АКСАПАРА

- гиперчувствительность к парацетамолу или пропацетамолу гидрохлориду (пролекарство парацетамола) или любому другому компоненту препарата;
- в тяжелых случаях гепатоцеллюлярной недостаточности;
- печеночная недостаточность;

Дозы, выше рекомендуемых, могут вызвать серьезные повреждения печени. Клинические признаки и симптомы повреждения могут не проявляться в течение 2-6 дней после введения.

Абсорбция:
- максимальная концентрация в плазме крови достигается через 15 мин и составляет 15-30 мкг/мл. Проникает через ГЭБ.

Распределение:
- объем распределения составляет 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы. Через 20 мин после внутривенного введения обнаруживается в цереброспинальной жидкости (около 1,5 мкг/мл).

Метаболизм:
- парацетамол биотрансформируется в печени с образованием глюкуронидов и сульфатов. Небольшая часть (около 4%) метаболизируется с участием изоферментов системы цитохрома Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро обезвреживается восстановленным глутатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуриновой кислотой. Однако при массивной интоксикации количество этого токсичного метаболита возрастает.

Выведение:
- 90% дозы препарата выводится в течении 24 часов после введения. Выводится в основном с мочой в виде конъюгатов (глюкурониды – 60-80%, сульфаты – 20-30%) и менее 5% выводится в неизменном виде. T1/2 составляет 2,7 ч, общий клиренс – 18 л/ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях:
- T1/2 у детей – 1.5-2 ч, у новорожденных – 3.5 ч.
При выраженной почечной недостаточности (КК 10-30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедляется, а T1/2 составляет 2-5 ч.
Скорость выведения глюкуронида и сульфата у пациентов с выраженной почечной недостаточностью в 3 раза ниже, чем у здоровых пациентов.

Аксапара – ненаркотический анальгетик из группы парааминофенолов. Обладает болеутоляющим и жаропонижающим действием. Препарат блокирует циклооксигеназу I и II преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. Отсутствие влияния на синтез простагландинов в периферических тканях обуславливает отсутствие у него отрицательного влияния на водно-солевой обмен (задержка натрия и воды) и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Обезболивающий эффект после внутривенного применения наступает в течение 5-10 минут после введения. Максимальный обезболивающий эффект наблюдается через 60 минут после введения и продолжается 4-6 часов. Жаропонижающий эффект наблюдается через 30 минут после введения и продолжается по меньшей мере 6 часов.

Применяют детям от 1 года с массой тела больше 10 кг только для симптоматического лечения боли и гипертермии у послеоперационных больных.

Данных относительно негативного влияния парацетамола для внутривенного применения на развитие плода или фетотоксические эффекты нет, однако перед применением препарата необходимо внимательно оценить соотношение польза / риск и в течение применения препарата за беременной женщиной нужно установить тщательное наблюдение.

Парацетамол способен проникать в грудное молоко. На время лечения необходимо прекратить кормление грудью.

Способ применения: в/в инфузия в течение 15 мин. Максимальная суточная доза парацетамола не должна превышать 4,0 г.
Аксапара не следует смешивать с другими лекарственными препаратами. Минимальный интервал между введениями должен составлять 4 ч. для пациентов со здоровой печенью. Для пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью - минимальный интервал между введениями должен составлять не менее 6 ч.
Дополнительные меры предосторожности должны приниматься при использовании у кардиологических больных.

Взрослые и дети с массой тела 50 кг и более
Максимальная разовая доза составляет 1000 мг парацетамола. Максимальная суточная доза – 4 г. Интервал между введением препарата должен составлять не менее 4 часов. Обычно применяют от 1 до 4 инфузий в течение первых суток от начала болевого синдрома (послеоперационный период), при необходимости продолжительность лечения можно увеличить, однако она не должна превышать 72 часов (3 суток), общее количество инфузий – не более 12.

Дети с массой тела от 33 кг до 50 кг
По 15 мг/кг парацетамола на введение, т.е. 1,5 мл/кг. Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг/кг (не более 3 г) массы тела. Минимальный интервал между приемами должен составлять 4 часа. Длительность лечения обычно не превышает 4 инфузий в течение суток.

Дети с массой тела от 10 кг до 33 кг
По 15 мг/кг парацетамола на введение, т.е. 1,5 мл/кг. Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг/кг (не более 2 г) массы тела. Минимальный интервал между приемами должен составлять 4 часа. Длительность лечения обычно не превышает 4 инфузии в течение суток.

У взрослых пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) интервал между приемами должен увеличиваться до 6 часов. Продолжительность лечения не должна превышать 48 часов.

Риск токсического действия препарата возрастает у лиц пожилого возраста, детей, пациентов с печеночной недостаточностью, в случаях хронического алкоголизма, при наличии алиментарной дистрофии и у лиц со сниженной ферментативной активностью. В указанных случаях передозировки могут быть летальным. Симптомы возникают в течение первых 24 часов и проявляются тошнотой, рвотой, анорексией, бледностью, болями в животе. Передозировка у взрослых может быть при однократном введении дозы 7,5 г и более, у детей - 140 мг/кг массы тела. При этом развивается цитолиз печени, печеночная недостаточность, метаболический ацидоз, энцефалопатия, что может привести к коме и смерти пациента. В течение 12-48 часов возрастает уровень печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ), лактатдегидрогеназы, билирубина и уменьшается уровень протромбина. Клинические симптомы повреждения печени проявляются после двух суток и достигают максимума после 4-6 дней.

Лечение: введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона-метионина через 8-9 ч после передозировки и N-ацетилцистеина - через 12 часов. Необходимость проведения дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, внутривенное введение N-ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приема.

Риск развития повреждений печени возрастает у больных с алкогольным гепатозом.
При применении Аксапара показатели лабораторных исследований при количественном определении содержания мочевой кислоты в плазме искажаются.
При продолжительном применении препарата необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.
Во время применения препарата не следует употреблять алкоголь.

При совместном применении, индукторы микросомальных ферментов печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов парацетамола, что обусловливает возможность развития тяжелых интоксикаций при небольшом превышении дозы.
При совместном применении с парацетамолом этанол повышает вероятность развития острого панкреатита.
При совместном применении ингибиторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. циметидин) снижают риск гепатотоксического действия.
Длительное использование барбитуратов снижает эффективность парацетамола.
Длительное совместное применение парацетамола и НПВС повышает риск развития анальгетической нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности.
Одновременное длительное применение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск возникновения рака почки или мочевого пузыря.
При совместном применении, дифлунисал повышает концентрацию в плазме крови парацетамола на 50% и повышает риск развития гепатотоксических реакций.

Хранить в сухом и темном месте при температуре не выше 25°C. Не замораживать.

Анальгетик-антипиретик

Раствор для инфузий 10 мг/мл 100 мл N1 (контейнеры полипропиленовые)

Со стороны пищеварительной системы:
- повышение активности печеночных ферментов (как правило, без развития желтухи).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:
- артериальная гипотензия.

Со стороны системы кроветворения:
- тромбоцитопения.

Дерматологические реакции:
- зуд, сыпь на коже и слизистых оболочках (обычно эритематозная или уртикарная).

Аллергические реакции:
- отек Квинке.

- болевой синдром умеренной интенсивности, особенно после хирургических вмешательств;
- лихорадочный синдром на фоне инфекционно-воспалительных заболеваний;
- препарат показан для быстрого снятия боли и лихорадочного синдрома, в том числе, когда пероральный путь введения затруднен.