МИТРО

- Тяжелая печеночная недостаточность;
- Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина меньше 40 мл / минута);
- Кормление грудью;
- Дети младше 12 лет и весящие меньше, чем 45 кг;
- Повышенная чувствительность к азитромицину, другим антибиотикам макролидам или ингредиентам используемых в готовой форме дозировки.

С осторожностью использовать у больных с печеночной и почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40 мл / минута), при аритмии или предрасположенности к аритмиям и пролонгированным QT.

Абсорбция
Азитромицин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, из-за его стабильности в кислой среде и липофильности. После однократной пероральной дозы 500 мг значение C Max азитромицина плазме достигаются через 2.5-2.96 ч и составляет 0.4 мг / л. Биодоступность составляет 37 %. Поглощение пищи изменяет фармакокинетику азитромицина (в зависимости от формы дозировки), с пищей увеличивается значение C Max на 31 %, не изменяя AUC.

Распределение
Очевидный VD - 31.1 л / кг, связь с белками обратно пропорциональна концентрации в крови и составляет 7-50 %. Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани мочеполового тракта (в частности в предстательную железу) в кожу и мягкие ткани. Высокие концентрации в тканях (в 10-50 раз выше, чем в плазме крови) и продолжительный T1/2 из-за низкой связи азитромицина с белками крови, так же как его способность проникнуть в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низкими pH, окражающей лизосомы. Это, в свою очередь, определяет очевидное большое VD и высокий клиренс в плазме. Способность азитромицина накапливаться, главным образом, в лизосомах особенно важна для устранения внутриклеточных инфекционных агентов. Доказано, что фагоциты поставляют азитромицин к участкам инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза. Концентрация азитромицина в фокусах инфекции была значительно выше, чем в здоровых тканях (среднем 24-34 %) и коррелировала с тяжестью воспалительного отека. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин незначительно оказывал влияние на их функцию. Азитромицин остается в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в течение 5-7 дней после приема последней дозы, что позволило разработать короткие (3-дневные и 5-дневные) курсы лечения.

Выведение
Экскреция азитромицина из плазмы в двух фазах: T1/2 - 14-20 ч в диапазоне 8 - 24 часов после приема дозирования и 41 час - в диапазоне 24 - 72 часов, что позволяет принимать лекарство 1 раз /сутки. Азитромицин не метаболизируется в организме пациента, не ингибирует изоферменты цитохрома P450. Выводится, главным образом, через кишечник и частично почками (20 %).

Фармакокинетика в специальных клинических ситуациях
Cmax в плазме Азитромицина у женщин выше, но эти изменения незначительны и не требуют регулирования дозы. У пожилых пациентов (старше 65 лет) V D немного выше (30 %) по сравнению с пациентами, возраст которых составляет не выше 45 лет, но это клинически незначимо и не требует изменения дозировки. Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 40 мл / минута), не требуется регулирование дозы.

Ацитромицин обладает широким спектром антибактериального действия, представитель новой подгруппы макролидных антибиотиков – азалидов. Азитромицин ингибирует синтез белка микробов в ткани, связываясь с 50S-субъединицей рибосомы. Активен против грамположительных аэробных микроорганизмов: стрептококкоки группы СF и G, Streptococcus pneumoniae (чувствительные к пенициллину), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину) грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Gardnerella vaginalis, Campylobacter jejuni. Анаэробные бактерии: Prevotella штаммы, Clostridium perfringens, Fusobacterium виды, Porphyriomonas виды; and Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi. Микроорганизмы, которые могут развить резистентность к азитромицину: грамположительные аэробы (Streptococcus pneumonia). Первоначально резистентные микроорганизмы: грамположительные аэробы (Enterococcus faecalis, Staphylococcus виды (резистентные к метициллину Стафилококки проявляют очень высокую степень резистентности к макролидам), Азитромицин неактивен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину.

Азитромицин пересекает плацентарный барьер. При беременности возможно применение только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В случае необходимости, использования азитромицина в период лактации необходимо прекратить кормление грудью.

С умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40 мл / минута) использование азитромицина должно находиться под контролем функции почек.

Использовать с осторожностью у больных с умеренной печеночной недостаточностью, из-за возможности молниеносного гепатита и тяжелой печёночной недостаточности у таких пациентов. При симптомах дисфункции печени (быстро увеличивающая усталость, желтуха, темная моча, тенденция к кровотечению печеночная энцефалопатия) терапия азитромицином должна быть прекращена и необходимо исследовать функциональное состояние печени.

Азитромицин принимают 1 раз в сутки обязательно за 1 час до еды или 2 часа после еды.
Инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей, инфекции кожи и мягких тканей - 500 мг/сут в течение 3-х дней (курсовая доза - 1.5 г).
Инфекции, передаваемые половым путём (неосложнённый уретрит / цервицит) - 1 г однократно.
Осложненный, продолжительный уретрит / цервицит, вызванный сhlamydia trachomatis - 1 г 3 раза с интервалом 7 дней.
Болезнь Лайма - для лечения I стадии (erythema migrans) - 1 г в первый день и 500 мг ежедневно со 2-ого по 5-ый день (курсовая доза – 3 г).
При заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori, назначают по 1 г в сутки в течение 3-х дней в составе комбинированной терапии.
Детям от 12 месяцев до 12 лет лекарство применяется только в форме суспензии. Детям назначается 10 мг / кг, 1 раз / день в течение 3 дней или первый день - 10 мг / кг, в последующие 4 дня - 5-10 мг / кг / день в течение 3 дней (курсовая доза - 30 мг / кг). Болезнь Лайма ранней стадии (erythema migrans) детская доза - 20 мг / кг в первый день и 10 мг / кг - со 2-ого до 5-ого дня.

Симптомы: Тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.

Лечение: Промывание желудка, симптоматическое лечение.

В случае пропуска одной дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно скорее, а последующие - с интервалом 24 час.
Лекарство должно приниматься за 1 час до или спустя 2 часа после приема антацидов.
Противопоказано использовать азитромицин с производными эрготамина и дигидроэрготамина из-за возможного развития эрготизма.
При применение лекарственного средства, а также спустя 2-3 недели у больных после прекращения лечения может развиться диарея, вызванная Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). В легких случаях достаточна отмена лечения и использование ионообменных смол (холестирамин, колестипол), в тяжелых случаях, показана компенсация потерянной жидкости, электролитов и белков, назначение вакомицина, метронидазола или бацитрацина.
Так как возможно удлинение QT, у больных леченных макролидами, включая азитромицин, должно быть предостережение у больных с известными факторами риска для удлинения QT: пожилой возраст, дисбалланс электролитов (гипокалемия, гипомагниемия), врожденный синдром удлинение QT, болезни сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); сопутствующее использование препаратов, которые могут удлинить интервал QT (включая класс антиаритмических препаратов IA и III, трициклические антидепрессанты, нейролептики, фторхинолоны).

Антациды (алюминий и магний) не затрагивают биодоступность, но уменьшают концентрацию азитромицина в крови на 30 %, таким образом, интервал между дозами должен быть за 1 час до или через 2 часа после приема этих препаратов.
При применении с производными эрготамина и дигидроэрготамина может увеличиться токсичность (сосудистый спазм, дисестезия) последнего.
При комбинировании с противосвертывающими средствами косвенное воздействие кумарина (варфарина) и азитромицина (обычная доза) у пациентов необходимо контролировать протромбиновое время.
Осторожность должна быть проявлена при комбинировании азитромицина и терфенадина, потому что, совместное назначение терфенадина и макролидов вызывает аритмию и удлинение интервала QT.
На основание этого нельзя исключить вышеупомянутые осложнения во время совместного назначения азитромицина и терфенадина.
При одновременном использовании с циклоспорином необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в крови.
При применении с дигоксином необходимо контролировать концентрацию дигоксина в крови (может увеличить абсорбцию дигоксина в кишечнике).
При применении с нелфинавиром может увеличиться частота побочных реакций азитромицина (потеря слуха, увеличенные трансаминазы печени).
При применении с зидовудином азитромицин не оказывал влияние на фармакокинетику зидовудина в плазменной или почечной экскреции его метаболита и его глукуронида, но увеличивает концентрацию активного метаболита фосфорилированного зидовудина в одноядерных клетках сосудов периферической крови, клиническое значение этого факта не определено.
Должна рассматриваться возможность торможения изофермента CYP3A4 азитромицина, при использовани с циклоспорином, терфенанадином, алкалоидами спорыньи, цисапридом, пимозидом, хинидином, астемизолом и другими препаратами, метаболизм, которых происходит с участием этого фермента.
Во время применения Азитромицин не оказывал влияние на концентрацию карбамазепина, тагамета, диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира, мидазолама, теофиллина, триазолама, триметоприма / салфаметоксазола, цетиризина, силденафила, аторвастатина, рифабутина и метилпреднизолона в крови.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре ниже 25°С. Беречь от детей.

Антибиотик (гр.макролидов)

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 500 мг N3 (1x3) (блистеры)

Гематопоэтическая система:
- редко - тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, лимфопения, лейкопения, гемолитическая анемия.

Центральная и периферическая нервная система:
- иногда - головокружение, головная боль, сонливость, у детей – головная боль (при лечении среднего отита) гиперкинезия, тревожность, невроз, нарушение сна.

Органы чувств:
- редко - шум в ушах, пониженное чувство вкуса и запаха.

Сердечно-сосудистая система:
- редко боль в груди, понижение кровяного давления.

Пищеварительная система:
- часто – тошнота, редко рвота, диарея, боль в животе, иногда - метеоризм, запор, транзиторное повышение активности печеночных ферментов, мелена, холестатическая желтуха, у детей – запор, анорексия.

Аллергические реакции:
- иногда - зуд, кожная сыпь, фотосенсибилизация, отек Квинке.

Со стороны костно-мышечной системы:
- иногда - артралгия.

Прочие:
- повышенная утомляемость, у детей – конъюнктивит, зуд, крапивница.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные патогенными микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:
- инфекции верхних отделов дыхательных путей и лор органов (ангина, бактериальный фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит);
- инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, включая вызванную атипичными микроорганизмами);
- инфекции кожи и мягких тканей (рожистое воспаление, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, обыкновенные угри);
- инфекции мочеполовых путей (неосложненный уретрит и цервицит);
- болезнь Лайма (боррелёз), для лечения на ранней стадии (erethema migrans);
- заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии).