Остатин

После подкожного введения октреотид быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается в пределах 30 мин. Связывание с белками плазмы составляет 65%. Связывание препарата октреотид с форменными элементами крови крайне незначительно. Объем распределения - 0,27 л/кг.

Общий клиренс составляет 160 мл/мин. Период полувыведения после подкожной инъекции препарата - 100 мин. После внутривенного введения препарата октреотид выведение препарата осуществляется в две фазы, с периодами полувыведения 10 и 90 мин соответственно. Большая часть введенной дозы пептида выводится с калом, приблизительно 32% выводится в неизмененном виде с мочой. Нарушенная функция почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой "концентрация-время") октреотида, введенного подкожно. Способность к элиминации может быть снижена у больных циррозом печени.

Подкожные введения

Пациенты, самостоятельно вводящие препарат с помощью подкожной инъекции, должны получить точные инструкции от врача или медсестры. Для того, чтобы уменьшить дискомфорт в месте введения, рекомендуется перед инъекцией довести температуру раствора до комнатной. Необходимо избегать введения повторных инъекций в том же самом месте через короткий промежуток времени.

Ампулы следует открывать только перед введением, остатки препарата нужно утилизировать.

Внутривенные инфузии

Разведенный раствор остается физически и химически стабильным в течение, по меньшей мере, 24 часов при температуре не выше 25°С.

Общие положения

Поскольку иногда опухоли гипофиза, секретирующие гормон роста, могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения (например, сужение поля зрения), существенным является тщательный мониторинг состояния всех пациентов.

Во время лечения октреотидом женщинам детородного возраста следует рекомендовать применение адекватных методов контрацепции.

У пациентов, получающих продолжительную терапию октреотидом, следует контролировать функцию щитовидной железы.

Явления, связанные с желчным пузырем

У 15-30% пациентов, которые получают октреотид подкожно продолжительное время, наблюдается образование камней в желчном пузыре. Распространенность этой патологии в общей популяции населения составляет приблизительно 5-20%.

Метаболизм глюкозы

Учитывая тормозящее действие на гормон роста, глюкагон и инсулин, октреотид может нарушить регуляцию уровня глюкозы. Может нарушаться переносимость глюкозы после приема пищи, и в некоторых случаях вследствие хронического введения препарата может возникнуть персистирующая гипергликемия.

У пациентов с инсулиномой, получающих октреотид, вследствие его более сильной сравнительно с инсулином относительной способности угнетать секрецию ГР и глюкагона, а также вследствие короткой продолжительности его ингибирующего действия на инсулин, могут возрасти интенсивность и продолжительность гипогликемии.

Варикоз вен пищевода

Поскольку эпизоды кровотечения из варикозных вен пищевода сопровождаются повышенным риском развития инсулинзависимого диабета или изменения потребности в инсулине у пациентов с ранее существующим диабетом, необходимо проводить надлежащий мониторинг уровней глюкозы в крови.

Применение у людей пожилого возраста

Отсутствуют доказательства снижения переносимости или необходимости в корректировании дозировки у пациентов пожилого возраста, которые получали лечение препаратом октреотид.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени

У пациентов с циррозом печени период полувыведения препарата может увеличиться, что необходимо учитывать при назначении поддерживающей дозы.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек

Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой зависимости концентрации препарата от времени) октреотида, который вводился путем подкожной инъекции. Таким образом, корригировать дозу препарата октреотид нет необходимости.

Детям применение препарата октреотид противопоказано из-за отсутствия клинического опыта.

1 мл раствора содержит:

активное вещество: октреотида (в виде октреотида ацетата) – 0,1 мг;

вспомогательные вещества: молочная кислота, маннитол, натрия бикарбонат, вода для инъекций.

При акромегалии сначала препарат вводят по 0,05-0,1 мг подкожно (п/к) с интервалами 8 или 12 часов. В дальнейшем доза подбирается в зависимости от ежемесячных определений концентрации гормона роста и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в крови, от анализа клинических симптомов и переносимости препарата (целевые концентрации гормонов в крови составляют: гормона роста - меньше 2,5 нг/мл, ИФР-1 - в пределах нормы). Для большинства пациентов оптимальная суточная доза составляет 0,3 мг. Максимальная суточная доза, которую не следует превышать, составляет 1,5 мг в сутки.

Если в течение 3 месяцев лечения препаратом октреотид не отмечается достаточного снижения уровня гормона роста и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.

При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы препарат вводят п/к в начальной дозе по 0,05 мг 1-2 раза в сутки. В дальнейшем, в зависимости от достигнутого клинического эффекта, влияния на уровни гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей - влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой) и переносимости, дозу препарата можно постепенно увеличить до 0,1-0,2 мг 3 раза в сутки. В исключительных случаях могут понадобиться более высокие дозы.

Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.

Если в течение одной недели лечения препаратом октреотид в максимально переносимой дозе улучшение не наступает, терапию следует прекратить.

При рефрактерной диарее у больных СПИДом препарат вводят п/к в начальной дозе по 0,1 мг 3 раза в сутки. Если после одной недели лечения диарея не прекращается, дозу препарата можно увеличить индивидуально, даже до 0,25 мг 3 раза в сутки. Коррекцию дозы проводят с учетом динамики испражнений и переносимости препарата. Если на протяжении одной недели лечения препаратом октреотид в дозе 0,25 мг 3 раза в день улучшение не наступает, терапию следует прекратить.

Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе препарат вводят п/к по 0,1 мг 3 раза в сутки в течение 7 последующих дней, начиная со дня операции (по меньшей мере за 1 час до лапаротомии).

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода препарат вводят в дозе 25 мкг/час путем беспрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней. Октреотид можно разводить 0,9% раствором натрия хлорида.

У больных циррозом печени была отмечена хорошая переносимость препарата октреотид, который применялся в течение 5 дней в дозах до 50 мкг/час в виде беспрерывной в/в инфузии в связи с кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода.

К наиболее частым побочным реакциям при лечении октреотидом относятся нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, печени и желчного пузыря, а также нарушения метаболизма и трофики.

Побочные реакции на препарат размещены по частоте; первыми - наиболее частые, с применением следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения. В каждой группе побочные реакции расположены в порядке снижения серьезности.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диарея, боль в животе, тошнота, запор, метеоризм; часто – диспепсия, рвота, вздутие живота, стеаторея, частые жидкие испражнения, обесцвечивание каловых масс.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение.

Со стороны эндокринной системы: часто – гипотиреоз, дисфункция щитовидной железы (например, сниженный уровень тиреостимулирующего гормона, сниженный уровень общего T4, сниженный уровень свободного T4).

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто – холелитиаз; часто – холецистит, желчные конкременты, гипербилирубинемия; редко – острый панкреатит, острый гепатит без холестаза, холестатический гепатит, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто – зуд, высыпание, алопеция, не часто – крапивница.

Со стороны системы дыхания: часто – диспноэ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – брадикардия; нечасто – тахикардия; редко – аритмия.

Со стороны иммунной системы: не часто – аллергия/реакции гиперчувствительности; редко – анафилаксия.

Нарушения метаболизма и трофики: очень часто – гипергликемия; часто – гипогликемия, нарушенная переносимость глюкозы, анорексия; нечасто – дегидратация.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: очень часто – реакция в месте инъекции; часто – астения.

Лабораторные исследования: часто – повышение уровней трансаминаз; редко – повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы.

Установлено, что октреотид снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина.

Одновременное введение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс веществ, которые метаболизируются при участии ферментов цитохрома P 450, что может быть обусловлено угнетением гормона роста. Поскольку нельзя исключить наличие такого влияния у октреотида, следует с осторожностью применять другие препараты, метаболизирующиеся, главным образом, при участии CYP 3A4, и используемые с узким терапевтическим индексом (например, хинидин, терфенадин).

Несовместимость.

Октреотид ацетат является нестабильным в растворах  для полного парентерального питания. Не применять растворители, которые не указаны в разделе "Способ применения и дозы".

Раствор для инъекций по 1 мл в стеклянной ампуле. 5 ампул вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Октреотид - синтетический октапептид, который является производным природного гормона соматостатина и имеет сходные с ним фармакологические эффекты, но значительно большую продолжительность действия. Препарат угнетает патологически повышенную секрецию гормона роста, а также пептидов и серотонина, которые продуцируются в гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системе.

У здоровых лиц октреотид подавляет:

• секрецию гормона роста, вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией;

• секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастро-энтеро- панкреатической эндокринной системы, обуславливаемую приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, которая стимулируется аргинином;

• секрецию тиреотропина, которая обуславливается тиреолиберином.

В отличие от соматостатина, октреотид угнетает секрецию гормона роста больше, чем инсулин. Введение октреотида не сопровождается рикошетной гиперсекрецией гормонов (т.е. гормона роста у больных акромегалией).

У больных акромегалией октреотид снижает концентрацию гормона роста и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в плазме крови. Угнетение на 50% и больше отмечается у 90% больных; снижение уровня гормона роста в плазме крови меньше 5 нг/мл достигается приблизительно у половины больных.

У больных с функциональными эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы октреотид вследствие его разнообразных эндокринных эффектов влияет на ряд клинических признаков болезни.

При карциноидных опухолях применение препарата октреотид может приводить к уменьшению выраженности таких симптомов, как ощущение притока крови и диарея, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИП), применение препарата октреотид приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи, которая характерна для этого состояния, что, в свою очередь, улучшает качество жизни больного.

При глюкагономах применение препарата октреотид в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующих мигрирующих высыпаний, которые являются характерными для этого состояния.

При гастриномах/синдроме Золлингера-Эллисона октреотид, применяемый как монотерапия или в комбинации с ингибиторами протонного насоса или антагонистами Н₂-рецепторов, может снизить образование соляной кислоты в желудке и привести к клиническому улучшению, в том числе и относительно диареи.

У больных с инсулиномами октреотид уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови. Этот эффект, однако, может быть кратковременным - приблизительно 2 часа.

У больных с опухолями, которые гиперпродуцируют рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии.

При рефрактерной диарее у больных с синдромом приобретенного иммуннодефицита (СПИД) применение препарата октреотид приводит к полной или частичной нормализации испражнений приблизительно у 1/3 больных, страдающих диареей, которая не контролируется адекватной терапией противомикробными и/или противодиарейными средствами.

У больных, которым проводятся операции на поджелудочной железе, применение препарата октреотид во время операции и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например панкреатических фистул, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита).

Хранить в защищенном от света месте, в холодильнике при температуре 2-8°С.

Срок годности 2 года.

прозрачная, бесцветная жидкость.

Известно про ограниченное количество случайной передозировки препарата октреотид у взрослых и детей. У взрослых дозы находились в диапазоне 2400-6000 микрограмм/день при введении путем непрерывной инфузии (100-250 микрограмм/час) или подкожно (1500 микрограмм трижды в день). Сообщалось о таких побочных явлениях: аритмия, гипотензия, остановка сердца, гипоксия мозга, панкреатит, гепатитный стеатоз, диарея, слабость, сонливость, потеря массы тела, гепатомегалия и молочный ацидоз.

У детей дозы составляли 50-3000 микрограмм/день и вводились путем непрерывной инфузии (2,1-500 микрограмм/час) или подкожно (50-100 микрограмм). Единственным нежелательным явлением была легкая гипергликемия.

У пациентов, больных раком, которые получали дозы препарата октреотид 3000-30000 микрограмм/день в виде раздельных доз подкожно, непредвиденные нежелательные явления не наблюдались.

Лечение - симптоматическое.