1 раз в день в течение 3 дней

(курсовая доза 30 мг/кг).

Для удобства дозирования рекомендуется воспользоваться таблицей

№1.



Таблица № 1

Масса тела Доза азитромицина в таблетках 125 мг

10-17 кг 1 таблетка (125 мг азитромицина)

18-30 кг 2 таблетки (250 мг азитромицина)

31 -44 кг 3 таблетки (375 мг азитромицина)

не менее 45 кг применяют дозы, рекомендованные для

взрослых

При фарингите/тонзиллите, вызванных Streptococcus pyogenes:

Из расчета 20 мг/кг 1 раз в день в течение 3 дней (курсовая доза 60

мг/кг).

Максимальная суточная доза составляет 500 мг.

При болезни Лайма (начальная стадия боррелиоза) - мигрирующей

эритеме:

По 20 мг/кг массы тела 1 раз в день в 1-й день, затем из расчета 10

мг/кг 1 раз в день со 2-го по 5-й день.

Назначение пациентам с нарушениями функции почек:

Для пациентов с легкой и средней степенью тяжести при нарушении

функции почек (КК > 40 мл/мин) коррекция дозы не нужна.

При нарушении функции печени: при нарушении функции печени

легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.

Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется. Поскольку

пожилые люди могут иметь проаритмогенные состояния, следует

соблюдать осторожность при применении препарата, в связи с

высоким риском развития сердечных аритмий, в том числе аритмии

типа «пируэт».

Диспергируемые таблетки могут быть приняты различными

способами:

таблетку можно проглотить целиком, запивая водой или предвари-

тельно, перед приёмом, растворить в воде кипяченной комнатной

температуры. Одну таблетку следует растворять в 15 мл воды, 2-3

таблетки в 30 мл воды. Перед приёмом следует тщательно

перемешать образовавшуюся суспензию.

Антацидные препараты не влияют на биодоступность азитроми-

цина, но снижают максимальную концентрацию азитромицина на

30%, поэтому азитромицин следует принимать за 1 ч до или через

2 ч после приема антацидов.

Цетиризин: одновременное применение в течение 5 дней у здоровых

добровольцев азитромицина с цетиризином (20 мг) не привело к

фармакокинетическому взаимодействию и существенному

изменению интервала QT.

Диданозин: одновременное применение азитромицина (1200

мг/сут) и диданозина (400 мг/сут) у 6 ВИЧ-инфицированных

пациентов не выявило изменений фармакокинетических показателей

диданозина по сравнению с группой плацебо.

Дигоксин: одновременное применение макролидных антибактериаль-

ных препаратов, в том числе азитромицина, с субстратами

Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышению

концентрации субстрата Р-гликопротеина в плазме крови. Таким

образом, при одновременном применении дигоксина и азитромицина

необходимо учитывать возможность повышения концентрации

дигоксина в плазме крови.

Зидовудин: одновременное применение азитромицина (одноразовый

прием 1000 мг и многократный прием 1200 мг или 600 мг) оказывает

незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение

почками, зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Тем не

менее, увеличивается концентрация активного метаболита -

фосфорилированного зидовудина в мононуклеарах периферической

крови. Клиническое значение данного факта неясно.

Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы

цитохрома Р450. Не выявлено, что азитромицин участвует в

фармакокинетических взаимодействиях аналогичных эритромицину

и другим макролидам. Азитромицин не является ингибитором и

индуктором изоферментов цитохрома Р450.

Алкалоиды спорыньи: учитывая теоретическую возможность

развития эрготизма, одновременное применении азитромицина с

производными алкалоидов спорыньи (эрготамин, дигидроэргота-

мин) не рекомендуется.

Были проведены фармакокинетические исследования одновре-

менного применения азитромицина и препаратов, метаболизм

которых происходит с участием изоферментов системы цитохрома Р

450.

Аторвастатин: одновременное применение аторвастатина (10 мг

ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало

изменений концентрации аторвастатина в плазме крови (на основе

анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако, были получены

сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих

одновременно азитромицин и статины.

Карбамазепин: в фармакокинетических исследованиях с

участием здоровых добровольцев не выявлено существенного

влияния на концентрацию карбамазепина и его активного

метаболита в плазме крови при одновременном применении с

азитромицином.

Циметидин: в фармакокинетических исследованиях влияния разовой

дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено

изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения

циметидина за 2 часа до азитромицина.

Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина): в

фармакокинетических исследованиях азитромицин не влиял на

антикоагулянтный эффект варфарина в однократной дозе 15 мг,

принимаемый здоровыми добровольцами. Сообщалось о потенциро-

вании антикоагулянтного эффекта после одновременного примене-

ния азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия

(производные кумарина). Несмотря на то, что причинная связь не

установлена, рекомендуется проводить тщательный контроль

протромбинового времени у пациентов, при одновременном

применении азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия

(производные кумарина).

Циклоспорин: в фармакокинетических исследованиях с участием

здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали внутрь

азитромицин (500 мг/сут однократно), а затем циклоспорин (10

мг/кг/сут однократно), было выявлено достоверное повышение

максимальной концентрации в плазме крови и площади под кривой

«концентрация-время» циклоспорина. Следует соблюдать

осторожность при одновременном применении этих препаратов. В

случае необходимости одновременного применения этих препара-

тов, необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспо-

рина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.

Эфавиренз: одновременное применение азитромицина (600 мг/сут

однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не

вызывало какого-либо клинически значимого фармакокинетического

взаимодействия.

Флуконазол: одновременное применение азитромицина (1200 мг

однократно) не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг

однократно). Общая экспозиция и период полувыведения не

изменялись при одновременном применении флуконазола, однако

при этом отмечали снижение максимальной концентрации азитроми-

цина на 18%, что не имело клинического значения.

Индинавир: одновременное применение азитромицина (1200 мг

однократно) не вызывало статистически достоверного влияния на

фармакокинетику индинавира (по 800 мг три раза в сутки в течение 5

дней).

Метилпреднизолон: азитромицин не оказывает существенного

влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Нелфинавир: одновременное применение азитромицина (1200 мг) и

нелфинавира (по 750 мг три раза в сутки) вызывает повышение

равновесных концентраций азитромицина в плазме крови.

Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и

коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с

нелфинавиром не требуется.

Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабути-

на не влияет на концентрацию каждого из препаратов в плазме крови.

При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда

наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения

ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следствен-

ная связь между применением комбинации азитромицина и

рифабутина и нейтропенией не установлена.

Силденафил: при применении у здоровых добровольцев не получено

доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в

течение 3 дней) на максимальную концентрацию в плазме крови

и площадь под кривой «концентрация-время» силденафила и его

основного метаболита.

Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не было

получено доказательств взаимодействия между азитромицином и

терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, когда

возможность такого взаимодействия нельзя было исключить

полностью, однако не было выявлено конкретного доказательства,

что такое взаимодействие имело место. Было установлено, что

одновременное применение терфенадина и антибиотиков класса

макролидов вызывает аритмию и удлинение интервала QT.

Теофиллин: не выявлено взаимодействие между азитромицином и

теофиллином.

Триазолам/мидазолам: значительных изменений фармакокинетиче-

ских показателей при одновременном применении азитромицина с

триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не

выявлено.

Триметоприм/сульфаметоксазол: одновременное применение

триметоприма/сульфаметоксазола с азитромицином не выявило

существенного влияния на максимальную концентрацию, общую

экспозицию или экскрецию почками триметоприма или сульфаметок-

сазола. Концентрация азитромицина в плазме крови соответствовала

выявленной в других исследованиях.