FERUGAR eritma 5 ml 20 mg/ml N5

Ferugar preparatning faol komponenti temir saxaroza kompleksi - saxaroza molekulalarining nokovalent bog'langan katta miqdori bilan o'ralgan ko'p yadroli temir (III)-gidroksidi yadrosidan tashkil topgan. Kompleks taxminan 43 kDa o'rtacha og'irlikdagi molekulyar massaga teng. Temir saqlovchi ko'p yadroli yadrosi temir deposi bo'lgan ferritin fiziologik oqsilning yadrosining strukturasiga o'xshash strukturaga ega. Bu kompleks tashib yuruvchi oqsillar va organizmda temirni saqlash uchun temirni utilizatsiya qilishni ta'minlash uchun mo'ljallangan (muvofiq transferrin va ferritin).

Vena ichiga yuborilgandan keyin kompleksdagi ko'p yadroli temir saqlovchi yadrosi asosan retikuloendotelial tizimi, jigar, taloq va suyak ko'migida tomonidan so'rilib olinadi. Keyingi bosqichda temir gemoglobin, mioglobin va boshqa temir saqlovchi fermentlar sintezi uchun qo'llaniladi yoki ferritin ko'rinishida asosan jigarda saqlanadi.

Taqsimlanishi

Anemiya va surunkali buyrak yetishmovchiligi bo'lgan patsientlarda 52Fe va 59Fe nishonlangan temir saxaroza kompleksni ferrokinetikasi baholangan. Birinchi 6-8 soatda 52Fe jigar, taloq va suyak ko'migi tomonidan so'riladi. Makrofaglarga boy taloqning radiofaol so'rilishi retikuloendotelial temir so'rilishiga nisbatan tipik hisoblanadi. Sog'lom ko'ngillilarga temir saxarozasi ko'rinishida 100 mg temirning bir martalik dozaning vena ichiga yuborilgandan keyin qon zardobidagi temirning maksimal umumiy kontsentratsiyasi in'ektsiyadan keyin 10 minutdan keyin erishilgan va o'rtacha kontsentratsiyasi 538 mkmol'/l ni tashkil etgan. Markaziy kameraning taqsimlanish hajmi plazmaning hajmiga to'liq muvofiq bo'lgan (taxminan 3 litr). 

Biotransformatsiyasi. 

In'ektsiyadan keyin saxaroza ko'p qismi parchalanadi, va temir saqlovchi ko'p yaderli yadrosi asosan jigar retikuloendotelial tizimi, taloq va suyak ko'migi tomonidan so'riladi. Yuborilgandan 4 hafta keyin eritrotsitlarda temirning utilizatsiyasi 59% dan 97 % gacha ni tashkil qilgan.

Сhiqarilishi 

Temir saxaroza komplekssi o'rtacha molekulyar massasi taxminan 43 kDA teng, buyraklar orqali chiqarilishini oldini olish uchun ancha katta hisoblanadi. 100 mg temir saqlovchi Ferugarni yuborilgan dozani kamida 5% kam ni tashkil qiladi. 24 soatdan keyin qon zardobidagi temirning umumiy kontsentratsiyasi dozani yuborishgacha mavjud bo'lgan darajagacha pasayyadi. Buyrak orqali saxarozasining chiqarilishi yuborilgan dozadan taxminan 75% ni tashkil qilgan. 

Eritropoezni rag'batlantiruvchi vosita

In'ektsiya uchun eritma

Temir (III) saxaroza kompdeks gidroksidi klinik tadqiqotlarida noxush dori reaktsiyalarni eng ko'p tarqalgani ta'm sezishni o'zgarishlari hisoblanadi, u 100 ta sub'ektlarda 4,5 hodisa tez-tezligi bilan kuzatilgan. Temir (III) saxaroza kompdeks gidroksidi bilan bog'liq eng ko'p sezilarli jiddiy nojo'ya dori reaktsiyalar o'ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari hisoblanadi, ular klinik tadqiqotlar o'tkazilganda 100 ta sub'ektiga 0,25 hodisa tez-tezligiga sodir bo'lgan. 

Klinik tadqiqotlar doirasida, va shuningdek postregistratsion davrda Temir (III) saxaroza kompdeks gidroksidi qo'llangandan keyin qayd qilingan noxush dori reaktsiyalari quyidagi jadvalda ko'rsatilgan.

1) Postregistratsion davrida olingan spontan xabarlar.

2) Eng tez-tez uchraydigan: in'ektsiya/infuziya joyidagi og'riq, in'ektsiya/infuziya joyidagi ekstravazatsiya, in'ektsiya/infuziya joyidagi ta'sirchanlik, in'ektsiya/infuziya joyidagi reaktsiya, in'ektsiya/infuziya joyidagi terini rangi o'zgarishi, in'ektsiya/infuziya joyidagi qon quyilish, in'ektsiya/infuziya joyidagi qichishish.

Anemiya tashhisi muvofiq laborator ma'lumotlari bilan tasdiqlangan bemorlarga Ferugar preparatini buyurish kerak (masalan zardobda ferritin aniqlash natijalari yoki gemoglobin va gematokrit, eritrotsitlar miqdori va ularni ko'rsatkichalari – eritrotsitlar o'rtacha hajmi yoki eritrotsitda gemoglobinni o'rtacha miqdori). Temir preparatlarning vena ichiga yuborilishi allergik yoki anafilaktoid reaktsiyalar chaqirishi mumkin, ular hayot uchun potentsial xavfli bo'lishi mumkin, shuning uchun allergiyaga qarshi preparatlar, va shuningdek yurak-o'pka reanimatsiya o'tkazish uchun asbob-uskuna va muvofiq muolajalar mavjud bo'lishi kerak. Avval temir parenteral komplekslar yuborilishi asoratsiz bo'lgan vaziyatlarda ham o'ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari kuzatilgan. Ferugar preparati har bir in'ektsiyasidan keyin hamma patsientlarni minimum 30 minut davomida noxush holatlar bo'lmasligi uchun nazorat qilish lozim.

Ferugar preparatini yuborish tezligiga qat'iyan rioya qilish kerak (preparat tez yuborilganda AB pasayishi mumkin). Uchrash tez-tezligi yuqoriroq bo'lgan nojo'ya hollatlar rivojlanishi (ayniqsa AB pasayishi), shu jumladan doza oshirilishi bilan bog'liq og'ir nojo'ya ta'sirlar. Shunday qilib “Qo'llash usuli va dozalar” bo'limida keltirilgan preparatni yuborish vaqtiga qat'iyan rioya qilish kerak, hatto patsient maksimal o'zlashtiriladigan bir martalik doza qabul qilmasa.

Ferugar preparati yuborish davrida gemodinamika ko'rsatkichlarini nazorat qilish kerak.

Vena ichiga temir preparatlari yuborilishi allergik yoki anafilaktoid reaktsiyalar chaqirishi mumkin, ular hayot uchun potentsial xavfli bo'lishi mumkin. Bronxial astma, ekzema, atopik kasalliklari, polivalent allergiyasi, temirni boshqa parenteral preparatlariga allergik reaktsiyalari, va shuningdek zardobni past temir bog'lovchi xususiyatiga ega shaxslarda va/yoki folat kislotani tanqisligi bo'lgan bemorlar allergik yoki anafilaktoid reaktsiyalar rivojlanish yuqori xavfiga ega (“Ehtiyotkorlik bilan” bo'limiga qarang).

Temir dekstraniga yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarga ega patsientlarda preparat bilan davolash fonida o'tkazilgan tadqiqotlar asoratlarni yo'qligini ko'rsatdi.

Preparatni vena atrofi bo'shligiga o'tishdan saqlanish lozim, chunki Ferugar qon tomir tashqarisiga tushishi to'qimalar nekroziga va terini jigarrangiga bo'yalishiga olib keladi. Bu asorat rivojlanish hollarda 0,9% li natriy xlorid eritmasini ko'p bo'lmagan miqdorda yuborish tavsiya qilinadi (agar igna qon tomirda joylashgan bo'lsa). Temir chiqarilishini tezlashtirish va uni atrofidagi to'qimalarga keyingi o'tishini bartaraf qilish uchun in'ektsiya joyiga geparin saqlovchi preparatlar surish tavsiya qilinadi (gel' yoki surtmani yengil xarakatlar bilan surtish, surtib singdirmasdan). 

Сho'kma mavjudligida preparatni yuborishga yo'l qo'yib bo'lmaydi.

1 ml Ferugar preparati 260 dan 340 mg gacha saxaroza saqlaydi. Qandli diabeti bo'lgan patsientlar bu ma'lumotlarni hisobga olish kerak. Ko'rsatmalarga qarab preparat tomchilab yuborilganda maksimal o'zlashtiraoladigan bir martalik doza 500 mg temir erishish mumki, bu 8,5 g saxaroza yuborilishiga mos keladi. Ushbu uglevodlar miqdorini non birligiga (NB) (1 NB = uglevodlar 12 g) qayta hisoblanganda bu 0,7 NB mos keladi. 

Eritropoez rag'batlantiruvchilar bilan davolash vaqtida temir almashinuvi zardobda feritin kontsentratsiyasi va to'yingan temir transferin kabi shu ko'rsatkichlar yordamida nzorat qilinadi. Giperferritinemiya va kam darajali to'yingan temir transferin bo'lganida gipoxrom eritrotsitlar miqdori va retikulotsitlarda gemoglobinni kontsentratsiyasi aniqlanishi vena ichiga temir preparatlarni buyurish zarurati to'g'risida qaror qabul qilishga yordam beradi. Temir bilan yuklama xavfi dializ bilan bog'liq muolajalar vaqtida qon yo'qolishi kompensatsiya bo'ladi. Zardobda ferritinni kontsentratsiyasini muntazam nazorat qilish lozim. Zardobda ferritinni kontsentratsiyasi 500 mkg/l dan yuqori bo'lib (s-reaktiv oqsil normal ko'rsatkichida) uzoq muddat saqlanib turushi yatrogen temir bilan yuklama to'g'risida dalil hisoblanadi. Bunday hollarda temir preparatini bekor qilish kerak (eritropoez rag'batlantiruvchilar bilan davolash davom ettilishi kerak). Temir ko'pchilik mikroorganizmlar o'sishini rag'batlantiradi, o'tkir bakterial infektsiyalar rivojlanganda temir preparatlarni bekor qilish kerak.shuningdek temir preparatlari bilan permanent dializ kateterlari bo'lgan patsientlarda ehtiyotkorlik bilan o'tkazish kerak.  dori vositalarini o'tkir yoki surunkali infektsiyalar vaziyatida ehtiyotkorlik bilan qo'llash lozim.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llanishi

Ferugar preparat qo'llanishi bo'yicha ma'lumotlar kamligi tufayli ona va yangi tug'ilgan chaqaloq uchun homilador ayollarning homiladorlikni II va III uch oyligida hech qanday xavfi aniqlanmagan. Ammo homiladorlikni II va III uch oyligida Ferugarni faqat ona uchun potentsial foyda homila uchun potentsial xavfdan ustun bo'lganida qo'llash loxim. Ferugar preparatini homiladorlikni birinchi uch oyligida qo'llash mumkin emas.

Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar natijalari homiladorlikni kechishiga, embrion/homila, tug'ruq yoki postnatal rivojlanishiga bilvosita yoki bevosita salbiy ta'siri aniqlanmadi.

Temir saxaroza kompleksini vena ichiga yuborilgandan keyin ona sutiga temir ajralishi haqida chegaralangan ma'lumotlar mavjud. Katta bo'lmagan klinik tadqiqotda temir tanqisligi bo'lgan 10 ta emizikli sog'lom ayollar  temir saxaroza kompleksi ko'rinishida 100 mg temir olganlar. Davolashdan keyin to'rt kundan keyin ko'krak sutida temir miqdori oshmadi va nazoratdagi guruhga nisbatan farqlar bo'lmadi (n = 5). Ona suti orqali Ferugardan olingan temir ta'siriga yangi tug'ilgan chaqaloqlar/chaqaloqlar tushishi mumkinligini istisno qilib bo'lmaydi, shuning uchun xavf/foyda nisbatni baholash lozim.

Transport vositalar yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri to'g'risida ma'lumotlar yo'q. 

Biroq, bosh aylanishi, hushni chalkashlanishi va boshqalar kabi ayrim nojo'ya reaktsiyalar (“Nojo'ya ta'sir” bo'limida ko'rsatilgan) transport vositalar yoki boshqa mexanizmlar bilash ishlash qobiliyatiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Nojo'ya reaktsiya kuzatilgan patsientlar bu simptomlar to'liq yo'qolgandan keyingacha transport vositalar yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashdan saqlanish tavsiya qilinadi.                             

Ferugar temir tanqislik holatlarni davolash uchun quyidagi hollarda qo'llaniladi:

• Temirni tez to'ldirish zarur bo'lgan bemorlarda temir tanqislik holatlar (shu jumladan temir tanqislik va o'tkir postgemorragik anemiya).

• Temir preparatlarni o'zlashtiraolmaydigan bemorlarda.

• dori vositalarning peroral o'zlashtirolmasligida.

• Me'da-ichak yo'llarining kasalliklari, ular temir preparatlari bilan peroral davolashda qo'llash mumkin emas.

• Temir- saxaroza kompleksga, temir-saxaroza kompleksni eritmasiga yoki ushbu dori preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.

• Temir tanqisligi bilan bog'liq bo'lmagan anemiya.

• Temir bilan o'ta to'yinganlik (gemoxromatoz, gemosideroz) yoki temirni utilizatsiya jarayonlarni buzilishlar.  

• Homiladorlikning birinchi uch oyligi (“Homiladorlik va laktatsiya davrida qo'llanishi”) da qo'llash mumkin emas.

Ehtiyotkorlik bilan bronxial astma, ekzema, polivalent allergiyasi, temirni boshqa parenteral preparatlariga allergik reaktsiyalari (allergik reaktsiyalar rivojlanish yuqori xavfi tufayli, («Maxsus ko'rsatmalar» bo'limiga qarang). Jigar yetishmovchiligi, qandli diabeti, o'tkir infektsion kasalliklari bo'lgan patsientlarga va zardobni past temir bog'lovchi xususiyati va/yoki folat kislotasi tanqisligi ega bo'lgan shaxslarga, 18 yoshgacha bo'lgan bolalarga (xavfsizlik va samaradorligi bo'yicha ma'lumotlar yetarli bo'lmagani tufayli) temir preparatlari yuborilganda ehtiyotkorlik talab qilinadi (“Maxsus ko'rsatmalar” bo'limiga qarang).

Jigar funktsiyasini buzilishida qo'llanishi

Jigar yetishmovchiligi bo'lgan patsientlada temir preparatlari yuborilganda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.

Bolalarda qo'llanishi

Ehtiyotkorlik bilan 18 yoshgacha bo'lgan patsientlarda qo'llash lozim (xavfsizlik va samaradorligi bo'yicha ma'lumotlar yetarli bo'lmagani tufayli).

Keksa patsientlarda qo'llanishi

Dozalash tartibi bo'yicha qo'llash mumkin.

Preparat ichga qabul qilish uchun temir dori shakllari bilan bir vaqtda buyurish mumkin emas, chunki me'da-ichak yo'llaridan temirni so'rilishini kamaytirishi mumkin. Temir peroral preparatlari bilan davolash ohirgi in'ektsiyadan kamida 5 kundan keyin boshlash mumkin. 

Ferugar bitta shpritsda faqat 0,9% li natriy xlorid eritmasi bilan aralashtirish mumkin. Hech qanday boshqa vena ichiga yuboriladigan eritmalarni va davolash uchun preparatlarni qo'shish ruhsat berilmaydi, chunki pretsipitatsiya va/yoki boshqa farmatsevtik o'zaro ta'sir xavfi mavjud. Shishadan tashqari polietilen va polivinilxlorid konteynerlari bilan mutanosibligi o'rganilmagan. 

Qizil-jigarrangdan jigarrang rangacha kolloid eritma.

Yuborilishi 

Ferugarni faqat vena ichiga (sekin oqim bilan yoki tomchilab) va shuningdek dializ tizimining vena qismiga yuboriladi, mushak ichiga yuborish uchun mo'ljallanmagan. Preparatning to'liq davolash dozasini bir vaqtda yuborish mumkin emas. Birinchi davolash dozani yuborishdan oldin test-dozani yuborish kerak. Agar nazorat qilish davrida o'zlashtiraolmaslik holatlar paydo bo'lsa, preparatni yuborishni darhol to'xttish lozim. Ampulani ochishdan oldin cho'kma va shikastlanishi mavjudligiga ko'rib chiqish kerak. Faqat cho'kmasiz jigarrang eritmani qo'llash mumkin. Ferugar preparatning har bir ampulasi faqat bir marta qo'llash uchun mo'ljallangan. Ishltilmagan dori preparatni har qanday qoldiqlari yoki uning qoldiqlarini mahalliy talablar bo'yicha yo'qotish lozim. Mahsus bo'limlar sharoitida Ferugar preparatni yuborilishi diagnostika va anafilaktik reaktsiyalar davolash tajribasi bo'lgan tibbiy xodimlar nazorati ostida amalga oshirilishi kerak. 0,1% li epinefrin (adrenalin)  eritmasi, gistaminga qarshi va/yoki kortikosteroid preparatlar o'z ichiga olgan shokka qarshi davolashni o'tkazish imkoniyatini ta'minlash kerak.

Test-doza keyinchalik o'ta yuqori sezuvchanlik reaktsiya rivojlanishini ishonchli prognostik omil hisoblanmaydi, shuning uchun uning oldindan yuborish tvsiya qilinmaydi. Preparat yuborish vaqtida va bevosita preparat yuborilgandan keyin patsientlar shifokor nazoratida bo'lishi kerak. Anafilaktik reaktsiyalar birinchi belgilari paydo bo'lganida preparatni qo'llanishi darhol to'xtatilishi kerak. Noxush hollatlar yo'qligi bo'yicha Ferugar preparati davolash dozada har yuborishdan keyin har bir patsient minimum 30 minut davomida nazorat qilish kerak.

Tomchilab yuborish

AB yaqqol pasayishini xavfini va vena atrofiga eritma tushishini xavfini kamaytirish uchun Ferugar tomchilab infuziya yordamida yuborish afzal.

Suyultirishin bevosita infuziyadan oldin o'tkazish lozim, va olingan eritma quyidag ko'rinishda yuborish lozim:  

Temirni pastroq kontsentratsiyalargacha eritmani barqarorligi bilan bog'liq sabablarga bo'yicha preparatni eritish mumkin emas.

Vena ichiga in'ektsiya 

Ferugarni suyultirilmagan ko'rinishda asta-sekin vena ichiga in'ektsiya yo'li bilan bir minutda 1 ml tezlikda va bitta in'ektsiyada 10 ml (200 mg temir) dan oshirmasdan yuborish mumkin.

Dozalar

Har bir patsient uchun oshirilishi mumkin bo'lmagan Ferugar preparatning kumulyativ dozasini individual hisoblab chiqishi kerak. 

Dozani hisoblash

Ferugar preparatning umumiy kumulyativ dozasi temir tanqisligining yig'indisiga ekvivalent (mg) holda gemoglobin darajasi (Hb) va tana massasigi (TM) bilan muvofiq tarzda aniqlanadi. Ferugar dozasini har bir patsient uchun Ganzonining quyidagi formulasi bo'yicha umumiy temir tanqisligiga muvofiq individual hisoblash zarur:

Umumiy temir tanqisligi [mg] = [tana massasi [kg] x (gemoglobinning maqsadli darajasi - gemoglobinning haqiqiy darajasi) [g/l] x 2.4*] + deponirlangan temir miqdori [mg]

Tana massasi 35 kg dan past: maqsadli gemoglobin = 130 g/l va deponirlangan temir miqdori = tana massasiga 15 mg/kg  

Tana massasi 35 kg va undan ortiq: maqsadli gemoglobin = 150 g/l va deponirlangan temir miqdori = 500 mg

* 2.4 koeffitsienti = 0,0034 (gemoglobinda temir mavjudligi = 0.34%)  0.07 (qon hajmi = tana massasidan 7%) x 1000 ([mg] ni [g] ga o'tkazish uchun 

Yuborish uchun lozim bo'lgan Ferugar preparatni umumiy hajmi (ml da) tana vazniga, gemoglobinni haqiqiy miqdoriga va gemoglobinni maqsadli miqdoriga٭ bog'liq:

1Fe – temir

٭Tana vazni 35 kg dan kam bo'lganida: gemoglobinni maqsadli miqdori = 130 g/l..

Tana vazni 35 kg dan ko'p: gemoglobinni maqsadli miqdori = 150 g/l.

Gemoglobinni (mmol') gemoglobinga (g/l) o'tkazish uchun birinchi ko'rsatkichni 16 ko'paytirish. Agar umumiy zarur bo'lgan doza maksimal ruhsat qilingan bir martalik dozadan oshsa, uni bir nechta yuborishga yuborish lozim.

Agar 1-2 xaftadan keyin gematologik ko'rsatkichlar tomonidan javob kuzatilmasa, birlamchi diagnozni qayta ko'rib chiqish lozim.

Qon yo'qotishdan keyin yoki autologik qon topshirishda temir zahirasini to'ldirish uchun dozani hisoblash

Temir tanqisligini kompensatsiya uchun zarur bo'lgan Ferugar preparatini dozasini quyidagi formulasi bo'yicha hisoblash mumkin:

Agar yo'qotilgan qonni miqdori ma'lum bo'lsa: 200 mg temirni yuborilishi (10 ml Ferugar preparati) 1 portsiya qon (400 ml gemoglobinni kontsentratsiyasi bilan gemoglobinni kontsentratsiyasi = 150 g/l) taxminan xuddi shunday oshishiga olib kelishi kerak.

To'ldirish uchun zarur bo'lgan temir miqdori (mg) = yo'qotilgan qonni portsiyalar miqdori x 200 mg yoki Ferugar preparatini zarur bo'lgan hajmi (ml) = yo'qotilgan qonni portsiyalar miqdori x 10 ml.

Agar gemoglobinni miqdori istalgandan kamroq bo'lsa: formula temir deposini to'ldirish talab qilinmasligini taxmin qiladi.

To'ldirish zarur bo'lgan temir miqdori (mg) = tana massasi (kg) x 0,24 x (gemoglobinni maqsadli miqdori – gemoglobinni haqiqiy miqdori) (g/l). Misol tana massasi = 60 kg va gemoglobinning miqdorini kamayishi = 10 g/l

⇒≈150 mg temirni to'ldirish zarur ⇒ 7,5 ml Ferugar preparati kerak. Maksimal o'zlashtiriladigan bir martalik va xaftalik dozalar “Standart dozalar” va “Maksimal o'zlashtiriladigan bir martalik va xaftalik dozalar” bo'limdarda pastroq ko'rsatilgan.

Standart dozalar

Katta va keksa yoshli patsientlar: Ferugar preparatini 5-10 ml (100-200 mg temir) xaftada 1-3 marta. Preparatni yuborish vaqti va suyultirish usuli “Qo'llash” bo'limida ko'rsatilgan.

Bolalar

Bolalarda preparatni qo'llashi to'g'risida tadqiqotlar ma'lumotlar miqdori ko'p emas. Klinik talab qiluvchi holda xaftada 3 martadan tez-tez emas tana masssiga Ferugar preparatni 0,15 ml dozani oshirish tavsiya qilinmaydi. Preparatni yuborish vaqti va suyultirish usuli “Qo'llash” bo'limida ko'rsatilgan.

Maksimal o'zlashtiriladigan bir maptalik va bir xaftalik dozalar

Katta va keksa yoshli patsientlar

Xaftada 3 martadan tez-tez emas in'ektsiya ko'rinishida yuboriladigan sutkada maksimal o'zlashtiriladigan doza:

Minimum 10 minut davomida yuboriladigan Ferugar preparati 10 ml (200 mg temir).

Simptomlari: arterial bosimni kamayishi (30 minut davomida kollaps belgilari namoyon bo'ladi, gemosideroz simptomlari.

Davolash: simptomatik, zarur bo'lganida – temirni bog'lovchi dori vositalar (xelatlar), masalan deferoksamin.

24