QO‘LLASH BO‘YICHA YO‘RIQNOMA
DUODART™
DUODART™
Preparatning savdo nomi: Duodart™.
Ta‘sir etuvchi moddalar (XPN): dutasterid, tamsulozin gidroxloridi.
Dori shakli: kapsulalar
Tarkibi:
Bitta kapsula quyidagilarni saqlaydi:
faol moddalar: dutasterid 0,5 mg va tamsulozin gidroxloridi 0,4 mg;
dutasteridning yordamchi moddalari: kapril/kaprin kislotasining mono- va digliseridlari, butilgidroksitoluol;
dutasterid kapsulasi qobig‘ining tarkibi: jelatin, gliserol, titan dioksidi, temir (II) oksidi, tozalangan suv, o‘rta zanjirli trigliseridlar, lesitin;
tamsulozin gidroxloridining yordamchi moddalari: mikrokristall sellyuloza, metakril kislotasi – etilakrilat sopolimeri, talk, trietilsitrat, tozalangan suv;
tamsulozin gidroxloridi pelletasi qobig‘ining tarkibi: metakril kislotasi – etilakrilat sopolimeri, talk, trietilsitrat, tozalangan suv;
kapsula qobig‘ining tarkibi: karragenin, kaliy xloridi, titan dioksidi, temir (III) oksidi, kimyo va oziq-ovqat sanoati uchun 6-son sariq bo‘yog‘i, tozalangan suv, gipromelloza, karnaub mumi, makkajo‘xori kraxmali;
bosma uchun siyoh tarkibi: shellak, propilenglikol, temir (II+III) oksidi bo‘yog‘i, kaliy gidroksidi.
Ta‘rifi: qattiq qobiqli, jigarrang korpusli va to‘q sariq rang qopqoqli cho‘zinchoq kapsulalar, qopqoqning ustida qora siyoh bilan «GS 7CZ» kodi yozilgan, har bir kapsula bitta cho‘zinchoq, tiniq bo‘lmagan, och-sariq rangli yumshoq jelatin kapsulani (0,5 mg dutasterid) va tamsulozinning oq yoki deyarli oq rangli pelletalarini (0,4 mg tamsulozin gidroxloridi) saqlaydi.
Farmakoterapevtik guruhi: prostata bezining xavsiz giperplaziyasini davolash va nazorat qilish uchun preparat. 5α-reduktaza ingibitorini alfa1-adrenoblokator bilan majmuasi.
ATX kodi: G04C A52.
Farmakologik xususiyatlari
Ta‘sir mexanizmi
Dutasterid-tamsulozin prostata bezining xavsiz giperplaziyasi (PBXG) bo‘lgan pasientlarda simptomlarni kamaytirish uchun o‘zaro bir-birini to‘ldiruvchi ta‘sir mexanizmli ikkita preparatning: 5α-reduktazaning qo‘sh ingibitori (5ARI) bo‘lgan dutasteridni va α1a-adrenoreseptorlarning antagonisti bo‘lgan tamsulozin gidroxloridini majmuasi bo‘lib hisoblanadi.
Dutasterid testosteronni 5-α-digidrotestosteronga (DGT) aylanishiga mas‘ul bo‘lgan 1 va 2 tipdagi 5-α-reduktaza izofermentlarining faolligini susaytiradi. Digidrotestosteron prostata bezining bez to‘qimasi giperplaziyasiga mas‘ul bo‘lgan asosiy androgen bo‘lib hisoblanadi.
Tamsulozid prostata bezi stromasining silliq mushaklari va qovuq bo‘yinchasidagi α1a adrenergik reseptorlarini ingibisiya qiladi. Prostata bezidagi α1 reseptorlarining taxminan 75 foizi α1a kichik tipidagi reseptorlar bo‘lib hisoblanadi.
Farmakodinamik xususiyatlari
Dozalari fiksasiyalangan majmuaviy preparat sifatida dutasterid-tamsulozinning farmakodinamik xususiyatlari birga, ammo alohida preparatlar ko‘rinishida qabul qilinadigan dutasterid va tamsulozinning ta‘sirlaridan farq qilishi kutilmaydi.
Dutasterid
Dutasterid digidrotestosteron darajasini pasaytiradi, prostata bezi hajmini kamaytiradi, quyi siydik chiqarish yo‘llari tomonidan simptomlarni kamaytiradi va siyishni yaxshilaydi, shuningdek siydikning o‘tkir tutilib qolishining rivojlanishi va prostata bezi xavfsiz giperplaziyasi (PBXG) tufayli jarrohlik operasiyalari zarurati xavfini pasaytiradi.
Dutasteridni har kuni qabul qilishning DGT darajasini pasaytirishga maksimal ta‘siri dozaga bog‘liq va 1-2 hafta davomida kuzatiladi. Dutasteridni 0,5 mg dozada har kuni qabul qilinganida bir va ikki hafta o‘tgach zardobda DGT konsentrasiyalarining o‘rtacha qiymatlari muvofiq ravishda 85% va 90% ga pasaygan.
Sutkada 0,5 mg dozada dutasteridni qabul qilgan PBXG li pasientlarda DGT konsentrasiyasi darajasi pasayishining o‘rtacha qiymati bir yil o‘tgach 94% ni va 2 yil o‘tgach 93% ni tashkil etgan, qon zardobida testosteron darajasi oshishining o‘rtacha qiymati bir yil o‘tgach ham, 2 yil o‘tgach ham 19% ni tashkil etgan. Bu 5-α-reduktazani ingibisiya qilishning kutiladigan oqibati bo‘lib hisoblanadi va hech bir ma‘lum nojo‘ya holatga olib kelmagan.
Tamsulozin
Tamsulozin prostata bezining silliq mushaklari va uretra tarangligini bo‘shashtirishi va bundan kelib chiqib, obstruksiya kamayishi hisobiga siydik oqimining maksimal tezligini oshiradi. U shuningdek qovuqning beqarorligidan va quyi siydik chiqarishi yo‘llarining silliq mushaklarini zo‘riqishidan kelib chiqadigan ta‘sirlanish va obstruksiyaning bir qator simptomlarini ham kamaytiradi. Alfa-1-adrenoblokatorlar periferik qarshilikni kamaytirish yo‘li bilan arterial bosimni pasaytirishi mumkin.
Farmakokinetikasi
Dutasterid-tamsulozin hamda dutasterid va tamsulozinning alohida kapsulalarini bir vaqtda qabul qilish o‘rtasida bioekvivalentlik namoyish qilingan.
Preparatni bir marta qabul qilinishi bioekvivalentligini tadqiq qilish och qorin holatida va ovqatdan keyingi holatida o‘tkazilgan. Och qoringa holatiga nisbatan taqqoslanganda ovqatdan keyingi holatida majmuaviy (dutasterid-tamsulozin) preparatda saqlanadigan tamsulozin uchun Cmax 30% ga pasayishi aniqlangan. Ovqat tamsulozinning AUC (egri chiziq ostidagi maydon) qiymatiga ta‘sir ko‘rsatmagan.
So‘rilishi
Dutasterid
Dutasterid eritmada, yumshoq jelatinli kapsulada ichga qabul qilinadi. Preparatni 0,5 mg dozada bir marta qabul qilinganidan keyin qon zardobida dutasteridning eng yuqori konsentrasiyasi 1-3 soat davomida kuzatiladi.
Erkaklarda mutloq biokiraolishligi 2 soatlik vena ichiga infuziyaga nisbatan taxminan 60% ni tashkil etadi. Dutasteridning biokiraolishligi ovqatlanishga bog‘liq emas.
Tamsulozin
Tamsulozin gidroxloridi ichakda so‘riladi va deyarli 100% li biokiraolishligiga ega. Tamsulozin gidroxloridi bir martalik qabul qilishda ham, ko‘p martalik qabul qilishda ham, sutkada bir marta dozalash tartibida beshinchi kunga kelib muvozanat konsentrasiyasiga erishgan holda chiziqli kinetikani namoyon qiladi Tamsulozin gidroxloridini so‘rilishi tezligi ovqatlangandan keyin pasayadi. Agar pasient tamsulozin gidroxloridini har kuni, ovqatlanishning aynan bir vaqtidan keyin taxminan 30 minut o‘tgach qabul qilsa, bir maromda so‘rilishga erishish mumkin.
Taqsimlanishi
Dutasterid
Bir martalik yoki ko‘p martalik dozalarni ichga qabul qilinganidan keyin olingan
farmakokinetika ma‘lumotlari dutasterid katta (300-500 l) taqsimlanish hajmiga ega ekanligini ko‘rsatadi. Dutasterid sezilarli darajada (99,5% dan ortiq) plazma oqsillari bilan bog‘lanadi.
Har kuni qabul qilinganida qon zardobida dutasterid konsentrasiyasi bir oy o‘tgach 65% va uch oy o‘tgach taxminan 90% muvozanat konsentrasiyasiga erishiladi. Taxminan 40 nanogramm/ml ni tashkil etadigan muvozanat konsentrasiyasiga (Css) sutkada bir marta 0,5 mg dan har kunlik qabul qilinishida olti oydan keyin erishiladi. Qon zardobidagi kabi, spermada dutasterid konsentrasiyasiga olti oy o‘tgach muvozanat holatiga erishiladi. Davolashning 52 haftasidan keyin spermada dutasterid konsentrasiyasi o‘rtacha 3,4 nanogramm/ml ni (0,4-14 nanogramm/ml diapazonda) tashkil etgan. Spermada dutasterid konsentrasiyasi miqdori qon zardobidagi qiymatidan o‘rtacha 11,5% ni tashkil etgan.
Tamsulozin
O‘nta sog‘lom erkaklarga vena ichiga yuborilganidan keyin tamsulozin gidroxloridining o‘rtacha muvozanat taxminiy taqsimlanish hajmi 16 l ni tashkil etgan bo‘lib, organizmning hujayradan tashqari suyuqliklarida taqsimlanishi taxmin qilinadi.
Tamsulozin gidroxloridi katta miqdorda odam qoni plazmasi oqsillari (94% dan 99% gacha), ko‘proq alfa-1 kislotali glikoproteini (AKG) bilan bog‘langan bo‘lib, bog‘lanish konsentrasiyalarning keng diapazonida (20-600 ng/ml) chiziqli xarakterga ega.
Metabolizmi
Dutasterid
Dutasteridning metabolizmi in vitro sharoitda odam P450 sitoxromi CYP3A4 izofermenti ta‘siri ostida ikkita kichik monogidroksil metabolitlarga qadar yuz beradi, ammo u CYP1A2, CY2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 yoki CYP2D6 izofermentlari bilan metabolizmga uchramaydi.
Muvozanat holatiga erishilganidan keyin mass-spektrometrik tahlilda odam qoni zardobida o‘zgarmagan dutasterid, uchta bosh metabolit (4′-gidroksidutasterid, 1,2-digidroksidutasterid va 6- gidroksidutasterid) va 2 ta ikkinchi darajali metabolit (6,4’-digidroksidutasterid va 15-gidroksidutasterid) aniqlanadi. Odamda aniqlangan dutasteridning beshta zardobdagi metabolitlari shuningdek kalamushlar qoni zardobida ham aniqlangan, biroq, odam va kalamushlar metabolitlarida 6 va 15 pozisiyalarda gidroksillarning biriktirilishi stereoximiyasi noma‘lum.
Tamsulozin
Odamda tamsulozin gidroxlorididan [R(-) izomerdan] S(+) izomerga enantiomer biokonversiyasi kuzatilmagan. Tamsulozin gidroxloridi jigarda P450 sitoxromi oilasiga mansub fermentlar ta‘siri ostida jadal metabolizmga uchraydi, yuborilgan dozaning faqat 10% dan kam miqdori o‘zgarmagan ko‘rinishda siydik bilan chiqariladi. Biroq odamda metabolitlarning farmakokinetik profili aniqlanmagan. In vitro sharoitda olingan natijalar tamsulozin metabolizmida CYP3A4 va CYP2D6 ishtirok etishini ko‘rsatadi, shuningdek CYP sitoxromi izofermentlarining jalb qilinishi aniqlangan. Jigarda ushbu fermentlar metabolizmini ingibisiya qiluvchi preparatlarning qo‘llanilishi tamsulozin darajasini oshishiga olib kelishi mumkin (Maxsus ko‘rsatmalar bo‘limiga qarang). Tamsulozin gidroxloridining metabolitlari buyraklar orqali chiqarilishidan oldin glyukuronidlar yoki sulfatlar bilan jadal kon‘yugasiyaga uchraydi.
Chiqarilishi
Dutasterid
Dutasterid jadal metabolizmga uchraydi. Odam sutkada 0,5 mg dozada ichga qabul qilganida muvozanat holatiga erishganidan keyin qabul qilingan dozaning 1-15,4 foizi (o‘rtacha 5,4%) dutasterid ko‘rinishida axlat bilan chiqariladi. Qolgan qismi har biri 39%, 21%, 7% va 7% miqdorda preparat bilan bog‘langan materialni saqlaydigan to‘rtta bosh metabolit va oltita ikkinchi darajali metabolit (har biri 5% dan kam) ko‘rinishida axat bilan chiqariladi.
O‘zgarmagan dutasteridning faqat juda oz miqdori (dozaning 0,1% kamrog‘i) odam siydigida aniqlanadi.
Past zardob konsentrasiyalarida (3 nanogramm/l dan kam) dutasterid konsentrasiyaga bog‘liq bo‘lgan va bog‘liq bo‘lmagan yo‘llar orqali tezda chiqariladi. 5 mg yoki undan kam bir martalik dozalar jadal klirensni va yarim chiqarilishining uch kundan to‘qqiz kungacha bo‘lgan qisqa vaqtini namoyon etgan.
3 nanogramm/ml dan yuqori bo‘lgan konsentrasiyalarda dutasterid sekin (0,35-0,58 l/soat), ko‘proq uch-besh haftaga teng bo‘lgan yakuniy davri bilan chiziqli to‘yinmagan chiqarilishi yo‘li orqali chiqariladi. Davolash konsentrasiyalarida yarim chiqarilishining yakuniy davri uch-besh haftaga teng va sutkada 0,5 mg dozalar takroran qabul qilinganidan keyin sekin klirens ustun bo‘ladi. Umumiy klirens chiziqli bo‘lib, konsentrasiyaga bog‘liq emas. Preparat davolash to‘xtatilganidan keyin to‘rt-olti oygacha qon zardobida
(0,1 nanogramm/ml dan yuqori konsentrasiyalarda) aniqlanadi.
Tamsulozin
Tamsulozinning yarim chiqarilishi davri 5-7 soatni tashkil etadi. Uning taxminan 10 foizi o‘zgarmas holda siydik bilan ajratiladi.
Pasientlarning alohida guruhlari* (*agar qo‘llash mumkin bo‘lsa)
Pasientlarning maxsus guruhlarida dutasterid-tamsulozin uchun farmakokinetik tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Quyida keltirilgan axborot pasientlarning maxsus guruhlari bo‘yicha hozirgi kunda mavjud bo‘lgan ma‘lumotlarni aks ettiradi.
- Keksa yoshdagi pasientlar
Dutasterid
Dutasteridning farmakokinetikasi va farmakodinamikasi dutasteridning 5 mg bir martalik dozasi qabul qilinganidan keyin 24 yoshdan 87 yoshgacha bo‘lgan 36 ta sog‘lom erkaklarda o‘rganilgan. Turli yosh guruhlarida AUC va Cmax qiymatlarida statistik jihatdan sezilarli farqlar bo‘lmagan. 50-69 yoshdagi pasientlar guruhini PBXG bo‘lgan ko‘pchilik erkaklar yoshini ifodalovchi 70 yoshdan katta pasientlar guruhi bilan taqqoslanganda yarim chiqarilishi davrining qiymatlari statistik jihatdan farqlanmagan. Preparatning DGT darajasini pasayishiga ta‘siri yuzasidan yosh guruhlari o‘rtasida farqlar kuzatilmagan. Tadqiqotlar natijalari yoshga bog‘liq holda preparat dozasiga tuzatish kiritish zarurati mavjud emasligini ko‘rsatadi.
Tamsulozin
AUC ko‘rsatkichi va yarim chiqarilishi davrini taqqoslash bo‘yicha kesishgan tadqiqotlarda tamsulozin gidroxloridining farmakokinetik taqsimlanishi yosh, sog‘lom erkaklar-ko‘ngillilarga nisbatan keksa erkaklarda uzayishi mumkin. Klirens umuman olganda tamsulozin gidroxloridini AKG bilan bog‘lanishiga bog‘liq bo‘lmaydi, ammo yosh o‘tgan sari kamayadi, bu 20-32 yoshdagi pasientlar bilan taqqoslanganda 55-75 yoshdagi pasientlarda AUC ko‘rsatkichini 40% ga oshishiga olib keladi.
- Buyrak funksiyasini buzilishi
Dutasterid
Buyrak funksiyasini buzilishining dutasterid farmakokinetikasiga ta‘siri o‘rganilmagan. Biroq, odamda dutasteridning sutkada 0,5 mg li dozasida muvozanat konsentrasiyasining 0,1% dan kam bo‘lgan miqdori siydik bilan chiqariladi, demak buyrak funksiyasini buzilishi bo‘lganida dozaga tuzatish kiritish zarurati yo‘q.
Tamsulozin
Tamsulozin gidroxloridining farmakokinetikasi buyrak funksiyasini yengil va o‘rtacha darajada (30≤CLcr<70 ml/min/1,73m2) yoki o‘rtacha-og‘ir darajada (10≤CLcr<30 ml/min/ 1,73m2) buzilishi bo‘lgan 6 pasientda va 6 sog‘lom shaxsda (CLcr>90ml/min/1,73m2) taqqoslangan. AKG bilan bog‘lanishi buzilishi natijasida qon plazmasida tamsulozin gidroxloridining umumiy konsentrasiyasi o‘zgarishi kuzatilgan bir vaqtda, tamsulozin gidroxloridining bog‘lanmagan (faol) konsentrasiyasi, shuningdek o‘z klirensi nisbatan doimiy bo‘lib qolgan. Demak, buyrak funksiyasini buzilishi bo‘lgan pasientlarda kapsulalardagi tamsulozin gidroxloridi dozasiga tuzatish kiritish talab qilinmaydi. Buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichida (CLcr< 10 ml/min/1,73m2) bo‘lgan pasientlar bo‘yicha ma‘lumotlar yo‘q.
- Jigar funksiyasini buzilishi
Dutasterid
Jigar funksiyasini buzilishining dutasteridning farmakokinetikasiga ta‘siri o‘rganilmagan. Dutasterid jadal metabolizmga uchrashi tufayli, jigar funksiyasini buzilishi bo‘lgan pasientlarda uning ekspozisiyasi yuqori bo‘lishi mumkin.
Tamsulozin
Tamsulozin gidroxloridining farmakokinetikasi jigar funksiyasini o‘rtacha darajada (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha A va B sinflari) buzilishi bo‘lgan 8 pasientda va 8 sog‘lom shaxsda taqqoslangan. AKG bilan bog‘lanishi buzilishi natijasida qon plazmasida tamsulozin gidroxloridining umumiy konsentrasiyasi o‘zgarishi kuzatilgan bir vaqtda, tamsulozin gidroxloridining bog‘lanmagan (faol) konsentrasiyasi jiddiy o‘zgarmagan, faqat tamsulozin gidroxloridi klirensining o‘rtacha o‘zgarishi (32%) mavjud bo‘lgan. Demak, jigar funksiyasini buzilishi bo‘lgan pasientlarda tamsulozin gidroxloridi dozasiga tuzatish kiritish talab qilinmaydi. Biroq og‘ir darajada jigar funksiyasini buzilishi bo‘lgan pasientlar o‘rganilmagan.
Qo‘llanilishi
Duodart™ prostata bezi o‘lchamini kamaytirish, simptomlarini yengillashtirish, siyishni yaxshilash va siydikni o‘tkir tutilishi (SO‘T) xavfi omillarini kamaytirish yo‘li bilan prostata bezi xavfsiz giperplaziyasini (PBXG) davolash va uning rivojlanishini oldini olish uchun, shuningdek prostata bezi xavfsiz giperplaziyasidan kelib chiqadigan jarrohlik operasiyalariga zarurat bo‘lganida qo‘llaniladi.
Qo‘llash usuli va dozalari
Maqsadli guruhlar
- Katta yoshdagi (shu jumladan keksa yoshdagi) erkaklar
Duodart™ni sutkada bir marta, aynan bitta ovqatlanishdan keyin taxminan 30 minut o‘tgach ichga qabul qilinadigan bitta kapsulasi (0,5 mg/0,4 mg) tavsiya etiladigan doza bo‘lib hisoblanadi (Farmakokinetikasi bo‘limining So‘rilishi qismiga qarang).
Kapsulalarni chaynamasdan va ochmasdan butunligicha yutish lozim. Qattiq kapsula ichidagi dutasterid bilan ta‘sirlashish og‘iz-halqum shilliq qavatlarining ta‘sirlanishini keltirib chiqarishi mumkin.
- Buyrak funksiyasini buzilishi
Buyrak funksiyasi buzilishining Duodart™ farmakokinetikasiga ta‘siri o‘rganilmagan. Biroq, buyrak funksiyasini buzilishi bo‘lgan pasientlarda dozaga tuzatish kiritish zarurati nazarda tutilmagan (Farmakokinetikasi bo‘limining Buyrak funksiyasini buzilishi qismiga qarang).
- Jigar funksiyasini buzilishi
Jigar funksiyasi buzilishining Duodart™ farmakokinetikasiga ta‘siri o‘rganilmagan (Sm. Maxsus ko‘rsatmalar bo‘limiga va Farmakokinetikasi bo‘limining Jigar funksiyasining buzilishi qismiga qarang).
Nojo‘ya ta‘sirlari
Dutasterid-tamsulozinni qo‘llagan holda klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan, biroq, ularning birga qo‘llanilishi haqidagi axborot CombAT (Avodart preparati va tamsulozin majmuasi) tadqiqotida mavjud bo‘lib, unda dutasteridni 0,5 mg va tamsulozinni 0,4 mg dozada sutkada bir marta to‘rt yil davomida birga va monoterapiya sifatida qo‘llanilishi natijalarini taqqoslash o‘tkazilgan.
Quyida alohida komponentlarning (dutasterid va tamsulozinning) noxush holatlari profili haqidagi ma‘lumot keltirilmoqda.
Dutasterid va tamsulozinni birga qo‘llanilishi
Klinik tadqiqotlar ma‘lumotlari
CombAT tadqiqotida tadqiqotchilarning fikriga ko‘ra dori preparatlari bilan bog‘liq quyidagi (kumulyativ tez-tezligi 1% ga teng yoki undan katta bo‘lgan) noxush holatlar aniqlangan.
| Noxush reaksiya |
Davolash davrida tez-tezligi |
| 1-yil |
2-yil |
3-yil |
4-yil |
| Majmuaa (n)
Dutasterid
Tamsulozin
|
(n-1610)
(n-1623)
(n-1611)
|
(n-1428)
(n-1464)
(n-1468)
|
(n-1283)
(n-1325)
(n-1281)
|
(n-1200)
(n-1200)
(n-1112)
|
| Impotensiyab
Majmua
Dutasterid
Tamsulozin
|
6%
5%
3%
|
2%
2%
1%
|
<1%
<1%
<1%
|
<1%
<1%
1%
|
| Libidoning o‘zgarishi (pasayishi)b
Majmua
Dutasterid
Tamsulozin
|
5%
4%
2%
|
<1%
1%
<1%
|
<1%
<1%
<1%
|
<0%
<0%
<1%
|
| Eyakulyasiyaning buzilishib
Majmua
Dutasterid
Tamsulozin
|
9%
1%
3%
|
1%
<1%
<1%
|
<1%
<1%
<1%
|
<1%
<1%
<1%
|
| Ko‘krak bezi tomonidan buzilishlars
Majmua
Dutasterid
Tamsulozin
|
2%
2%
<1%
|
<1%
1%
<1%
|
<1%
<1%
<1%
|
<1%
<1%
0%
|
| Bosh aylanishi
Majmua
Dutasterid
Tamsulozin
|
1%
<1%
1%
|
<1%
<1%
<1%
|
<1%
<1%
<1%
|
<1%
<1%
0%
|
a Majmua = sutkada bir marta 0,5 mg dutasterid plyus sutkada bir marta 0,4 mg tamsulozin
b Jinsiy faoliyat tomonidan ushbu noxush holatlar dutasterid bilan davolashga (shu jumladan monoterapiya sifatida va tamsulozin bilan majmuada qo‘llashga) bog‘liq. Ushbu noxush holatlar davolash to‘xtatilganidan keyin saqlanishi mumkin. Ularning barqaror bo‘lishida dutasteridning roli noma‘lum.
s Shu jumladan palpasiyada og‘riq sezish va ko‘krak bezini kattalashishi.
Dutasterid bilan monoterapiya
Klinik tadqiqotlarning ma‘lumotlari
Uchta plasebo-nazorat qilinadigan tadqiqotlarda III fazada dutasterid (n=2167) va plasebo (n=2158) qo‘llanilgan guruhlardagi ma‘lumotlar taqqoslanganda, tadqiqotchilarning fikriga ko‘ra dori preparatlari bilan bog‘liq noxush holatlar bir yoki ikki yil davolashdan keyin tipi va tez-tezligi bo‘yicha CombAT tadqiqotida dutasterid bilan monoterapiyada kuzatiladigan noxush holatlar bilan yaqin bo‘lgan (yuqorida keltirilgan jadvalga qarang).
Qo‘llanilishiga ko‘rsatmalarni kengaytirish bo‘yicha qo‘shimcha tadqiqotlarning keyingi 2 yili davomida noxush reaksiyalar profilida o‘zgarishlar kuzatilmagan.
Postmarketing ma‘lumotlar
Noxush dori reaksiyalari a‘zolar tizimi sinflari va tez-tezligi bo‘yicha quyida sanab o‘tilgan. Tez-tezligi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100 dan <1/10 gacha), tez-tez emas (≥ 1/1000 dan <1/100 gacha), kam hollarda (≥ 1/10 000 dan <1/1000 gacha) va juda kam hollarda (< 1/10 000), jumladan alohida ayrim xabarlar. Postmarketing ma‘lumotlar bo‘yicha aniqlangan tez-tezlik toifalari haqiqiy yuzaga kelish tez-tezligidan ko‘ra, ko‘proq xabar berishlar tez-tezligini aks ettiradi.
Immun tizimi tomonidan buzilishlar
Juda kam hollarda: allergik reaksiyalar, shu jumladan toshma, qichishish, eshakemi, mahalliy shish va angionevrotik shish.
Ruhiyatni buzilishi
Juda kam hollarda: depressiv kayfiyat.
Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar
Kam hollarda: alopesiya (tanada sochlarning birlamchi to‘kilishi), gipertrixoz.
Jinsiy a‘zolar va ko‘krak bezi tomonidan buzilishlar
Juda kam hollarda: moyakda og‘riq va moyakni shishi.
Tamsulozin bilan monoterapiya
Klinik tadqiqotlarning ma‘lumotlari va postmarketing ma‘lumotlar
GSK kompaniyasi tamsulozin uchun xavfsizlik bo‘yicha alohida ma‘lumotlar bazasini yuritmaydi, shu sababli quyida keltirilgan noxush reaksiyalar va ularning tez-tezligi toifalari hamma foydalana oladigan manbalardan olingan. Quyida keltirilgan jadvalda tez-tez uchraydigan va tez-tez uchramaydigan reaksiyalar klinik tadqiqotlarda aniqlangan reaksiyalarga mos keladi, uchrash tez-tezligi toifalari esa odatda, plasebo qabul qilinganidagi tez-tezlikni aks ettiradi. Kam va juda kam hollarda uchraydigan reaksiyalar postmarketing xabarlardan olingan reaksiyalarga mos keladi, uchrash tez-tezligi toifalari esa xabarlarning kelishi tez-tezligini aks ettiradi.
|
Tizim a‘zolar sinfi
|
Uchrash tez-tezligining toifasi |
|
Tez-tez
(≥1/100 <1/10)
|
Tez-tez emas
(≥1/1000
<1/100)
|
Kam hollarda
(≥1/10,000
<1/1000)
|
Juda kam hollarda
(<1/10,000)
shu jumladan yakka hollar
|
| Yurak tomonidan buzilishlar |
|
Yurak urib ketishi hissi |
|
|
| Me‘da-ichak yo‘llari tomonidan buzilishlar |
|
Qabziyat
Diareya
Qusish
|
|
|
| Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi buzilishlar |
|
Asteniya |
|
|
| Nerv tizimi tomonidan buzilishlar |
Bosh aylanishi |
|
Hushdan ketish |
|
| Jinsiy a‘zolar va ko‘krak bezi tomonidan buzilishlar |
Eyakulyasiyani buzilishi |
|
|
Priapizm |
| Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i a‘zolari tomonidan buzilishlar |
|
Rinit |
|
|
| Immun tizimi tomonidan buzilishlar |
|
Toshma
Qichishish
Eshakemi
|
Angio-nevrotik shish |
Stivens-Djonson sindromi |
| Qon-tomirlar tomonidan buzilishlar |
|
Postural gipotenziya |
|
|
Postmarketing davrda ko‘zning qurishgan rangdor pardasi intraoperasion sindromi (KQRPIS), katarakta yuzasidan o‘tkazilgan operasiya vaqtida yuzaga keladigan tor qorachiq sindromi varianti haqidagi xabarlar alfa-1 blokatorlar, shu jumladan tamsulozin bilan davolashga bog‘langan (Maxsus ko‘rsatmalar bo‘limiga qarang).
Postmarketing kuzatuv
Shuningdek tamsulozinni qo‘llash bilan bog‘liq yurak oldi bo‘lmachalarining fibrillyasiyasi, aritmiya, taxikardiya, hansirash, burundan qon ketishi (epistaksis), ko‘rishning xiralashishi, ko‘rishga oid buzilishlar, ko‘p shaklli eritema, eksfoliativ dermatit va kserostomiya (og‘izning qurishi) hollari haqidagi xabarlar olingan.
Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar
Duodart™ni anamnezda dutasteridga, 5-alfa-reduktazaning boshqa ingibitorlariga, tamsulozin gidroxloridiga yoki preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanligi bo‘lgan pasientlarga qo‘llash mumkin emas.
Duodart™ni ayollar va bolalarda qo‘llash mumkin emas (Homiladorlik va emizish davri bo‘limiga qarang).
Dorilarning o‘zaro ta‘siri
Duodart™ uchun dorilarning o‘zaro ta‘siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Quyida keltirilgan qoidalar alohida komponentlar uchun mavjud axborotni aks ettiradi.
Dutasterid
Metabolizmni o‘rganishga doir in vitro sharoitdagi tadqiqotlarda odamda dutasteridning metabolizmi P450 sitoxromi, CYP3A4 izofermenti ta‘siri ostida yuz berishi ko‘rsatilgan. Demak, qonda dutasteridning konsentrasiyasi CYP3A4 ingibitorlari ishtirokida oshib borishi mumkin.
