Ksalia tabletkalari 20mg N30

Ksalia 10 mg:

faol modda: 10 mg rivaroksabon; yordamchi moddaaar: laktoza monogidrati, mikrokristall tsellyuloza, natriy kroskarmelloza, natriy laurilsulfati, magniy stearati, kollidon K-30, tozalangan suv, 0padry 0range (21S230005) buyogi, metanol, metilenxlorid, izopropil spirti, PEG6000(polietilenglikol). 

Ksalia 15 mg:

faol modda: 15 mg rivaroksabon; yordamchi moddalar: laktoza monogidrati, mikrokristall tsellyuloza, natriy kroskarmelloza, natriy laurilsulfati, magniy stearati, kollidon K-30, tozalangan suv, 0padry Green buyogi, metanol, metilenxlorid, izopropil spirti, PEG6000(polietilenglikol). 

Ksalia 20 mg:

faol modda: 20 mg rivaroksabon; yordamchi moddalar: laktoza monogidrati, mikrokristall tsellyuloza, natriy kroskarmelloza, natriy laurilsulfati, magniy stearati, kollidon K-30, tozalangan suv, 0padry Blue buyogi metanol, metilenxlorid, izopropil spirti, PEG6000(polietilenglikol).

10 tabletkadan Al/Al blisterda.1 blister 10 ta tabletkadan iborat, Z blisterdan tibbiyotda kullanilishiga doir yuriknomasi bilan birga karton kutida.

Ta'sir etish mexanizmi. Rivaroksaban ichga kabul kilinganda yukori biokiraolishlikka ega bulgan xa omilining yukori selektiv bevosita ingibitoridir. Kon ivishining ichki va tashki yullari orkali xa omilini X omili bilan xosil bulishini faollashishi koagulyasion kaskada Markaziy rol uynaydi. Xa omili protrombinaz majmuaning shakllanuvchi komponenti xisoblanadi, uning ta'siri protrombinni trombinga aylanishiga olib keladi. Natijada ushbu reaktsiyalar fibrinli trombning shakllanishiga va trombin bilan trombositlarni faollashishiga olib keladi. Xa omilining bir molekulasi 1000 dan ortik trombin molekulasini kosil bulishini katalizasiya kiladi, ushbu xolat "trombinli portlash" nomini olgan. Protrombinazada boglangan xa omili reaktsiyasining tezligi erkin xa omilining shu kabi xolatiga karaganda 300 000 barobarga oshadi, bu esa trombin darajasida keskin sakrashni ta'minlaydi. Xa omilining selektiv ingibitorlari "trombinli portlashni" tuxtatishi mumkin. Shunday kilib, rivaroksaban kon ivish tizimlarini bakolashda (ullaniladigan ayrim spesifik yoki umumiy laborator tadkikotlarning natijalariga ta'sir kursatadi.

Farmakodinamik samaralari. Odamda xa omilining dozaga boglik ingibasiya kilishi kuzatilgan. Rivaroksaban protrombin vaktiga dozaga boglik ta'sir kursatadi, agar Tamil uchun Neoplastin Flami kullanilsa, plazmadagi (r=0.98) kontsentrasiyalar bilan yaxshi boglanadi. Boshka reaktivlar ishlatilganda natijalar farmi buladi. Protrombin vaktini soniyalarda ulchash lozim, chunki XPN fakat kumarin kosilalari uchun tugrilangan va sertifikatlashtirilgan, va boshka antikoagulyantlar uchun kullab bulmaydi.

Kelib chikishi klapanli bulmagan bulmachalar fibrillyasiyasi bulgan, insult va tizimli tromboemboliyani oldini olish uchun rivaroksaban kabul kilayotgan pasientlarda protrombin vakti (Neoplastin) uchun 5/95-ajratib olinganlarda tabletka kabul kilingandan 1-4 soatdan keyin (ya'ni, samaraning maksimumida) 20 mg 1 Mar/sut kabul kiladigan pasientlarda 14 dan 40 soniyagacha uzgarib turgan, va buyrak etishmovchiligi bulgan (kk 49-30 ml/min), 15 mg 1 Mar/sut kabul kilgan pasientlarda 10 dan 50 soniyagacha uzgarib turadi.

Chukur venalar trombozi (CHVT) residivini va upka arteriyasi tromboemboliyasini (UATE) davolash va oldini olish uchun rivaroksaban kabul kiladigan pasientlarda protrombin vakti (Neoplastin) uchun 5/95-ajratib olinganlarda tabletka kabul kilingandan 2-4 soatdan keyin (ya'ni, samaraning maksimumida) 15 mg sutkada 2 marta kabul kilgan pasientlarda 17 dan 32 soniyagacha uzgarib turadi, va 20 mg sutkada 1 marta kabul kilgan pasientlarda 15 dan 30 soniyagacha uzgarib turadi.

Shuningdek, rivaroksaban FKTV va Nerteoni dozaga boglik xolda oshiradi; birok, rivaroksabanning farmakodinamik samaralarini baxolash uchun ushbu kursatkichlardan foydalanish tavsiya etilmaydi. Agar shuningdek buning uchun klinik asos bulsa, rivaroksaban kontsentrasiyasi xa anti-omilining frilangan mikdoriy testi yordamida ulchanishi mumkin.

50 yoshdan oshgan Somom erkaklar va ayollarda EKGda rivaroksaban ta'siri ostida QT oraligini uzayishi kuzatilmagan. Farmakokinetikasi frilishi

Rivaroksaban tez suriladi; stiga tabletka kabul kilingandan 2-4 soatdan keyin erishiladi. Rivaroksabanning mutlok Biokiraolishligi 10 mg dozada kabul kilingandan keyin ovkat kabul kilinishidan kati nazar yukori (80-10094). Rivaroksaban 10 mg dozada ovkat bilan kabul kilinganda AUC va stining uzgarishi kayd etilmagan.

Surilish darajasi pastligi tufayli och koringa 20 mg kabul kilinganda 6694 Biokiraolishligi kuzatilgan. Ksalia 20 mg preparati ovkat vaktida kabul kilinganda och koringa kabul kilinganiga karaganda urtacha Atјsning 3994 ga oshishi kayd etilgan, bu deyarli tulik surilishini va yukori biokiraolishligini kursatadi. Ksalia 20 mg, 15 mg, 10 mg preparatini ovkat vaktida kabul kilish lozim.

Rivaroksabanning farmakokinetikasi urtacha individual uzgaruvchanligi bilan xarakterlanadi; individual uzgaruvchanligi (variasion koeffisienti) 3094 dan 40⁰/0 gachani tashkil etadi.

Rivaroksabanning surilishi Miidagi ajralishini joyiga boglik. Butun tabletkani kabul kilish bilan solishtirilganda AUC va stini tegishli ravishda 2994 va 5694 ga pasayishi rivaroksaban granulyati ingichka ichakning proksimal bulimiga yuborilganda kuzatilgan. Preparat ingichka ichakning distal bulimiga yoki kundalang chambar ichakka yuborilganda xam uning ekspozisiyasi kamayadi. Rivaroksabanni Miyga me'dadan distalrok kiritmaslik lozim, chunki bu surilishni va tegishli tarzda preparat ekspozisiyasini pasayishiga olib kelishi mumkin.

Butun tabletka kabul kilinganda 20 mg rivaroksabanning Biokiraolishligi (AUC va Sttx) ichga maydalangan tabletka kurinishida kabul kilingan (olma pyuresi aralashmasida yoki suspenziyalangan suvda) preparatning Biokiraolishligi bilan xamda keyinchalik suyuk ozuka kabul kilinib zond orkali yuborilgan preparatning Biokiraolishligi bilan solishtirarli. Rivaroksabanning taxmin kila olinadigan dozaga boglik farmakokinetik profilini xisobga olib, mazkur Biokiraolishligi tadkikoti ma'lumotlari natijalarini yanada past dozalarga xam kullash mumkin.

Taksimlanishi

Odam organizmida rivaroksabanning kuprok kismi (92-9594) plazma oksillari bilan boglanadi, asosiy boglanuvchi komponent zardobli albumin kisoblanadi. Vd — mu'tadil,

Vss taxminan 50 l ni tashkil etadi.

Metabolizmi va chikarilishi

Ichga kabul kilinganda buyurilgan dozaning taxminan 2/3 kismi metabolizmga uchraydi va keyinchalik teng kismlarda siydik bilan va ichak orkali chikariladi. Dozaning kolgan 1/3 kismi tugridan-tugri buyrak ekskresiyasi yordamida uzgarmas kurinishda, asosan faol buyrak ekskresiyasi xisobiga chikariladi.

Rivaroksaban SUR3A4, SUR2Ј2 izofermentlari yordamida xamda tsitoxromlar tizimiga boglik bulmagan mexanizmlar yordamida metabolizmga uchraydi. Biotransformasiyaning asosiy sokalari morfolin guruxining oksidlanishi va amid boglarining gidrolizi xisoblanadi.

in vitro sharoitida olingan ma'lumotlarga kura, rivaroksaban P-gp (R-glikoprotein) va BCRP (kukrak bezi raki chidamli oksili) tashuvchi-oksillarning substrati kisoblanadi.

Uzgarmas rivaroksaban odam koni plazmasidagi yagona faol birikma kisoblanadi, asosiy yoki faol aylanib yuruvchi metabolitlari plazmada aniklanmagan. Tizimli klirensi taxminan 10L/s ni tashkil kiladigan rivaroksaban past klirensli dori moddalariga taallukli bulishi mumkin. Rivaroksaban plazmadan chikarilishida yakuniy T yosh pasientlarda 5 dan 9 gacha soatni va keksa yoshdagi pasientlarda 11 dan 13 soatgachani tashkil etadi.

Qon va limfatik tizim tomonidan: tez-tez - anemiya (shu jumladan, tegishli laborator kursatkichlar); tez-tez emas - trombositoz (shu jumladan, trombositlar sonini oshishi). Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh ogrigi, bosh aylanishi; tez-tez emas - miya ichi va bosh chanok ichi kon kuyilishlari, xushdan kiish kurish a'zosi tomonidan: kam lollarda - kuzga kon kuyilishi (shu jumladan, kon'yunktivaga kon kuyilishi).

Yurak tomonidan: tez-tez emas - taxikardiya.

Kon tomirlari tomonidan: tez-tez - ABning keskin pasayishi, gematoma.

Nafas olish tizimi, kukrak kafasi a'zolari va kuks oraligi tomonidan: tez-tez burundan kon ketishi, kon tuflash.

Ovkat ..uazm №iish tizimi tomonidan: tez-tez - milklarni konashi, me'da-ichakdan kon ketishi (shu jumladan, rektal kon ketishi), korinda ogrik, dispepsiya, kungil aynishi, tshabziyat, diareya, kusish; tez-tez emas - oriz kurishi.

Jigar va ut yullari tomonidan: tez-tez emas - jigar funktsiyasining buzilishi; kam xollarda - sarik kasal.

Teri va teri osti tћimaaari tomonidan: tez-tez - teri YUNISHISHI (shu jumladan, tarkok kichishishning tez-tez uchramaydigan kolatlari), terida toshmasi, ekximoz, teri va teri osti kon kuyilishlari; tez-tez emas - eshakemi.

Suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi tuџmalari tomonidan: tez-tez - oyok-kullardagi ogrik; tez-tez emas - gemartroz; kam xollarda - mushakka kon kuyilishi.

Siydik chikarish tizimi tomonidan: tez-tez - urogenital yullaridan kon ketishi (shu jumladan, gematuriya), buyrak funktsiyasini buzilishi (shu jumladan, kreatinin kontsentrasiyasini opishi, mochevina kontsentrasiyasini oshishi).

Jinsiy tizim tomonidan: tez-tez - urogenital yullardan kon ketishi (shu jumladan, menorragiya).

Umumiy buziishlar va yuborilgan joyidagi buziaiiiar: tez-tez - isitma, periferik shishlar, umumiy mushak kuchi va tonusni pasayishi (shu jumladan, xolsizlik va asteniya); tez-tez emas - umumiy xolatning yomonlashishi (shu jumladan, loxaslik); kam xollarda maxalliy shish.

Laborator va instrumental ma'lumotlar: tez-tez jigar transaminazalari faolligini oshishi; tez-tez emas bilirubin kontsentrasiyasini oshishi, IFA faolligini oshishi, ddg faolligini oshishi, lipaza faolligini oshishi, amilaza faolligini oshishi, GGT faolligini oshishi; kam lollarda — kon'yugasiyaga uchragan bilirubin kontsentrasiyasini oshishi (Alt faolligini yondosh oshishida va usiz).

Manipulyasiyalardan keyin jarauatlar, zaxarlanishlar va asorapiar: tez-tez - utkazilgan muolajalardan keyin kon ketishlar (shu jumladan, jarroxlikdan keyingi kamkonlik va yaradan kon ketishi), gematoma; tez-tez emas - yaradan sekret ajralib chikishi; kam lollarda - kon-tomirli psevdoanevrizma.

Yondosh preparatlarni Ollash.

Azollar guruxidagi zamburuglarga karshi preparatlar (masalan, ketokonazol) yoki Oitvproteaza ingibitorlari (masalan, ritonavir) bilan tizimli davolanayotgan pasientlarga rivaroksaban tavsiya etilmaydi. Ushbu preparatlar SUR3A4 va R-glikoproteinning kuchli ingibitorlari xisoblanadi. Shunday kilib, ushbu preparatlar kon plazmasida rivaroksabanning kontsentrasiyasini klinik axamiyatli kiymatlargacha oshirishi mumkin (urtacha 2.6 barobarga), bu esa kon ketishning yukori xavfiga olib kelishi mumkin. Birok, azollar guruxidagi zamburuglarga karshi flukonazol preparati, SURZA4 urtacha ingibitori, rivaroksabanning ekspozisiyasiga kamrok ta'sir kursatadi va u bilan birgalikda kullanilishi mumkin.

Buyrak funktsiyasini buzilishi.

Plazmada rivaroksaban kontsentrasiyasini oshirishga olib keladigan yondosh preparatlarni kabul kilayotgan, buyrak funktsiyasining buzilishi urtacha darajada (kk 30-49 ml/min) bulgan pasientlarda rivaroksabanni ektiyotkorlik bilan kullash lozim. Buyrak funktsiyasi buzilishi ogir (kk ml/min) bulgan pasientlarda plazmada rivaroksaban kontsentrasiyasy axamiyatli tarzda oshishi mumkin (urtacha 1.6 barobarga), bu esa kon ketishning yukori xavfiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun kursatilgan asosiy kasallik mavjudligida, bunday pasientlarda kon ketishlarning xam, trombozlarning xam yukori rivojlanish xavfi buladi. Klinik ma'lumotlar cheklanganligi sababјsh kk 15-29 ml/min bulgan pasientlarda rivaroksabanni extiyotkorlik bilan kullash lozim.

Buyrak funktsiyasining buzilishi otir (kk <15 ml/min) bulgan pasientlarda rivaroksaban kullanilishining klinik ma'lumotlari mavjud emas. Shuning uchun bunday pasientlarda Ksalia preparatini kullash tavsiya etilmaydi.

Buyrak funktsiyasiningbuzilishi OMR darajada (kk 15-29 ml/min), kon ketish xavfi tori bulgan pasientlarni xamda azollar guruxidagi zamburuglarga karshi preparatlar yoki OITV-proteaza ingibitorlari bilan yondosh tizimli davolanayotgan pasientlarni davolashdan keyin kon ketish belgilari mavjudligiga nisbatan sinchkovlik bilan kuzatish zarur. Kon ketish xavfi.

Boshka antikoagulyantlarni kabul kilishdagi kabi, Ksaliani kabul kilayotgan pasientlarni kon ketish belgilarini aniklash uchun sinchkovlik bilan kuzatish zarur.

Otir kon kiishi xolatida Ksalia preparatini kabul kilishni tuxtatish lozim.

Klinik tadkikotlarda shillik kavatlardan kon ketishi (aynan: burun, milklar, miy, siydik-jinsiy tizimidan kon ketishi, jumladan, anomal vaginal eki kuchli menstrual kon ketishi) va kamkonlik kVA bilan davolashga karaganda rivaroksaban bilan uzok vaxt davolashda kuprok kuzatilgan. Shunday kilib, tegishli klinik kuzatuvga kushimcha ravishda gemoglobin/gematokritning laborator tadkikoti yashirin kon ketishlarni aniklashda va yul kuyilishi mumkin deb xisoblanadigan anik kon ketishlarning klinik axamiyatliligini mikdoriy baxolashda axamiyatli bulishi mumkin.

Boshka antitrombotik vositalar kabi Ksaliani kon ketishlar xavfi yukori bulgan pasientlarda, jumladan kuyidagilarda extiyotkorlik bilan kullash lozim:

- kon ketishlarga turma yoki orttirilgan moyilligi bulgan pasientlarda;

- nazorat kilib bulmaydigan otir arterial gipertenziyasi bulgan pasientlarda;

- kuchayish fazasidagi me'da va un ikki barmokli ichak yarasi kasalligi bulgan pasientlarda; - yakinda me'da va un ikki barmokdi ichak yarasi kasalligini boshdan kechirgan pasientlarda;

- kon tomirli retinopatiyasi bulgan bulgan pasientlarda;  yakinda bosh chanok ichi yoki bosh miya ichi kon kuyilishini boshdan kechirgan pasientlarda;

- bosh yoki orka miya kon tomirlari patologiyasi bulgan pasientlarda;

- yakinda bosh, orka miya yoki kuzlar jarrokligini boshdan kechirgan pasientlarda; - anamnezda bronxoektaza yoki upkadan kon ketishi bulgan pasientlarda.

Agar pasient bir vaktning uzida gemostazga ta'sir kursatuvchi MKV, trombositlarni agregasiyalovchi ingibitorlar kabi dori preparatlarini, boshka antitrombotik preparatlarni yoki serotoninni kayta ISHEOL etuvchi selektiv ingibitorlarni (SKUSI) va serotonin va norepinefrinni kayta ISHEOL etuvchi selektiv ingibitorlarni (SNKISI) kabul kilayotgan bulsa, extiyotkorlikka rioya kilish lozim.

Me'da va un ikki barmoџi ichak yarasi kasalligining rivojlanish xavfi bulgan pasientlarga tegishli profilaktik davolash buyurilishi mumkin.

Gemoapobin yoki ABni pasaytirish zarur flganda kon ketish manbasini Izlti zarur.

Rivaroksaban bilan davolash uning ekspozisiyasini muntazam monitoring kilishni talab etmaydi. Shunga karamasdan, faollikning anti-xasini mikdoriy aniklash uchun rivaroksaban kontsentrasiyasini tugrilangan test yordamida ulchash rivaroksaban tugrisidagi ma'lumot klinik axamiyatli karorlarni kabul kilishda, masalan, doza oshirib yuborilgan yoki shoshilinch jarroxlik aralashuvi xolatlari kabi istisno xolatlarda foydali bulishi mumkin.

Yurakda sun'iy klapani bulgan pasienpiar                         

Ksalia preparati bilan davolashni va antitrombositar davolashni takkoslash buyicha

randomizasiya kilingan nazorat kilinadigan klinik tadkikotning ma'lumotlariga asoslanib, yakinda aortal klapanni transkateterli almashinuvini boshdan ke^xshrgan pasientlarda trombozlarni oldini olish uchun Ksalia preparatidan foydalanish tavsiya etilmaydi. Yurakda sun'iy klapani bulgan odamlarda Ksalia preparatini kullashning xavfsizligi urganilmagan, demak, mazkur toifadagi pasientlarda Ksalia 20 mg ni (kk 15-49 ml/min da buyrak funktsiyasining buzilishi urtacha va otir darajali pasientlarda 15 mg) kullashda etarlicha antikoagulyant samara bilan ta'minlashini tasdikdovchi ma'lumotlar yutsh.

Uch barobar ijobiy antifosfolipid sindromi xavfi yukori bulgan pasienpiar.

Anamnezda trombozlari bulgan, barkaror uch barobar ijobiy antifosfolipid sindromi (yuguriyush antikoagulyant, kardiogshpinga antitanachalar va beta-2-glikoproteinga antitanachalarning mavjudligi) tashxisi kuyilgan pasientlarda Ksalia preparatini kullash tavsiya etilmaydi, chunki K vitamini antagonistlari (kVA) bilan davolashga karaganda rivaroksaban bilan davolash trombotik xodisalar residivining yukori teztezligi bilan kuzatiladi.

Kelib chikishi kshpanli bј'LLSHIN flmachapar fibrillyasiyasi flgan, stentlash Bian tkani boshidan kechirgan pasientlar.

Birlamchi maksadi kelib chikishi klapanli bulmagan bulmachalar fibrillyasiyasi bulgan, stentlash bilan tkani boshidan kechirgan pasientlarda xavfsizlikni baxolash bulgan xalkaro klinik tadkitshotining ma'lumotlari mavjud. Mazkur populyasiyada samaradorligi buyicha ma'lumotlar cheklangan. Anamnezda insult/tranzitor ishemik xuruji bulgan bunday pasientlar buyicha ma'lumotlar mavjud emas.

Gemodinamik nobaiaror g/ate flgan pasientlar va trombolizis yoki trombektomiya utkazilishi kerak Flin pasientlar. 

Upka arteriyasining gemodinamik nobarkaror tromboemboliyasi bulgan xamda trombolizis yoki tromboektomiya utkazilishiga ektiyoj bulishi mumkin bulgan pasientlarga rivaroksaban nofraktsiyalangan geparinga mukobil variant sifatida tavsiya etilmaydi, chunki bunday klinik vaziyatlarda Ksalianing xavfsizligi va samaradorligi aniklanmagan.

Jarro;lik operachiyalari va aralashuvlari.

Agar invaziv muolajani yoki jarroxlik aralashuvini utkazish zarur bulsa, Ksalia preparatini kabul kilishni aralashuv utkazilishidan 24 soat oldin va shifokorning xulosasi asosida tuxtatish lozim.

Agar muolajani kechiktirib bulmasa, kon ketishning yukori xavfini shoshilinch aralashuv zarurati bilan takkoslash zarur.

Tegishli klinik kursatkichlar va adekvat gemostaz mavjudligi shartida invaziv muolajadan yoki jarroklik aralashuvidan keyin Ksalia preparatini kabul kilishni tiklash lozim. Bel anesteziyasi.

Tromboembolik asoratlarni oldini olish maksadida trombositlar agregasiyasi ingibitorlarini kabul kilayotgan pasientlarda epidural/spinal anesteziyani yoki orka miya punktsiyasini bajarishda epidural yoki orka miya gematomasi rivojlanishi xavfi mavjud, u uzok muddatli falajlikka olib kelishi mumkin.

Doimiy epidural kateterni kullashda yoki gemostazga ta'sir kursatuvchi dori preparatlari bilan yondosh davolashda keyinchalik ushbu xodisalarning xavfi oshadi. Epidural yoki orka miya punktsiyasini jaroxatli bajarilishi yoyut takroriy punktsiya xam xavfni oshirishi mumkin.

Nevrologik buzilishlarning belgilarini va simptomlarini (masalan, oyomarning uvishishi yoki xolsizligi, ichak yoki ut kopi disfunktsiyasi) aniklash uchun pasientlar kuzatuv ostida bulishlari kerak. Nevrologik buzilishlar animansa, zudlik bilan

diagnostika kilish va davolash zarur.

Antikoagulyantlarni kabul kilayotgan yoki trombozlarni oldini olish maksadida antikoagulyantlarni buyurish rejalashtirilayotgan pasientlarga orka miya aralashuvini utkazishdan oldin shifokor potentsial foydasi bilan nisbatan xavfini takkoslab chikishi kerak. Ta'riflangan vaziyatlarda 10 mg, 15 mg va 20 mg dozalardagi rivaroksabanni klinik kullash tajribasi mavjud emas.

Bir vtstning uzida rivaroksaban va epidural/spinal anesteziya yoki spinal punktsiyani kullash tufayli yuzaga kelgan kon ketishning potentsial xavfini pasaytirish maksadida rivaroksabanning farmakokinetik profilini xisobga olish lozim. Epidural kateterni yoki lyumbal punktsiyani rivaroksabanning antikoagulyant samarasi kuchsiz deb baxolangan paytda urnatish yoki olib tashlash yaxshirok. Birok, xar bir pasientda etarlicha past antikoagulyant samaraga erishishning anik valti noma'lum.

Umumiy farmakokinetik tavsiflarga asoslanib, epidural kateter kamida ikki barobar T1/2 utgandan keyin chikariladi, ya'ni, yosh pasientlar uchun Ksalianing oxirgi dozasi kabul kilingandan kamida 18 soat utib va keksa yoshdagi pasientlar uchun - kamida 26 soat utib. Ksalia preparatini epidural kateter chikarilgandan keyin kamida 6 soat utgandan keyin buyurish lozim.

Jaroxatli punktsiya xolatida Ksaliani kabul kilishni 24 soatga kechiktirish lozim.

Terireaktsiyalari.

Postmarketing kuzatuvlar utkazilganida Stivens-Djonson sindromi va toksik epidermal nekroliz paydo bulishi xolatlari xakida xabar berilgan. Ogir teri toshmasining birinchi paydo bulishida (masalan, uning tarkalishida, jadallashishida va/eki pufakchalar kosil bulishida) yoki yukori sezuvchanlikning shillik kavat shikastlanishi bilan borlik boshka simptomlari mavjudligida Ksalia preparati bilan davolashni tuxtatish lozim.

Reproduktiv yoshdagi ayollar.

Tugish yoshidagi ayollarda Ksalia preparatini fakat Samarii kontratsepsiya usullari mavjudligi shartida kullash mumkin. QT korrigirlangan oraligining uzayishi.

QT oraligining davomiyligiga Ksalia preparatining ta'siri animanmagan.

Klinikadan oldingi tadkikotlardan olingan xavfsizlik buyicha ma'lumotlar

Farmakologik xavfsizligi buyicha tadkikotlardan olingan klinikadan oldingi ma'lumotlar Tamil kilinganda, farmakologik ta'sirini kuchayishi (kon ketishlar) bilan boglik samaralardan tashkari odam uchun uziga xos xavfi anikdanmagan. Xomiladorlik va laktasiya davrida Ollanilishi Xomiadorlik. Xomilador ayollarda rivaroksaban kullanilishining xavfsizligi va samaradorligi aniklanmagan.

Xayvonlardagi eksperimental tadkikotlardan olingan ma'lumotlar rivaroksabanning ona organizmi uchun preparatning farmakologik ta'siri (masalan, kon kuyilishlar shaklidagi asoratlar) bilan boglik va reproduktiv toksiklikka olib keladigan yakkol toksikligini kursatgan. Birlamchi teratogen salokiyati aniklanmagan.

Kon ketish xavfi rivojlanishi va yuldosh tusigi orkali kirib borish kobiliyati tufayli xomiladorlikda rivaroksaban takiklangan.

Saklab kolingan reproduktiv kobiliyati bulgan ayollar Ksalia preparati bilan davolanish davrida kontratsepsiyaning Samarii usullaridan foydalanishlari lozim. Laktasiya davri.

Emizish davridagi ayollarni davolashda Ksalia preparatini kullash buyicha ma'lumotlar mavjud emas. Xayvonlardagi eksperimental tadkikotlardan olingan ma'lumotlar rivaroksaban kukrak sutiga ajralib chikishini kursatadi. Ksalia preparatini fakat emizish bekor kilingandan keyin kullash mumkin.

Fertillik.

Tadkikotlar rivaroksaban kalamushlarda erkaklar va ayollarning fertilligiga ta'sir kursatmasligini kayd etgan. Odamning fertilligiga rivaroksaban ta'sirining tadkikotlari utkazilmagan.

Avtomobshtni va murakkab mexanizmlarni boshkarish "obiliyatiga ts'siri

Preparatni kabul kilish fonida xushdan ketish va bosh aylanishi vujudga kelishi kayd etilgan, ular transport vositalarini yoki boshka mexanizmlarni botsharish kobiliyatiga ta'sir kursatishi mumkin. Shu kabi nojuya reaktsiyalar paydo buladigan pasientlar transport vositalarini yoki boshka mexanizmlarni boshkarmasligi kerak.

-kelib chikishi klapanli bulmagan bulmachalar fibrillyasiyasi bulgan pasientlarda insult va tizimli tromboemboliyani oldini olish;

-chukur venalar trombozi va upka arteriyasi tromboemboliyasini davolash va CHVT va UATE residivini oldini olishda kullaniladi.

-rivaroksaban yoki preparatning xar kanday yordamchi komponentlariga bulgan yukori sezuvchanlik;

-klinik axamiyatli faol kon ketishlar (masalan, bosh miya ichida kon ketishi, me'daichakda kon ketishi).

-shikastlanish yoki kapa kon ketishi xavfi bilan boglik xolat, masalan, mavjud bulgan yoki yakinda boshdan kechirilgan me'da-ichak yarasi, kon ketish xavfi yukori bulgan xavfli usmalar, bosh yoki orka miyaning yakinda sodir bulgan jaroxatlari, bosh, orka miya yoki kuzda utkazilgan jarrokliklar, bosh miya i^tsh kon kuyilishi, kizilungach venalarining tashxislangan yoki taxmin kilinayotgan varikoz kengayishi, arteriovenoz

malformasiyalar, kon tomirlari anevrizmalari yoki bosh yoki orka miya kon tomirlari patologiyasi;

-boshka kandaydir antikoagulyantlar, masalan, fraktsiyalanmagan geparin, past molekulyar geparinlar (shu jumladan, enoksaparin, dalteparin), geparin kosilalari (shu jumladan, fondaparinuks), peroral antikoagulyantlar (shu jumladan, varfarin, apiksaban, Dabigatran) bilan yondosh davolash, rivaroksabanga yoki undan utish xolatlaridan tashkari yoki fraktsiyalanmagan geparinni Markaziy venoz yoki arterial kateter ishlashini ta'minlash uchun zarur bulgan dozalarda kullashda;

-kon ketishning klinik axamiyatli xavfini keltirib chikaradigan koagulopatiya bilan kechadigan jigar kasalliklari;

-buyrak funktsiyasi buzilishining ogir darajasi (kk 45 ml/min) (mazkur toifada rivaroksabanni kullash tugrisidagi klinik ma'lumotlar mavjud emas); -xomiladorlik; -emizish davri.

-bolalar va 18 yoshgacha bulgan usmirlar (mazkur yosh guruxidagi pasientlar uchun samaradorligi va xavfsizligi aniklanmagan);

-tutma laktaza tankisligi, laktozani Uzlashtiraolmaslik, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasida kullash mumkin emas (tarkibida laktoza mavjudligi tufayli).

Extiyotkorlik bilan!

Kuyidagi ;ollarda preparatni e;pshyotkorlik Lian kabul lozim.• kon ketish xavfi yukori Butan pasientlarni davolashda (shu jumladan, kon ketishiga tutma yoki ortgirilgan moyillikda, nazorat kilib bulmaydigan ogir arterial gipertenziyada, me'da va un ikki barmokdi ichakning kuchayish fazasidagi yarali kasalligida, me'da va un ikki barmokli ichakning yakinda utkazilgan yarali kasalligida, kon tomirli retinopatiyada, bronxoektazalar yoki anamnezda upkadan kon ketishida).Buyraklar funktsiyasining urtacha buzilishlari bulgan (kk 30-49 ml/min), bir vaktning uzida kon plazmasida rivaroksaban kontsentrasiyasini oshiruvchi preparatlarni kabul kilayotgan pasientlarni davolashda; buyrak funktsiyasining ogir darajada buzilishlari (kk 15-29 ml/min) bulgan pasientlarni davolashda; bir vtstning uzida gemostazga ta'sir kiluvchi preparatlarni, masalan, NYAKP, antiagregantlar, boshka antitrombotik vositalar yoki serotoninni kayta kamrab oluvchi selektiv ingibitorlarni (skisi) va serotonin va norepinefrinni kayta kamrab oluvchi selektiv ingitorlarni (SNKISI) kabul kilayotgan pasientlarda; azollar guruxidagi Zamburugga karshi preparatlar (masalan, ketokonazol) yoki OITV proteazasi ingibitorlari (masalan, ritonavir) bilan tizimli davolanayotgan pasientlarda rivaroksabanni kullash tavsiya etilmaydi; buyrak funktsiyasining ogir buzilishlari bulgan (kk 15-29 ml/min), kon ketishi xavfi yukori bulgan pasientlar va azollar guruxidagi zamburutga karshi preparatlar yoki OITV proteazasi ingibitorlari bilan tegishli tizimli ravishda davolanayotgan pasientlar davolashni boshlagandan keyin kon ketishi shaklidagi asoratlarni uz vaktida aniklash uchun sinchkov nazoratda bulishlari kerak.

Rivaroksabanning chikarilishi asosan R450 (SUR3A4, SUR2Ј2) tsitoxrom tizimi tufayli mgarda metabolizmga uchrashi okibatida, xamda - P-gp/Bcrp (R-glikoprotein/kukrak bezi rakiga turgun oksil) tashuvchilar tizimini kullash bilan, uzgarmagan dori moddasini buyrak orkali chikarilish yuli bilan amalga oshiriladi.

Sur ingibitsiyasi. Rivaroksaban SUR3A4 ni yoki Surning xar kanday botsha asosiy izofermentlarini ingibitsiya kilmaydi.

Sur induktsiyasi. Rivaroksaban SURZA4 ni yoki Surning xar kanday boshka asosiy izofermentlarini INDUSIYA kilmaydi.

Rivaroksabanga ta'siri. Rivaroksabanni va SURZA4 izofermenti va R-glikoprotein kuchli ingibitorlarini bir vaktda kullanilishi rivaroksabanning buyrak va jigar klirensini pasayishiga olib kelib, shu tarzda uning tizimli ta'sirini axamiyatli darajada oshirishi mumkin.

Rivaroksabanni va SUR3A4 va R-glikoproteinning kuchli ingibitori bulgan, azollar gurukidan zamburuglarga karshi ketokonazol vositasini (400 mg 1 Mar/sut) birgalikda kullash rivaroksabanning urtacha muvozanatli AUC ini 2.6 barobar oshishiga va rivaroksabanning urtacha StAX ini 1.7 barobar oshishiga olib kelgan, bular preparatning farmakodinamik ta'sirini axamiyatli tarzda kuchayishi bilan kuzatilgan.

Rivaroksabanni va SUR3A4 va R-glikoproteinning kushi ingibitori bulgan, OITV proteazasi ingibitori ritonavirni (600 mg 2 Mar/sut) bir vaktda buyurilishi rivaroksabanning urtacha muvozanatli AUC ini 2.5 barobar oshishiga va rivaroksabanning urtacha StAX ini 1.6 barobar oshishiga olib kelgan, bular preparatning farmakodinamik ta'sirini axamiyatli tarzda kuchayishi bilan kuzatilgan. Shu tufayli azollar guruxidagi zamburutlarga karshi preparatlar yoki OITV proteazasi ingibitorlari bilan tizimli davolanayotgan pasientlarda rivaroksabanni kullash tavsiya etilmaydi.

SUR3A4 izofermentining kuchli ingibitori va R-glikoproteinning urtacha ingibitori bulgan klaritromisin (500 mg 2 Mar/sut) rivaroksaban AUC ini 1.5 barobar va StAX ini 1.4 barobar oshirgan. Bunday oshishi AUC va StAX ning normal uzgaruvchanlik tartibiga ega va klinik axamiyatsiz xisoblanadi.

Eritromisin (500 mg 3 Mar/sut), SUR3A4 izofermenti va R-glikoproteinning urtacha ingibitori, rivaroksaban AUC ini va StAX ini 1.3 barobar oshirgan. Bunday oshish AUC va StAX ning me'yoriy uzgaruvchanlik tartibiga ega va klinik axamiyatsiz xisoblanadi.

Buyrak funktsiyasining buzilishi engil darajada (kk 50-80 ml/min) bulgan pasientlarda eritromisin (500 mg Z Mar/sut) buyrak funktsiyasi normal bulgan, yondosh davolanmagan pasientlarga karaganda rivaroksaban AUC ini 1.8 barobar va StAX ini 1.6 barobar oshishiga olib kelgan. Buyrak funktsiyasini urtacha darajadagi buzilishlari (kk 30-49 ml/min) bulgan pasientlarda eritromisin buyrak funktsiyasi normal bulgan, yondosh davolanmagan pasientlarga karaganda rivaroksaban AUC ini 2.0 barobar va StAX ini 1.6 barobar oshishiga olib kelgan.

Flukonazol (400 mg 1 Mar/sut), SUR3A4 izofermentining urtacha ingibitori, rivaroksaban urtacha AUC ini 1.4 barobar va urtacha StAX ini 1.3 barobarga oshishiga olib kelgan. Bunday oshish AUC va StAX ning me'yoriy uzgaruvchanlik tartibiga ega va klinik axamiyatsiz xisoblanadi.

Birgalikda (ullash frisidagi ma'lumotlar cheklanganligi tufayli rivaroksabanni dronedaron bilan birgalikda kullamaslik lozim.

Ksaliani va SURZA4 va R-glikoproteinning kuchli induktori bulgan rifampisinni birgalikda kullash rivaroksaban urtacha AUC ini taxminan 5094 ga pasayishiga va parallel ravishda uning farmakodinamik samaralarini kamayishiga olib kelgan. Rivaroksabanni SUR3A4 boshka kuchli induktorlari (masalan, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital yoki teshik kizilpoycha preparatlari) bilan birga kullanilishi xam plazmada rivaroksaban kontsentrasiyasini pasayishiga olib kelishi mumkin. Plazmada rivaroksaban kontsentrasiyasining pasayishi klinik axamiyatli deb tan olingan.

SURZA4 kuchli induktorlarini extiyotkorlik bilan kabul kilish lozim. Farmakodinamik Uaro ta'siri.

Natriy enoksaparini (bir martalik dozasi 40 mg) va Ksalia preparati (bir martalik dozasi 10 mg) bir vaktda kullanilgandan keyin kon ivishi probalariga (protrombin vakgi, FAPV) nisbatan kushimcha jamlangan samaralar bilan kuzatilmagan jamlangan

samara xa anti-omilining faolligiga nisbatan kuzatilgan. Enoksaparin rivaroksabanning farmakokinetikasini uzgartirmagan. Kon ketish xavfi yukori bulganligi sababli boshka xar kanday antikoagulyantlar bilan birgalikda kullashda ektiyotkorlikka rioya kilish zarur.

Ksalia (10 mg, 15 mg yoki 20 mg) va klopidogrel (keyinchalik kullab turuvchi 75 mg dozasi buyurilib 300 mg yuklama dozada) preparati urtasida farmakokinetik uzaro ta'sir aniklanmagan, lekin pasientlarning kichik gurukida kon ketish vaktining trombositlar agregasiyasi darajasi va R-selektin yoki Nіlpa-reseptor tarkibi bilan korrelyasiyalanmagan axamiyatli oshishi aniklangan.

Ksalia (10 mg, 15 mg yoki 20 mg) va naproksen (500 mg) preparati birgalikda kullanilganida kon ketish vaktining axamiyatli klinik oshishi kuzatilmagan. Shunga karamasdan, aloxida shaxslarda yanada yakkolrok farmakodinamik javobi bulishi mumkin. Ksaliani N.YAKP (jumladan, atsetilsalisil kislotasi) va trombositlar agregasiyasi ingibitorlari bilan birgalikda kullashda ektiyotkorlikka rioya kilish zarur, chunki ushbu preparatlarning kullanilishi odatda kon ketish xavfini oshiradi.

Pasientlarni varfarindan (xmn 2 dan 3 gacha) Ksalia preparatiga (20 mg) yoki Ksalia (20 mg) preparatidan varfaringa (xmn 2 dan Z gacha) utishi samaralarni oddiy jamlashda kutiladigan natijalarga karaganda (xmn alokida kiymatlari 12 ga etishi mumkin) protrombin vakt[Xmnni (Neoplastin) kuprok oshirgan, shu urinda Fktvga ta'siri, xa omili faolligini bostirilishi va trombinning endogen salokiyati additiv bulgan.

Utish davrida Ksalia preparatining farmakodinamik samaralarini urganish zarur bulgan xolatda varfarin ta'sir kursatmaydigan zarur testlar sifatida faollikni aniklovchi anti-xa, PiCT va HepTest@ lardan foydalanish mumkin. Varfarinni kullash tuxtatilgandan keyin 4-chi kundan boshlab taxlillarning barcha natijalari (jumladan, PV, FKTV, xa omili faolligini ingibirlash va tes ga (trombinning endogen salokiyati)) fakat Ksalia preparatining ta'sirini aks etgiradi.

Utish davrida varfarinning farmakodinamik samaralarini urganish zarur bulgan xolatda rivaroksabanni oxirgi kabul kilishdan 24 soat utgach xmn kiymatini ulchashdan foydalanish mumkin, chunki mazkur davrda rivaroksaban ushbu kursatkichga minimal samara kursatadi.

Varfarin va Ksalia preparati urtasida kech kanday farmakokinetik uzaro ta'siri kayd etilmagan.

Ksalia preparatini kVA fenindion bilan dorili uzaro ta'siri urganilmagan. Imkon kadar pasientlarni Ksalia preparati bilan davolashda kVA fenindionga va aksincha utkazish tavsiya etilmaydi.

Pasientlarni kVA atsenokumarol terapiyasidan Ksalia preparatiga utkazishning chaklangan tajribasi mavjud.

Agar pasientni Ksalia preparati bilan davolashdan kVA fenindion bilan davolashga utkazish zarurati tugilsa, apolida extiyotkorlikka rioya kilish lozim, Ksalia preparati va Kvani birgalikda kullash davrida preparatlar farmakodinamik ta'sirining (xmn, protrombin vakt) kundalik nazoratini bevosita Ksalia preparatining keyingi dozasini kabul kilishdan oldin amal oshirish kerak. Agar pasientni kVA fenindion yoki atsenokumarol bilan davolashdan Ksalia preparati bilan davolashga utkazish zarurati tugilsa, alokida extiyotkorlikka rioya kilish lozim, bunda preparatlarning farmakodinamik ta'sirini nazorat kilish talab etilmaydi.

Ksalia preparatini serotoninni kayta kamrab oluvchi selektiv ingibitorlar (skisi) va serotonin va norepinefrinni kayta kamrab oluvchi selektiv ingibitorlar (SNK,isi) bilan birgalikda kullashda boshka antikoagulyantlarni kullash xolatlaridagi kabi extiyotkorlikka rioya kilish zarur, chunki ushbu preparatlarni kullash kon ketish xavfini oshiradi. Ushbu preparatlar birgalikda kullanilishida klinik tadtshkotlarning natijalari barcha davolash guruklarida katta va kapa bulmagan klinik axamiyatli kon ketishlar sonining oshishini kursatgan.

Ksalia 10 mg: dumalok, ikki tomonlama kavarik, tuk sarik rangli, plyonka kobik bilan koplangan tabletkalar 

Ksalia15 mg: dumalok, ikki tomonlama kavarik, yashil rangli, plyonka kobik bilan koplangan tabletkalar 

Ksalia 20 mg: dumalok, ikki tomonlama kavarik, Kuk rangli, plyonka kobik bilan koplangan tabletkalar

Ksalia 10 mg, 15 mg va 20 mg preparatini ovkat paytida kabul kilish lozim.

Agar pasient tabletkani butunligicha yuta olmasa, Ksalia tabletkasini maydalab, bevosita kabul kilishdan oldin suv yoki sutok ozuka bilan, masalan, olma pyuresi bilan aralashtirish mumkin. Ksalia 10 mg, 15 mg yoki 20 mg maydalangan tabletkani kabul kilgandan keyin darxol ovkatlanish zarur.

Maydalangan Ksalia tabletkasini me'da zondi orkali yuborish mumkin. Miyda zondning xolatini Ksalia preparatini kabul kilishdan oldin shifokor bilan kushimcha tarzda kelishib olish zarur. Maydalangan tabletkani me'da zondi orkali kup bulmagan miksordagi suvda yuborish lozim, SHUNDTSHN keyin zond devorlaridan preparat koldiklarini yuvib tashlash uchun kup bulmagan mikdordagi suv yuborish zarur. Ksalia 15 mg eki 20 mg maydalangan tabletkani kabul kilgandan keyin darxol enteral ozukani kabul kilish zarur.