Контрикал

• —острый панкреатит; —профилактика послеоперационного панкреатита; —шоковые состояния; —кровотечения, обусловленные гиперфибринолизом, в т.ч. после операций, травм; перед, во время и после родов; —тяжелые геморрагические осложнения, возникающие при проведении тромболитической терапии.

• —повышенная чувствительность к компонентам препарата; —I триместр беременности.

• апротинин 10 000 АТрЕ Вспомогательные вещества: маннитол. Растворитель: изотонический р-р натрия хлорида - 2 мл

Апротинин представляет собой молекулу ингибитора протеаз широкого спектра действия, обладает антифибринолитичной активностью. Образуя обратимый стехиометрический комплекс фермент-ингибитор, апротинин у человека ингибирует трипсин, плазмин, калликреин в плазме крови и тканях, что приводит к ингибированию фибринолиза.
Кроме того, он ингибирует контактную фазу активации свертывания крови, которая
является фактором запуска процесса коагуляции и стимуляции фибринолиза. Апротинин применяется во время операций в условиях искусственного кровообраще- ния, поскольку он ослабляет воспалительные реакции, что приводит к снижению потребности в трансфузии аллогенной крови и снижению кровопотери, а также к уменьшению необходимости повторного исследования средостения по поводу кровотечения.
У пациентов, которым проводилась операция аортокоронарного шунтирования, частота
повышения уровня креатинина в сыворотке крови на 0,5 мг/дл по сравнению с исходным уровнем была достоверно выше у пациентов, получивших полную дозу апротинина по сравнению с группой плацебо. В большинстве случаев послеоперационное нарушение функции почек носило обратимый характер и не было серьезным; частота повышения уровня сывороточного креатинина по отношению к исходному уровню на 2 мг/дл и более была одинаковой в группе, которая получила полную дозу апротинина, и в группе плацебо.

После внутривенного введения апротинин быстро распределяется по всему внеклеточному пространству, что сопровождается быстрым снижением концентрации апротинина в плазме крови, период полувыведения составляет от 0,3 до 0,7 часа. Позже, в частности через 5 часов после введения, наступает терминальная фаза элиминации, при которой время полувыведения составляет от 5 до 10 часов.
Плацента, вероятно, не полностью непроницаема для апротинина, однако пенетрация,
очевидно, происходит крайне медленно.
Во время операции средние равновесные концентрации препарата в плазме крови у пациентов, получавших апротинин во время операции на сердце, составляли от 175 до 281 КИЕ/мл при использовании такой схемы:
2000000 КИЕ в качестве первичной дозы внутривенно; 2000000 КИЕ в раствор первичного заполнения насоса и 500000 КИЕ на час в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение операции. Средняя равновесная концентрация препарата в плазме крови во время операции после введения половины этой дозы составляла от 110 до 164 КИЕ/мл.
Данные фармакокинетических исследований апротинина у здоровых добровольцев, у кардиологических пациентов, которым проводилась операция в условиях искусственно- го кровообращения, и у женщин, которым проводилась гистерэктомия, свидетельствуют о том, что фармакокинетические параметры в диапазоне доз от 50000 КИЕ до 2000000 КИЕ имеют линейный характер.
Связывание с белками плазмы крови было изучено ex vivo. Около 20% антифибриноли- тичной активности было обусловлено несвязанною форме в безбелковом слое, а 80 % препарата находилось в связи с белками сыворотки.
В равновесной фазе объем распределения составлял около 20 литров, а общий клиренс из организма человека составлял около 40 мл в минуту.
Апротинин накапливался в почках и в меньшей степени – в хрящевой ткани.
Накопление препарата в почках является результатом связывания апротинина со щеточной каймой эпителиальных клеток проксимальных канальцев, а также кумуляции в фаголизосомах этих клеток. Кумуляция в хряще обусловлена афинностью основного апротинина в кислых протеогликанах.
В других органах концентрация препарата в основном не отличалась от содержания в сыворотке крови. Наименьшая концентрация препарата наблюдалась в головном мозге; апротинин практически не поступал в спинномозговую жидкость.
Лишь небольшое количество апротинина проникает через плацентарный барьер. Плацента не может считаться полностью непроницаемой для апротинина, однако скорость пенетрации крайне низкая.
Проникновение апротинина в грудное молоко не исследовалось.
Метаболизм, элиминация и экскреция
Молекула апротинина в почках под действием лизосомальных ферментов расщепляется на более короткие пептиды или аминокислоты. У человека с мочой экскретируется менее 5% от введенной дозы апротинина. После внутривенного введения здоровым добровольцам апротинина с меткой 131I от 25% до 40% обозначенного вещества выделяются в течение 48 часов с мочой в форме метаболитов. Эти метаболиты не имели никакой фермент-ингибирующей активности.
Данных относительно применения препарата пациентам с терминальной стадией
нарушения функции почек еще нет, однако у пациентов с нарушением функций почек не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических изменений или очевидных побочных эффектов. В связи с этим специальной коррекции дозы в таких случаях не нужно.

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны артериальная гипотензия, тахикардия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Аллергические реакции: после повторных вливаний возможны кожная сыпь, симптомы анафилактических реакций вплоть до развития анафилактического шока. Местные реакции: после длительных капельных вливаний в местах введения возможен тромбофлебит.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.

Применение в период беременности: результаты исследований на животных не указывают на наличие тератогенного или эмбриотоксичного эффекта апротинина. Апротинин противопоказан в І триместре беременности и его не следует применять во II и III триместрах беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза превышает ожидаемый риск. В случае развития серьезных нежелательных реакций (таких как анафилактические реакции, остановка сердца) и во время их лечения при оценке риска и пользы следует принимать во внимание потенциальную опасность нанесения вреда плоду (см. раздел «Особые указания»).

Неизвестно, экскретируется ли апротинин в грудное молоко. Информация о применении препарата в период грудного вскармливания отсутствует. Однако, поскольку апротинин не является биодоступным при пероральном приеме, любое количество препарата, попавшего в грудное молоко, не будет влиять на организм ребенка.

• 10 тыс. АТрЕ

Симптомы передозировки или интоксикации не описаны. Специфического антидота не существует. Рекомендуется проведение симптоматического лечения.

• Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и внутриполостного введения

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

во флаконах; в упаковке контурной ячейковой 5 флаконов; в комплекте с растворителем (изотонический раствор натрия хлорида) в ампулах по 2 мл; в коробке 2 упаковки.

По 1 мл в ампулах. В упаковке 10 ампул в контурно ячейковой упаковке №5 (5х2), картонной коробке с инструкцией по медицинскому применению.

У пациентов, которые получают апротинин впервые, развитие аллергических или анафилактических реакций маловероятен. В случае повторного ввода частота развития аллергических (анафилактических) реакций может достигать до 5%. При ретроспективном анализе аллергических (анафилактических) реакций было показано, что их частота повышается в случае, если повторное введение имеет место в течение 6 месяцев после первичного лечения (частота составляет 5% при повторной экспозиции в течение 6 месяцев и 0,9% при повторной экспозиции после окончания 6 месяцев). Кроме того, при ретроспективном анализе было показано, что частота тяжелых анафилактических реакций дополнительно увеличивается у пациентов, в течение 6 месяцев получавших апротинин более 2 раз.

Даже в случае, если пациент хорошо перенес повторное лечение апротинином, следующее введение может вызвать тяжелую аллергическую реакцию или, в крайне редких случаях, анафилактический шок с летальным исходом.

Симптомы аллергических или анафилактических реакций:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, ускоренный пульс,            нарушение            сердечного            ритма,            посинение            губ; Со             стороны              пищеварительной              системы:              тошнота;  Со   стороны    дыхательной    системы:    бронхиальная    астма    (бронхоспазм); Со стороны кожи и ее придатков: зуд, крапивница, кожная сыпь, бледность кожи; Психологические расстройства: психозы, галлюцинации, помутнение рассудка.

Другие: отдышка, обильное потовыделение.

Если аллергическая реакция развивается во время инъекции или инфузии, то введение препарата необходимо немедленно прекратить. Следует использовать стандартные меры экстренной помощи, в том числе – введение адреналина, кортикостероидов, инфузионную терапию.

Сердечно-сосудистая система.

У пациентов, которым проводилась операция аортокоронарного шунтирования, не удалось продемонстрировать существенных различий по количеству случаев инфаркта миокарда по сравнению со случаями лечения плацебо. В некоторых исследованиях наблюдалась тенденция к увеличению частоты инфаркта миокарда при введении апротинина, в то время как в других исследованиях, наоборот, отмечено снижение числа случаев инфаркта миокарда.

Поскольку задачей вышеупомянутых исследований не было выявлено различий в

частоте развития инфаркта миокарда, повышение вероятности развития клинически значимых побочных эффектов не может быть статистически достоверно исключено.

В исследовании, в котором у пациентов проводилась первая операция аортокоронарно- го шунтирования, риск окклюзии трансплантата оказался выше у пациентов, получавших апротинин, по сравнению с группой плацебо. Как было показано при повторном анализе, в одном из этих центров проводилась неадекватная гепаринизация, а в другом использовался неодобренный метод консервирования трансплантатов. Кроме замечаний, касающихся гепаринизации (см. раздел «Особые указания»), следует указать на абсолютную неприемлемость практики отбора образцов крови для тестирования с основной внутривенной системы, что использовалась для введения апротинина. С учетом этих факторов, между отдельными лечебными группами не было выявлено различий по частоте возникновения инфаркта миокарда или по показателю летальности.

Нежелательные реакции, которые определяются как «часто встречаются», наблюда- лись с частотой менее 2%.

В пределах отдельных частотных категорий нежелательные реакции указаны в порядке снижения тяжести.

Апротинин показан для профилактики с целью снижения послеоперационной кровопотери и потребности в гемотрансфузии у взрослых пациентов, которые имеют высокий риск больших кровопотерь при проведении изолированного сердечно- легочного шунтирования (т.е. шунтирование коронарных артерий, которое не комбинируется с другими сердечно-сосудистыми вмешательствами).

• D65-D69 Нарушения свертываемости крови, пурпура и другие геморрагические состояния
• O20.0 Угрожающий аборт
• O67 Роды и родоразрешение, осложнившиеся кровотечением во время родов, не классифицированным в других рубриках
• O72 Послеродовое кровотечение
• R58 Кровотечение, не классифицированное в других рубриках
• T81.0 Кровотечение и гематома, осложняющие процедуру, не классифицированные в других рубриках

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутриполостного введения 10000 АТрЕ — 3 года.

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 10000 АТрЕ — 3 года. Растворитель  — 5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.