ПИРЕТИКОЛ

Повышенная чувствительность к парацетамолу или любому другому компоненту препарата; выраженные нарушения функции печени; детский возраст до 1 года.

Абсорбция высокая, время достижения максимальной концентрации составляет 0,5-2 часа, максимальная концентрация - 5-20 мкг/мл. Связь с белками плазмы составляет 15%. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 2% от принятой кормящей матерью дозы препарата проникает в грудное молоко. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его применении в дозе 10-15 мг/кг. Метаболизируется в печени: 80% вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов, 17% подвергается гидроксилированию с образованием 8 активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом, а затем с цистеином и меркаптуровой кислотой и образуют неактивные метаболиты. Основными изоферментами цитохрома Р450 для данного пути метаболизма являются изофермент CYP2E1 (преимущественно), CYP1A2 и CYP3A4 (второстепенная роль). При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз.

Дополнительными путями метаболизма являются гидроксилирование до 3-гидроксипарацетамола и метоксилирование до 3-метоксипарацетамола, которые впоследствии конъюгируют с глюкуроновой и серной кислотой.

У взрослых преобладает глюкуронирование, у новорожденных (в том числе недоношенных) и маленьких детей - сульфатирование. Конъюгированные метаболиты парацетамола (глюкурониды, сульфаты и конъюгаты с глутатионом) обладают низкой фармакологической (в том числе и токсической) активностью.

Период полувыведения составляет 2-3 часа. В течение 24 часов 85-95% парацетамола выводится почками в виде глюкуронидов и сульфатов, 3% - в неизмененном виде. У пожилых пациентов снижается клиренс парацетамола и увеличивается период полувыведения.

Парацетамол оказывает анальгезирующее и жаропонижающее действие, механизм которого обусловлен блокированием циклооксигеназы 1 и 2 преимущественно в центральной нервной системе и воздействием на центры боли и терморегуляции. В участках воспаления клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на циклооксигеназу, что объясняет практически полное отсутствие у него противовоспалительного эффекта.
Препарат не влияет на синтез простагландинов в периферических тканях, что обусловливает отсутствие отрицательного влияния на водно-электролитный баланс (не вызывает задержки натрия и воды) и на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.
Всасывание и распределение. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 15 минут и составляет 15-30 мкг/мл. Объем распределения составляет 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы, проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм и выведение. Парацетамол биотрансформируется в печени с образованием глюкуронидов и сульфатов. Небольшая часть (около 4%) метаболизируется с участием изоферментов системы цитохрома Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро обезвреживается восстановленным глутатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуриновой кислотой. Однако при массивной интоксикации количество этого токсичного метаболита возрастает. Период полувыведения у взрослых составляет 2,7 часа, общий клиренс - 18 л/ч. Фармакокинетические параметры парацетамола у младенцев и детей те же, что и у взрослых, за исключением чуть более короткого (1,5-2 часа) периода полувыведения. У новорожденных период полувыведения длиннее, чем у младенцев, и составляет около 3,5 часов. Парацетамол выводится с мочой; при этом 90% принятой дозы выводится почками в течение 24 часов в основном в виде глюкуронида (60-80%) и сульфата (20-30%), менее 5% выводится в неизмененном виде.
Пациенты с почечной недостаточностью: при выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедляется, а период полувыведения составляет 2-5,3 часа. Скорость выведения глюкуронида и сульфата у пациентов с выраженной почечной недостаточностью в 3 раза ниже, чем у здоровых пациентов.

Парацетамол в лекарственной форме суспензия для приема внутрь не назначают младенцам в возрасте до 2 месяцев.

Пиретикол 120 мг/5 мл назначают детям в возрасте от 2 месяцев до 6 лет, а Пиретикол 250 мг/5 мл назначают детям в возрасте от 6 лет.

Эпидемиологические исследования у беременных женщин не показали каких-либо отрицательных эффектов, связанных с приемом парацетамола в указанных дозах.

После приема внутрь парацетамол выделяется в грудное молоко в небольших количествах. Не поступало данных о нежелательном воздействии на грудных детей.

Препарат применяют в виде внутривенной инфузии в течение 15 минут. Минимальный интервал между введениями должен составлять 4 часа.
Подростки старше 12 лет и взрослые с массой тела более 50 кг. Максимальная разовая доза составляет 1 г парацетамола, то есть 1 флакон (100 мл). Максимальная суточная доза составляет 4 г.
Подростки старше 12 лет и взрослые с массой тела от 33 до 50 кг. По 15 мг/кг парацетамола на введение, то есть 1,5 мл раствора на 1 кг массы тела. Максимальная суточная доза составляет 60 мг/кг.
Дети в возрасте от 1 года до 11 лет с массой тела от 10 до 33 кг. По 15 мг/кг парацетамола на инфузию, то есть 1,5 мл раствора на 1 кг массы тела до 4 раз в сутки. Минимальный интервал между введениями составляет 4 ч. Максимальная суточная доза составляет 60 мг/кг.

Гепатотоксичность как основное проявление передозировки развивается у взрослых при приеме 10 г парацетамола. Прием 5 г парацетамола и более может привести к поражению печени у пациентов, имеющих следующие факторы риска:

- продолжительное лечение карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, пиримидоном, рифампицином и другими индукторами печеночных ферментов;

- регулярное употребление алкоголя в избыточных количествах;

- недостаточность глутатиона (нарушение питания, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, голодание, истощение).

Симптомы:

Острая передозировка: бледность кожных покровов, острая печеночная недостаточность, желудочно-кишечные расстройства (диарея, потеря аппетита, тошнота, рвота, кишечные спазмы, боль в желудке), увеличение потоотделения. Симптомы нарушения функции печени могут появиться через 12-48 часов после передозировки. При тяжелой передозировке - печеночная недостаточность с прогрессирующей энцефалопатией, кома, смерть; острая почечная недостаточность с тубулярным некрозом (в том числе и при отсутствии тяжелого поражения печени), аритмия, панкреатит.

Лечение: промывание желудка не позднее, чем через 4 часа после отравления, прием адсорбентов (активированный уголь); введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина в течение 8-9 часов после передозировки и ацетилцистеина - в течение 8 часов. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, внутривенное введение ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приема.

Риск развития повреждений печени возрастает у больных с алкогольным гепатозом.
С осторожностью препарат назначают при доброкачественной гипербилирубинемии (в том числе при синдроме Жильбера), вирусном гепатите, пациентам с хроническим алкоголизмом (в том числе при алкогольном поражении печени). Противопоказано применение препрата при выраженных нарушениях функции печени. При применении Пиретикола показатели лабораторных исследований при количественном определении содержания мочевой кислоты в плазме искажаются. При продолжительном применении препарата необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.
Во время применения препарата не следует употреблять алкоголь.

При совместном применении индукторы микросомальных ферментов печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов парацетамола, что обусловливает возможность развития тяжелых интоксикаций при небольшом превышении дозы.
При совместном применении с парацетамолом этанол повышает вероятность развития острого панкреатита.
При совместном применении ингибиторы микросомальных ферментов печени (в том числе циметидин) снижают риск гепатотоксического действия.
Длительное использование барбитуратов снижает эффективность парацетамола.
Длительное совместное применение парацетамола и нестероидных противовоспалительных средств повышает риск развития анальгетической нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности.
Одновременное длительное применение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск возникновения рака почки или мочевого пузыря.
При совместном применении дифлунисал повышает концентрацию в плазме крови парацетамола на 50% и повышает риск развития гепатотоксических реакций.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Анальгетик-антипиретик

Раствор для инфузии 100 мл (флаконы)

Повышение активности печеночных ферментов (как правило, без развития желтухи), артериальная гипотензия, тромбоцитопения, зуд, сыпь на коже и слизистых оболочках (обычно эритематозная или уртикарная), отек Квинке.

- Болевой синдром умеренной интенсивности, особенно после хирургических вмешательств;
- лихорадочный синдром на фоне инфекционно-воспалительных заболеваний.
Препарат показан для быстрого снятия боли и лихорадочного синдрома (в том числе при невозможности приема парацетамола внутрь).