СИТАНЬЮ

- повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата;
- одновременный прием ингибиторов МАО;
- одновременный приём с лекарственными средствами с известным фактором риска удлинения интервала QT;
- антиаритмические средства класса IA и III;
- антипсихотические лекарственные средства (производные фентиазина, пимозида, галоперидола);
- трициклические антидепрессанты;
- некоторые противомикробные препараты (спарфлоксацин, моксифоклацин, эритромицин, пентамидин, противомалярийные средства, особенно галофантрин);
- некоторые антигистаминные средства (астемизол, мизоластин);
- возраст до 18 лет;
- беременность;
- период лактации.

С осторожностью
Почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин), высокий риск развития пируэтной тахикардии, например при некомпенсированной сердечной недостаточности, недавно перенесённым инфарктом миокарда, брадиаритмией, предрасположенностью к гипокалиемии или гипомагниемии вследствие сопутствующих заболеваний или сопутствующего применения других лекарственных средств, гипомания, мания, фармакологически неконтролируемая эпилепсия, депрессия с суицидальными попытками, сахарный диабет, пожилой возраст, цирроз печени, склонность к кровотечениям; одновременный прием с лекарственными средствами (ЛС), снижающими порог судорожной готовности, вызывающими гипонатриемию, этанолом, а также с средствами, подвергающимися метаболизму в системе CYP2C19.

Всасывание не зависит от приема пищи. Биодоступность - 80%. ТCmax - 4 ч. Кинетика эсциталопрама линейна. Css достигается через 1 нед. Средняя Css 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг. Кажущийся объем распределения - от 12 до 26 л/кг. Связь с белками - 80%. Метаболизируется в печени до активных деметилированного и дидеметилированного метаболитов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов составляет 28-31% и менее 5% соответственно от концентрации эсциталопрама. Метаболизм эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью изоферментов цитохрома P450: CYP2C19, CYPЗA4 и CYP2D6. У лиц со слабой активностью изофермента CYP2C19 концентрация эсциталопрама может быть в 2 раза выше, чем у лиц с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений концентрации препарата при слабой активности изофермента CYP2D6 не отмечается. T1/2 после многократного применения - 30 ч. У основных метаболитов эсциталопрама T1/2 более продолжителен. Клиренс - 0.6 л/мин. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью и большая часть - почками, частично выводится в форме глюкуронидов. T1/2 и AUC увеличивается у пожилых больных.

Антидепрессант, селективно ингибирует обратный захват серотонина; повышает концентрацию нейромедиатора в синаптической щели, усиливает и пролонгирует действие серотонина на постсинаптические рецепторы. Эсциталопрам практически не связывается с серотониновыми (5-HT), дофаминовыми (D1 и D2), альфа-адренергическими, гистаминовыми, м-холинорецепторами, а также бензодиазепиновыми и опиатными рецепторами. Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 недели после начала лечения. Максимальный терапевтический эффект лечения панических расстройств достигается примерно через 3 месяца после начала лечения. В исследованиях на животных выявлено, что эсциталопрам может оказывать влияние на способность семенной жидкости к оплодотворению, приводя к значительному снижению подвижности и количества сперматозоидов.

Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 18 лет не установлена. Антидепрессанты не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за повышенного риска возникновения суицидального поведения (суицидальных попыток и мыслей), враждебности (с преобладанием агрессивного поведения, склонности к конфронтации и раздражения). В случае принятия решения о начале терапии антидепрессантами пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача.

Препарат может применяться при беременности и в период лактации только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца.

Внутрь, независимо от приема пищи. В зависимости от показаний разовая доза составляет 10-20 мг/сут. После исчезновения симптомов депрессии, необходимо продолжать терапию для закрепления полученного эффекта в течение 6 мес.
Панические расстройства (в т.ч. с агорафобией): по 5 мг/сут в течение первой недели, затем по 10-20 мг/сут. Максимальная суточная доза - 20 мг. Длительность лечения - несколько месяцев. При прекращении лечения доза должна постепенно снижаться в течение 1-2 недель для того, чтобы избежать возникновения синдрома "отмены". У пожилых пациентов (старше 65 лет) рекомендуемая доза - 5 мг/сут, максимальная суточная доза - 10 мг.
При легкой и умеренной почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза при сниженной функции печени в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сут. Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2С19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения - 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сут.

Симптомы: головокружение, тремор, ажитация, сонливость, помрачение сознания, судороги, тахикардия, изменения ЭКГ (изменение сегмента S-T, зубца T, расширение комплекса QRS, удлинение Q-T интервала), аритмии, угнетение дыхания, рвота, рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гипокалиемия.

Лечение: Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое и поддерживающее, включающее промывание желудка, адекватная оксигенация, контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Препарат не следует назначать в дозе превышающей 20 мг в сутки. Эсциталопрам не следует применять у пациентов с врождённым удлинением интервала QT. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмией, или предрасположенностью к гипокалиемии и гипомагниемии из-за сопутствующих заболеваний или совместно принимаемых других лекарственных средств, подвергаются более высокому риску развития torsade de points (пируэтной тахикардии). Необходимо скорректировать содержание калия и магния в крови до начала терапии препарата и контролировать их во время клинического применения. Необходимо более часто мониторировать ЭКГ у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмией и у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Тщательный контроль длительности интервала QT позволит избежать серьезных кардиоваскулярных осложнений. Эсциталопрам следует назначать только через 2 недели после отмены необратимых ингибиторов МАО и через 24 ч после прекращения терапии обратимым ингибитором МАО.
Неселективные ингибиторы МАО можно назначить не ранее чем через 7 дней после отмены эсциталопрама.
У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения эсциталопрамом может наблюдаться усиление тревоги, которая исчезает обычно в течение последующих 2 недели лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения тревоги, рекомендуется использовать низкие начальные дозы.
Следует отменить препарат в случае развития эпилептических припадков или их учащении при фармакологически неконтролируемой эпилепсии.
При развитии маниакального состояния эсциталопрам должен быть отменен.
Эсциталопрам может увеличивать концентрацию глюкозы в крови при сахарном диабете, что может потребовать коррекции доз гипогликемических ЛС.
Клинический опыт использования эсциталопрама свидетельствует о возможном увеличении риска реализации суицидальных попыток в первые недели терапии, в связи с чем очень важно осуществлять тщательное наблюдение за пациентами в этот период.
Гипонатриемия, связанная со снижением секреции АДГ, на фоне приема эсциталопрама возникает редко и обычно исчезает при отмене препарата.
При развитии серотонинового синдрома препарат должен быть немедленно отменен и назначено симптоматическое лечение.
В исследованиях на животных выявлено, что эсциталопрам может оказывать влияние на способность семенной жидкости к оплодотворению, приводя к значительному снижению подвижности и количества сперматозоидов. Существуют данные о сходном влиянии у человека.
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При одновременном применении с ингибиторами МАО повышается риск развития серотонинового синдрома и серьезных побочных реакций.
Совместное применение с серотонинергическими средствами (в т.ч. с трамадолом, суматриптаном и др. триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.
Одновременный прием с препаратами , снижающими порог судорожной готовности, повышает риск развития судорог.
Эсциталопрам усиливает эффект триптофана и препаратов лития, повышает токсичность препаратов зверобоя. Усиливает эффект средств, влияющих на свертывание крови (необходим контроль показателей свертывания крови).
Препараты, метаболизирующиеся с участием изофермента CYP2С19 (в т.ч. омепразол), а также являющиеся сильными ингибиторами CYPЗА4 и CYP2D6 (в т.ч. флекаинид, пропафенон, метопролол, дезипрамин, кломипрамин, нортриптилин, рисперидон, тиоридазин, галоперидол), увеличивают концентрацию эсциталопрама в плазме крови.
Повышает концентрацию в плазме дезипрамина и метопролола в 2 раза.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Беречь от детей.

Антидепрессант

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 5 мг, 10 мг, 20 мг N14 (1x14) (блистеры)

Со стороны ЦНС:
- головокружение, слабость, бессонница или сонливость, судороги, тремор, двигательные нарушения, серотониновый синдром (ажитация, тремор, миоклонус, гипертермия), галлюцинации, мания, спутанность сознания, ажитация, тревога, деперсонализация, панические атаки, повышенная раздражительность, расстройства зрения.

Со стороны пищеварительной системы:
- тошнота, рвота, сухость во рту, нарушения вкусовых ощущений, снижение аппетита, диарея, запор.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:
- ортостатическая гипотензия.

Со стороны эндокринной системы:
- снижение секреции АДГ, галакторея.

Со стороны мочеполовой системы:
- снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции, аноргазмия (у женщин), задержка мочи.

Со стороны кожных покровов:
- кожная сыпь, зуд, экхимоз, пурпура, ангионевротический отек.

Аллергические реакции:
- анафилактические реакции.

Лабораторные показатели:
- гипонатриемия, изменение лабораторных показателей функции печени.

Прочие:
- повышенная потливость, гипертермия, синуситы, артралгия, миалгия, синдром "отмены" (головокружение, головные боли и тошнота).

- Депрессия, панические расстройства (в т.ч. с агорафобией), а также для профилактики рецедива депрессии.