Дуодарт

• — лечение и профилактика прогрессирования ДГПЖ посредством уменьшения ее размеров, устранения симптомов, увеличения скорости мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства.

• — повышенная чувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5?-редуктазы, тамсулозину или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
• — ортостатическая гипотензия (в т.ч. в анамнезе);
• — выраженная печеночная недостаточность;
• — возраст до 18 лет;
• — применение препарата противопоказано женщинам и детям.
• С осторожностью следует назначать препарат при хронической почечной недостаточности (КК ниже 10 мл/мин), артериальной гипотензии, запланированной операции по поводу катаракты, совместном применении с мощными или умеренно активными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, вариконазол и другие).
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Не проводилось исследований в отношении применения препарата Дуодарт при беременности, в период грудного вскармливания и его влияния на фертильность. Приведенные ниже данные отражают информацию, имеющуюся для отдельных компонентов.
• Фертильность
• Дутастерид
• Влияние приема дутастерида в дозе 500 мкг/сут на характеристики спермы оценивалось у здоров

Капсулы мягкие желатиновые, продолговатые, непрозрачные, матово-желтого цвета.

1 капс.

дутастерид 500 мкг

Вспомогательные вещества: моно-ди-глицериды каприловой/каприновой кислоты (МДК) - 299.47 мг, бутилгидрокситолуол (БГТ) - 0.03 мг.

Общая масса содержимого - 300 мг.

Состав оболочки капсулы: желатин - 116.11 мг, глицерол - 66.32 мг, титана диоксид - 1.29 мг, краситель железа оксид желтый - 0.13 мг.

Общая масса оболочки капсулы - 184 мг.

Технологические добавки: триглицериды среднецепочечные (ТСЦ) - q.s., лецитин - q.s.

Общая масса - 484 мг.

Пеллеты от белого до почти белого цвета.

1 капс.

тамсулозина гидрохлорид 400 мкг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 138.25 мг, сополимер метакриловая кислота : этилакрилат (1:1) 30% дисперсия* - 8.25 мг, тальк - 8.25 мг, триэтилцитрат - 0.825 мг.

Масса ядра пеллеты - 156 мг.

Состав оболочки пеллеты: сополимер метакриловая кислота : этилакрилат (1:1) 30% дисперсия* - 10.4 мг, тальк - 4.16 мг, триэтилцитрат - 1.04 мг.

Масса оболочки пеллеты - 15.6 мг.

Общая масса - 172 мг.

Состав коричневого корпуса твердой капсулы из гипромеллозы: каррагинан - 0-1.3 мг, калия хлорид - 0-0.8 мг, титана диоксид ~1 мг, краситель железа оксид красный ~5 мг, вода очищенная ~5 мг, гипромеллоза-2910 - до 100 мг.

Технологические добавки: воск карнаубский - q.s., крахмал кукурузный - q.s.

Состав оранжевой крышечки твердой капсулы из гипромеллозы: каррагинан - 0-1.3 мг, калия хлорид - 0-0.8 мг, титана диоксид ~6 мг, краситель солнечный закат желтый** ~0.1 мг, вода очищенная ~5 мг, гипромеллоза-2910 - до 100 мг, чернила черные ~0.05 мг.

Технологические добавки: воск карнаубский - q.s., крахмал кукурузный - q.s.

Состав чернил черных SW-9010: шеллак - 24-27% в/в, пропиленгликоль - 3-7% в/в, краситель железа оксид черный - 24-28% в/в.

Состав чернил черных SW-9008: шеллак - 24-27% в/в, пропиленгликоль - 3-7% в/в, краситель железа оксид черный - 24-28% в/в, калия гидроксид - 0.05-0.1% в/в.

Теоретическая общая масса на 1 капсулу - 0.05 мг.

Препарат Дуодарт представляет собой комбинацию двух компонентов с взаимодополняющими механизмами действия, способствующих устранению симптомов у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ): двойного ингибитора 5?-редуктазы - дутастерида и блокатора ?1a-адренорецепторов - тамсулозина.

Дутастерид подавляет активность изоферментов 5?-редуктазы 1-го и 2-го типов, под действием которых происходит превращение тестостерона в 5?-дигидротестостерон (ДГТ) - основной андроген, ответственный за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.

Тамсулозин ингибирует ?1a-адренорецепторы в гладких мышцах стромы предстательной железы и шейке мочевого пузыря. Примерно 75% ?1-адренорецепторов в предстательной железе являются рецепторами подтипа ?1a.

Фармакодинамика

Ожидается, что фармакодинамические свойства дутастерида и тамсулозина в виде комбинированного препарата не будут отличаться от свойств дутастерида и тамсулозина, применяемых одновременно в виде отдельных компонентов.

Дутастерид

Дутастерид снижает уровни ДГТ, уменьшает размер предстательной железы, способствует устранению симптомов заболеваний нижних мочевыводящих путей и увеличению скорости мочеиспускания, а также снижает риск возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства.

Максимальное влияние суточных доз дутастерида на снижение концентраций ДГТ является дозозависимым и наблюдается в течение 1-2 недель. Через 1 и 2 недели приема дутастерида в дозе 500 мкг/сут средние значения концентраций ДГТ в сыворотке крови снижались на 85% и 90% соответственно.

У пациентов с ДГПЖ, получавших 500 мкг дутастерида в сутки, среднее снижение уровня ДГТ составило 94% через 1 год и 93% через 2 года, среднее увеличение уровня тестостерона в сыворотке крови составило 19% как через 1 год, так и через 2 года. Это является ожидаемым последствием ингибирования 5?-редуктазы и не приводит ни к одному из известных нежелательных явлений.

Тамсулозин

Тамсулозин увеличивает максимальную скорость мочеиспускания путем уменьшения тонуса гладких мышц предстательной железы и уретры и, следовательно, снижает обструкцию. Тамсулозин также уменьшает комплекс симптомов наполнения и опорожнения, в развитии которых значительную роль играют нестабильность мочевого пузыря и тонус гладкой мускулатуры нижних мочевыводящих путей. Альфа1-адреноблокаторы могут снижать АД путем снижения периферического сопротивления.

• Капсулы мягкие желатиновые, продолговатые, непрозрачные, матово-желтого цвета.
• 1 капс.
• дутастерид 500 мкг
• Вспомогательные вещества: моно-ди-глицериды каприловой/каприновой кислоты (МДК) - 299.47 мг, бутилгидрокситолуол (БГТ) - 0.03 мг.
• Общая масса содержимого - 300 мг.
• Состав оболочки капсулы: желатин - 116.11 мг, глицерол - 66.32 мг, титана диоксид - 1.29 мг, краситель железа оксид желтый - 0.13 мг.
• Общая масса оболочки капсулы - 184 мг.
• Технологические добавки: триглицериды среднецепочечные (ТСЦ) - q.s., лецитин - q.s.
• Общая масса - 484 мг.
• Пеллеты от белого до почти белого цвета.
• 1 капс.
• тамсулозина гидрохлорид 400 мкг
• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 138.25 мг, сополимер метакриловая кислота : этилакрилат (1:1) 30% дисперсия* - 8.25 мг, тальк - 8.25 мг, триэтилцитрат - 0.825 мг.
• Масса ядра пеллеты - 156 мг.
• Состав оболочки пеллеты: сополимер метакриловая кислота : этилакрилат (1:1) 30% дисперсия* - 10.4 мг, тальк - 4.16 мг, триэтилцитрат - 1.04 мг.
• Масса оболочки пеллеты - 15.6 мг.
• Общая масса - 172 мг.
• Состав коричневого корпуса твердой капсулы из гипромеллозы: каррагинан - 0-1.3 мг, калия хлорид - 0-0.8 мг, титана диоксид ~1 мг, краситель железа оксид красный ~5 мг, вода очищенная ~5 мг, гипромеллоза-2910 - до 100 мг.
• Технологические добавки: воск карнаубский - q.s., крахмал кукурузный - q.s.
• Состав оранжевой крышечки твердой капсулы из гипромеллозы: каррагинан - 0-1.3 мг, калия хлорид - 0-0.8 мг, титана диоксид ~6 мг, краситель солнечный закат желтый** ~0.1 мг, вода очищенная ~5 мг, гипромеллоза-2910 - до 100 мг, чернила черные ~0.05 мг.
• Технологические добавки: воск карнаубский - q.s., крахмал кукурузный - q.s.
• Состав чернил черных SW-9010: шеллак - 24-27% в/в, пропиленгликоль - 3-7% в/в, краситель железа оксид черный - 24-28% в/в.
• Состав чернил черных SW-9008: шеллак - 24-27% в/в, пропиленгликоль - 3-7% в/в, краситель железа оксид черный - 24-28% в/в, калия гидроксид - 0.05-0.1% в/в.
• Теоретическая общая масса на 1 капсулу - 0.05 мг.

• Клинические исследования применения Дуодарта не проводили, однако было продемонстрировано биоэквивалентность Дуодарта и сочетанного применения дутастерида и тамсулозина. Информация об одновременном применении получена из исследования CombAT (комбинация Аводарта и тамсулозина), в котором сравнивали комбинации дутастерида в дозе 0,5 мг и тамсулозина 0,4 мг 1 раз в сутки в течение 4 лет или монотерапии этими препаратами.
• Информация о профилях побочных эффектов для каждого компонента отдельно (дутастерид и тамсулозин) приведена ниже.
• Одновременное применение дутастерида и тамсулозина
• Данные клинических исследований. По данным 4-летнего исследования CombAT, доля побочных реакций, определенных исследователями в течение 1; 2; 3 и 4-го года лечения, изменялся соответственно: 22; 6; 4 и 2% при комбинированной терапии дутастерид + тамсулозин; 15; 6; 3 и 2% при монотерапии дутастеридом; 13; 5; 2 и 2% при монотерапии тамсулозином. Высокий процент побочных реакций в группе получавших комбинированную терапию в течение 1-го года лечения обусловлен высокими показателями репродуктивных нарушений, а именно нарушением эякуляции, выявленным в группе.
• Комбинированное понятие «сердечная недостаточность» включает сердечную недостаточность, застойную сердечную недостаточность, острую сердечную недостаточность, недостаточность желудочка, недостаточность левого желудочка, острую недостаточность левого желудочка, кардиогенный шок, недостаточность правого желудочка, острую недостаточности правого желудочка, кардиопульмональную недостаточность, конгестивную кардиопатию.
• cВключая гиперестезию и увеличение грудных желез.
• Монотерапия дутастеридом
• Данные клинических исследований. В трех плацебо-контролируемых исследованиях применения дутастерида (n=2167) по сравнению с плацебо (n=2158) III фазы побочных реакций, которые отмечали через 1 или 2 года после лечения, были сходными по типу и частоте возникновения с выявленными при монотерапии дутастеридом в ходе исследования CombAT (см. таблицу выше).
• В открытой дополнительной фазе этих исследований не отмечено изменений профиля побочных реакций в течение следующих 2 лет.
• Данные постмаркетинговых исследований. В постмаркетинговом исследовании побочные реакции фиксировали из спонтанных сообщений, поэтому точная частота таких реакций неизвестна.
• Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — алопеция (главным образом потеря волос на теле), гипертрихоз.
• Монотерапия тамсулозином
• Данные клинических и постмаркетинговых исследований. Побочные реакции и частота их возникновения, приведенные в таблице ниже, основаны на общеизвестных данных. Реакции, которые отмечают часто и нечасто, соотносятся с выявленными в ходе клинического исследования, а категории частоты в целом отражают частоту возникновения по сравнению с плацебо. Реакции, отмечаемые редко и очень редко, сопоставимы с теми, которые приведены в отчетах постмаркетинговых наблюдений, а категории частоты отражают интенсивность отчетности.
• По данным постмаркетингового наблюдения, во время операции по поводу катаракты у некоторых пациентов, ранее получавших блокаторы ?1-адренорецепторов, включая тамсулозин, отмечен интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР, вариант синдрома узкого зрачка) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
• Другие данные. В ходе клинического исследования REDUCE у мужчин, принимавших дутастерид, отмечали высокую частоту возникновения рака предстательной железы (по шкале Глисона — 8–10) по сравнению с группой плацебо (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакодинамика). Причинной взаимосвязи между применением дутастерида и возникновением рака предстательной железы высокой градации по Глисону не установлено.
• По данным клинических исследований и постмаркетингового наблюдения, получены сообщения о случаях рака молочной железы у мужчин.

Дозировка

Передозировка

Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом.

Одновременное применение тамсулозина с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол) или, в меньшей степени, с сильными ингибиторами изофермента CYP2D6 (например, пароксетин) может увеличивать экспозицию тамсулозина. Поэтому тамсулозин не рекомендуется назначать пациентам, принимающим сильный ингибитор изофермента CYP3A4, и следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим средней силы ингибитор изофермента CYP3A4 (например, эритромицин), сильный или средней силы ингибитор изофермента CYP2D6, комбинацию ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, или пациентам с известным низким уровнем метаболизма CYP2D6.

Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику дутастерида не исследовалось. Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется в печени и его Т1/2 составляет от 3 до 5 недель, следует с осторожностью назначать препарат Дуодарт пациентам с нарушением функции печени.

Сердечная недостаточность при комбинированном применении дутастерида и тамсулозина

В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности (композитного термина отмечавшихся событий, в основном сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше у

пациентов, получавших комбинацию дутастерида и альфа1-адреноблокатора, главным образом тамсулозина, чем у пациентов, не

получавших комбинированного лечения. В этих двух клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности оставалась низкой (
Влияние на выявление простат-специфического антигена (ПСА) и рака предстательной железы (РПЖ)

У пациентов с гиперплазией предстательной железы необходимо проводить пальцевое ректальное исследование и другие методы диагностики РПЖ до начала лечения препаратом Дуодарт и периодически повторять их в процессе лечения.

Определение уровня ПСА в сыворотке является важным компонентом скрининга, направленного на выявление РПЖ. После 6-месячной терапии дутастеридом средний уровень ПСА в сыворотке снижается примерно на 50%.

Пациентам, принимающим препарат Дуодарт, должен быть определен новый базовый уровень ПСА после 6 месяцев терапии. После этого рекомендуется регулярное мониторирование уровня ПСА. Любое подтвержденное повышение уровня ПСА относительно наименьшего его значения при лечении препаратом Дуодарт может свидетельствовать или о несоблюдении режима терапии препаратом, или о развитии РПЖ (в частности, рака предстательной железы с высокой степенью дифференцировки по шкале Глисона) и должно подвергаться тщательной оценке, даже если эти уровни ПСА остаются в пределах нормальных значений для мужчин, не принимающих ингибиторы 5α-редуктазы. При интерпретации результатов измерений ПСА у пациентов, принимающих препарат Дуодарт, необходимо использовать для сравнения предыдущие результаты оценки уровня ПСА.

Применение препарата Дуодарт не влияет на диагностическую ценность уровня ПСА как маркера РПЖ после того, как установлен новый базовый уровень ПСА. Уровень общего ПСА возвращается к исходному значению в течение 6 месяцев после отмены дутастерида.

Отношение уровня свободного ПСА к общему остается постоянным на фоне терапии дутастеридом. Если для выявления РПЖ у мужчин, получающих дутастерид, дополнительно используется определение процента содержания свободной фракции ПСА, коррекции этой величины не требуется.

Ортостатическая гипотензия

Как и при применении любых альфа1-адреноблокаторов, при применении тамсулозина может возникать ортостатическая гипотензия, в редких случаях приводящая к обморокам. Пациенты, начинающие лечение препаратом Дуодарт, должны быть

предупреждены о необходимости сесть или лечь при первых признаках ортостатической гипотензии (головокружение и нарушение чувства равновесия) до тех пор, пока симптомы не пройдут.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении альфа1-адреноблокаторов, в т.ч. тамсулозина, совместно с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа. Альфа1-адреноблокаторы и ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа являются вазодилататорами и могут приводить к снижению АД. Одновременное использование этих двух классов препаратов может потенциально привести к симптоматической артериальной гипотензии.

Интраоперационный синдром атоничной радужки

Интраоперационный синдром атоничной радужки (ИСАР, вид синдрома маленького зрачка) наблюдался при операциях по поводу катаракты у некоторых пациентов, получавших альфа1-адреноблокаторы, включая тамсулозин. ИСАР может привести к повышению риска осложнений во время офтальмологической операции и после нее.

При предоперационном обследовании офтальмохирургу следует уточнить у пациента, которому запланирована операция по поводу катаракты, принимает он или принимал ранее комбинацию дутастерида с тамсулозином для обеспечения адекватных мер в случае развития ИСАР во время операции.

Считается правомерной отмена тамсулозина за 1-2 недели до операции по поводу катаракты, однако польза, а также точный период времени отмены терапии перед операцией по поводу катаракты не установлены.

РПЖ и опухоли высокой степени градации

В 4-летнем исследовании участвовали более 8000 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет, имеющих отрицательный результат биопсии на наличие РПЖ и уровень ПСА между 2.5 нг/мл и 10 нг/мл (исследование REDUCE) при первичном обследовании. При этом у 1517 из них был диагностирован РПЖ. Было отмечено больше случаев РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона в группе дутастерида (n=29; 0.9%) по сравнению с группой плацебо (n=19; 0.6%). Не отмечалось увеличения количества случаев РПЖ с оценкой 5-6 и 7-10 баллов по шкале Глисона.

Причинно-следственной связи между приемом дутастерида и развитием РПЖ высокой степени градации не установлено. Клиническое значение численного дисбаланса неизвестно. Мужчины, принимающие дутастерид, должны регулярно проходить обследования в отношении оценки риска развития РПЖ, включая уровень ПСА.

Рак грудной железы у мужчин

При проведении клинических исследований и в пострегистрационном периоде сообщалось о развитии рака грудной железы у мужчин, принимающих дутастерид. Следует проинструктировать пациентов о том, что они должны немедленно сообщать о любых изменениях в грудных железах, таких как уплотнения в железе или выделения из соска. Неясно, существует ли причинно-следственная связь между возникновением рака грудной железы у мужчин и долгосрочным использованием дутастерида.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований, изучавших влияние препарата Дуодарт на способность выполнять действия, требующие быстрого принятия решений, специальных двигательных и когнитивных навыков, не проводилось.

Следует информировать пациентов о возможности возникновения симптомов, связанных с ортостатической гипотензией, таких как головокружение, при применении препарата Дуодарт.

рецептурные

30 капсул в уп

Средство, применяемое при заболеваниях простаты

Капсулы 0,5 мг/0,4 мг N30 (флаконы)

Клинические исследования применения Дуодарта не проводили, однако было продемонстрировано биоэквивалентность Дуодарта и сочетанного применения дутастерида и тамсулозина. Информация об одновременном применении получена из исследования CombAT (комбинация Аводарта и тамсулозина), в котором сравнивали комбинации дутастерида в дозе 0,5 мг и тамсулозина 0,4 мг 1 раз в сутки в течение 4 лет или монотерапии этими препаратами.

Информация о профилях побочных эффектов для каждого компонента отдельно (дутастерид и тамсулозин) приведена ниже.

Одновременное применение дутастерида и тамсулозина

Данные клинических исследований. По данным 4-летнего исследования CombAT, доля побочных реакций, определенных исследователями в течение 1; 2; 3 и 4-го года лечения, изменялся соответственно: 22; 6; 4 и 2% при комбинированной терапии дутастерид + тамсулозин; 15; 6; 3 и 2% при монотерапии дутастеридом; 13; 5; 2 и 2% при монотерапии тамсулозином. Высокий процент побочных реакций в группе получавших комбинированную терапию в течение 1-го года лечения обусловлен высокими показателями репродуктивных нарушений, а именно нарушением эякуляции, выявленным в группе.

Комбинированное понятие «сердечная недостаточность» включает сердечную недостаточность, застойную сердечную недостаточность, острую сердечную недостаточность, недостаточность желудочка, недостаточность левого желудочка, острую недостаточность левого желудочка, кардиогенный шок, недостаточность правого желудочка, острую недостаточности правого желудочка, кардиопульмональную недостаточность, конгестивную кардиопатию.

cВключая гиперестезию и увеличение грудных желез.

Монотерапия дутастеридом

Данные клинических исследований. В трех плацебо-контролируемых исследованиях применения дутастерида (n=2167) по сравнению с плацебо (n=2158) III фазы побочных реакций, которые отмечали через 1 или 2 года после лечения, были сходными по типу и частоте возникновения с выявленными при монотерапии дутастеридом в ходе исследования CombAT (см. таблицу выше).

В открытой дополнительной фазе этих исследований не отмечено изменений профиля побочных реакций в течение следующих 2 лет.

Данные постмаркетинговых исследований. В постмаркетинговом исследовании побочные реакции фиксировали из спонтанных сообщений, поэтому точная частота таких реакций неизвестна.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — алопеция (главным образом потеря волос на теле), гипертрихоз.

Монотерапия тамсулозином

Данные клинических и постмаркетинговых исследований. Побочные реакции и частота их возникновения, приведенные в таблице ниже, основаны на общеизвестных данных. Реакции, которые отмечают часто и нечасто, соотносятся с выявленными в ходе клинического исследования, а категории частоты в целом отражают частоту возникновения по сравнению с плацебо. Реакции, отмечаемые редко и очень редко, сопоставимы с теми, которые приведены в отчетах постмаркетинговых наблюдений, а категории частоты отражают интенсивность отчетности.



По данным постмаркетингового наблюдения, во время операции по поводу катаракты у некоторых пациентов, ранее получавших блокаторы ?1-адренорецепторов, включая тамсулозин, отмечен интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР, вариант синдрома узкого зрачка) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Другие данные. В ходе клинического исследования REDUCE у мужчин, принимавших дутастерид, отмечали высокую частоту возникновения рака предстательной железы (по шкале Глисона — 8–10) по сравнению с группой плацебо (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакодинамика). Причинной взаимосвязи между применением дутастерида и возникновением рака предстательной железы высокой градации по Глисону не установлено.

По данным клинических исследований и постмаркетингового наблюдения, получены сообщения о случаях рака молочной железы у мужчин.

— лечение и профилактика прогрессирования ДГПЖ посредством уменьшения ее размеров, устранения симптомов, увеличения скорости мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства.