ZOKLAST eritma 100 ml 5 mg/100 ml

Faol modda: zoledronik kislota suvsiz - 0,05 g

Yordamchi moddalar: mannitol - 49,5 g; natriy sitrat dihidrat - 0,3 g;

in'ektsiya uchun suv 1 l gacha.

Chiqarish shakli

Infuzion eritma 5 mg/100 ml dan 100 ml lik tibbiy shisha idishlarda, foydalanish bo‘yicha ko‘rsatmalar bilan birga karton qutida.

Harakat mexanizmi
Suyak rezorbsiyasi inhibitori, azot o'z ichiga olgan bifosfonat. U asosan suyaklarga ta'sir qiladi, asosan osteoklastlarga ta'sir qiladi, ularning faoliyatini bostirish shaklida va keyinchalik suyak rezorbsiyasiga ta'sir qiladi.

Bifosfonatlarning suyak to'qimalariga selektiv ta'siri ularning minerallashgan suyak to'qimalariga yuqori darajada yaqinligiga asoslanadi. Osteoklast faolligini inhibe qilish uchun javobgar bo'lgan aniq molekulyar mexanizm hali ham noaniq bo'lib qolmoqda.
Zoklast (zoledronik kislota) suyak shakllanishi, minerallashuvi va mexanik xususiyatlariga kiruvchi ta'sir ko'rsatmaydi.

IV yuborilgandan so'ng, zoledronik kislota tezda suyaklarga qayta taqsimlanadi va boshqa bifosfonatlar singari, asosan suyak to'qimasini qayta qurish joylarida lokalizatsiya qilinadi.
Osteoklastdagi zoledronik kislotaning asosiy molekulyar maqsadi farnezil pirofosfat sintetaza (FPS) fermentidir, ammo boshqa ta'sir mexanizmlari ehtimolini istisno qilib bo'lmaydi. Uzoq muddatli ta'sir muddati FPSning faol markaziga yuqori yaqinlik va minerallashgan suyak to'qimalariga aniq yaqinlik bilan belgilanadi.

Yuqori antirezorptiv ta'siridan tashqari, zoledronik kislotaning suyak to'qimalariga ta'siri boshqa bifosfonatlarga o'xshaydi.

Suyak rezorbsiyasiga inhibitiv ta'siridan tashqari, zoledronik kislota suyak metastazlarida terapevtik samaradorlikni ta'minlaydigan antitumor xususiyatlarga ega.

In vivo: osteoklastik suyak rezorbsiyasini inhibe qilish, suyak iligi mikromuhitini o'zgartirish, o'simta hujayralarining o'sishini pasayishiga olib keladi; antiangiogen faollik. Suyak rezorbsiyasini bostirish klinik jihatdan og'riqning sezilarli pasayishi bilan birga keladi.

In vitro: osteoblast proliferatsiyasini inhibe qilish, to'g'ridan-to'g'ri sitotoksik va proapoptotik faollik, antitumor dorilar bilan sinergik sitostatik ta'sir; yopishtiruvchi/invaziv faoliyat.

Ko'krak saratoni, prostata saratoni va metastatik suyak lezyonlari bo'lgan boshqa qattiq o'smalari bo'lgan bemorlarda zoledronik kislota patologik yoriqlar rivojlanishini, orqa miya siqilishini oldini oladi, radiatsiya terapiyasi va jarrohlik aralashuvlarga bo'lgan ehtiyojni kamaytiradi va o'simta giperkalsemiyasini kamaytiradi. Preparat og'riqning rivojlanishini inhibe qilishga qodir. Terapevtik ta'sir osteoblastik lezyonlar bilan og'rigan bemorlarga qaraganda kamroq aniqlanadi.

Zoledronik kislota proliferatsiyani inhibe qilish va apoptozni qo'zg'atish orqali odamning miyelom hujayralariga va ko'krak saratoniga to'g'ridan-to'g'ri antitumor ta'sir ko'rsatadi, shuningdek, ko'krak saratoni hujayralarining hujayradan tashqari matritsa orqali kirib borishini kamaytiradi, bu antimetastatik xususiyatlar mavjudligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, zoledronik kislota inson endotelial hujayralarining ko'payishini inhibe qiladi va hayvonlarda antiangiogen ta'sir ko'rsatadi.

O'simtadan kelib chiqqan giperkalsemiya bilan og'rigan bemorlarda zoledronik kislota qon zardobidagi kaltsiy kontsentratsiyasini kamaytirish va siydik bilan kaltsiyning chiqarilishini kamaytirish orqali ta'sir ko'rsatdi.

So'rish va tarqatish:

Farmakokinetik parametrlar dozaga bog'liq emas.

Infuzion boshlanganidan so'ng, zoledronik kislotaning plazma kontsentratsiyasi tez o'sib boradi, infuziya oxirida Cmax ga etadi, so'ngra konsentratsiyaning 4 soatdan keyin 10% ga tez pasayishi va 24 soatdan keyin 1% dan kamroq. past konsentratsiyali infuzionning 0,1% dan ko'p bo'lmagan ketma-ket uzaygan davri Qayta infuziondan oldin Cmax 28-kun.

Vena ichiga yuborilgan zoledronik kislota buyraklar tomonidan 3 bosqichda chiqariladi: T1/2 0,24 soat va 1,87 soat bilan tizimli qon aylanish tizimidan ikki fazali tez chiqarilishi va yakuniy T1/2 146 soat bo'lgan uzoq faza. har 28 kunda takroriy administratsiyalar bilan.

Metabolizm va chiqarilishi:

Zoledronik kislota tizimli metabolizmga uchramaydi va buyraklar tomonidan o'zgarmagan holda chiqariladi. Zoledronik kislota odamlarda P450 sitoxrom tizimining izoenzimlarini inhibe qilmaydi.
Birinchi 24 soat davomida siydikda qabul qilingan dozaning 39±16% aniqlanadi. Qolgan miqdori asosan suyak to'qimasi bilan bog'liq. Keyin zoledronik kislota asta-sekin suyak to'qimasidan tizimli qon aylanishiga qaytariladi va buyraklar orqali chiqariladi. Umumiy plazma klirensi 5,04±2,5 l/soatni tashkil qiladi. Infuzion vaqtni 5 dan 15 minutgacha oshirish infuziya oxirida zoledronik kislota kontsentratsiyasining 30% ga pasayishiga olib keldi, ammo AUC ga ta'sir qilmadi.

3% dan kamrog'i najas bilan chiqariladi.

Zoledronik kislotaning buyrak klirensi kreatinin klirensi bilan ijobiy bog'liqdir.

Zoledronik kislotaning qon tarkibiy qismlariga nisbatan past yaqinligi ko'rsatilgan. Plazma oqsillari bilan bog'lanishi past (o'rtacha taxminan 50%) va zoledronik kislota kontsentratsiyasiga bog'liq emas.

Suyak rezorbsiyasi inhibitori, bifosfonat.

Infuzion eritma 

Nojo'ya reaktsiyalar quyida organlar va tizimlar bo'yicha keltirilgan bo'lib, ularning paydo bo'lish chastotasini ko'rsatadi. Chastotalar mezonlari: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100, <1/10), tez-tez emas (≥1/1000, <1/100), kamdan-kam (≥1/10,000, <1/1000) , juda kam (<1/10 000), shuningdek, alohida hisobotlarni o'z ichiga oladi.

Gematopoetik tizimdan: kamdan-kam hollarda - anemiya, kamdan-kam hollarda - trombotsitopeniya, leykopeniya; kamdan-kam hollarda - pansitopeniya.

Metabolizm tomondan: kamdan-kam hollarda - ishtahani yo'qotish; chastotasi noma'lum - suvsizlanish (infuziondan keyingi isitma, qusish va diareya kabi hodisalar natijasida rivojlanadi), gipofosfatemiya.

Asab tizimidan: tez-tez - bosh og'rig'i; kamdan-kam hollarda - bosh aylanishi, paresteziya, ta'mning buzilishi, gipoesteziya, giperesteziya, tremor, kamdan-kam hollarda - tartibsizlik.

Ruhiy kasalliklar: kamdan-kam hollarda - uyqusizlik, tashvish.

Ko'rish organidan: kamdan-kam hollarda - kon'yunktivit, ko'z og'rig'i, kamdan-kam hollarda - uveit, episklerit, iritis.

Eshitish organi va labirint kasalliklari: kamdan-kam hollarda - vertigo.

Yurak-qon tomir tizimidan: kamdan-kam hollarda - qon bosimining oshishi, yuzning to'satdan qizarishi; kamdan-kam hollarda - qon bosimining sezilarli pasayishi (xavf omillari bo'lgan bemorlarda).

Nafas olish tizimidan: kamdan-kam hollarda - yo'tal, nafas qisilishi.

Teri va teri osti to'qimalaridan: kamdan-kam hollarda - teri toshmasi, giperhidroz, qichishish, terlashning kuchayishi.

Ovqat hazm qilish tizimidan: ko'pincha - ko'ngil aynishi, qusish, diareya; kamdan-kam hollarda - dispepsiya, qorinning yuqori qismida og'riqlar, qorin og'rig'i, gastroezofagial reflyuks, ich qotishi, quruq og'iz, ezofagit, stomatit.

Tayanch-harakat tizimi va biriktiruvchi to'qimalardan: ko'pincha - artralgiya, miyalji, suyak og'rig'i, orqa va oyoq-qo'llardagi og'riqlar; kamdan-kam hollarda - bo'yin og'rig'i, mushaklarning qattiqligi, bo'g'imlarning shishishi, mushaklarning kramplari, tayanch-harakat tizimidagi ko'krak og'rig'i, mushak-skelet tizimining og'rig'i, bo'g'imlarning qattiqligi, artrit, mushaklar kuchsizligi;

Siydik chiqarish tizimidan: qon zardobida kreatinin va karbamid kontsentratsiyasining oshishi, pollakiuriya, proteinuriya, kamdan-kam hollarda o'tkir buyrak etishmovchiligi.

Yuqumli va parazitar kasalliklar: kamdan-kam hollarda - gripp, nazofaringit.

Immunitet tizimidan: yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari, shu jumladan anafilaktik reaktsiya, anafilaktik shok, anjiyoödem, bronxospazm, ürtiker.

Laboratoriya parametrlarining buzilishi: juda tez-tez - gipofosfatemiya; ko'pincha - kreatinin va karbamidning sarum kontsentratsiyasining oshishi, gipokalsemiya; ba'zida - gipomagnezemiya, gipokalemiya; kamdan-kam hollarda - giperkalemiya, gipernatremiya.

In'ektsiya sohasidagi mahalliy reaktsiya: og'riq, tirnash xususiyati, shishish, in'ektsiya joyida infiltrat hosil bo'lishi.

Boshqalar: tez-tez - isitma, grippga o'xshash sindrom (shu jumladan umumiy buzuqlik, titroq, og'riq, isitma); kamdan-kam hollarda - asteniya, periferik shish; ko'krak og'rig'i, vazn ortishi. Bifosfonatlar, shu jumladan zoledronik kislotasi bo'lgan bemorlarni davolashda ba'zida jag'ning osteonekroz holatlari qayd etilgan (odatda tish chiqarish yoki boshqa stomatologik operatsiyalardan keyin). Juda kam hollarda, zoledronik kislota bilan davolash paytida qon bosimining pasayishi hushidan ketish yoki qon aylanishining buzilishiga olib keldi.

Zoledronik kislota o'z ichiga olgan preparatni tegishli dozalash shakli uchun ko'rsatmalarga muvofiq qat'iy ravishda ishlatish kerak.

Yengil va o'rtacha buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan foydalaning; bronxial astmaning to'liq yoki to'liq bo'lmagan kombinatsiyasi, burun va paranazal sinuslarning takroriy polipozi va atsetilsalitsil kislotasiga yoki boshqa NSAIDlarga (shu jumladan tarixga) nisbatan murosasizlik bo'lgan bemorlarda; buyrak funktsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan dorilar bilan bir vaqtda qo'llanilganda (masalan, aminoglikozid antibiotiklari yoki suvsizlanishni keltirib chiqaradigan diuretiklar bilan).

Takroriy foydalanishda qon zardobidagi kreatinin kontsentratsiyasi har bir administratsiyadan oldin aniqlanishi kerak. Olingan ma'lumotlar buyrak funktsiyasining yomonlashuvini ko'rsatsa, terapiyaning xavf va foydalarini baholash kerak.

Infuziondan oldin bemorni suvsizlanishdan chiqarib tashlash kerak. Etarli hidratsiyani ta'minlash uchun zoledronik kislota infuzionidan oldin, davomida yoki undan keyin sho'r suvni yuborish tavsiya etiladi. Yurak-qon tomir asoratlari xavfi tufayli bemorning haddan tashqari hidratsiyasiga yo'l qo'ymaslik kerak.

Zoledronovani qo'llashdan keyin qon zardobidagi kaltsiy, fosfor, magniy va kreatinin kontsentratsiyasini doimiy ravishda kuzatib borish kerak.

Agar hipokalsemiya, gipofosfatemiya yoki gipomagnezemiya rivojlansa, qisqa muddatli parvarishlash terapiyasi zarur.

Preparatning transport vositalarini yoki potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sirining xususiyatlari

Bosh aylanishi zoledronik kislotaning yon ta'siridan biri bo'lganligi sababli, bemorlar potentsial xavfli faoliyatni amalga oshirishda ehtiyot bo'lishlari kerak. Agar bosh aylanishi sodir bo'lsa, siz ushbu harakatlardan voz kechishingiz kerak.

• Postmenopozal osteoporoz (femur, vertebra va umurtqasiz sinish xavfini kamaytirish, suyak mineral zichligini oshirish uchun);

• proksimal son suyagining sinishi bilan erkaklar va ayollarda keyingi (yangi) osteoporozli yoriqlarning oldini olish;

• erkaklarda osteoporoz; kortikosteroidlarni qo'llash natijasida kelib chiqqan osteoporozning oldini olish va davolash; postmenopozal osteoporozning oldini olish (osteopeniya bilan og'rigan bemorlarda);

• Paget suyak kasalligi.

• zoledronik kislotaga yoki preparatning boshqa tarkibiy qismlariga yoki bifosfonatlarga yuqori sezuvchanlik;

• minerallar almashinuvining og'ir buzilishlari, shu jumladan gipokalsemiya;

• buyrak funktsiyasining og'ir buzilishi (kreatinin klirensi < 35 ml/min);

• homiladorlik;

• emizish davri;

• bolalik va o'smirlik (foydalanish xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan);

Ehtiyotkorlik bilan

• engil va o'rtacha buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda;

• og'ir suvsizlanish holatidagi bemorlarda;

• birga yuradigan onkologik kasalliklar va kimyoterapiya tarixi bo'lgan bemorlarda;

• bronxial astmaning to'liq yoki to'liq bo'lmagan kombinatsiyasi, burun va paranazal sinuslarning takroriy polipozi va atsetilsalitsil kislotasiga toqat qilmaslik yoki

boshqa NSAIDlar (shu jumladan tarixga ega bo'lganlar);

• og'ir jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (foydalanish haqida ma'lumot yo'q);

• buyrak funktsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan dorilar bilan bir vaqtda qo'llanganda (masalan, aminoglikozidli antibiotiklar yoki suvsizlanishni keltirib chiqaradigan diuretiklar bilan).

Agar bemorda preparatni qabul qilishdan oldin sanab o'tilgan kasalliklardan (vaziyatlardan) biri bo'lsa, siz albatta shifokor bilan maslahatlashingiz kerak.

Bifosfonatlar va aminoglikozidlar bir vaqtda qo'llanilganda, qon zardobidagi kaltsiy kontsentratsiyasiga qo'shimcha ta'sir ko'rsatishi mumkinligi sababli qon zardobidagi kaltsiy darajasi talab qilinganidan ko'proq vaqt davomida pasayishi mumkin.

Preparatni boshqa dorilar bilan aralashtirib yubormaslik kerak.

Potentsial nefrotoksik ta'sirga ega bo'lgan dorilar bilan bir vaqtda qo'llanilganda, buyraklar faoliyatining yomonlashuvi xavfi ortadi.

Shaffof, rangsiz eritma.

Preparat vena ichiga infuziya shaklida qo'llaniladi.

Preparat kamida 15 daqiqa davomida doimiy infuziya tezligini ta'minlaydigan valfli infuzion tizim yordamida kiritilishi kerak.

Zoklastni qo'llashdan oldin tananing etarli darajada namlanishini ta'minlang. Bu, ayniqsa, keksa bemorlar (≥65 yosh), shuningdek, diuretik terapiya olgan bemorlar uchun juda muhimdir.

Ayollarda postmenopozal osteoporoz va erkaklarda osteoporozni davolash uchun Zoklastning tavsiya etilgan dozasi vena ichiga 5 mg (1 shisha preparatning tarkibi 100 ml eritma) yiliga bir marta. Oziq-ovqatlardan kaltsiy va D vitamini etarli darajada iste'mol qilinmasa, qo'shimcha kaltsiy va D vitamini qo'shimchalarini qo'llash kerak.

Proksimal femurning sinishi bo'lgan bemorlarda keyingi yoriqlarning oldini olish uchun Zoklastning tavsiya etilgan dozasi vena ichiga 5 mg (1 shisha preparatning tarkibi 100 ml eritma) yiliga bir marta.

Yaqinda (90 kundan kam) son suyagining sinishi bo'lgan bemorlarga Zoklastning birinchi infuzionidan 2 hafta oldin D vitaminining yuqori dozasini (og'iz orqali yoki tomir ichiga 50 000 dan 125 000 IU) bir marta qabul qilish tavsiya etiladi. Zoklast preparatini bir marta qo'llash bilan bemorlarga infuziondan 14 kun oldin har kuni og'iz orqali kaltsiy (kuniga 1000 mg) va D vitamini (800 IU) qabul qilish tavsiya etiladi. Zoklast infuzionidan so'ng, bemorlar bir yil davomida kaltsiy va D vitamini qo'shimchalarini ham olishlari kerak.

Proksimal femurning sinishi bo'lgan bemorlarda keyingi yoriqlarning oldini olish uchun preparatning birinchi infuzioni operatsiyadan keyin 2 yoki undan ko'p hafta o'tgach amalga oshirilishi kerak.

Kortikosteroidlarni qo'llash natijasida kelib chiqqan osteoporozni davolash uchun Zoklastning tavsiya etilgan dozasi vena ichiga 5 mg (1 shisha preparatning tarkibi 100 ml eritma) yiliga bir marta. Oziq-ovqatlardan kaltsiy va D vitamini etarli darajada iste'mol qilinmasa, qo'shimcha kaltsiy va D vitamini qo'shimchalarini qo'llash kerak.

Postmenopozal osteoporozning oldini olish uchun Zoklastning tavsiya etilgan dozasi vena ichiga 5 mg (bir shisha preparatning tarkibi 100 ml eritma) har 2 yilda bir marta.

Takroriy infuziya zarurligini aniqlash uchun har yili sinish xavfini va terapiyaga klinik javobni baholash kerak.

Postmenopozal osteoporozning oldini olish uchun organizmga kaltsiy va D vitaminini etarli darajada iste'mol qilish juda muhimdir.Xun etarli bo'lmaganda, kaltsiy va D vitamini qo'shimchalarini qo'shimcha ravishda qabul qilish tavsiya etiladi.

Suyakning Paget kasalligini davolash uchun Zoklastni 5 mg dozada bir marta tomir ichiga yuborish tavsiya etiladi. Pagetning suyak kasalligi suyak to'qimasida yuqori metabolik faollik bilan tavsiflanadi. Suyak metabolizmiga ta'siri tez boshlanganligi sababli, Zoclast preparatini qo'llaganidan keyin infuziondan keyingi dastlabki 10 kun ichida vaqtinchalik gipokalsemiya rivojlanishi mumkin. Zoclast preparatini qo'llashda D vitaminining etarli dozasini olish tavsiya etiladi. Bunga qo'shimcha ravishda, kamida kaltsiyning etarli dozasini (kuniga 2 marta kamida 500 mg elementar kaltsiy) qabul qilish qat'iyan tavsiya etiladi. Zoclast preparatini qo'llashdan keyingi dastlabki 10 kun.

Suyakning Paget kasalligi uchun Zoklast bilan takroriy davolash. Zoklastning keyingi infuzioni birinchisidan 12 oy o'tgach amalga oshirilishi mumkin.

Terapiya davomiyligi

Uzoq muddatli foydalanish uchun dori terapiyasining optimal davomiyligi aniqlanmagan. Dori-darmonlarni qabul qilgan barcha bemorlar vaqti-vaqti bilan terapevtik ta'sirni, sinish xavfini va birga keladigan kasalliklarni hisobga olgan holda terapiyaga javob berish va davolanishni keyingi davom ettirish zarurati uchun baholanishi kerak.

Sinish xavfi past bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llashning dastlabki uch yilidan keyin to'xtatilishi kerak, yuqori xavf ostida bo'lgan bemorlarda esa muntazam terapiyani davom ettirish kerak. Davolashni to'xtatgan bemorlarda sinish xavfi har 2-3 yilda bir marta qayta baholanishi kerak va agar kerak bo'lsa, davolanishni davom ettirish kerak.

Jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda malign o'smalardan kelib chiqqan giperkalsemiyani davolashda zoledronik kislotadan foydalanish tajribasi cheklangan va olingan ma'lumotlar bunday bemorlarda xavfsiz foydalanish uchun ma'lum bir dozalash rejimini yoki taktikasini tavsiya etishga imkon bermaydi.

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar

Kreatinin klirensi 35 ml/min dan yuqori bo‘lgan bemorlarda dozani o‘zgartirish talab etilmaydi.

Jigar disfunktsiyasi bo'lgan bemorlar

Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar preparatning dozasini to'g'irlashni talab qilmaydi.

Keksa bemorlar (65 yosh va undan katta)

Preparatning dozasini sozlash talab qilinmaydi, chunki Turli yoshdagi bemorlarda zoledronik kislotaning biologik mavjudligi, tarqalishi va chiqarilishi o'xshashdir.

Preparatni qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar

Infuziyalarni tayyorlash va o'tkazishda asepsiya qoidalariga rioya qilish kerak.

Zoklastni yuborishdan oldin eritmaning sifati va rangi vizual tarzda baholanishi kerak. Agar rang o'zgargan bo'lsa yoki erimagan ko'rinadigan zarrachalar paydo bo'lsa, preparatni qo'llash mumkin emas.

Zoklastni boshqa dorilar bilan aralashtirish yoki qo'llash mumkin emas. Zoclastning kaltsiy yoki boshqa ikki valentli kationlarni o'z ichiga olgan eritmalar bilan aloqa qilishiga yo'l qo'ymang.

Preparatni kiritish uchun har doim alohida infuzion tizimdan foydalanish kerak.

Flakonda qolgan Zoklast preparatining foydalanilmagan eritmasidan foydalanish mumkin emas.

Zoklast eritmasidan shishani ochgandan so'ng darhol foydalanish tavsiya etiladi. Darhol ishlatilmaydigan eritma muzlatgichda 2 ° dan 8 ° C gacha bo'lgan haroratda 24 soatdan ko'p bo'lmagan muddatda saqlanishi mumkin.Agar eritma sovutilgan bo'lsa, yuborishdan oldin uni xona haroratiga yetguncha yopiq joyda saqlash kerak.

Simptomlar: preparatning o'tkir dozasini oshirib yuborishda (cheklangan ma'lumotlar), buyrak funktsiyasining buzilishi (shu jumladan buyrak etishmovchiligi), elektrolitlar tarkibidagi o'zgarishlar (shu jumladan qon plazmasidagi kaltsiy, fosfatlar va magniy kontsentratsiyasi) qayd etilgan. Preparatni tavsiya etilganidan ortiq dozada olgan bemor doimiy nazorat ostida bo'lishi kerak.

Davolash: agar gipokalsemiya, gipofosfatemiya yoki gipomagnezemiya klinik jihatdan ahamiyatli bo'lsa, mos ravishda kaltsiy glyukonat, natriy yoki kaliy fosfat, magniy sulfat infuzioni ko'rsatiladi.

Pediatriya amaliyotida zoledronik kislotaning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

Homiladorlik va emizish davrida foydalanish uchun mumkin emas.

24