Зеприн

- повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу препарата;
- феохромоцитома;
- острая порфирия;
- угнетение центральной нервной системы (ЦНС);
- коматозные состояния;
- угнетение костного мозга;
- опухоли, зависимые от пролактина, например, пролактинома гипофиза и рак груди;
- беременность и кормление грудью;
- дети в возрасте до 14 лет;
- одновременное применение с дофаминергическими антипаркинсоническими средствами.

После приема внутрь максимальная концентрация достигается через 4,5 ч. Биодоступность при приеме внутрь составляет 25-35% и характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью. Концентрация сульпирида в плазме пропорциональна дозе. Связывание с белками плазмы составляет не более 40%. Сульпирид быстро проникает во все ткани организма, быстрее – в печень и почки, медленнее – в ткани мозга (при этом основное количество препарата накапливается в гипофизе). С грудным молоком выделяется 0.1% суточной дозы сульпирида. Выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации (92%). Общий клиренс (как правило, равный почечному) составляет 126 мл/мин. Период полувыведения – около 7 ч.

Антипсихотическое средство из группы замещенных бензамидов. Оказывает умеренное антипсихотическое, а также антидепрессивное действие в сочетании с активирующим эффектом. Механизм антипсихотического действия связан с избирательной блокадой центральных допаминовых D2-рецепторов. Седативное действие выражено слабо, альфа-адреноблокирующая активность невысокая, практически не вызывает антимускариновых эффектов. Редко вызывает экстрапирамидные расстройства, поэтому относится к «атипичным» нейролептикам.

Беременность
Безопасность применения в период беременности не доказана. Не рекомендуется назначение беременным, за исключением случаев, когда врач, оценив соотношение пользы и риска для беременной и плода, принимает решение о необходимости применения препарата. У новорожденных, которые во время 3 триместра беременности были подвержены действию антипсихотических средств (среди них сульпирид), сразу после родов есть риск появления побочных эффектов, в том числе экстрапирамидных и/или риск симптома отмены лекарства, которые могут быть различной степени тяжести и продолжительности. Получены сообщения о возбудимости, повышенном или пониженном мышечном тонусе, дрожи, сонливости, респираторном дистрессе или нарушениях кормления. Поэтому новорожденных следует тщательно наблюдать.

Кормление грудью
Сульпирид выделяется с грудным молоком. Если в период кормления грудью необходимо лечение сульпиридом, кормление грудью следует прекратить.

Необходимо соблюдать меры предосторожности пациентам с нарушением функции почек, так как до 95% препарата выводится через почки. Этим пациентам рекомендуется снижать дозу сульпирида (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Внутрь. Взрослым – 100-300 мг/сут в 2-3 приема. У детей применяют в суточной дозе 5 мг/кг.
Максимальная доза: При приеме внутрь для взрослых – 1,6 г. Суточная доза зависит от характера преобладающего синдрома.
При двигательной заторможенности и психосоматических расстройствах назначают в суточной дозе 100-200 мг, при язвенной болезни - 150 мг/сут в течение 4-6 недель.
При негативной симптоматике - по 200-600 мг/сут.
При продуктивной симптоматике (бред, спутанность сознания)- по 800-1600 мг/сут.

Симптомы: Симптомы интоксикации сульпиридом обычно недолговременны и проходят в течение нескольких часов При употреблении дозы в 16 г не наблюдалось летального исхода. Симптомы интоксикации находятся в прямой зависимости от принятой дозы. После приема разовой дозы в 3 г сульпирида может наблюдаться дискомфорт, спутанность сознания, дискинезии (спазм жевательной мускулатуры, спастическая кривошея, протрузия). В случае приема дозы в 4-7 г наступает возбуждение, спутанность сознания и экстрапирамидальные симптомы. В отдельных случаях - выраженный синдром паркинсонизма. Кома и пониженное кровяное давление наблюдаются при употреблении дозы свыше 7 г. Кома, вызванная более высокими дозировками, длится не более 4 дней. Специфические осложнения в результате интоксикации сульпиридом не развиваются. Гематологические или печеночные интоксикации не возникают.

Лечение: симптоматическая терапия. Показано назначение холиноблокаторов центрального действия. Следует учитывать, что при передозировке у беременных корригирующая доза холиноблокаторов должна быть уменьшена. Назначается также щелочное осмотическое стимулирование диуреза и, в случае необходимости, антипаркинсонистические препараты, а коматозным пациентам - меры интенсивной терапии. Противорвотные препараты при лечении передозировки сульпиридом неэффективны.

Из-за стимулирующего и активирующего действия сульпирида, его следует применять с осторожностью у пациентов с признаками гипомании и мании. Следует иметь в виду, что препарат может иногда вызвать обострение психотических нарушений у больных шизофренией.
Имеются данные о возникновении экстрапирамидного синдрома (см. раздел «Побочные действия»). В этом случае следует проинформировать врача, чтобы провести коррекцию дозы.
Применение сульпирида может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома (см. раздел «Побочные действия»). В этом случае следует отменить прием всех антипсихотических средств и незамедлительно обратиться к врачу.
Эффекты сульпирида являются дозозависимыми, поэтому важно не превышать рекомендуемые дозы, особенно при неврозах и психомоторных нарушениях. У детей и пожилых людей более высокий риск возникновения побочных реакций.
В связи с тем, что сульпирид уменьшает тошноту и подавляет рвотный рефлекс, он может маскировать симптомы интоксикации (в т. ч. сердечными гликозидами, например, препаратами наперстянки), непроходимости кишечника и опухолей головного мозга. Следует избегать одновременного приема сульпирида с другими антипсихотическими средствами.
При одновременном лечении лекарственными средствами, повышающими риск развития желудочковых аритмий, рекомендуется регулярный контроль ЭКГ.

Удлинение интервала QT
Сульпирид индуцирует удлинение интервала QT. Этот потенцирующий эффект риска тяжелой желудочковой аритмии (например, torsade de pointes) усиливается в случае брадикардии, гипокалиемии, врожденного или приобретенного удлиненного интервала QT. Перед началом лечения следует убедиться, нет ли какого-либо из следующих факторов риска, например:
- брадикардия (<55 ударов/мин);
- гипокалиемия;
- врожденное удлинение интервала QT;
- одновременное лечение лекарствами, которые могут вызвать брадикардию (<55 ударов/мин), гипокалиемию, нарушение внутрисердечного проведения или удлинение интервала QT. Перед началом лечения, а также при увеличении дозы лекарства желательно сделать электрокардиографию (ЭКГ). Перед началом лечения и во время лечения следует контролировать также уровень калия в крови.

Повышенная смертность у пожилых людей с деменцией
Данные двух больших исследований свидетельствовали о повышенном риске смертности у пожилых людей с деменцией, которые применяли антипсихотические средства, по сравнению с теми, которые не применяли антипсихотические препараты. Отсутствуют достаточные данные, чтобы точно определить величину риска. Причина повышенного риска неизвестна.

Риск венозной тромбоэмболии
В связи с применением антипсихотических средств получены сведения о случаях венозной тромбэмболии (ВТЭ). У пациентов, которых лечат антипсихотическими средствами, часто могут быть приобретенные факторы риска ВТЭ. Поэтому перед началом и во время лечения сульпиридом следует определить все возможные факторы риска ВТЭ и проводить профилактические мероприятия.

Осторожность при применении
Сульпирид следует применять с особой осторожностью при болезни Паркинсона (могут обостриться симптомы). У детей и пожилых пациентов риск развития побочных реакций выражен больше. Пожилые пациенты больше подвержены риску постуральной гипотензии, седации и экстрапирамидных реакций. Сообщается о судорогах у пациентов, у которых ранее судороги не наблюдались. Лекарство с осторожностью следует применять пациентам с болезнями сердца и кровеносной системы, гипотензией, эпилепсией (во время лечения сульпиридом необходим усиленный контроль), нарушениями почечной деятельности, с нарушениями деятельности печени (может вызвать кому), миастенией, гипертрофией простаты, тяжелыми нарушениями дыхания, изменениями картины крови. У пациентов с гипертензией следует исключить возможность феохромоцитомы.

Эффект сульпирида зависит от дозы, поэтому важно не превышать рекомендованные дозы, особенно в случае нейротических и психосоматических нарушений. В связи со способностью сульпирида уменьшать тошноту и подавлять рвотный рефлекс, он может маскировать симптомы, свидетельствующие об отравлении (в т.ч. сердечными гликозидами), кишечной непроходимости, опухолях головного мозга. У пациентов с деменцией, которые применяли рекомендованные антипсихотические средства, установлено трехкратное увеличение риска цереброваскулярных событий. Механизм повышения этого риска неизвестен. Увеличение упомянутого риска нельзя исключить при применении других антипсихотических средств, а также у других групп пациентов. При лечении пациентов с факторами риска инсульта сульпирид следует применять с осторожностью.

Гиперчувствительность к лактозе
репарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp-лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы нельзя назначать данное лекарственное средство.

Данное лекарство вызывает сонливость и может замедлять психомоторные реакции, поэтому в период его применения следует избегать работы, связанной с риском и выполнение которой требует ловкости и быстрой реакции (работа с техническими устройствами, управление транспортными средствами и др.).

- Леводопа: существует взаимный антагонизм между дофаминергическими антипаркинсоническими средствами и сульпиридом.
- Алкоголь: усиливается седативный эффект. Следует избегать применения алкоголя и спиртсодержащих лекарств.
- Средства, угнетающие ЦНС: усиление их действия.
- Лекарства, которые могут вызвать аритмию типа torsade de pointes или удлинить интервал QT: •антиаритмические средства Iа класса (хинидин, дизопирамид); •антиаритмические средства III класса (амиодарон, соталол); •лекарства, вызывающие брадикардию: бета адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), клонидин; • лекарства, вызывающие гипокалиемию: диуретические средства, средства, стимулирующие понос, глюкокортикоиды, тетракозактид, внутривенный амфотерицин В; •другие нейролептические средства (пимозид, амисульприд, сультоприд, сертиндол, хлорпромазин, левомепромазин, дроперидол, галоперидол); •метадон; • бепридил, цизаприд, мизоластин; •галофантрин, пентамидин.
- Препараты наперстянки (сердечные гликозиды): одновременное применение с сульпиридом может маскировать симптомы, указывающие на интоксикацию сердечными гликозидами.
- Гипотензивные средства: при одновременном применении с сульпиридом усиливается риск гипотензии (особенно ортостатическая гипотензия).
- Антацидные препараты, сукральфат: задерживают всасывание сульпирида в кишечном тракте, понижая его биодоступность. Между применением сульпирида и этих средств следует соблюдать 2 часовой интервал.
- Миелосупрессивные медикаменты: увеличивается риск токсичности.
- Противоэпилептические средства (карбамазепин, этосуксимид, оксарбазепин, фенитоин, примидон, валпроиновая кислота), барбитураты: сульпирид антагонизирует противосудорожное действие этих лекарств.
- Терфенадин: при совместном применении с сульпиридом возрастает риск желудочковых аритмий.
- Ритонавир: возможно увеличение концентрации сульпирида в плазме.
- Сибутрамин: при совместном применении с сульпиридом возрастает риск токсичности в ЦНС.
- Препараты лития: увеличивается риск экстрапирамидных побочных действий. Сульпирид действует антагонистически относительно М-холиноблокаторов (например, атропина или метилскополамина), нейтрализуя их действие.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Беречь от детей.

Нейролептик

Капсулы N30 (3x10) (упаковки контурные ячейковые), Таблетки N48 (4x12) (упаковки контурные ячейковые )

Со стороны ЦНС:
- возможны возбуждение, головокружение, расстройства сна, оральный автоматизм, афазия.

Со стороны пищеварительной системы:
- возможны сухость во рту, изжога, рвота, запор.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:
- возможно повышение АД.

Со стороны эндокринной системы:
- возможны нарушения менструального цикла, снижение сексуальной активности. При длительном применении - галакторея, гинекомастия.

Аллергические реакции:
- возможны кожная сыпь, зуд.

Повреждения кожи и подкожных тканей:
- Очень редко: зуд, высыпания.
- Неизвестно: пурпурная пигментация кожи, фоточувствительность.

Нарушения в период беременности, послеродовой и перинатальный период:
- Неизвестно: синдром отмены лекарства у новорожденных.

Нарушения репродуктивной системы и болезни груди:
- Очень редко: галакторея, гинекомастия, аменорея, что можно объяснить влиянием сульпирида на дофаминовые рецепторы в гипофизе. Эти нарушения обратимы и проходят при прекращении применения лекарства.
- Неизвестно: нарушения оргазма и эректильной функции.

- невротические состояния, сопровождающиеся заторможенностью;
- психосоматические нарушения, в т.ч. при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, неспецифическом язвенном колите (в дозе до 200 мг/сут);
- острые и хронические психозы с преобладанием заторможенности, аграмматизма, абулии ( в дозе до 600 мг/сут);
- острые и хронические психозы, сопровождающиеся бредом или спутанностью сознания, в т.ч. при шизофрении( в дозе свыше 600 мг/сут).