Гепарин

• Лечение и профилактика: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии (в том числе, при заболеваниях периферических вен), тромбоз коронарных артерий, тромбофлебиты, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, мерцательная аритмия (в том числе сопровождающаяся эмболизацией), синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром) – I фаза, микротромбообразование и нарушение микроциркуляции, тромбоз почечных вен, гемолитикоуремический синдром, митральный порок сердца (профилактика тромбообразования); гломерулонефрит; волчаночный нефрит. Профилактика свертывания крови во время операций с применением экстракорпоральных методов кровообращения, при проведении гемодиализа, гемосорбции, перитонеального диализа, цитафереза, форсированного диуреза, при промывании венозных катетеров. Послеоперационный период у больных с тромбоэмболиями в анамнезе.

• Кровотечения, заболевания, сопровождающиеся нарушением процессов свертывания крови, подозрение на внутричерепное кровоизлияние, аневризма сосудов головного мозга, геморрагический инсульт, расслаивающая аневризма аорты, антифосфолипидный синдром, злокачественная артериальная гипертензия, подострый бактериальный эндокардит, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, тяжелые поражения паренхимы печени, цирроз печени с варикозным расширением вен пищевода, злокачественные новообразования в печени, шоковые состояния, недавно проведенные хирургические вмешательства на глазах, мозге, предстательной железе, печени и желчных путях, состояние после пункции спинного мозга, менструация, угрожающий выкидыш, роды (в т.ч. недавние), повышенная чувствительность к гепарину. Не наносят на открытые раны, на слизистые оболочки, не применяют при язвенно-некротических процессах.

• гепарина 1000 МЕ; вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат, карбомер 940 или 980, трометамол, спирт этиловый ректификованный, лавандовое масло, неролиевое масло, вода очищенная. 1 мл 1 фл. гепарин натрия 5 тыс. МЕ 25 тыс. МЕ 100 ЕД гепарина и 40 мг анестезина В одном флаконе (ампуле) содержится: Г епарин натрий 5 000 МЕ/мл Вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрия хлорид, вода для инъекций. гепарин 5тыс. МЕ; Вспомогательные в-ва: бензиловый спирт, натрия хлорид, вода д/ин гепарин натрий Гепарин натрий 5 000 ЕД/мл Вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрия хлорид, вода для инъекций. гепарин натрий100 МЕ бензокаин40 мг бензилникотинат800 мкг гепарин натрий100 МЕ бензокаин40 мг бензилникотинат800 мкг гепарин натрия 100 МЕ бензокаин 40 мг бензилникотинат 800 мкг гепарин натрия 5000МЕ; Вспомогательные в-ва: бензиловый спирт, натрия хлорид, хлористоводородная к-тк, натрия хлорид, вода д/ин

Антикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов, замедляет образование фибрина. Антикоагулянтный эффект обнаруживается in vitro и in vivo, наступает непосредственно после внутривенного применения. Механизм действия гепарина натрия основан, прежде всего, на его связывании с антитромбином III, который является естественным ингибитором активированных факторов свертывания крови - IIа (тромбина), IХа, Ха, ХIа и ХIIа. Гепарин натрия связывается с антитромбином III и вызывает конформационные изменения в его молекуле. В результате ускоряется связывание антитромбина III с факторами свертывания крови IIа (тромбином), IXa, Ха, ХIа и ХIIа и блокируется их ферментативная активность. Связывание гепарина натрия с антитромбином III имеет электростатическую природу и в значительной степени зависит oт длины и состава молекулы (для связывания гепарина натрия с антитромбином III необходима пента-сахаридная последовательность, содержащая 3-О-сульфатированный глюкозамин). Наибольшее значение имеет способность гепарина натрия в комплексе с антитромбином III ингибировать факторы свертывания IIа (тромбин) и Ха. Отношение активности гепарина натрия в отношении фактора Ха к его активности в отношении фактора IIа составляет 0,9-1,1. Гепарин натрия снижает вязкость крови, уменьшает проницаемость сосудов, стимулированную брадикинином, гистамином и другими эндогенными факторами, и препятствует, таким образом, развитию стаза. Гепарин натрия способен сорбироваться на поверхности мембран эндотелия и форменных элементов крови, увеличивая их отрицательный заряд, что препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов. Гепарин натрия замедляет гиперплазию гладких мышц, активирует липопротеинлипазу и, таким образом, оказывает гиполипидемическое действие и препятствует развитию атеросклероза. Гепарин натрия связывает некоторые компоненты системы комплемента, снижая ее активность, препятствует кооперации лимфоцитов и образованию иммуноглобулинов, связывает гистамин, серотонин (то есть обладает противоаллергическим эффектом). Гепарин натрия увеличивает почечный кровоток, повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами гепарин натрия может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, PНK-полимеразы, пепсина. Клиническое значение этих эффектов гепарина натрия остается неопределенным и недостаточно изученным.

• Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, ринит,. кожный зуд и ощущение жара в подошвах, бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок. Учитывая содержание в препарате бензилового спирта, следует соблюдать осторожность при назначении детям до 3 лет в связи с риском развития у них анафилактоидных реакций Другие потенциальные побочные эффекты включают головокружение, головную боль, тошноту, рвоту, снижение аппетита, диарею, боли в суставах, повышение артериального давления и эозинофилию. В начале лечения гепарином иногда может отмечаться преходящая тромбоцитопения (6% пациентов) с количеством тромбоцитов в диапазоне от 80 х 109/л до 150 х 109/л. Обычно данная ситуация не приводит к развитию осложнений и лечение гепарином может быть продолжено. В редких случаях может отмечаться тяжелая тромбоцитопения (синдром образования белого тромба), иногда с летальным исходом. Данное осложнение следует предполагать в случае снижения тромбоцитов ниже 80 х 109/л или более чем на 50% от исходного уровня, введение Гепарина в таких случаях срочно прекращают. У пациентов с тяжелой тромбоцитопенией может развиться коагулопатия потребления (истощение запасов фибриногена). На фоне гепарин-индуцированной тромбоцитопении: некроз кожи, артериальный тромбоз, сопровождающийся развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта. При длительном применении: остеопороз, спонтанные переломы костей, кальцификация мягких тканей, гипоальдостеронизм, преходящая алопеция. На фоне терапии гепарином могут наблюдаться изменения биохимических параметров крови (увеличение активности "печеночных" трансаминаз, свободных жирных кислот и тироксина в плазме крови; обратимая задержка калия в организме; ложное снижение концентрации холестерина; ложное повышение концентрации глюкозы крови и ложноположительный результат бромсульфалеинового теста). Местные реакции: боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте введения, кровотечение. Кровотечения: типичные - из желудочно-кишечного тракта и мочевых путей, в месте введения препарата, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран; кровоизлияния в различных органах (в том числе надпочечники, желтое тело, ретроперитонеальное пространство).

Гепарин не проникает через плацентарный барьер. До настоящего времени отсутствуют данные, указывающие на возможность пороков развития плода вследствие применения Гепарина во время беременности: отсутствуют также результаты экспериментов на животных, которые указывали бы на эмбрио- или фетотоксическое действие Гепарина. Однако имеются данные о повышении риска преждевременных родов и самопроизвольных абортов, связанных с кровотечением. Необходимо учесть вероятность возникновения осложнений при применении Гепарина у беременных женщин с сопутствующими заболеваниями, а также у беременных, получающих дополнительное лечение.
Ежедневное применение высоких доз Гепарина в течение более 3 месяцев может повысить риск развития остеопороза у беременных женщин. Поэтому непрерывное применение высоких доз Гепарина не должно превышать 3 месяца.
Эпидуральная анестезия не должна применяться у беременных женщин, которым проводится антикоагулянтная терапия. Антикоагулянтная терапия противопоказана при угрозе возникновения кровотечения, например, при угрожающем аборте.
Гепарин не выделяется с грудным молоком.
Ежедневное применение высоких доз Гепарина в течение более 3 месяцев может повысить риск развития остеопороза у кормящих женщин.

С осторожностью при хронической почечной недостаточности.

С осторожностью при тяжелых заболеваниях печени с нарушением белково-синтетической функции.

• - 1000 МЕ/г 5 тыс. МЕ/мл 5000 ЕД/мл 5000 МЕ/мл

• Бесцветный или со слегка желтоватым оттенком почти прозрачный гель со специфическим запахом. Допускается наличие опалесценции. гель для наружного применения мазь для наружного применения Прозрачная бесцветная или светложелтого цвета жидкость. Прозрачный или почти прозрачный, бесцветный или со слегка желтоватым оттенком гель со специфическим запахом. Прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета раствор, свободный от механических включений. Раствор для в/в и п/к введения Раствор для инъекций раствор для инъекций, Прозрачная бесцветная или светложелтого цвета жидкость

В лечебных целях: гепарин назначают в виде в/в капельной инфузии в дозе 15 МЕ/кг/ч (то есть для взрослых со средней массой тела — 1 тыс. МЕ/ч). Непосредственно перед инфузией, для достижения быстрого антикоагулянтного эффекта, препарат вводят в/в струйно в дозе 5 000 МЕ (1 мл). Если в/в введение по каким-либо причинам не может быть проведено, то препарат вводят п/к — по 10 000 МЕ (2 мл) 4 раза в сутки. Суточная доза не должна превышать 60—80 000 МЕ. Применение препарата в максимальной суточной дозе более 10 дней возможно только в исключительных случаях. В профилактических целях: для предупреждения тромбозов Гепарин вводят под кожу живота по 5 000 МЕ (1 мл) 2 раза в сутки. Дозу Гепарина следует подбирать с учетом показателей свертывания крови (целевой уровень АЧТВ 60-85 сек). Продолжительность терапии зависит от показаний и способа применения. При внутривенном применении оптимальная длительность лечения составляет 7-10 дней, после чего терапию продолжают пероральными антикоагулянтами (рекомендуется назначать пероральные антикоагулянты, начиная уже с 1 дня лечения Гепарином или с 5 по 7 день, а применение его прекратить на 4-5 день комбинированной терапии). При обширных тромбозах подвздошно-бедренных вен целесообразно проведение более длительных курсов лечения препаратом Гепарин. Применение Гепарина в особых клинических ситуациях При остром коронарном синдроме без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST) гепарин натрия в комбинации с ацетилсалициловой кислотой снижает риск развития инфаркта миокарда и смертность. При инфаркте миокарда с подъемом сегмента SТ на ЭКГ гепарин натрия эффективен при первичной чрескожной коронарной реваскуляризации в комбинации с ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов и при тромболитической терапии стрептокиназой (увеличение частоты реваскуляризации). При этом Гепарин вводится внутривенно болюсно в дозе 70-100 МЕ/кг (если не планируется применение ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов) или в дозе 50-60 МЕ/кг (при совместном применении с ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов). Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: Гепарин вводится внутривенно болюсно в дозе 60 МЕ/кг (максимальная доза 4000 ME), с последующей внутривенной инфузией в дозе 12 МЕ/кг (не более 1000 МЕ/ч) в течение 24-48 часов. Целевой уровень АЧТВ - 50-70 сек, что в 1,5-2,0 раза выше нормы; контроль АЧТВ - через 3, 6, 12 и 24 ч после начала терапии. Профилактики тромбоэмболических осложнений после хирургических вмешательств с использованием низких доз Гепарина: вводится подкожно, глубоко в складку кожи живота. Начальная доза - 5000 МЕ за 2 ч до начала операции. В послеоперационном периоде - по 5000 ME каждые 8-12 ч в течение 7 дней пли до полного восстановления подвижности пациента (в зависимости оттого, что наступит раньше). При применении Гепарина в низких дозах для профилактики тромбоэмболических осложнений контролировать АЧТВ не обязательно. Применение в сердечно-сосудистой хирургии при операциях с использованием системы экстракорпорального кровообращения: начальная доза Гепарина - не менее 150 МЕ/кг. Далее вводится путем непрерывной внутривенной инфузии со скоростью 15-25 капель/мин по 30000 МЕ на 1 литр инфузионного раствора. Общая доза обычно составляет 300 МЕ/кг (если предполагаемая продолжительность операции менее 60 минут) или 400 МЕ/кг (если предполагаемая продолжительность операции 60 и более минут). Применение при гемодиализе: начальная доза Гепарина - 25-30 МЕ/кг (или 10000 ME) внутривенно болюсно, затем непрерывная инфузия Гепарина 20000 МЕ/100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида со скоростью 1500-2000 МЕ/ч (если иное не указано в руководстве по применению систем для гемодиализа). Применение гепарина натрия в педиатрии: адекватные контролируемые исследования применения Гепарина у детей не проводились. Представленные рекомендации основаны на клиническом опыте: начальная доза - 75-100 МЕ/кг внутривенно болюсно в течение 10 минут, поддерживающая доза: дети в возрасте 1-3 месяцев - 25-30 МЕ/кг/ч (800 ME /кг/сут), дети в возрасте 4-12 месяцев - 25-30 МЕ/кг/ч (700 МЕ/кг/сут), дети старше 1 года -18-20 ME /кг/ч (500 ME /кг/сут) внутривенно капельно.