РОКСИПИМ

Повышенная чувствительность к цефепиму или любому из вспомогательных веществ, или к другим цефалоспоринам или β-лактамным антибиотикам (например, пенициллинам, монобактамам и карбапенемам).

Цефепим, активное вещество препарата Роксипим, является антибиотиком группы цефалоспоринов четвертого поколения с широким спектром действия для внутримышечного или внутривенного введения.

Механизм действия

Цефепим действует бактерицидно, ингибируя синтез клеточной стенки.

Цефепим активен в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспоринам третьего поколения.

Фармакодинамические эффекты

Цефепим обладает высокой устойчивостью к гидролизу большинства β-лактамаз, низким сродством в отношении β-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Внутри клеток бактерий молекулярными мишенями цефепима являются пенициллинсвязывающие белки (PBP). В исследованиях с Escherichia coli и Enterobacter cloacae цефепим обладал наиболее высоким сродством к PBP3, PBP2, PBP1a и PBP1b. Связывание с PBP2 происходило со значительно более высокой степенью аффинности по сравнению с другими парентеральными цефалоспоринами, что может увеличивать антибактериальную активность цефепима. Умеренное сродство цефепима к PBP1a и PBP1b также может способствовать его общей антибактериальной активности.

Роксипим активен в отношении широкого спектра микроорганизмов. Отношение минимальной бактерицидной концентрации к минимальной ингибирующей концентрации (MBC/MIC) для цефепима более чем для 80% изолятов всех исследованных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов составляет ≤ 2.

В исследовании in vitro на изолятах Pseudomonas aeruginosa выявлено синергетическое действие цефепима с аминогликозидами.

Распространенность резистентности отдельных штаммов бактерий может варьировать географически и с течением времени. Поэтому желательно учитывать информацию о резистентности микроорганизмов для конкретной местности до начала лечения.

Препарат активен в отношении следующих микроорганизмов:

- аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), другие штаммы стафилококков, включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с умеренной резистентностью к пенициллину - MIC составляет 0,1-1 мкг/мл), другие β-гемолитические стрептококки (группы С, G, F), Streptococcus bovis (группа D), стрептококки группы Viridans.

Примечание: большинство штаммов энтерококков, например, Enterococcus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter calcoaceticus (подвиды anitratus, lwoffii), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga sp., Citrobacter sp. (включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Campylobacter jejuni, Enterobacter sp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella sp. (включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae), Legionella sp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие
β-лактамазу), Neisseria meningitidis, Pantoea agglomerans (ранее известный как Enterobacter agglomerans), Proteus sp. (включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia sp. (включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas sp. (включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella sp., Serratia sp. (включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella sp., Yersinia enterocolitica.

Примечание: цефепим неактивен в отношении многих штаммов Stenotrophomonas maltophilia (ранее известные как Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia)).

- анаэробные микроорганизмы: Bacteroides sp., Clostridium perfringens, Fusobacterium sp., Mobiluncus sp., Peptostreptococcus sp., Prevotella melaninogenica (ранее известные как Bacteroides melaninogenicus), Veillonella sp.

Примечание: цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Взрослые

Распределение

Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин в различные сроки после однократного 30-минутного внутривенного или внутримышечного введения в дозах 0,5 г, 1 г и 2 г приведены в таблице ниже.

Абсорбция

Цефепим полностью всасывается после внутримышечного введения.

Терапевтические концентрации цефепима в различных тканях и жидкостях показаны в таблице ниже.

Метаболизм/выведение

Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. В моче обнаруживается приблизительно 85% от введенной дозы неизмененного цефепима, менее 1% N-метилпирролидина, 6,8% N-оксида и 2,5% эпимера цефепима. Степень связывания цефепима с белками сыворотки крови составляет в среднем 16,4% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.

После введения доз от 250 мг до 2 г период полувыведения (T_1/2) цефепима из организма составляет в среднем около 2 часов. У здоровых добровольцев, получавших цефепим в дозах до 2 г внутривенно с интервалом 8 часов в течение 9 дней, не наблюдалось кумуляции цефепима в организме. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выводится почти полностью почками, главным образом, путем клубочковой фильтрации (средний почечный клиренс составляет 110 мл/мин).

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пациенты с муковисцидозом

Клинически значимое улучшение было отмечено у пациентов с муковисцидозом, принимавших цефепим, при острых заболеваниях легких (n=24, средний возраст 15 лет, возрастной диапазон 5-47 лет). Терапия антибиотиками может не давать бактериологическую эрадикацию у таких пациентов. Клинически значимых изменений в фармакокинетике цефепима у пациентов с муковисцидозом не наблюдалось.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с различной степенью почечной недостаточности T_1/2 из организма увеличивается, при этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом и клиренсом креатинина. При нарушенной функции почек требуется коррекция дозы. Средний период полувыведения у пациентов при тяжелых нарушениях функции почек, требующих проведения диализа, составляет 13 часов при гемодиализе и 19 часов при постоянном перитонеальном диализе.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени при приеме однократной дозы цефепима 1 г фармакокинетика не изменялась. Коррекция дозы препарата не требуется в этой группе пациентов.

Пациенты пожилого возраста

После однократного внутривенного введения 1 г цефепима здоровым добровольцам в возрасте старше 65 лет наблюдалось увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и уменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми субъектами. У пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек рекомендуется коррекция дозы.

Дети

Фармакокинетика цефепима исследовалась у детей в возрасте от 2,1 месяца до 11,2 года после однократного и многократного введения дозы 50 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно, а также после повторного введения цефепима (каждые 8 или 12 часов в течение не менее 48 часов).

После однократного внутривенного введения средние значения общего клиренса и объема распределения составляли 3,3 мл/мин/кг и 0,3 л/кг соответственно. Период полувыведения из организма составлял в среднем 1,7 часа. Выведение цефепима в неизменном виде почками составляло в среднем 60,4% от введенной дозы, а почечный клиренс - в среднем 2,0 мл/мин/кг.

После многократного внутривенного введения концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии, не отличались от таковых после однократного введения, за исключением незначительной кумуляции. Другие фармакокинетические параметры у младенцев и детей не отличались ни при однократном, ни при многократном введении, а также при различных режимах дозирования (8 или 12 часов). Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на фармакокинетику цефепима.

После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл и достигалась в среднем
за 0,75 часа. Через 8 часов после внутримышечного введения минимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 6 мкг/мл. Биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составляла в среднем 82%.

Концентрации цефепима (± стандартное отклонение) в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в плазме крови и отношение концентраций в СМЖ/плазме крови у младенцев и детей представлены в таблице ниже*.

^* Возраст пациентов варьировал от 3,1 месяцев до 12 лет со стандартным отклонением
2,6 (3,0) года. У пациентов с подозрением на инфекции центральной нервной системы доза цефепима составляла 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении в течение 5-20 минут каждые 8 часов. Концентрации в плазме и СМЖ определялись в конце введения на 2-й или 3-й день применения цефепима.

Применение препарата Роксипим в период беременности и лактации возможно только по назначению и под строгим наблюдением врача.

Препарат предназначен для внутривенного или внутримышечного введения. Доза и путь введения зависят от тяжести инфекции, функции почек и общего состояния пациента.

Способ применения

Внутривенное введение

Внутривенный путь введения применяют у пациентов с тяжелыми или жизнеугрожающими инфекциями, особенно при риске развития септического шока.

Для внутривенной инъекции порошок препарата растворяют в одном из следующих растворителей (см. таблицу «Приготовление раствора для внутримышечного и внутривенного введения» ниже):

-       стерильная вода для инъекций;

-       5% раствор глюкозы для инъекций;

-       0,9% раствор натрия хлорида для инъекций.

Приготовленный раствор препарата вводят внутривенно медленно в течение 3-5 минут.

Для внутривенной инфузии приготовленный раствор препарата (приготовление см. выше) добавляют во флакон, содержащий совместимый раствор для инфузий, и вводят в течение не менее 30 минут. Приготовленный раствор препарата в концентрации 1-40 мг/мл совместим со следующими растворами:

-       0,9% раствор натрия хлорида для инъекций;

-       5% или 10% раствор глюкозы для инъекций;

-       1/6 М раствор натрия лактата для инъекций;

-       5% раствор глюкозы для инъекций и 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций;

-       раствор Рингера лактата для инъекций и 5% раствор глюкозы для инъекций.

Приготовленные растворы стабильны в течение 24 часов при температуре 15°С-25°С или в течение 7 дней при хранении в холодильнике (2°С-8°С).

Внутримышечное введение

Порошок препарата растворяют в одном из следующих растворителей (объемы добавляемых растворителей см. в таблице «Приготовление раствора для внутримышечного и внутривенного введения» ниже):

-       стерильная вода для инъекций;

-       5% раствор глюкозы для инъекций;

-       0,9% раствор натрия хлорида для инъекций;

-       бактериостатическая вода для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом;

-       0,5% или 1,0% раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций*.

Приготовленные растворы стабильны в течение 24 часов при температуре 15°С-25°С или в течение 7 дней при хранении в холодильнике (2°С-8°С).

Приготовленный раствор препарата вводят глубоко внутримышечно в большой мышечный массив (например, в наружный верхний квадрант большой ягодичной мышцы). Доза до 1 г может быть введена в виде однократной инъекции. Максимальную дозу 2 г следует вводить в виде двух инъекций в разные места.

* Поскольку внутримышечные инъекции препарата, как правило, безболезненны, в большинстве случаев нет необходимости применять раствор лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя.

Таблица. Приготовление раствора для внутримышечного и внутривенного введения

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце или в одном флаконе для инфузий.

Как и в случае большинства бета-лактамных антибиотиков, раствор Роксипим не следует добавлять к раствору метронидазола, ванкомицина, гентамицина, сульфата тобрамицина или сульфата нетилмицина из-за физической или химической несовместимости. Если показана сопутствующая терапия с цефепимом, каждый из этих лекарственных средств должен быть введен отдельно.

Перед введением приготовленного раствора препарата необходимо убедиться, что раствор не содержит механических включений. Не следует применять препарат при наличии посторонних частиц.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не использовался сразу после приготовления, то время и условия хранения не должны превышать 24 часа при температуре 2°С-8°C в случае приготовления раствора в неконтролируемых и нестерильных условиях.

Как и в случаях с другими цефалоспоринами, приготовленный раствор препарата может иметь желто-коричневый цвет, что не влияет на активность и качество препарата.

Режим дозирования

Взрослые и дети с массой тела ˃ 40 кг с нормальной функцией почек

Рекомендуемый режим дозирования для взрослых и детей с массой тела ˃ 40 кг с нормальной функцией почек* представлен в таблице ниже:

* Обычная продолжительность терапии составляет 7-10 дней, более тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения. Для эмпирического лечения фебрильной нейтропении обычная продолжительность лечения составляет не менее 7 дней или до разрешения нейтропении.

Профилактика хирургических инфекций при проведении интраабдоминальных операций (взрослые)

За 60 минут до начала хирургической операции вводят 2 г препарата внутривенно в виде инфузии продолжительностью 30 минут. Сразу после окончания инфузии пациенту вводят 0,5 г метронидазола внутривенно. Вследствие фармацевтической несовместимости метронидазола и цефепима их не следует смешивать в одном флаконе инфузионного раствора. Инфузионную систему перед введением метронидазола рекомендуется промыть совместимой жидкостью. Во время длительных (более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после введения первой дозы препарата повторно вводят такую же дозу цефепима с последующим введением метронидазола.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек дозу цефепима следует корректировать для компенсации уменьшенной скорости выведения препарата почками. Рекомендуемая начальная доза цефепима у пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени тяжести должна быть такой же, как у пациентов с нормальной функцией почек. Рекомендуемые поддерживающие дозы для взрослых пациентов с нарушением функции почек представлены в таблице ниже:

* По данным фармакокинетических исследований у пациентов, находящихся на гемодиализе, следует уменьшить дозу препарата.

У пациентов, которым проводится гемодиализ, начальная доза препарата в первый день терапии составляет 1 г, в последующем суточная поддерживающая доза составляет 0,5 г при всех инфекциях, кроме фебрильной нейтропении, при которой суточная поддерживающая доза составляет 1 г. В день гемодиализа препарат вводят после окончания проведения диализа. По возможности раствор препарата следует вводить в одно и то же время каждый день.

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови в равновесном состоянии, клиренс креатинина (СL_cr) можно рассчитать по следующим формулам Кокрофта-Голта:

Женщины:

СL_cr (мл/мин) = СL_cr (у мужчин) × 0,85

Пациенты, находящиеся на диализе

При гемодиализе в течение 3 часов из организма удаляется около 68% введенной дозы препарата. При постоянном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в дозах, рекомендуемых пациентам с нормальной функцией почек, например, 0,5 г, 1 г или 2 г, в зависимости от тяжести инфекции, с интервалами между введениями
48 часов.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется.

Дети с нормальной функцией почек (в возрасте от 2 месяцев и старше)

Пневмония, инфекции мочевыводящих путей, инфекции кожи и мягких тканей

Обычная рекомендуемая доза детям с массой тела ≤ 40 кг составляет 50 мг/кг каждые
12 часов в течение 10 дней. В случае более тяжелых инфекций интервал между введениями может быть сокращен до 8 часов.

Сепсис, бактериальный менингит и эмпирическое лечение фебрильной нейтропении

Обычная рекомендуемая доза детям с массой тела ≤ 40 кг составляет 50 мг/кг каждые
8 часов в течение 7-10 дней.

Опыт применения цефепима у детей в возрасте до 2 месяцев ограничен. Несмотря на клинический опыт применения цефепима в дозе 50 мг/кг, данные фармакокинетических исследований, полученные у детей старше 2 месяцев, показывают, что у детей в возрасте
1-2 месяцев может применяться доза цефепима 30 мг/кг каждые 12 или 8 часов. Дозы препарата 50 мг/кг для пациентов в возрасте старше 2 месяцев и 30 мг/кг для пациентов в возрасте 1-2 месяцев сопоставимы с дозой 2 г для взрослых. При применении препарата пациенты данной возрастной группы должны находиться под тщательным наблюдением.

Для детей с массой тела ˃ 40 кг режим дозирования аналогичен таковому у взрослых. Доза для детей не должна превышать максимальную рекомендуемую дозу для взрослых
(2 г каждые 8 часов).

Опыт внутримышечного введения цефепима у детей ограничен.

Дети с нарушением функции почек

Так как цефепим выделяется в основном почками, у детей с нарушением функции почек дозу препарата следует корректировать, увеличивая интервалы между введениями и/или уменьшая дозу в соответствии с рекомендуемыми поддерживающими дозами для взрослых пациентов с нарушением функции почек.

По известной концентрации креатинина в сыворотке крови вычисляют клиренс креатинина по следующим формулам:

или

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста из-за более вероятного снижения функции почек дозу следует подбирать с осторожностью и проводить мониторинг функции почек. У пациентов с нарушением функции почек рекомендуется коррекция дозы.

При передозировке в случаях значительного превышения рекомендуемых доз, особенно у пациентов с нарушением функции почек, для выведения цефепима из организма проводят гемодиализ. Перитонеальный диализ неэффективен. Случайная передозировка наблюдалась при использовании высоких доз цефепима у пациентов с нарушением функции почек.

Симптомы передозировки: энцефалопатия (нарушения сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кому), миоклония, судороги.

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других β-лактамных антибиотиков, сообщалось о развитии тяжелых реакций гиперчувствительности, включая случаи со смертельным исходом.

До начала лечения препаратом пациенты должны быть тщательно обследованы на предмет возможных реакций гиперчувствительности в анамнезе к цефепиму, β-лактамам или другим лекарственным средствам.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с астмой в анамнезе или склонных к аллергии. В начале лечения пациент должен находиться под тщательным наблюдением. При возникновении аллергической реакции на цефепим следует немедленно прекратить применение препарата и назначить соответствующую терапию.

Тяжелые реакции гиперчувствительности могут потребовать применения адреналина и дополнительной поддерживающей терапии.

Антибактериальная активность цефепима

Перед началом применения препарата следует провести идентификацию и определение чувствительности возбудителя к цефепиму.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина составляет ≤ 50 мл/мин) или с другими состояниями, которые вызывают нарушение функции почек, дозу препарата следует корректировать для компенсации сниженной скорости выведения препарата почками. Так как у пациентов с нарушениями функции почек или другими факторами, влияющими на функцию почек, при применении обычного режима дозирования уровень цефепима может быть высоким и сохраняться длительно, поддерживающая доза должна быть снижена. При определении оптимального режима дозирования следует учитывать степень нарушения функции почек, тяжести инфекции и чувствительность микроорганизмов, вызвавших инфекцию.

В ходе постмаркетингового опыта применения цефепима наблюдались следующие тяжелые нежелательные реакции: обратимая энцефалопатия (нарушения сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклония, судороги (включая неконвульсивный эпилептический статус) и/или почечная недостаточность. Большинство случаев наблюдалось у пациентов с нарушением функции почек при применении цефепима в дозах, превышающих рекомендуемые.

В целом, нейротоксические симптомы были обратимыми и разрешались после прекращения применения цефепима и/или после гемодиализа. В некоторых случаях сообщалось о летальных исходах.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile

Почти все антибактериальные препараты широкого спектра действия, включая цефепим, могут вызывать диарею, ассоциированную с Clostridium difficile (CDAD), которая может варьировать от диареи легкой степени до колита со смертельным исходом. Таким образом, важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей, возникающей после применения антибактериальных средств. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентами на предмет развития CDAD, так как случаи ее возникновения наблюдались через два месяца после антибактериальной терапии. При подозрении или подтверждении CDAD следует прекратить применение антибиотиков кроме тех, которые были назначены для подавления Clostridium difficile.

Суперинфекция

Применение препарата может вызывать рост нечувствительных микроорганизмов. При развитии суперинфекции следует принять соответствующие меры.

Необходимо тщательно контролировать функцию почек при одновременном применении с Роксипимом препаратов с потенциальными нефротоксическими эффектами, такими как аминогликозиды или сильнодействующие диуретики.

Пациенты пожилого возраста

В ходе клинических исследований с участием более 6400 взрослых пациентов (35% в возрасте старше 65 лет и 16% в возрасте 75 лет и старше) при применении обычной рекомендуемой дозы для взрослых клиническая эффективность и безопасность цефепима были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов с нормальной функцией почек, не относящихся к пожилому и старческому возрасту. Наблюдалось незначительное увеличение периода полувыведения и снижение почечного клиренса по сравнению с более молодыми субъектами. У пациентов с нарушением функции почек рекомендуется коррекция дозы.

Так как цефепим выводится, главным образом, почками, существует повышенный риск развития токсических реакций у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов пожилого возраста из-за более вероятного снижения функции почек дозу следует подбирать с осторожностью и проводить мониторинг функции почек.

Тяжелые нежелательные реакции наблюдались у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью при применении обычных доз цефепима, такие как обратимая энцефалопатия (нарушения сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклония, судороги (включая неконвульсивный эпилептический статус) и/или почечная недостаточность.

Влияние на результаты лабораторных исследований

У пациентов, получающих цефепим два раза сутки, наблюдались ложноположительные результаты теста Кумбса без гемолиза.

Как и при применении других цефалоспоринов, во время лечения препаратом могут отмечаться ложноположительные результаты глюкозурических тестов, проведенных с применением методов, основанных на восстановлении меди (с применением раствора Бенедикта, раствора Фелинга или таблеток «Клинитест»). В связи с этим для определения глюкозы в моче рекомендуется применять ферментные тесты с глюкозоксидазой.

Фертильность, применение при беременности и лактации

Фертильность

В исследованиях на крысах не наблюдалось ухудшения фертильности. Нет данных о влиянии цефепима на фертильность человека. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Беременность

Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. В репродуктивных исследованиях на мышах, крысах и кроликах не было обнаружено прямого или опосредованного влияния на развитие плода. Отсутствуют достаточные доклинические исследования влияния цефепима на фертильность и развитие плода, роды и постнатальное развитие. Поэтому препарат рекомендуется применять при беременности только в случае крайней необходимости, и если терапевтическая польза превышает потенциальный риск.

Лактация

Цефепим выделяется в грудное молоко в незначительном количестве. Препарат следует применять с осторожностью в период грудного вскармливания и только в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для ребенка.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования о влиянии на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились. Однако при применении цефепима могут возникать нежелательные реакции (такие как измененное состояние сознания, головокружение, спутанность сознания или галлюцинации), влияющие на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Исследования взаимодействия не проводились.

При одновременном применении с антикоагулянтами, тромболитиками и антиагрегантами может наблюдаться усиление кровотечения.

Пробенецид замедляет выведение цефепима почками, усиливая и продлевая его действие.

В сочетании с приемом алкоголя цефепим может вызывать «антабусную, дисульфирамоподобную» реакцию с тошнотой и рвотой.

Применение препарата может привести к ложноположительным результатам определения глюкозы в моче. В связи с этим для определения глюкозы в моче рекомендуется применять ферментные тесты с глюкозоксидазой.

Совместное применение с бактериостатическими антибактериальными препаратами может снизить эффективность β-лактамных антибиотиков.

По рецепту.

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для инъекций.

Состав:

Каждый флакон содержит:

активное вещество: цефепим (в форме цефепима дигидрохлорида моногидрата) – 1,0 г;

вспомогательное вещество: аргинин;

растворитель (для формы выпуска в комплекте с растворителем): вода для инъекций –
10 мл.

Антибиотик (гр.цефалоспоринов)

Роксипим 1,0 г №1 в комплекте с растворителем

Порошок для приготовления раствора для инъекций 1,0 г в бесцветном стеклянном флаконе, укупоренном бромбутилкаучуковой пробкой и комбинированным колпачком типа flip-off, в комплекте с растворителем в бесцветной стеклянной ампуле.

1 флакон с порошком для приготовления раствора для инъекций и 1 ампула с растворителем (вода для инъекций) вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Роксипим 1,0 г №10

Порошок для приготовления раствора для инъекций 1,0 г в бесцветном стеклянном флаконе, укупоренном бромбутилкаучуковой пробкой и комбинированным колпачком типа flip-off. 10 флаконов в контурной ячейковой упаковке.

1 контурная ячейковая упаковка вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

При применении других цефалоспоринов сообщалось о следующих нежелательных реакциях: синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, токсическая нейропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, геморрагия и ложноположительные результаты определения уровня глюкозы в моче.

Клинические исследования

В клинических исследованиях применения цефепима (n = 5598) наиболее распространенными нежелательными реакциями были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта и реакции гиперчувствительности.

Частота встречаемости: < 0,05%

Реакции гиперчувствительности: анафилаксия.

Со стороны центральной нервной системы: судороги.

Частота встречаемости: 0,05-0,1%

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальные боли, запор, кандидоз.

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, парестезия, нарушение вкуса.

Другие реакции: вазодилатация, одышка, генитальный зуд, озноб, воспаление в месте инъекции при внутривенной инфузии (0,1%).

Частота встречаемости: >0,1-1%

Реакции гиперчувствительности: зуд, крапивница.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, кандидоз слизистой оболочки полости рта, колит (включая псевдомембранозный колит).

Со стороны центральной нервной системы: головная боль.

Другие реакции: лихорадка, вагинит, эритема.

Частота встречаемости: >1%

Реакции гиперчувствительности: сыпь (1,8%).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея (1,2%).

Другие реакции: реакции в месте введения при внутривенной инфузии (5,2%), в том числе флебит (2,9%), воспаление и боль в месте внутримышечной инъекции (2,6%).

Постмаркетинговый опыт применения

Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). В каждой группе нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения степени их серьезности.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальные инфекции; редко - кандидоз.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто – анемия, эозинофилия; нечасто – тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения; частота неизвестна – апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: редко – анафилактическая реакция, ангионевротический отек; частота неизвестна - анафилактический шок.

Нарушения психики: частота неизвестна – спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль; редко – судороги, парестезия, дисгевзия, головокружение; частота неизвестна – кома, ступор, энцефалопатия, измененное состояние сознания, миоклонус.

Со стороны сосудов: часто – флебит в месте введения; редко – вазодилатация; частота неизвестна – геморрагия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – диспноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея; нечасто – псевдомембранозный колит, колит, тошнота, рвота; редко - боль в животе, запор; частота неизвестна – желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь; нечасто – эритема, крапивница, зуд; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса-Джонсона*, мультиформная эритема*.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – нарушение функции почек, токсическая нефропатия*.

Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна – зуд в области гениталий.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – реакции в месте инфузии, боль в месте введения, воспаление в месте введения; нечасто – пирексия, воспаление в месте инфузии; редко – озноб.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: очень часто – положительный результат пробы Кумбса; часто – повышение уровней щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, повышение билирубина в крови, удлинение протромбинового времени, удлинение частичного тромбопластинового времени; нечасто - повышение уровней мочевины в крови, креатинина в крови; частота неизвестна – ложноположительный результат определения уровня глюкозы в моче*.

* Нежелательные реакции, обычно относящиеся к другим соединениям группы цефалоспоринов.

Дети

Профиль безопасности цефепима у новорожденных и детей аналогичен таковому у взрослых. Наиболее распространенной нежелательной реакцией, о которой сообщалось в клинических исследованиях, была сыпь.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Взрослые

Препарат показан для лечения у взрослых следующих инфекций, вызванных чувствительными к цефепиму микроорганизмами:

-       инфекции нижних дыхательных путей (включая пневмонию и бронхит);

-       неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);

-       инфекции кожи и мягких тканей;

-       интраабдоминальные инфекции (включая перитонит и инфекции желчевыводящих путей);

-       гинекологические инфекции;

-       бактериемия, вызванная или предположительно вызванная любой из вышеперечисленных инфекций;

-       фебрильная нейтропения*;

-       профилактика хирургических инфекций при проведении интраабдоминальных операций.

Дети

Роксипим предназначен для лечения у детей в возрасте старше 2 месяцев следующих инфекций, вызванных чувствительными к цефепиму микроорганизмами:

-       пневмония;

-       неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);

-       инфекции кожи и мягких тканей;

-       септицемия;

-       фебрильная нейтропения*;

-       бактериальный менингит.

* Препарат применяют в качестве монотерапии для эмпирического лечения пациентов с фебрильной нейтропенией. У пациентов с высоким риском развития тяжелых инфекций (например, с недавней трансплантацией костного мозга, с артериальной гипотензией, со злокачественными заболеваниями крови или тяжелой, или длительной нейтропенией) монотерапия препаратом может быть недостаточной. У таких пациентов показана комплексная антибактериальная терапия.

Эмпирическая терапия препаратом может быть начата до получения результатов исследования чувствительности с последующей коррекцией выбора антибиотика и схемы лечения при необходимости.

Роксипим может применяться в виде монотерапии до идентификации возбудителя инфекции, так как препарат обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У пациентов с риском смешанной аэробной и анаэробной инфекции, особенно в случае возможного присутствия нечувствительных к цефепиму микроорганизмов, рекомендуется начинать сопутствующую терапию антианаэробным препаратом до идентификации возбудителя. После идентификации возбудителя и определения чувствительности к цефепиму лечение следует проводить в соответствии с результатами исследований.