Тромбопол таблетки 75мг N60

активное вещество: ацетилсалициловая кислота 75 мг или 150 мг

вспомогательные вещества:         

ядро таблетки:                                  целлюлоза порошкообразная, крахмал кукурузный, кармеллоза натрия;

оболочка:                                          гипромеллоза, триэтилцитрат, кополимер С метакриловой кислоты, тальк, диоксид титана, натрия лаурилсульфат, кремний коллоидный безводный, моногидрат карбоната натрия.

Ацетилсалициловая кислота является необратимым ингибитором циклооксигеназы, фермента, катализирующего синтез простагландинов из арахидоновой кислоты. Этот механизм отвечает за противовоспалительное, жаропонижающее и обезболивающее действие. Самым важным действием ацетилсалициловой кислоты в низких дозах 75‑150 мг является ингибирование синтеза тромбоксана А₂, вещества, усиливающего агрегацию тромбоцитов и сокращающего сосуды. Ингибирование циклооксигеназы тромбоцитов приводит к снижению их способности к агрегации.

Агрегация тромбоцитов является основным процессом, от которого зависит постепенное сужение коронарных сосудов в процессе развития ишемической болезни сердца. Оседание агрегированных тромбоцитов на склеротически измененном участке сосуда приводит к образованию тромбов, постепенно ухудшающих перфузию сердечной мышцы вплоть до инфаркта миокарда.

Результаты многочисленных контролируемых исследований показывают, что оптимальное ингибирование циклооксигеназы тромбоцитов по отношению к циклооксигеназе стенок сосудов можно получить при применении низких доз ацетилсалициловой кислоты, т. е. от 40 мг до 150 мг в сутки. Предполагается, что небольшие дозы ацетилсалициловой кислоты в таблетках, покрытых оболочкой, которая предотвращает высвобождение действующего вещества в желудке, создают в портальном кровообращении концентрации, достаточные для ингибирования циклооксигеназы тромбоцитов, тогда как в периферическом кровообращении низкие дозы предохраняют от слишком сильного ингибирования синтеза простациклина в стенках сосудов и побочных действий. Таким образом, низкие дозы ацетилсалициловой кислоты могут действовать эффективнее высоких, вызывая в то же время меньше побочных действий.

Экспериментальные данные указывают на возможность ингибирования ибупрофеном действия малых доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов в случае одновременного приема обоих препаратов. В одном из исследований при одноразовом приеме ибупрофена в дозе 400 мг в течение 8 часов перед или 30 минут после приема ацетилсалициловой кислоты в фармацевтической форме, обеспечивающей немедленное высвобождение (81 мг), отмечено уменьшение влияния ацетилсалициловой кислоты на образование тромбоксана или агрегацию тромбоцитов. Однако с учетом ограниченности указанных данных и погрешностей, связанных с экстраполяцией данных, полученных ex vivo, на клинические условия, невозможно однозначно сформулировать выводы, касающиеся регулярного применения ибупрофена, а в случае спорадического приема ибупрофена клинические последствия взаимодействия маловероятны.

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, являются лекарственной формой, которая не растворяется в желудке, в связи с чем уменьшается риск непосредственного контакта ацетилсалициловой кислоты со слизистой оболочкой желудка. Растворение таблетки и высвобождение активного вещества наступает в более щелочной среде двенадцатиперстной кишки.

Всасывание ацетилсалициловой кислоты из таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, отличается от всасывания обычных лекарственных форм. Всасывание начинается через 3-6 часов после приема препарата, что свидетельствует о том, что оболочка эффективно блокирует распад препарата в желудке. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 6 часов после приема и составляет в среднем 12,7 мкг/мл для таблеток 150 мг и 6,72 мкг/мл для таблеток 75 мг.

Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте замедляет всасывание препарата, но не уменьшает биологическую доступность ацетилсалициловой кислоты.

Ацетилсалициловая кислота всасывается из желудочно-кишечного тракта на 80-100%.

Ацетилсалициловая кислота быстро и в значительной степени распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Относительный объем распределения составляет приблизительно 0,15-0,2 л/кг и увеличивается с повышением концентрации препарата в сыворотке крови. Около 33% препарата связывается с белками крови, если концентрация составляет 120 мкг/мл. Степень связывания препарата с белками зависит от концентрации альбумина; у здоровых лиц она снижается со снижением его концентрации. При почечной недостаточности, в период беременности и у новорожденных детей связывание ацетилсалициловой кислоты с белками плазмы снижается вследствие гипоальбуминемии и вытеснения препарата из связи с белком эндогенными факторами.

Ацетилсалициловая кислота частично метаболизируется во время абсорбции. Этот процесс происходит под влиянием эстеразы, главным образом в печени, а также в сыворотке крови, эритроцитах и синовиальной жидкости. Салицилаты конъюгируют в основном с глицином до салициловой кислоты и с глюкуроновой кислотой до фенольно-салицилового и фенольно-ацилового глюкуронида; лишь небольшая часть гидроксилируется до гентизиновой кислоты, 2,3-дигидроксибензойной кислоты и 2,3,5- тригидроксибензойной кислоты. У женщин процесс гидроксилирования происходит медленнее (активность эстеразы в сыворотке крови ниже).

Как каждый препарат, Тромбопол может вызывать побочные действия, хотя не у каждого пациента они возникнут.

Следует прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу, если у пациента появятся первые симптомы аллергической реакции (например, отек лица, губ, языка, горла, вызывающий трудности при дыхании или глотании), если появятся внутренние кровотечения, например, из пищеварительного тракта (симптомы: черный стул) или кровотечения. Врач оценит тяжесть симптомов и примет решение о дальнейших действиях.

Ниже представлены побочные действия, связанные с применением ацетилсалициловой кислоты: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно установить на основании доступных данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Повышенный риск кровотечения, увеличение продолжительности кровотечения.

Наблюдались такие кровотечения как: периоперационное кровотечение, гематомы, кровотечение из носа, кровотечение из мочеполовых путей, кровотечение из десен.

Редко или очень редко сообщали о серьезных кровотечениях, таких как: кровотечение из желудочно-кишечного тракта, мозговое кровотечение (особенно у пациентов с неконтролируемой гипертензией и (или) при одновременном применении гемостатических препаратов), которые в единичных случаях потенциально могут угрожать жизни.

Кровотечение может привести к острой или хронической анемии в результате кровотечения и (или) анемии из-за недостатка железа (например, в результате скрытых микрокровотечений) с соответствующими лабораторными и клиническими проявлениями, такими как слабость, бледность, гипоперфузия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции с соответствующими лабораторными и клиническими проявлениями, включая: астму, кожные реакции, сыпь, крапивницу, отек, зуд, нарушения работы сердца и дыхательной системы.

Очень редко: тяжелые аллергические реакции, включая анафилактический шок.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень редко: гипогликемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружения и шум в ушах, обычно являющиеся симптомами передозировки.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: симптомы диспепсии (изжога, тошнота, рвота) и боль в животе.

Редко: воспаление желудка и кишечника, язвенная болезнь желудка и (или) двенадцатиперстной кишки, очень редко приводящие к кровотечению и прободению, характеризующиеся соответствующими клиническими симптомами и результатами лабораторных анализов.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: преходящие нарушения функции печени с увеличением активности аминотрансфераз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: нарушения функции почек.

Сообщение о случаях неблагоприятных побочных действий

В случае усугубления какого-либо побочного действия или появления побочных действий, не упомянутых в этой инструкции, необходимо сообщить о них врачу или фармацевту. Медицинский персонал должен сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных действий.

Перед тем как начать применять препарат Тромбопол, следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом.

Следует соблюдать осторожность при применении ацетилсалициловой кислоты:

·     в первом и втором триместре беременности;

·     в период грудного вскармливания;

·     в случае повышенной чувствительности к нестероидным противовоспалительным и противоревматическим препаратам или другим веществам, вызывающим аллергию;

·     при одновременном применении антикоагулянтов;

·     при одновременном применении ибупрофена, который может повлиять на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты;

·     у пациентов с нарушениями функции печени или почек;

·     у пациентов, имеющих в анамнезе язвенную болезнь или кровотечения из желудочно-кишечного тракта;

У пациентов с повышенной чувствительностью к нестероидным противовоспалительным препаратам или другим веществам, вызывающим аллергию, ацетилсалициловую кислоту можно применять только после оценки соотношения риска и пользы.

Ацетилсалициловая кислота может вызывать спазм бронхов и приступы астмы или другие аллергические реакции. Факторы риска включают бронхиальную астму, хронические заболевания дыхательной системы, сезонный ринит с полипами слизистой оболочки носа. Это предупреждение относится также к пациентам, у которых наблюдаются аллергические реакции (например, кожные реакции, зуд, крапивница) на другие вещества.

У пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям (гемофилия, недостаток витамина К), принимающих антикоагулянты (например, производные кумарина или гепарин, за исключением лечения гепарином в малых дозах), следует обдумать применение ацетилсалициловой кислоты, принимая во внимание соотношение риска и пользы.

Следует обдумать применение препарата у пациентов, имеющих в анамнезе язву желудка и (или) двенадцатиперстной кишки, поскольку может развиться язвенная болезнь и могут возникнуть кровотечения из желудочно-кишечного тракта.

Ишемическая болезнь сердца, а также различные клинические ситуации, в которых целесообразно ингибирование агрегации тромбоцитов:

·       профилактика инфаркта миокарда у пациентов высокого риска;

·       острый инфаркт миокарда или подозрение на острый инфаркт миокарда;

·       перенесенный эпизод нестабильной стенокардии;

·       вторичная профилактика у пациентов, перенесших инфаркт миокарда;

·       состояние после аортокоронарного шунтирования или коронарной ангиопластики;

·       профилактика приступов транзиторной ишемической атаки (ТИА) и ишемического инсульта у пациентов с ТИА;

·       перенесенный ишемический инсульт у пациентов с ТИА;

·       облитерирующий атеросклероз периферических артерий;

·       профилактика тромбоза коронарных сосудов у пациентов с множественными факторами риска;

·       профилактика тромбоза вен и эмболии легких у длительно обездвиженных пациентов, например, в качестве дополнительного метода профилактики после больших хирургических операций.

·     Повышенная чувствительность к активному веществу – ацетилсалициловой кислоте, другим салицилатам или к какому-либо компоненту препарата.

·     Геморрагический диатез.

·     Активная фаза язвенной болезни желудка и (или) двенадцатиперстной кишки.

·     Тяжелая почечная недостаточность.

·     Тяжелая печеночная недостаточность.

·     Тяжелая сердечная недостаточность.

·     Приступы так называемой аспириновой астмы в анамнезе, вызванные применением салицилатов или других веществ с подобным действием, в частности нестероидных противовоспалительных препаратов.

·     Одновременное применение с метотрексатом, в дозах 15 мг в неделю или более.

·     III триместр беременности.

·     Подагра.

·     Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

·     Дети и подростки в возрасте до 16 лет из-за риска развития синдрома Рея, редко встречающегося, но тяжелого заболевания, вызывающего повреждение печени и мозга.

Следует сообщить врачу или фармацевту обо всех препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал в последнее время, а также о тех, которые он планирует принимать.

Частота возникновения взаимодействий ацетилсалициловой кислоты, применяемой в малых дозах, точно не установлена. Большинство описанных до настоящего времени случаев взаимодействия относится к применению ацетилсалициловой кислоты в общепринятых дозах, т. е., от 1 г до 3 г в сутки.

Противопоказанные комбинации

Комбинации, которые требуют соблюдения повышенной осторожности

·                  Метотрексат в дозах менее 15 мг в неделю. Увеличение токсического действия метотрексата на костный мозг (сниженный почечный клиренс метотрексата при применении одновременно с противовоспалительными препаратами, в том числе ацетилсалициловой кислотой, и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками сыворотки крови.

·                  Ибупрофен. Экспериментальные данные указывают, что ибупрофен может ослаблять влияние малых доз АСК на агрегацию тромбоцитов в случае одновременного применения обоих препаратов. Однако принимая во внимание ограниченность указанных данных и сомнения, связанные с экстраполяцией данных, полученных ex vivo, на клинические условия, невозможно однозначно сформулировать выводы, касающиеся регулярного применения ибупрофена, а в случае спорадического применения ибупрофена клинические последствия взаимодействия маловероятны).

·                  Антикоагулянты, например, производные кумарина, гепарин. Применение ацетилсалициловой кислоты одновременно с антикоагулянтами может вызывать усиление антикоагулянтного действия и повышение риска увеличения продолжительности кровотечений вследствие вытеснения антикоагулянтов из связи с белками сыворотки крови и антиагрегантных свойств ацетилсалициловой кислоты.

·                  Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Применение ацетилсалициловой кислоты одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышает риск кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта из-за синергетического эффекта.

·                  Другие нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе салицилаты в высоких дозах (3 г и более в сутки). При одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов и ацетилсалициловой кислоты увеличивается риск возникновения повреждений слизистой оболочки желудка и (или) двенадцатиперстной кишки и кровотечений из желудочно-кишечного тракта, а также повреждения почек вследствие синергического действия этих препаратов.

·                  Препараты, увеличивающие выведение мочевой кислоты с мочой, например, бензбромарон, пробенецид. Применение ацетилсалициловой кислоты одновременно с препаратами, увеличивающими выведение мочевой кислоты, вызывает ослабление действия противоподагрических препаратов (конкуренция в процессе выведения мочевой кислоты через почечные канальцы).

·                  Дигоксин. Применение ацетилсалициловой кислоты одновременно с дигоксином приводит к увеличению концентрации дигоксина в сыворотке крови, вызванному уменьшением выведения дигоксина почками.

·                  Противодиабетические препараты, например, инсулин, производные сульфонилмочевины. Вследствие гипогликемизирующих свойств, а также вытеснения производных сульфонилмочевины из связи с белками сыворотки крови, ацетилсалициловая кислота усиливает действие противодиабетических препаратов.

·                  Тромболитические препараты или другие препараты, ингибирующие агрегацию тромбоцитов, например, тиклопидин, применяемые одновременно с ацетилсалициловой кислотой, могут повысить риск увеличения продолжительности кровотечений.

·                  Одновременное применение мочегонных препаратов и ацетилсалициловой кислоты в дозах 3 г и более в сутки ослабляет мочегонное действие вследствие задержки в организме натрия и воды в результате уменьшения клубочковой фильтрации, вызванного снижением синтеза простагландинов в почках. Ацетилсалициловая кислота может усиливать ототоксическое действие фуросемида.

·                  Системные глюкокортикостероиды, за исключением гидрокортизона, применяемого в качестве заместительной терапии при болезни Аддисона. При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой увеличивается риск возникновения язвенной болезни желудка и (или) двенадцатиперстной кишки, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, а также снижения концентрации салицилатов в сыворотке крови во время терапии системными глюкокортикостероидами, повышается риск передозировки салицилатов после окончания применения глюкокортикостероидов.

·                  Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой в дозах 3 г и более в сутки, вызывают снижение гипотензивного действия в результате уменьшения клубочковой фильтрации, вызванного ингибированием синтеза простагландинов, оказывающих сосудорасширяющее действие на кровеносные сосуды.

·                  Вальпроевая кислота. Ацетилсалициловая кислота повышает токсичность вальпроевой кислоты путем вытеснения ее из связи с белками сыворотки крови. Вальпроевая кислота усиливает антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты вследствие синергического действия обоих препаратов.

·                  Циклоспорин, такролимус. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов с циклоспорином или такролимусом может привести к увеличению почечной токсичности этих веществ. Рекомендован контроль функции почек.

·                  Ацетозоламид. Ацетилсалициловая кислота может значительно повышать концентрацию, а также токсичность ацетозоламида.

Препарат следует всегда применять в соответствии с инструкцией по применению или согласно рекомендациям врача или фармацевта.

Перед тем как начать применять препарат Тромбопол, следует проконсультироваться с врачом. Врач назначит дозу препарата, необходимую для данного пациента, и определит продолжительность применения.

·     Профилактика инфаркта миокарда у пациентов высокого риска

Рекомендованная доза от 75 мг до 150 мг в сутки.

·     Острый инфаркт миокарда или подозрение на острый инфаркт миокарда

Однократно 300 мг (4 таблетки по 75 мг или 2 таблетки по 150 мг).

Примечание: при остром инфаркте миокарда или подозрении на острый инфаркт миокарда таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, можно применять, если нет ацетилсалициловой кислоты в таблетках без оболочки.
В таком случае таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, следует очень тщательно разжевать, чтобы обеспечить быстрое всасывание.

·     Перенесенный эпизод нестабильной стенокардии, вторичная профилактика у пациентов, перенесших инфаркт миокарда

Рекомендованная доза от 75 мг до 150 мг в сутки.

·     Состояние после аортокоронарного шунтирования или коронарной ангиопластики

Рекомендованная доза от 75 мг до 150 мг в сутки.

·     Профилактика приступов транзиторной ишемической атаки (ТИА) и ишемического инсульта у пациентов с ТИА

Рекомендованная доза от 75 мг до 150 мг в сутки.

·     Перенесенный ишемический инсульт у пациентов с ТИА

Рекомендованная доза от 75 мг до 150 мг в сутки.

·     Облитерирующий атеросклероз периферических артерий

Рекомендованная доза от 75 мг до 150 мг в сутки.

·     Профилактика тромбоза коронарных сосудов у пациентов с множественными факторами риска

Рекомендованная доза от 75 мг до 150 мг в сутки.

·     Профилактика тромбоза вен и эмболии легких у длительно обездвиженных пациентов, например, в качестве дополнительного метода профилактики после больших хирургических операций

Передозировка у пациентов пожилого возраста и маленьких детей требует особого внимания, поскольку в этих группах пациентов она может привести к смерти.

Поскольку препарат содержит небольшое количество ацетилсалициловой кислоты, случайная передозировка препаратом Тромбопол маловероятна.

Умышленное применение значительного числа таблеток может привести к достижению в крови токсичных концентраций, которые могут появиться с опозданием даже до 12 часов.

Применение значительного числа таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, может привести к образованию в желудке трудноудаляемого сгустка, состоящего из склеившихся таблеток.

Симптомы передозировки: шум в ушах, гипервентиляция, лихорадка, тошнота, рвота, нарушения зрения, головная боль и головокружение, спутанность сознания, нарушения кислотно-щелочного и электролитного балансов, гипогликемия, кожная сыпь.

В случае острой передозировки могут наблюдаться: делирий, дрожь, затрудненное дыхание (чувство удушья), чрезмерная потливость, возбуждение, кома.

В случае передозировки следует обратиться к врачу, а в случае тяжелого отравления пациента необходимо немедленно доставить в больницу.

Если пациентка беременна, или кормит грудью, если подозревает, что может быть беременной или когда планирует беременность, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.

Беременность

Ингибирование синтеза простагландинов может отрицательно сказаться на течении беременности и (или) развитии эмбриона или плода. Данные эпидемиологических исследований показывают, что применение ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности увеличивает риск выкидыша, врожденных пороков сердца и пороков развития. Общий риск врожденных сердечно-сосудистых дефектов увеличивается с менее чем 1% до примерно 1,5%. Считается, что риск возрастает с увеличением дозы и длительности периода лечения.

У животных после введения ингибиторов синтеза простагландинов наблюдался повышенный риск смерти оплодотворенной яйцеклетки до и после имплантации в матку, а также повышенный риск смерти эмбриона или плода. Кроме того, у животных после введения ингибиторов синтеза простагландинов во время органогенеза сообщалось об увеличение числа случаев различных пороков развития, в том числе сердечно-сосудистых пороков.