GROPRINOSIN tabletkalari 500mg N20

Har bir tabletka quyidagilarni saqlaydi:

faol modda: inozin pranobeks (metizoprinol, inozin dimepranol atsetoben) – 500 mg.

yordamchi moddalar: kartoshka kraxmali, povidon, magniy stearati.

10 tabletkadan PVC/PE/PVDC-plyonkali va alyumin folgali blisterda. 

2 yoki 5 blisterdan tibbiyotda qo'llanilishiga doir yo'riqnomasi bilan karton qutida.

Inozin pranobeks — bu bevosita virusga qarshi va immunomodulyator ta’sirga ega bo‘lgan kompleks birikma bo‘lib, inozin hamda 4-atsetamidobenzoy kislotasi tuzining N,N-dimetilamino-2-propanol bilan 1:3 molyar nisbatdagi majmuasidan iborat.

Majmuaning samaradorligi uning tarkibidagi inozin mavjudligi bilan belgilanadi, ikkinchi komponent esa inozinning limfotsitlar uchun biologik o‘tuvchanligini oshiradi va immunomodulyator ta’sirni kuchaytiradi.

Preparatning bevosita virusga qarshi ta’siri virus bilan zararlangan hujayralar ribosomalari bilan bog‘lanishi orqali amalga oshadi. Bu virusli iRNK sintezining (transkripsiya va translyatsiya jarayonlarining) buzilishiga olib keladi va RNK hamda DNK genomli viruslarning replikatsiyasini bostiradi.

Bilvosita ta’siri interferon sintezining kuchli induktsiyasi bilan bog‘liq.

Inozin pranobeks immun tizimga quyidagi yo‘nalishlarda ta’sir ko‘rsatadi:

• T-limfotsitlarga ta’sir qilib, sitokinlar sintezini faollashtiradi;
• makrofaglarning fagotsitar faolligini oshiradi;
• pre-T-limfotsitlarning differentsiatsiyasini kuchaytiradi;
• mitogenlar bilan induktsiya qilingan T va V-limfotsitlar proliferatsiyasini rag‘batlantiradi;
• T-limfotsitlarning funksional faolligini, jumladan limfokinlar ishlab chiqarish qobiliyatini oshiradi;
• T-xelperlar va T-supressorlar (CD4/CD8) o‘rtasidagi nisbatni normallashtiradi;
• interleykin-2 sintezini kuchaytiradi va limfotsitlarda uning retseptorlarining ekspressiyasini oshiradi;
• tabiiy killer hujayralar (NK-hujayralar) faolligini rag‘batlantiradi;
• makrofaglarning fagotsitoz, antigenni qayta ishlash va taqdim etish qobiliyatini oshiradi, bu esa antitelo hosil qiluvchi hujayralar sonining ortishiga olib keladi;
• interleykin-1 sintezini, mikroblarga qarshi faollikni, membrana retseptorlari ekspressiyasini va limfokinlar hamda xemotaksik omillarga javob reaksiyasini kuchaytiradi.

Preparat ta’siri natijasida virus zarrachalarining ko‘payishi bloklanadi, makrofaglar faolligi oshadi, limfotsitlar proliferatsiyasi kuchayadi va sitokinlar hosil bo‘lishi rag‘batlantiriladi.

Preparat virusli kasalliklarning klinik ko‘rinishlarini kamaytiradi, rekonvalestsensiya davrini tezlashtiradi va organizmning infeksiyalarga nisbatan rezistentligini oshiradi.

Herpes simplex virusi chaqirgan teri va shilliq qavat infeksiyalarida yordamchi vosita sifatida qo‘llanganda zararlangan yuzaning bitishi tezlashadi. Preparat qo‘llanilganda yangi pufakchalar, shish, eroziyalar va kasallikning qaytalanishlari kamroq kuzatiladi.

Preparatni o‘z vaqtida qo‘llash virusli infeksiyalar paydo bo‘lish chastotasini kamaytiradi, kasallik davomiyligini qisqartiradi va uning kechish og‘irligini pasaytiradi.

Har bir birni tayyorlashda farmakokinetik xususiyatlarning tarkibiy qismi mavjud. 

Kesilgan. Ichga keyin kaparat adamning oshqozonini oldi-ichak jularidan tez va uzoq vaqt (90%) va Kanga tug'di. 

Bulish bilan: killanilganidan keyin katta kuidag dori va uning metabolitlari, kamaishi ketma-ketligida faolliga xususiyatlari, albatta mumkin: buirak, onpka, dzhigar, Yurak, Karak, Kara ajralish, moyak, oshk Asti Bizi, IIV va mushlari skeleti. 

Metabolizm: 1 g inozin pranobexna ihga kilingandan keyinplasmada 3,7 mkg/ml (2 soat) DIP va 9,4 mkg/ml (1 soat) PAcBA oladi. Inozin purinlarni sijdik kislasiga ailish jon bilan metabolizmga uchraydi. Inson tanasida asosiy metabolitlar, shuningdek N-oksid PAcBA va o-asil glyukuronid hisobi mavjud. Qovurilgan go'sht siidik joyga jamlanganda kislotaligi bir tekis bulmai, qabul qilish ikaga qabul kilingandan keyin1-3 soat davom etadi va 10% ga vinzgargan. 

Har bir kung 4 g dosani kilinganda PAcBA va uning metabolitarini oladi siidik bilan kilingan dosaning 24 soatlik eksklyuziv iste'moli 85% ni tashkil qiladi. 95% kilingan tushirmoq siidikda uzgarmagan sarlavhasi va n-oksidi cuta tyclanish qabul qilish bo'lishi mumkin. Yarim chiqish dumaloq sho'ng'in ukun 3,5 soat va PAcBA uchar 50 daqiqa kiladhi ni tashkil qiladi.

Biocyraolishliga( AUC): barqaror sharoitlar pacba fragmenti va uning metaboliti cydikda tiklanish kilingan dozasini qabul qilish va 90% ni olish mumkin. DIP fragmenti va uning metaboliti tiklanish va 76% kiladi. Kon plazmasida AUC DIP ukun-dip 88%, PAcBA ukun-dip 77% kiladi.

Preparat qabul qilinishi bilan bog'liq bo'lgan xar doim kuzatiladigan yagona nojo'ya ta'sir, qon zardobida va siydikda siydik kislotasining kontsentrasiyasini oshishi (odatda normal ko'rsatkich oralig'ida qoladi) hisoblanadi. Siydik kislotasining kontsentrasiyasi preparat bekor qilinganidan keyin bir necha kun o'tgach normallashadi.

Juda tez-tez: (≥ 1/10)

- laboratoriya tekshirish natijalariga ta'siri: qonda siydik kislotaning kontsentrasiyasini oshishi, siydikda siydik kislotaning kontsentrasiyasini oshishi.

Tez-tez (≥ 1/100 dan 1/10 gacha)

3 oy va undan ko'p davom etgan klinik tadqiqotlar davomida aniqlangan tekshirishlar asosida aks ettirilgan hisobotlarda tez-tez kuzatilgan (>1% hollar) nojo'ya reaktsiyalarga quyidagilar kiradi:

-nerv tizimi tomonidan buzilishlar: bosh og'rig'i va bosh aylanishi;

-ovqat hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar: qusish bilan yoki u siz bo'lgan ko'ngil aynishi, qorinning yuqori bo'limlarida og'riq;

-teri va teri osti kletchatkasi tomonidan buzilishlar: qichishish, toshma;

-suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi to'qimalari tomonidan buzilishlar: artralgiya;

-yuborish joyida tizimli buzilishlar va asoratlar: charchoqlik, o'zini yomon his qilish;

-laboratoriya tekshirish natijalariga ta'siri: qon zardobida transaminazalar va ishqoriy fosfataza faolligini oshishi, qonda mochevinaning kontsentrasiyasini oshishi.

Tez-tez emas (≥1/1000 dan 1/100 gacha)

3 oy va undan ko'p davom etgan klinik tadqiqotlar davomida aniqlangan tekshirishlar asosida aks ettirilgan hisobotlarda tez-tez kuzatilgan (<1% hollar) nojo'ya reaktsiyalarga quyidagilar kiradi:

-nerv tizimi tomonidan buzilishlar: asabiylik, uyquchanlik yoki uyqusizlik;

-me'da-ichak trakti tomonidan buzilishlar: diareya, qabziyat;

-buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan buzilishlar: poliuriya (siydik hajmini oshishi);

-ruxiy buzilishlar: asabiylik.

Postmarketing tekshirishlar asosida noxush reaktsiyalarga quyidagilar kiradi. Ularning tez-tezligi noma'lum (mavjud ma'lumotlarga ko'ra baxolab bo'lmaydi):

-ovqat hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar: qorinni epigastral sohasida og'riq;

-immun tizimi tomonidan buzilishlar: angionevrotik shish, yuqorisezuvchanlik reaktsiyalar, eshakemi, anafilaktik reaktsiya, anafilaktik shok;

-nerv tizimi tomonidan buzilishlar: bosh aylanishi;

-teri va teri osti kletchatkasi tomonidan buzilishlar: eritema.

Nojo'ya ta'sirlar to'g'risida xabar

Rivojlanishi postregistrasion davrda aniqlangan nojo'ya reaktsiyalar haqida xabar berish muhim. Bu foyda/havf nisbatini monitoringini davom ettirish imkonini beradi. Tibbiy xodimlardan milliy hisobot tizimini qo'llagan holda har qanday taxmin qilingan nojo'ya reaktsiyalar haqida xabar berishlari so'raladi.

Groprinosin odatda siydik kislotasining kontsentrasiyasini qon zardobida ham, siydikda ham, ayniqsa erkaklarda va ikkala jinsdagi keksa shaxslarda me'yoriy qiymat chegarasida (0,18 – 0,42 mmol/l) vaqtinchalik oshishini chaqirishi mumkin. Siydik kislotasini kontsentrasiyasini oshishi ushbu preparatni tashkil qiluvchi inozinni siydik kislotasiga xosil bo'lishi bilan bog'liq bo'lib, u lekin bu fermentlar yoki buyraklar faoliyatining asosiy o'zgarishlari bilan bog'liq emas. Shunday qilib, podagrali, giperurikemiyali, siydik-tosh kasalligi va buyrak faoliyatini buzilishlari, shu jumladan anamnezida bo'lgan pasientlarda Groprinosin ni faqat ehtiyotkorlik bilan qo'llash mumkin. Bu pasientlarni davolash vaqtida siydik kislotasining kontsentrasiyasini sinchkov nazorat qilish lozim. Ayrim pasientlarda o'ta yuqori sezuvchanlikning og'ir reaktsiyalari (eshakemi, angionevrotik shish, anafilaksiya) rivojlanishi mumkin. Bunday hollarda Groprinosin preparati bilan davolashni to'xtatish kerak. Davomli davolash olayotgan pasientlarda buyrakda tosh shakllanishi havfi mavjud.

Uzoq davolash (3 oy yoki ortiq) vaqtida har bir pasientning qon zardobida va siydikda siydik kislotasini kontsentrasiyasini, jigar faoliyatini, umumiy qon tahlilini va buyrak (transaminazalar faolligi, kreatinin darajasi) faoliyatini muntazam nazorat qilish lozim. Siydik kislotasining darajasi ahamiyatli oshgan bemorlarga uning darajasini pasaytiruvchi preparatlarni buyurish mumkin.

Fertillik, homiladorlik va emizish davri

Insonda homila rivojlanishiga inozin ta'siri o'rganilmagan. Shuningdek inozin odam suti orqali chiqarilishi no'malum.

Shuning uchun, Groprinosin ni homiladorlik vaqtida va emizish davrida qo'llanilmasligi kerak, lekin shifokor tavsiyasiga ko'ra preparat foydasi potentsial xavfdan ustun bo'lsagina qo'llash mumkin.

Bolalar

1 yoshdan oshgan bolalarda qo'llanadi.

Keksa yoshdagi pasientlar

Dozani o'zgartirishning zarurati yo'q, preparat o'rta yoshdagi pasientlardagi kabi qo'llanadi.

Keksa yoshdagi shaxslarda, o'rta yoshdagi shaxslarga qaraganda, qon zardobida va siydikda siydik kislotasining darajasini oshishi kuzatiladi.

Avtotransport murakkab mexanizmlarni boshqarishda qobiliyatiga ta'siri.

Inozin pranobeksni farmakokinetikasiga ko'ra, preparat xarakatlanayotgan mexanizmlar va transport vositalarga xizmat faoliyatiga ta'siri ehtimoli kam.

Yuqori nafas yo'llarining qaytalanuvchi infektsiyalarida immuniteti zaiflashgan pasientlarda majmuaviy davolashda;

- Oddiy gerpes (Herpes simplex) virusi chaqirgan, lab va yuz teri gerpesini davolashda qo'llaniladi.

-Ta'sir etuvchi moddaga va preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik;

-Siydik tosh kasalligi;

-III darajali og'ir buyrak etishmovchiligi;

-1 yoshgacha bo'lgan bolalar;

-Homiladorlik va emizish davrida qo'llash mumkin emas.

Groprinosin preparatini o'tkir podagra xurujlari yoki qonda siydik kislotaning kontsentasiyasini yuqori bo'lgan pasientlarda qo'llash mumkin emas.

Groprinosinni quyidagi keltirilgan preparatlar bilan bir vaqtda olayotgan pasientlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash lozim:

- ksantinoksidazaning ingibitorlari (masalan, allopurinol),

- siydik bilan siydik kislotaning chiqarilishini kuchaytiruvchi preparatlar, shu jumladan tiazid diuretiklar (masalan, gidroxlortiazid, xlortalidon, indapamid) va xalqali diuretiklar (furosemid, torasemid, etakrin kislotasi).

Groprinosin preparatini immunodepressantalarni qabul qilish to'xtatilganidan keyin buyurish lozim. Bu dori vositasini immunodepressantlar bilan bir vaqtda farmakokinetik o'zaro ta'siri bo'lishi mumkinligi sababli, bir vaqtda qo'llash mumkin emas, bu kutilayotgan samaradorlikka ta'sir etishi mumkin.

Groprinosin preparatini azidotimidin (AZT) bilan bir vaqtda qo'llash nukleotidlarni AZT bilan turli mexanizmlar orqali hosil bo'lishini kuchaytiradi, bu aztni zardobdagi biokiraolishligini va monositlarda hujayra ichidagi fosforlanishni kuchayishiga olib keladi. Bu Groprinosinni ta'siri ostida AZT samarasini oshishiga olib keladi.

uzunligi 17 mm, qalinligi 7 mm bo'lgan oval shaklli, ikki tomonlama qavariq, oqdan och-sariq rangligacha bo'lgan, bir tomonida bo'lish uchun riskali tabletkalar.

Preparat yaxshisi ovqatdan keyin, teng vaqt oralig'ida sutkada 3-4 marta ichga qabul qilinadi; zarurati bo'lganida tabletkani chaynash, bevosita qo'llashdan oldin maydalash va/yoki ko'p bo'lmagan miqdordagi suvda eritish mumkin (6 yoshdan kichik bolalarda aspirasiyadan saqlanish uchun). Davolash davomiyligi nozologiyaga, jarayonning og'irligi va qaytalanish tez-tezligiga qarab individual ravishda belgilanadi. Davolash davomiyligi o'rtacha 5-14 kunni tashkil qiladi. Preparatni qabul qilishni kasallik simptomlari yo'qolgandan keyin 1-2 kun davomida davom ettirish lozim. Kattalarga maksimal sutkalik doza 3-4 g ni, 1 yoshdan katta bolalarga – sutkalik doza tana vazniga 
50 mg/kg ni tashkil qiladi.
Preparatning tavsiya etilgan dozalari va qo'llash sxemasi:
- oddiy gerpes (Herpes simplex) virusi chaqirgan, lab va yuz teri gerpesi: kattalar – 
2 tabletkadan sutkada 3-4 marta (sutkada 6-8 tabletka), bolalar – sutkalik doza tana vazniga 50 mg/kg hisobida 3-4 qabul qilishda 10-14 kun davomida;
- immuniteti susaygan pasientlar (majmuaviy davolashda): kattalar – 2 tabletkadan sutkada – 3-4 marta, davolash kursi 2 haftadan 3 oygacha; bolalar – sutkalik doza tana vazniga 50 mg/kg hisobidan 3-4 qabul qilishda 21 kun (yoki 3 kurs 7-10 kun davomida xuddi shunday interval bilan).

Groprinosin ning dozasini oshirib yuborish hollari qayd qilinmagan. Hayvonlarda o'tkazilgan toksiklik bo'yicha tadqiqotlar natijasini e'tiborga olib, zardobda siydik kislotasi kontsentrasiyasini sezilarli darajada oshishidan tashqari, jiddiy nojo'ya samaralar kuzatilishi ehtimoli kam.  

Dozani oshirib yuborilganda davolash simptomatik va tutib turuvchi bo'lishi kerak.

1 yoshdan oshgan bolalarda qo'llanadi.

Insonda homila rivojlanishiga inozin ta'siri o'rganilmagan. Shuningdek inozin odam suti orqali chiqarilishi no'malum.

Shuning uchun, Groprinosin ni homiladorlik vaqtida va emizish davrida qo'llanilmasligi kerak, lekin shifokor tavsiyasiga ko'ra preparat foydasi potentsial xavfdan ustun bo'lsagina qo'llash mumkin.