ENALAPRIL 0,005 tabletkalari N20

So'rilishi

Ichga qabul qilingandan so'ng enalapril me'da-ichak yo'llarida tez so'riladi. Enalaprilning ichga qabul qilingandagi so'rilish darajasi taxminan 60% ni tashkil qiladi.

Ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish enalaprilning so'rilishiga ta'sir qilmaydi. Qon zardobidagi maksimal kontsentratsiya ichga qabul qilingandan 1 soat o'tgach erishiladi.

So'rilgandan so'ng enalapril tezda gidrolizlanib, faol metabolit enalaprilat - kuchli AAF ingibitori hosil bo'ladi. Ichga qabul qilinganda biokiraolishligi enaprilat ko'rinishida taxminan 40% ni tashkil qiladi.

Taqsimlanishi

Terapevtik dozalar diapazonida enalaprilatning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi 60% dan oshmaydi. Enalapril gistogematik to'siqlar orqali oson o'tadi, gematoensefalik to'siq bundan mustasno, oz miqdori yo'ldosh va ko'krak sutiga o'tadi. Enalaprilatning qon zardobidagi maksimal kontsentratsiyasi 3-4 soatdan keyin, enalaprilniki - 1 soatdan keyin kuzatiladi. Qon zardobidagi barqaror kontsentratsiyalar - 4 kundan keyin.

Metabolizmi

Enalaprilning jigar fermentlari ta'sirida enalaprilatgacha gidrolizlanishidan boshqa muhim metabolizm yo'llari to'g'risida ma'lumotlar yo'q. So'rilgan enalaprilning taxminan 60% i gidrolizlanadi. Gidroliz tezligi jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda terapevtik samara pasaymasdan kamayishi mumkin.

Enalaprilning so'rilish va gidroliz darajasi tavsiya etilgan terapevtik diapazondagi turli dozalar uchun bir xil.

Chiqarilishi

Enalaprilatning chiqarilishi asosan buyraklar orqali amalga oshiriladi. Siydikda aniqlanadigan asosiy metabolitlar enalaprilat (dozaning taxminan 40% ini tashkil qiladi) va o'zgarmagan enalapril (taxminan 20%) hisoblanadi. Enalaprilning boshqa metabolitlari to'g'risida ma'lumotlar yo'q.

Qon plazmasidagi enalaprilat kontsentratsiyasi egri chizig'i uzoq muddatli yakuniy fazaga ega, aftidan, bu uning AAF bilan bog'lanishi bilan bog'liq.

Enalapril ichga kursli qo'llanilganda enalaprilatning yarim chiqarilish davri (Т1/2) 11 soatni tashkil qiladi. Gemodializda (tezlik 62 ml/daq) va peritoneal dializda chiqariladi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar

Enalapril va enalaprilat ekspozitsiyasi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ortadi.

Yengil va o'rtacha og'irlikdagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi (KK) 40-60 ml/daq) bo'lgan bemorlarda enalapril 5 mg dozada sutkada 1 marta ichga qabul qilingandan so'ng muvozanatli holatdagi «kontsentratsiya-vaqt» egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) qiymati buyrak funktsiyasi o'zgarmagan bemorlarga qaraganda taxminan 2 baravar yuqori bo'lgan. Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/daq dan kam) bo'lgan bemorlarda AUC qiymati taxminan 8 baravar ortgan. Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda enalapril ko'p marta qo'llanilgandan so'ng enalaprilatning samarali Т1/2 si uzaygan va enalaprilatning muvozanatli holat kontsentratsiyasi boshlanishi kechikkan.

Enalaprilat umumiy qon oqimidan gemodializ yo'li bilan chiqarilishi mumkin.

Nojo'ya hodisalarning rivojlanish chastotasi Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti tavsiyalariga muvofiq tasniflangan: juda tez-tez (> 1/10), tez-tez (> 1/100 va 1/1000 va 1/10000 va
Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar: tez-tez emas - anemiya (shu jumladan aplastik va gemolitik); kamdan-kam hollarda - neytropeniya, gemoglobin va gematokritning pasayishi, trombotsitopeniya, agranulotsitoz, suyak ko'migi qon yaratishining susayishi, pantsitopeniya, limfadenopatiya, autoimmun kasalliklar.

Endokrin tizimi tomonidan buzilishlar: chastotasi noma'lum - antidiuretik gormonning noadekvat sekretsiyasi sindromi.

Moddalar almashinuvi va ovqatlanish tomonidan buzilishlar: tez-tez emas - gipoglikemiya ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang).

Asab tizimi va ruhiyat tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - bosh aylanishi; tez-tez - bosh og'rig'i, depressiya; tez-tez emas - ongning chalkashishi, uyqusizlik, yuqori qo'zg'aluvchanlik, paresteziya, vertigo; kamdan-kam hollarda - g'ayrioddiy tushlar, uyqu buzilishi.

Ko'rish organi tomonidan buzilishlar: kamdan-kam hollarda - ko'rishning xiralashishi. Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: tez-tez emas - quloqlarda shovqin. Yurak va tomirlar tomonidan buzilishlar: tez-tez - AB yaqqol pasayishi, hushdan ketish, ko'krak qafasida og'riq, ritm buzilishi, stenokardiya, taxikardiya; tez-tez emas - yurak urishini his qilish, ortostatik gipotenziya, miokard infarkti yoki miya qon aylanishining buzilishi, ehtimol, yuqori xavf guruhiga kiruvchi bemorlarda yaqqol arterial gipotenziyaga nisbatan ikkilamchi bo'lishi mumkin ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang); kamdan-kam hollarda - Reyno sindromi.

Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi a'zolari va ko'ks oralig'i tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - yo'tal; tez-tez - hansirash; tez-tez emas - rinoreya, tomoqda og'riq, ovozning bo'g'ilishi, bronxospazm/bronxial astma; kamdan-kam hollarda - o'pka infiltratlari, rinit, allergik alveolit/eozinofil pnevmoniya.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - ko'ngil aynishi; tez-tez - diareya, qorin sohasida og'riq, ta'm bilishning buzilishi; tez-tez emas - ichak tutilishi, pankreatit, qusish, dispepsiya, qabziyat, anoreksiya, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, peptik yara; kamdan-kam hollarda - stomatit/aftoz yaralar, glossit; juda kam hollarda - intestinal shish.

Jigar va o't yo'llari tomonidan buzilishlar: kamdan-kam hollarda - jigar yetishmovchiligi, jigar nekrozi (o'lim bilan yakunlanishi mumkin), gepatit (gepatotsellyulyar yoki xolestatik), sariqlik, xoletsistit (ayniqsa anamnezida o't-tosh kasalligi bo'lgan bemorlarda).

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan buzilishlar: tez-tez - teri toshmasi, o'ta yuqori sezuvchanlik reaksiyalari/angionevrotik shish: yuz, oyoq-qo'llar, lablar, til, ovoz boylamlari va/yoki hiqildoqning angionevrotik shishi ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang); tez-tez emas - ko'p terlash, teri qichishishi, eshakemi, alopetsiya; kamdan-kam hollarda - ko'p shaklli ekssudativ eritema, Stivens-Jonson sindromi, eksfoliativ dermatit, toksik epidermal nekroliz, pufakchali temiratki, eritrodermiya.

Quyidagi simptomlarning barchasini yoki ba'zilarini o'z ichiga olishi mumkin bo'lgan simptomokompleks rivojlanishi haqida xabar berilgan: isitma, serozit, vaskulit, mialgiya/miozit, artralgiya/artrit, antinuklear antitelolarga musbat test, eritrotsitlar cho'kish tezligining (ECHT) oshishi, eozinofiliya va leykotsitoz. Shuningdek teri toshmasi, fotosensibilizatsiya va boshqa teri reaksiyalari yuzaga kelishi mumkin.

Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan buzilishlar: tez-tez emas - buyrak faoliyatining buzilishi, o'tkir buyrak yetishmovchiligi, proteinuriya; kamdan-kam hollarda - oliguriya.

Jinsiy a'zolar va sut bezi tomonidan buzilishlar: tez-tez emas - erektil disfunksiya; kamdan-kam hollarda - ginekomastiya.

Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi buzilishlar: juda tez-tez - asteniya; tez-tez - charchoqning kuchayishi; tez-tez emas - isitma, lanjlik, noqulaylik hissi, yuzga qon "quyilishi", mushak tirishishlari.

Laborator va instrumental ma'lumotlar: tez-tez - giperglikemiya, qon zardobida kreatinin kontsentratsiyasining oshishi; tez-tez emas - giponatriemiya, giperurikemiya; kamdan-kam hollarda - "jigar" transaminazalari faolligining oshishi, qon zardobida bilirubin kontsentratsiyasining oshishi.

AAF ingibitorlari, shu jumladan enalapril qo'llanilganda, v/i oltin preparatini (natriy aurotiomalat) olayotgan bemorlarda yuz terisining qizarishi, ko'ngil aynishi, qusish, arterial gipotenziyani o'z ichiga olgan simptomokompleks tasvirlangan. Enalaprilning postmarketing qo'llanilishi davrida kuzatilgan nojo'ya hodisalar (sabab-oqibat bog'liqligi aniqlanmagan): siydik chiqarish yo'llari infeksiyalari, yuqori nafas yo'llari infeksiyalari, bronxit, yurak to'xtashi, bo'lmachalar fibrillatsiyasi, o'rab oluvchi temiratki, melena, ataksiya, o'pka arteriyasi tarmoqlarining tromboemboliyasi va o'pka infarkti, gemolitik anemiya, shu jumladan glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza tanqisligi bo'lgan bemorlarda gemoliz holatlari.

Simptomatik arterial gipotenziya

RAAT (renin-angiotenzin-aldosteron tizimi) qo‘sh blokadasi (masalan, AAF ingibitorini ARA II bilan bir vaqtda qo‘llash orqali) qo‘llash masalasini har bir holatda individual ravishda, buyrak funksiyasini sinchkovlik bilan nazorat qilgan holda hal qilish kerak.

AQH (aylanib yuruvchi qon hajmi) pasaygan bemorlarda (shu jumladan diuretiklar bilan bir vaqtda qo‘llashda, osh tuzi iste'moli cheklangan sharoitda, gemodializda, qusish, diareyada) ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, chunki AAF ingibitori qo‘llanilishiga javoban to‘satdan va yaqqol qon bosimi pasayishi rivojlanishi mumkin. NYHA tasnifi bo‘yicha SYe (surunkali yurak yetishmovchiligi) I, II funksional sinfidagi, surunkali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan yoki bo‘lmagan bemorlarda simptomatik arterial gipotenziya odatda kuzatilmaydi. Arterial gipotenziya rivojlanishi SYe ning og‘irroq darajasi bo‘lgan bemorlarda yuqori dozali diuretiklarni qo‘llash, giponatriemiya yoki funksional buyrak yetishmovchiligi oqibatida eng ko‘p ehtimolli. Bu bemorlarda terapiyani Enalapril preparati va/yoki diuretikning optimal dozasini korreksiya qilgungacha shifokor nazorati ostida boshlash kerak.

Xuddi shunday taktika YUK (yurak ishemik kasalligi) yoki serebrovaskulyar kasalliklari bo‘lgan bemorlarga qo‘llanilishi mumkin, ularda qon bosimining yaqqol pasayishi miokard infarkti yoki miya qon aylanishi buzilishiga olib kelishi mumkin.

Arterial gipotenziya rivojlanganda bemorni yotqizish, oyoqlarini ko‘tarish va zarurat tug‘ilganda 0,9% natriy xlorid eritmasini yuborish kerak. Enalapril preparatini qabul qilishdagi tranzitor arterial gipotenziya qon bosimi barqarorlashgandan va AQH to‘ldirilgandan keyin uni keyingi qo‘llashga qarshi ko‘rsatma hisoblanmaydi.

Ba'zi qon bosimi normal yoki past bo‘lgan SYe li bemorlarda Enalapril preparati qo‘llanilganda qon bosimining qo‘shimcha pasayishi sodir bo‘lishi mumkin. Odatda bu preparatni bekor qilish uchun sabab bo‘lmaydi. Arterial gipotenziya rivojlangan taqdirda dozani pasaytirish va/yoki diuretikni va/yoki Enalaprilni bekor qilish zarur.

Aortal yoki mitral stenoz/GOKMP

Vazodilatatsion ta'sirga ega barcha dori preparatlari kabi, AAF ingibitorlarini chap qorincha gipertrofiyasi va klapan obstruksiyasi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak va kardiogen shok hamda gemodinamik ahamiyatli obstruksiya hollarida qo‘llashdan saqlanish kerak.

Buyrak funksiyasi buzilishi

Buyrak funksiyasi buzilgan holda (KK 80 ml/min dan kam) qon zardobidagi kaliy va kreatinin miqdorini sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur.

Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda dozani pasaytirish va/yoki preparatni qabul qilish chastotasini o‘zgartirish zarurati tug‘ilishi mumkin. Buyrak arteriyalarining ikki tomonlama stenozi va yagona buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan ba'zi bemorlarda AAF ingibitorlari bilan davolashda qon plazmasida mochevina va qon zardobida kreatinin konsentratsiyasi oshishi kuzatilgan, bu o‘zgarishlar odatda qaytuvchan xarakterga ega bo‘lgan, qoida tariqasida, ko‘rsatkichlar terapiya to‘xtatilgandan keyin normaga qaytgan.

Terapiya boshlanishidan oldin buyrak kasalligi aniqlanmagan ba'zi bemorlarda, enalapril diuretiklar bilan bir vaqtda qo‘llanilganda qon zardobida mochevina va kreatinin konsentratsiyasining arzimas va o‘tkinchi oshishi kuzatilgan. Bunday hollarda dozani pasaytirish va/yoki enalaprilni va/yoki diuretikni bekor qilish talab qilinishi mumkin.

Buyrak arteriyalarining ikki tomonlama stenozi yoki yagona buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan, AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda arterial gipotenziya va buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi xavfi yuqori. Buyrak funksiyasi pasayganligini faqat qon plazmasidagi kreatinin konsentratsiyasining o‘rtacha o‘zgarishlari ko‘rsatishi mumkin. Bunday bemorlarda davolashni kichik dozalardan shifokor nazorati ostida, individual dozani asta-sekin tanlab va qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasini nazorat qilgan holda boshlash kerak.

Buyrak transplantatsiyasi

Buyrak transplantatsiyasidan keyingi bemorlarda enalaprilni qo‘llash tajribasi yo‘q. Buyrak transplantatsiyasidan keyingi bemorlarni enalapril bilan davolash tavsiya etilmaydi.

Jigar yetishmovchiligi

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda enalaprilni qo‘llash odatda dozaga tuzatish kiritishni talab qilmaydi. Kamdan-kam hollarda AAF ingibitorlari bilan davolashda xolestatik sariqlik yoki gepatitdan boshlanib, fulminant jigar nekrozigacha progressiyalanuvchi, ba'zan o‘lim bilan yakunlanuvchi sindrom kuzatiladi. Bu sindrom mexanizmi o‘rganilmagan. AAF ingibitorlari bilan davolashda sariqlik yoki «jigar» transaminazalari faolligining yaqqol oshishi paydo bo‘lgan bemorlarda AAF ingibitorlarini bekor qilish va tegishli yordamchi terapiyani tayinlash kerak. Bemor tibbiy nazorat ostida bo‘lishi kerak.

Neytropeniya/agranulotsitoz

AAF ingibitorlari bilan davolash olayotgan bemorlarda neytropeniya/agranulotsitoz, trombotsitopeniya va anemiya rivojlanishi to‘g‘risida xabarlar mavjud. Neytropeniya paydo bo‘lishi xavfi, ehtimol, dozaga va bemorning klinik holatiga bog‘liq. Neytropeniya ko‘proq buyrak funksiyasi pasaygan bemorlarda, ayniqsa, biriktiruvchi to‘qimaning yo‘ldosh kasalligi (tizimli qizil yuguruk, sklerodermiya) bo‘lsa yoki immunodepressantlar, allopurinol yoki prokainamid bilan davolashda, shuningdek ushbu asoratlovchi xavf omillari kombinatsiyasida o‘rin tutishi mumkin. Bunday bemorlarning ba'zilarida og‘ir infeksion kasalliklar rivojlangan, qator hollarda intensiv antibiotikoterapiyaga reaksiya bo‘lmagan. Bunday bemorlarda enalapril qo‘llanilganda davolashdan oldin, davolashning birinchi uch oyida har 2 haftada va keyinchalik muntazam ravishda qon leykotsitlari nazoratini va qonning kengaytirilgan tahlilini o‘tkazish maqsadga muvofiq. Bemorga infeksion kasallikning har qanday simptomi (masalan, tomoq og‘rig‘i, isitma) haqida shifokorga xabar berishni qat'iy tavsiya qilish kerak; bu holda qon leykotsitar formulasini nazorat qilish kerak. Qaytuvchan xarakterga ega bo‘lgan neytropeniya (1000/mm3 dan kam) gumon qilinganda yoki aniqlanganda, Enalapril preparatini va bir vaqtda qabul qilinadigan boshqa vositalarni bekor qilish kerak («Boshqa dori preparatlari bilan o‘zaro ta'siri» bo‘limiga qarang).

O‘ta yuqori sezuvchanlik reaksiyalari/angionevrotik shish

AAF ingibitorlari, shu jumladan enalapril qo‘llanilganda, kamdan-kam hollarda va terapiyaning har qanday davrida yuz, yuqori va pastki oyoq-qo‘llar, lablar, shilliq qavatlar, til, ovoz boylamlari va/yoki halqumning angionevrotik shishi rivojlanishi kuzatilishi mumkin («Nojo‘ya ta'siri» bo‘limiga qarang). Simptomlar paydo bo‘lganda preparatni qabul qilish darhol to‘xtatilishi, bemor esa shish belgilari to‘liq yo‘qolguncha kuzatilishi kerak. Agar shish faqat yuz va lablarga tegishli bo‘lsa, uning ko‘rinishlari odatda mustaqil ravishda o‘tib ketadi, garchi simptomlarni davolash uchun antigistamin vositalar qo‘llanilishi mumkin.

Halqum shishi bilan kechuvchi angionevrotik shish o‘limga olib kelishi mumkin. Til, ovoz boylamlari yoki halqum shishi nafas yo‘llari obstruksiyasiga olib kelishi mumkin, ayniqsa anamnezida nafas olish organlarida jarrohlik aralashuvlari bo‘lgan bemorlarda.

Nafas yo‘llari obstruksiyasi hollarida eng qisqa muddatlarda shoshilinch terapiya, shu jumladan teri ostiga 0,3-0,5 ml epinefrin (adrenalin) eritmasini 1:1000 nisbatda yuborish va/yoki nafas yo‘llari o‘tkazuvchanligini ta'minlash (intubatsiya yoki traxeostomiya) talab qilinadi.

AAF ingibitorlarini qabul qilgan negroid irqiga mansub bemorlarda angionevrotik shish boshqa irq bemorlariga qaraganda tez-tez rivojlangan.

Anamnezida AAF ingibitorlarini qabul qilish bilan bog‘liq bo‘lmagan angionevrotik shishi bo‘lgan bemorlar AAF ingibitorlari bilan terapiya fonida angionevrotik shish rivojlanishi xavfiga ko‘proq moyil bo‘lishlari mumkin («Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» bo‘limiga qarang).

Kamdan-kam hollarda AAF ingibitorlari bilan terapiya fonida intestinal shish rivojlanadi. Bunda bemorlarda qorin og‘rig‘i izolyatsiya qilingan simptom sifatida yoki ko‘ngil aynishi va qusish bilan birgalikda, ba'zi hollarda yuzning oldingi angionevrotik shishisiz va S1-esteraza darajasi normal bo‘lganda qayd etiladi. Tashxis qorin bo‘shlig‘i kompyuter tomografiyasi, ultratovush tekshiruvi yoki jarrohlik aralashuvi yordamida qo‘yilgan. Simptomlar AAF ingibitorlarini qabul qilish to‘xtatilgandan keyin yo‘qolgan. Shuning uchun qorin og‘rig‘i bo‘lgan, AAF ingibitorlarini olayotgan bemorlarda differensial diagnostika o‘tkazishda ichakning angionevrotik shishi rivojlanishi ehtimolini hisobga olish kerak («Nojo‘ya ta'siri» bo‘limiga qarang).

AAF ingibitorlarini va sutemizuvchilar hujayralaridagi rapamitsin nishoni (mTOR) ingibitorlarini, estramustin, rasekadotril, gliptinlarni qabul qilayotgan bemorlarda angionevrotik shish rivojlanishi xavfi ortishi kuzatilgan («Boshqa dori preparatlari bilan o‘zaro ta'siri» bo‘limiga qarang).

Pardaqanotlilar zahridan olingan allergen bilan desensibilizatsiya o‘tkazishdagi anafilaktoid reaksiyalar

Kamdan-kam hollarda AAF ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda pardaqanotlilar zahridan olingan allergen bilan desensibilizatsiya o‘tkazish vaqtida hayotga xavf soluvchi anafilaktoid reaksiyalar rivojlangan. Tegishli reaksiyalardan qochish uchun har bir desensibilizatsiyalovchi terapiya seansidan oldin AAF ingibitorlari bilan terapiyani vaqtincha to‘xtatish kerak. Asalari zahri bilan immunoterapiya olayotgan bemorlarda AAF ingibitorlarini qo‘llashdan saqlanish kerak.

Past zichlikdagi lipoproteinalar aferezi (PZLP-aferezi) o‘tkazishdagi anafilaktoid reaksiyalar

Kamdan-kam hollarda AAF ingibitorlarini olayotgan bemorlarda dekstran sulfatdan foydalangan holda PZLP-aferezi muolajasini o‘tkazishda hayotga xavf soluvchi anafilaktoid reaksiyalar rivojlanishi mumkin. Anafilaktoid reaksiya oldini olish uchun har bir PZLP-aferezi muolajasidan oldin AAF ingibitori bilan terapiyani vaqtincha to‘xtatish kerak.

Gemodializdagi bemorlar

Shuni nazarda tutish kerakki, gemodializ o‘tkazish ko‘rsatilgan bemorlarda Enalapril preparati bilan davolashda poliakrilonitrildan tashkil topgan yuqori o‘tkazuvchanlik qobiliyatiga ega filtrlovchi membranalar (masalan, AN69® yuqori oqimli membranalar) ishlatilishi tufayli anafilaktoid reaksiyalar (yuz shishi, teri qoplamalari giperemiyasi, qon bosimining yaqqol pasayishi, hansirash) rivojlanishi mumkin. Gemodializ uchun boshqa turdagi dializ membranalarini yoki boshqa farmakoterapevtik guruhdagi gipotenziv preparatlarni qo‘llash tavsiya etiladi.

Gipoglikemiya

Qandli diabeti bo‘lgan, ichga qabul qilish uchun gipoglikemik vositalar yoki insulin olayotgan bemorlarda Enalapril preparati qo‘llanilganda terapiyaning birinchi oyi davomida qonda glyukoza konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish zarur.

Yo‘tal

AAF ingibitorlari bilan terapiya fonida yo‘tal paydo bo‘lishi mumkin. Qoida tariqasida, bu quruq yo‘tal bo‘lib, doimiy xarakterga ega va davolash to‘xtatilgandan keyin yo‘qoladi. AAF ingibitorlarini qo‘llash bilan bog‘liq yo‘talni yo‘talning differensial diagnostikasida hisobga olish kerak.

Jarrohlik aralashuvi/umumiy anesteziya

Keng ko‘lamli jarrohlik aralashuvlari vaqtida yoki antigipertenziv ta'sir chaqiruvchi vositalar qo‘llanilgan umumiy anesteziya o‘tkazishda enalaprilat renin kompensator ajralib chiqishi chaqirgan angiotenzin II hosil bo‘lishini bloklaydi. Agar bunda o‘xshash mexanizm bilan tushuntiriladigan qon bosimining yaqqol pasayishi rivojlansa, uni AQHni oshirish orqali korreksiya qilish mumkin. Jarroh/anesteziologni bemor AAF ingibitorlarini qabul qilayotgani haqida ogohlantirish zarur.

Giperkaliemiya («Boshqa dori preparatlari bilan o‘zaro ta'siri» bo‘limiga qarang)

Enalapril preparati bilan davolash davrida qon zardobida kaliy miqdori oshishi mumkin. Giperkaliemiya xavf omillari buyrak yetishmovchiligi, keksa yosh (65 yoshdan katta), qandli diabet, ba'zi yo‘ldosh holatlar (AQH pasayishi, dekompensatsiya bosqichidagi o‘tkir yurak yetishmovchiligi, metabolik atsidoz), kaliyni tejovchi diuretiklarni (masalan, spironolakton, eplerenon, amilorid, triamteren), kaliy preparatlarini yoki kaliy saqlovchi tuz o‘rnini bosuvchilarni bir vaqtda qo‘llash va qon zardobida kaliy miqdori oshishiga yordam beruvchi boshqa dori preparatlarini (masalan, geparin) qo‘llash hisoblanadi. Kaliy preparatlarini, kaliyni tejovchi diuretiklarni yoki oziq-ovqat tuzining kaliy saqlovchi o‘rnini bosuvchilarini qo‘llash, ayniqsa buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qon plazmasida kaliy miqdorining sezilarli oshishiga olib kelishi mumkin. Giperkaliemiya jiddiy yurak ritmi buzilishlariga, ba'zan o‘lim bilan yakunlanishiga olib kelishi mumkin. Enalapril preparatini yuqorida sanab o‘tilgan har qanday preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llashni alohida ehtiyotkorlik bilan o‘tkazish zarur va u qon plazmasida kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish bilan birga olib borilishi kerak.

Litiy preparatlari

Litiy preparatlari va enalaprilni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi («Boshqa dori preparatlari bilan o‘zaro ta'siri» bo‘limiga qarang).

RAAT qo‘sh blokadasi

Sezgir bemorlarda arterial gipotenziya, hushdan ketish, insult, giperkaliemiya va buyrak funksiyasi buzilishlari (shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi) holatlari haqida xabar berilgan, ayniqsa ushbu tizimga ta'sir qiluvchi dori preparatlari bilan bir vaqtda qo‘llanilganda. Shuning uchun AAF ingibitorini ARA II yoki aliskiren bilan biriktirish natijasidagi RAAT qo‘sh blokadasi tavsiya etilmaydi. Enalapril preparatini aliskiren va aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash qandli diabeti bo‘lgan va/yoki o‘rtacha yoki og‘ir buyrak funksiyasi buzilishi (KFT tana yuzasi maydonining 1,73 m2 ga 60 ml/min dan kam) bo‘lgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas («Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» va «Boshqa dori preparatlari bilan o‘zaro ta'siri» bo‘limlariga qarang) va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi. AAF ingibitorlari va ARA II ni diabetik nefropatiyasi bo‘lgan bemorlarda bir vaqtda qo‘llash mumkin emas va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi. Keksa bemorlarda qo‘llanilishi

Enalapril samaradorligi va xavfsizligi klinik tadqiqotlari natijalari AG (arterial gipertenziya) bo‘lgan keksa va yoshroq bemorlarda o‘xshash bo‘lgan.

Irqiy mansublik

Enalapril preparati, boshqa AAF ingibitorlari kabi, negroid irqiga mansub bemorlarda boshqa irq vakillariga nisbatan kamroq ifodalangan antigipertenziv ta'sir ko‘rsatadi, ehtimol, ushbu populyatsiyadagi arterial gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarda renin faolligi pastligi tufayli.

Enalapril qabul qilishni to‘satdan to‘xtatish «bekor qilish» sindromi rivojlanishiga olib kelmaydi.

Transport vositalarini, mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Enalapril preparati qo‘llanilganda transport vositalarini haydashda va diqqatni yuqori jamlash va psixomotor reaksiyalar tezligini talab qiluvchi potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak (bosh aylanishi, uyquchanlik rivojlanishi xavfi).

Enalaprilga, preparatning boshqa komponentlariga yoki boshqa AAF ingibitorlariga yuqori sezuvchanlik;

• laktozani o‘zlashtira olmaslik, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi sindromi;

• anamnezda AAF ingibitorlarini qabul qilish bilan bog‘liq angionevrotik shish, shuningdek irsiy yoki idiopatik angionevrotik shish;

• homiladorlik;

• emizish davri;

• 18 yoshgacha bo‘lganlar (preparatning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan);

• qandli diabet va/yoki o‘rtacha yoki og‘ir buyrak funksiyasi buzilishlari (koptokchalar filtratsiyasi tezligi (KFT) tana yuzasi maydoniga 60 ml/min/1,73 m2 dan kam) bo‘lgan bemorlarda aliskiren va aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash («Boshqa dori preparatlari bilan o‘zaro ta'siri» bo‘limiga qarang);

• diabetik nefropatiyasi bo‘lgan bemorlarda angiotenzin II reseptorlari antagonistlari (ARA II) bilan bir vaqtda qo‘llash.

Ehtiyotkorlik bilan

• renovaskulyar gipertenziya, buyrak arteriyalarining ikki tomonlama stenozi, yagona buyrak arteriyasi stenozi (buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi);

• yurak ishemik kasalligi (YIK) va serebrovaskulyar kasalliklar (shu jumladan miya qon aylanishi yetishmovchiligi), chunki AB ni haddan tashqari pasaytirish miokard infarkti va insult rivojlanishiga olib kelishi mumkin;

• aortal va/yoki mitral stenoz (gemodinamika ko‘rsatkichlari buzilishi bilan), gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya (GOKMP);

• biriktiruvchi to‘qimaning tizimli kasalliklari (shu jumladan tizimli qizil yuguruk, sklerodermiya);

• suyak ko‘migi qon yaratishining susayishi;

• immunosupressiv terapiya, allopurinol va prokainamidni bir vaqtda qo‘llash yoki ko‘rsatilgan asoratlovchi omillarning kombinatsiyasi;

• giperkaliemiya; kaliyni tejovchi diuretiklar (masalan, spironolakton, eplerenon, amilorid, triamteren), kaliy preparatlari, osh tuzining kaliy saqlovchi o‘rinbosarlari bilan bir vaqtda qo‘llash; litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo‘llash;

• qandli diabet;

• birlamchi giperaldosteronizm;

• buyrak transplantatsiyasidan keyingi holat (qo‘llash tajribasi yo‘q);

• jigar funksiyasi buzilishi;

• buyrak funksiyasi buzilishi (KK 80 ml/min dan kam);

• aylanib yuruvchi qon hajmining (AQH) kamayishi bilan kechuvchi holatlar (diuretiklar bilan davolash, osh tuzini iste'mol qilishni cheklash, diareya, qusish, dializ natijasida);

• keksa yoshdagi bemorlarda qo‘llash;

• pardaqanotlilar zaharidan olingan allergen bilan desensibilizatsiya o‘tkazish vaqtida;

• keng ko‘lamli jarrohlik aralashuvlaridan keyin yoki umumiy anesteziya o‘tkazilayotgan bemorlarda;

• yuqori o‘tkazuvchan membranalar (masalan, AN 69®) qo‘llanilgan holda dializda bo‘lgan bemorlarda;

• dekstran sulfatdan foydalangan holda past zichlikdagi lipoproteinlar aferezi (PZL-aferezi) muolajasini o‘tkazish;

• negroid irqiga mansub bemorlarda qo‘llash;

• og‘irlashgan allergologik anamnez yoki anamnezda angionevrotik shish.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik

Enalapril preparatini homiladorlikda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Enalapril preparati bilan terapiya vaqtida homiladorlik fakti tasdiqlanganda preparatni qabul qilishni darhol to‘xtatish kerak.

Homiladorlikning birinchi uchoyligida AAF ingibitorlarini qabul qilgan onalardan tug‘ilgan yangi tug‘ilgan chaqaloqlarning retrospektiv epidemiologik tadqiqoti e'lon qilingan natijalarida, onalari homiladorlikning birinchi uchoyligi davomida AAF ingibitorlarini qabul qilmagan yangi tug‘ilgan chaqaloqlarga nisbatan jiddiy tug‘ma rivojlanish nuqsonlari rivojlanishi xavfi yuqori ekanligi qayd etilgan. Tug‘ma nuqsonlar holatlari soni kam bo‘lgan va ushbu tadqiqot natijalari qayta tasdiqlanmagan. AAF ingibitorlari homiladorlar tomonidan homiladorlikning ikkinchi va uchinchi uchoyliklarida qo‘llanilganda homila yoki yangi tug‘ilgan chaqaloqning kasallanishini yoki o‘limini keltirib chiqarishi mumkin. AAF ingibitorlarini homiladorlikning ikkinchi va uchinchi uchoyliklarida qo‘llash homila va yangi tug‘ilgan chaqaloqqa salbiy ta'sir ko‘rsatish bilan kechgan, bu yangi tug‘ilgan chaqaloqda arterial gipotenziya, buyrak yetishmovchiligi, giperkaliemiya va/yoki bosh suyagi suyaklari gipoplaziyasi ko‘rinishida namoyon bo‘lgan. Shuningdek, chala tug‘ilish, homilaning ona qornida rivojlanishdan orqada qolishi va arterial (Botallov) yo‘lining bitmasligi haqida xabar berilgan, ammo bu holatlar AAF ingibitorlari ta'siri bilan bog‘liq bo‘lganligi noaniq. Homila buyrak funksiyasi buzilishi oqibatida oligogidramnion rivojlanishi mumkin. Bu asorat oyoq-qo‘llar kontrakturasi, bosh suyagi suyaklari deformatsiyasi, shu jumladan uning yuz qismi, va homila o‘pkasi gipoplaziyasiga olib kelishi mumkin.

Embrion va homilaga ushbu noxush ta'sirlar, aftidan, homiladorlikning birinchi uchoyligi vaqtida AAF ingibitorlarining ona qornidagi ta'siri natijasi hisoblanmaydi.

Homiladorlik vaqtida Enalapril preparati qo‘llanilganda bemorni homila uchun potensial xavf to‘g‘risida xabardor qilish zarur.

Preparatni homiladorlik vaqtida qo‘llash ona uchun hayotiy zarur bo‘lgan kamdan-kam hollarda, amniotik suyuqlik indeksini baholash uchun vaqti-vaqti bilan ultratovush tekshiruvlarini o‘tkazish kerak. Agar ultratovush tekshiruvi davomida oligogidramnion aniqlansa, preparatni qabul qilish ona uchun hayotiy zarur bo‘lgan hollar bundan mustasno, to‘xtatiladi.

Shifokor oligogidramnion homilaning qaytmas shikastlanishida rivojlanishini yodda tutishi, shuningdek bu haqda bemorni xabardor qilishi kerak.

Agar AAF ingibitorlari homiladorlik vaqtida qo‘llanilsa va oligogidramnion rivojlanishi kuzatilsa, homiladorlik haftasiga qarab homilaning funksional holatini baholash uchun stress testi, nostress testi yoki homilaning biofizik profilini aniqlash zarur bo‘lishi mumkin. Onalari homiladorlik vaqtida Enalapril preparatini qabul qilgan yangi tug‘ilgan chaqaloqlar arterial gipotenziya, oliguriya va giperkaliemiyani aniqlashga nisbatan sinchkovlik bilan tekshirilishi kerak. Enalapril yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tadi. U yangi tug‘ilgan chaqaloq qon aylanishidan peritoneal dializ yordamida qisman chiqarilishi mumkin. Nazariy jihatdan u qonni almashtirib quyish orqali ham chiqarilishi mumkin.

Emizish davri

Enalapril va enalaprilat ko‘krak sutiga iz miqdorlarda ajraladi. Laktatsiya davrida Enalapril preparatini qo‘llash zarurati tug‘ilganda emizishni to‘xtatish kerak.

Kaliy tejovchi diuretiklar va kaliy preparatlari

Enalapril va kaliy tejovchi diuretiklarni (spironolakton, eplerenon, triamteren, amilorid), kaliy saqlovchi tuzlarni, kaliyli qo'shimchalarni bir vaqtda qo'llash, shuningdek qon zardobida kaliy miqdorini oshirishga yordam beruvchi boshqa preparatlarni (masalan, geparin) qo'llash qon plazmasida kaliy miqdorining sezilarli oshishiga olib kelishi mumkin. Agar tashxislangan gipokaliemiya tufayli ushbu preparatlarni bir vaqtda qo'llash ko'rsatilgan bo'lsa, ularni ehtiyotkorlik bilan, qon zardobida kaliy miqdorini muntazam nazorat qilgan holda qo'llash kerak (В«Maxsus ko'rsatmalarВ» bo'limiga qarang).

Diuretiklar (tiazid va В«halkaliВ»)

Diuretiklarni yuqori dozalarda qo'llash gipovolemiyaga (aylanib yuruvchi qon hajmining (AQH) kamayishi hisobiga), enalapril qo'shilishi esa - AB ning yaqqol pasayishiga olib kelishi mumkin. Enalaprilning haddan tashqari antigipertenziv ta'sirini diuretikni bekor qilish yoki AQH ni oshirish yoki osh tuzini iste'mol qilish hisobiga, shuningdek enalapril dozasini kamaytirish sharti bilan kamaytirish mumkin.

Boshqa gipotenziv preparatlar

Enalapril va boshqa gipotenziv terapiya bir vaqtda qo'llanilganda additiv samara kuzatilishi mumkin.

Enalaprilni beta-adrenoblokatorlar, metildopa yoki В«sekinВ» kaltsiy kanallari blokatorlari bilan bir vaqtda qo'llash antigipertenziv samaraning namoyon bo'lishini oshiradi.

Enalaprilni alfa-, beta-adrenoblokatorlar va ganglioblokatorlar bilan bir vaqtda qo'llash qattiq tibbiy nazorat ostida o'tkazilishi kerak. Turli dori shakllaridagi nitroglitserin va boshqa nitratlar yoki boshqa vazodilatatorlar bilan bir vaqtda qo'llash antigipertenziv samarani kuchaytiradi.

Litiy preparatlari

APF ingibitorlari, shu jumladan enalapril, litiyning buyraklar orqali chiqarilishini pasaytiradi va litiy intoksikatsiyasi rivojlanish xavfini oshiradi (litiyning kardiotoksik va neyrotoksik ta'sirining kuchayishi). Ushbu kombinatsiyani qo'llash zarurati tug'ilganda qon plazmasida litiy kontsentratsiyasini muntazam nazorat qilish kerak.

Tritsiklik antidepressantlar/neyroleptiklar/umumiy anesteziya uchun vositalar Umumiy anesteziya uchun ba'zi vositalar, tritsiklik antidepressantlar va neyroleptiklarni APF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash antigipertenziv samaraning kuchayishiga olib kelishi mumkin va ortostatik gipotenziya rivojlanish xavfini oshiradi (additiv samara).

Nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlar (NYQV)

NYQV, shu jumladan siklooksigenaza-2 (TSOG-2) selektiv ingibitorlari) gipotenziv preparatlarning antigipertenziv samarasini pasaytirishi mumkin. Buning oqibatida angiotenzin II retseptorlari antagonistlari (ARA II) yoki APF ingibitorlarining antigipertenziv samarasi NYQV, shu jumladan TSOG-2 selektiv ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanilganda susayishi mumkin.

NYQV va APF ingibitorlari qon zardobida kaliy miqdorini oshirishga nisbatan additiv ta'sir ko'rsatadi, bu buyrak funktsiyasining yomonlashishiga olib kelishi mumkin, ayniqsa buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda (masalan, keksa yoshdagi bemorlarda yoki suvsizlangan bemorlarda, shu jumladan diuretiklar qabul qilayotgan), NYQV, shu jumladan TSOG-2 selektiv ingibitorlari bilan terapiya olayotgan bemorlarda ARA II yoki APF ingibitorlarini bir vaqtda qo'llash buyrak funktsiyasining yanada yomonlashishini, shu jumladan o'tkir buyrak etishmovchiligi rivojlanishini keltirib chiqarishi mumkin. Ushbu samaralar odatda qaytuvchan, shuning uchun ushbu dori preparatlarini bir vaqtda qo'llashni buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan o'tkazish kerak.

Oltin preparatlari

Parenteral yuborish uchun oltin preparatlari (natriy aurotiomalat) va APF ingibitorlari, shu jumladan enalapril bir vaqtda qo'llanilganda yuz terisiga qon В«quyilishiВ» hissi, ko'ngil aynishi, qusish va arterial gipotenziyani o'z ichiga olgan simptomokompleks (nitratsimon reaktsiyalar) kuzatilgan.

Simpatomimetiklar

Simpatomimetiklar APF ingibitorlarining antigipertenziv ta'sirini susaytirishi mumkin. Antigipertenziv ta'sirni tasdiqlash uchun bunday bemorlar qattiq tibbiy nazorat ostida bo'lishlari kerak.

Gipoglikemik vositalar

Epidemiologik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, APF ingibitorlari va gipoglikemik vositalarni (insulin, ichish uchun gipoglikemik vositalar) bir vaqtda qo'llash gipoglikemiya rivojlanish xavfi bilan oxirgilarining gipoglikemik samarasini kuchaytirishi mumkin. Ushbu fenomen, qoida tariqasida, ko'pincha kombinatsiyalangan terapiyaning birinchi haftalari davomida, shuningdek buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda kuzatilgan. Qandli diabeti bo'lgan, ichish uchun gipoglikemik vositalar yoki insulin qabul qilayotgan bemorlarda qon glyukoza kontsentratsiyasini muntazam nazorat qilish kerak, ayniqsa APF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashning birinchi oyi davomida.

Etanol

Etanol APF ingibitorlarining antigipertenziv ta'sirini kuchaytiradi.

Asetilsalitsil kislotasi, trombolitiklar va beta-adrenoblokatorlar

Enalaprilni asetilsalitsil kislotasi (antiagregant vosita sifatida), trombolitiklar va beta-adrenoblokatorlar bilan qo'llash mumkin.

Allopurinol, tsitostatiklar va immunodepressantlar

APF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash leykopeniya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Siklosporin

APF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash giperkaliemiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Antatsidlar

APF ingibitorlarining biologik kira olishini kamaytirishi mumkin.

Teofillin

Enalapril teofillin saqlovchi dori preparatlari ta'sirini susaytiradi.

Gidroxlorotiazid, furosemid, digoksin, timolol, metildopa, varfarin, indometatsin, sulindak va simetidin bilan klinik ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sir kuzatilmagan.

RAAT ni ikki tomonlama blokadasi

ARA II va APF ingibitorlari yoki aliskiren (renin ingibitori) qo'llash bilan RAAT ni ikki tomonlama blokadasi monoterapiya qo'llashga nisbatan arterial gipotenziya, hushdan ketish, giperkaliemiya va buyrak funktsiyasi buzilishi (shu jumladan o'tkir buyrak etishmovchiligi rivojlanishi) rivojlanish xavfining oshishi bilan bog'liq. Bir vaqtda Enalapril preparati va RAAT ga ta'sir qiluvchi boshqa dori preparatlarini qabul qilayotgan bemorlarda AB, buyrak funktsiyasi va qon plazmasida elektrolitlar miqdorini muntazam nazorat qilish zarur.

Boshqa dori preparatlari bilan o'zaro ta'siri

Enalapril preparatini qandli diabeti bo'lgan va/yoki o'rtacha yoki og'ir buyrak funktsiyasi buzilishlari (KFT tana yuzasi maydoniga 60 ml/min/1,73 m2 dan kam) bo'lgan bemorlarda aliskiren va aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas (В«Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlarВ» bo'limiga qarang).

Diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda enalaprilni ARA II bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas (В«Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlarВ» bo'limiga qarang).

IV tur dipeptidilpeptidaza (DPP-IV) ingibitorlari (gliptinlar) (linagliptin, saksagliptin, sitagliptin, vildagliptin)

APF ingibitorlari bilan birga qo'llash gliptin tomonidan IV tur dipeptidilpeptidaza (DPP-IV) faolligini bostirish oqibatida angionevrotik shish rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

mTOR ingibitorlari (mammalian Target of Rapamycin - sutemizuvchilar hujayralarida rapamitsin nishoni), masalan, temsirolimus, sirolimus, everolimus, shuningdek ratsekadotril (o'tkir diareyani davolash uchun qo'llaniladigan enkefalinaza ingibitori), estramustin enalapril bilan birga qo'llanilganda - angionevrotik shish rivojlanish xavfini oshiradi.

Ko-trimoksazol (trimetoprim + sulfametoksazol) saqlovchi preparatlar enalapril bilan qo'llanilganda giperkaliemiya rivojlanish xavfini oshiradi.