Гемцитабин

• - местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином или
• карбоплатином, а также в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом, равным 2;
• - нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению;
• -местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала);
• -местнораспространенный или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе производных платины;
• -местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы;
• -местнорастпространенный или метастатический рак шейки матки;
• - рак

• -гиперчувствительность к гемцитабину или к любому другому компоненту препарата;
• -беременность и период кормления грудью;
• -детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлена).
• С осторожностью:
• С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушенной функцией печени (при метастатическом поражении печени, гепатите, алкоголизме) и/или почек, у пациентов с угнетением костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острыми инфекционными заболеваниями вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. при ветряной оспе, опоясывающем лишае), сердечно-сосудистыми заболеваниями (в т.ч. в анамнезе), при одновременно проводимой лучевой терапии.
• Беременность и лактация:
• Адекватных и контролируемых исследований по применению гемцитабина у беременных и кормящих женщин не проводилось. Однако в исследованиях на животных препарат оказывает тератогенные, эмбрио- и фетотоксичные эффекты, поэтому применение гемцитабина противопоказано при бер

• 1 мл концентрата содержит:
• активное вещество: 11,39 мг гемцитабина гидрохлорида, что соответствует 10 мг гемцитабина;
• вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат - 1,36 мг; натрия гидроксид - 1,47 мг; вода для инъекций - 990,18 мг.

Гемцитабин представляет собой антиметаболит из группы аналогов пиримидина. Он обладает специфическим воздействием на S-фазу клеточного цикла и G1/S-фазу деления клеток. Активность препарата связана с внутриклеточным превращением в два активных метаболита – гемцитабина дифосфат и гемцитабина трифосфат. Гемцитабина дифосфат ингибирует фермент, отвечающий за каталитический синтез дезоксинуклеозид-трифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Гемцитабина трифосфат конкурирует с эндогенными дезоксинуклеозид-трифосфатами за внедрение в ДНК. Снижение внутриклеточной концентрации дезоксинуклеозид-трифосфатов под действием гемцитабин дифосфата приводит к увеличению количества внедряемого гемцитабина трифосфат в ДНК, а следовательно, к ингибированию синтеза ДНК. ДНК-полимераза-эпсилон неспособна удалять внедренный гемцитабина трифосфат и вызывать репарацию цепочек ДНК.
Гемцитабин является мощным радиосенсибилизатором. В исследованиях in vitro он вызывал выраженную радиосенсибилизацию в концентрациях, которые были ниже цитотоксических концентраций.

• По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (?1/10), часто (от ?1/100 до
• Со стороны крови и лимфатической системы
• очень часто: лейкопения (нейтропения 3 степени = 19,3%, 4 степени = 6%). Миелосупрессия обычно имеет легкую или умеренную степень и проявляется главным образом изменением количества гранулоцитов), тромбоцитопения, анемия;
• часто: фебрильная нейтропеиия;
• очень редко: тромбоцитоз.
• Со стороны иммунной системы
• очень редко: анафилактоидная реакция.
• Со стороны нервной системы
• часто: головная боль, бессонница, сонливость.
• очень редко: синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ).
• Со стороны сердечно-сосудистой системы
• нечасто: сердечная недостаточность (в т.ч. прогрессирование имеющейся сердечной недостаточности), нарушение мозгового кровообращения, аритмия, преимущественно суправентрикулярная;
• редко: инфаркт миокарда, периферический васкулит (иногда возможно развитие гангрены), снижение артериального давления;
• очень редко: синдром повышенной проницаемости капилляров.
• Со стороны дыхательной системы
• очень часто: одышка - как правило, легкой степени, быстро исчезающая без лечения;
• часто: кашель, ринит;
• нечасто: интерстициальный пневмонит, броихоспазм - как правило, легкой степени и носит
• преходящий характер, но может потребовать парентерального лечения;
• редко: острый респираторный дистресс-синдром, отек легких.
• Со стороны системы пищеварения
• очень часто: тошнота, рвота, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы;
• часто: диарея, стоматит и язвы слизистой оболочки полости рта, запор, повышение концентрации билирубина;
• нечасто: гепатотоксичность тяжелой степени, включая печеночную недостаточность и смерть;
• редко: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы;
• очень редко: ишемический колит.
• Со стороны кожи и ее производных
• очень часто: кожная аллергическая сыпь, часто сопровождаемая зудом, алопеция;часто: зуд, повышенное потоотделение;
• редко: реакции со стороны кожи тяжелой степени, включая десквамацию и буллезные высыпания, изъязвления, образование пузырей и язв, шелушение кожи
• очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
• Со стороны мочеполовой системы
• очень часто: гематурия, протеинурия легкой степени;
• нечасто: почечная недостаточность, гемолитический уремический синдром.
• Со стороны костно-мышечной системы
• часто: боль в спине, миалгия.
• Прочие
• очень часто: гриниоподобный синдром (наиболее частыми симптомами являются повышение температуры тела, головная боль, астения, озноб, миалгия, анорексия. Также сообщалось о кашле, рините, недомогании, потоотделении), периферические отеки, в том числе отек лица, обычно обратимые после прекращения лечения;
• часто: повышение температуры тела, астения, озноб, анорексия;
• редко: реакции в месте введения, токсичность лучевой терапии, реактивация лучевых ожогов.

Безопасность и эффективность применения гемцитабина у детей не изучена.

Безопасность гемцитабина при беременности у человека не изучена.

В экспериментальных исследованиях показано, что гемцитабин оказывает эмбрио- и фетотоксическое действие, негативно влияет на течение беременности и постнатальное развитие.

Следует избегать применения гемцитабина при беременности. Женщинам детородного возраста в период лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

С осторожностью применяют при нарушениях функции почек, при этом проводят периодический контроль их функционального состояния.

С осторожностью применяют при нарушениях функции печени, при этом проводят периодический контроль ее функционального состояния.

• 10 мг/мл

• Прозрачный раствор, бесцветный или бледно-желтого цвета.

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25ºС.

1 флакон содержит:
активное вещество: гемцитабина гидрохлорид 227,7 мг или 1138,5 мг (соответствует
200 мг или 1000 мг гемцитабина соответственно),
вспомогательные вещества: маннитол, натрия ацетата тригидрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Противоопухолевое средство

По 200 мг или 1000 мг гемцитабина помещают во флаконы вместимостью 15 мл или 50 мл из бесцветного стекла, укупоренных резиновой пробкой, обкатанной алюминиевым колпачком с цветной пластмассовой крышечкой.
1 флакон в пластиковом поддоне или картонном вкладыше вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (10%); часто (1% до 10%); нечасто (0,1% до 1%); редко (0,01% до 0,1%); очень редко (0,01%).
Со стороны органов кроветворения: часто - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто – фебрильная нейтропения; очень редко – тромбоцитоз.
Со стороны системы пищеварения: очень часто - тошнота, рвота, повышение активности “печеночных” трансаминаз (АСТ, АЛТ), щелочной фосфатазы; часто - анорексия, диарея, запор, стоматит, повышение концентрации билирубина; редко – повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.
Со стороны мочеполовой системы: очень часто – гематурия и протеинурия легкой степени; редко - почечная недостаточность, клинические признаки и симптомы, схожие с гемолитическим уремическим синдромом (снижение уровня гемоглобина, тромбоцитопения, увеличение концентрации билирубина, креатинина, мочевины и/или активности лактатдегидрогеназы в сыворотке крови).
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - кожные высыпания, сопровождающиеся зудом, алопеция; часто - кожный зуд, повышенная потливость; редко – изъязвления, образование пузырей; очень редко – выраженные кожные реакции, включая десквамацию и буллезные высыпания.
Со стороны дыхательной системы: очень часто – одышка; часто - кашель, ринит; нечасто - бронхоспазм, интерстициальная пневмония, отек лёгкого; редко - острый респираторный дистресс-синдром.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – снижение артериального давления, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, аритмия.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, повышенная сонливость, бессонница.
Прочие: очень часто – гриппоподобный синдром, периферические отеки; часто - повышение температуры тела, озноб, астения, боли в спине, миалгия; иногда – отечность лица; очень редко – анафилактические реакции.

местнораспространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином или карбоплатином, а также в монотерапии у пожилых пациентов или пациентов с функциональным статусом, равным 2.
нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению.
местнораспространённый или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала).
местнораспространённый или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в комбинации с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе производных платины.
местнораспространённый или метастатический рак поджелудочной железы.
местнораспространённый или метастатический рак шейки матки.
рак желчевыводящих путей.
Гемцитабин в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии показал активность при раке почек. Показана эффективность гемцитабина при распространённом мелкоклеточном раке лёгкого и распространённом рефрактерном раке яичка.