TAYGERON

QO‘LLASH BO‘YICHA YO‘RIQNOMA

TAYGERON

Taygeron

Preparatning savdo nomi: Taygeron

Ta‘sir etuvchi modda (XPN): levofloksasin

Dori shakli: infuziya uchun eritma

Tarkibi:

Har bir 100 ml eritma quyidagilarni saqlaydi:

faol modda: 500 mg levofloksasinga ekvivalent bo‘lgan levofloksasin gemigidrati;

yordamchi moddalar: suvsiz glyukoza, dinatriy edetati, suvsiz limon kislotasi, xlorid kislotasi (10% li eritma), in‘eksiya uchun suv.

Ta‘rifi: yot zarrachalarsiz, sariq rangli tiniq eritma.

Farmakoterapevtik guruhi: antibakterial preparatlar – xinolon xosilalari. Ftorxinolonlar.

ATX kodi: J01MA12.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamikasi

Taygeron ftorxinolonlar sinfiga mansub sintetik antibakterial vosita va ofloksasin rasemik dori moddasining S(-) enantiomeri bo‘lib hisoblanadi.

Taygeron antibakterial ftorxinolon bo‘lib, DNK-giraza va topoizomeraza IV dan iborat DNK kompleksiga ta‘sir ko‘rsatadi.

Taygeron preparatining bakterisid faolligi darajasi zardobda maksimal konsentrasiyasi (S_max) yoki egri chiziq ostidagi maydon (AUC) va minimal ingibisiya qiluvchi konsentrasiya (MIK) o‘rtasidagi nisbatga bog‘liq.

Levofloksasinga rezistentlik II tipdagi har ikkala topoizomerazani: DNK-giraza va topoizomeraza IV ni kodlovchi genlar mutasiyasining bosqichma-bosqich jarayoni natijasida rivojlanadi. Ma‘lumki, Taygeron preparati va boshqa ftorxinolonlar o‘rtasida kesishgan rezistentlik mavjud. Ammo bunday ta‘sir mexanizmi natijasida Taygeron preparati va boshqa ftorxinolonlar o‘rtasida kesishgan rezistentlik kuzatilmaydi.

EUCAST tomonidan tavsiya etilgan MIS mezonlari bo‘yicha sezgir mikroorganizmlarni o‘rtacha sezgir mikroorganizmlardan va o‘rtacha sezgir mikroorganizmlarni rezistent mikroorganizmlardan farqlab ajratgan holda levofloksasin uchun quyidagi MIS testi (mg/l) natijalariga bag‘ishlangan jadvalda taqdim etilgan.

Levofloksasin uchun EUCAST bo‘yicha MIKning klinik mezonlari (20.06.2006 y.):

Sezgir mikroorganizmlarni o‘rtacha sezgir mikroorganizmlardan va o‘rtacha sezgir mikroorganizmlarni rezistent mikroorganizmlardan farqlab ajratgan holda levofloksasin uchun Klinik va laboratoriya standartlari instituti, CLSI (sobiq NCCLS) tomonidan tavsiya etilgan MIK mezonlari quyidagi MIK testi (mkm/l) yoki diskda diffuziyalanish testi (levofloksasinning 5 mkm li diskidan foydalangan holda zona diametri mm da) natijalariga bag‘ishlangan jadvalda taqdim etilgan.

Levofloksasin uchun CLSI bo‘yicha MIKning va diskda diffuziyaning mezonlari (M100-S17, 2007 y.):

Aniq bir turlarda rezistentlikning ustun kelishi geografik o‘rni va vaqtga bog‘liq holda o‘zgarishi mumkin; ayniqsa og‘ir infeksiyalarni davolashda aniq regionlarda rezistentlik haqidagi ma‘lumotlarga ega bo‘lish maqsadga muvofiq. Agar aniq bir regionda dori vositasidan keladigan foyda, juda bo‘lmaganda ayrim infeksiya turlarida shubhali bo‘lsa, ekspert tavsiyalarini olish zarur.

Sezgir mikroorganizmlar

Aerob grammusbat bakteriyalar

Metisillinga sezgir Staphylococcus aureus^*, Staphylococcus saprophyticus, C va G guruhi streptokokklari, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae^*, Streptococcus pyogenes^*

Aerob grammanfiy bakteriyalar

Burkholderia cepacia°, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae^*, Haemophilus para- influenzae^*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae^*, Moraxella catarrhalis^*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri

Anaerob bakteriyalar

Peptostreptococcus

Boshqalar

Chlamydophylia pneumoniae^*, Chlamydophylia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila^*, Mycoplasma pneumoniae^*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum

Orttirilgan rezistentlik bo‘lishi mumkin bo‘lgan mikroorganizmlar

Aerob grammusbat bakteriyalar

Enterococcus faecalis^*, metisillinga rezistent Staphylococcus aureus, Koagulazo-manfiy Staphylococcus spp.

Aerob grammanfiy bakteriyalar

Acinetobacter baumannii^*, Citrobacter freundii^*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae^*, Escherichia coli^*, Morganella morganii^*, Proteus mirabilis^*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa^*, Serratia marcescens^*

Anaerob bakteriyalar

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus°, Bacteroides thetaiotamicron°, Bacteroides vulgatus°, Clostridium difficile°.

*^– klinik samaradorligi sezgir izolyatlarga nisbatan ma‘qullangan klinik tadqiqotlarda aniqlangan.

° – tabiiy o‘rtacha sezgirlik.

Pseudomonas aeruginosa keltirib chiqargan kasalxona infeksiyalarida majmuaviy davolash talab qilinishi mumkin.

Farmakokinetikasi

So‘rilishi

Peroral qabul qilinganida levofloksasin tezda va deyarli to‘liq so‘riladi, plazmada eng yuqori konsentrasiyasiga 1-2 soat ichida erishiladi. Mutloq biokiraolishligi 99% – 100% ni tashkil etadi.

Ovqat levofloksasinning so‘rilishiga sezilarli ta‘sir ko‘rsatmaydi.

Preparatning barqaror konsentrasiyasiga sutkada 1 yoki 2 marta 500 mg dozadagi sxema bo‘yicha qabul qilinganidan keyin 48 soat davomida erishiladi.

Taqsimlanishi

Levofloksasinning taxminan 30-40 foizi qon plazmasi oqsili bilan bog‘lanadi.

Levofloksasin taqsimlanishining o‘rtacha hajmi 500 mg li bir martalik va takroriy dozasi yuborilganidan keyin taxminan 100 l ni tashkil etadi, bu organizm to‘qimalarida keng taqsimlanishini ko‘rsatadi.

Tana to‘qimalari va suyuqliklariga kirishi

Levofloksasin bronxlarning shilliq qavatiga, epitelial to‘shama suyuqligiga, alveolyar makrofaglarga, o‘pka to‘qimasiga, teriga (interstisial suyuqlikka), prostata to‘qimasiga va siydikka kirishi namoyish qilingan. Biroq levofloksasin orqa miya suyuqligiga yomon kiradi.

Biotransformasiyasi

Levofloksasin deyarli to‘liq metabolizmga uchraydi, dezmetil-levofloksasin va levofloksasin N-oksidi uning metabolitlari bo‘lib hisoblanadi. Mazkur metabolitlar preparat dozasining <5% saqlaydi va siydik bilan chiqariladi. Levofloksasin stereokimyoviy jihatdan barqaror va xiral inversiyaga uchramaydi.

Chiqarilishi

Levofloksasin ichga qabul qilinganidan yoki vena ichiga yuborilganidan keyin preparat nisbatan sekin plazmadan chiqariladi (t_/2: 6-8 soat). Asosan buyraklar orqali chiqariladi (yuborilgan dozaning >85%).

500 mg li bir martalik doza yuborilganidan keyin levofloksasinning taxminiy umumiy klirensi minutiga 175 +/- 29,2 ml ni tashkil etgan.

Vena ichiga va peroral qo‘llash usulida levofloksasin farmakokinetikasida sezilarli farqlar mavjud emas, bu ularning o‘zaro almashina olishini tasdiqlaydi.

Proporsionalligi

Levofloksasin farmakokinetikasi 50 dan 1000 mg gacha dozalar diapazonida proporsional bo‘ladi.

Pasientlarning alohida guruhlari

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlar

Levofloksasin farmakokinetikasiga buyrak yetishmovchiligi ta‘sir ko‘rsatadi. Buyrak faoliyati pasayganida quyida keltirilgan jadvalda ko‘rsatilganidek preparatni buyraklar orqali chiqarilishi va buyrak klirensi pasayadi, yarim chiqarilish davri oshadi.

Buyrak yetishmovchiligida 500 mg li bir martalik doza peroral qabul qilinganidan keyin farmakokinetikasi

Keksa yoshdagi pasientlar

Yosh va keksa yoshdagi pasientlarda levofloksasin farmakokinetikasida kreatinin klirensidagi tafovutlar bilan bog‘liq farqlardan tashqari sezilarli farqlar mavjud emas.

Jinslar orasidagi tafovutlar

Erkak va ayol pasientlarda alohida o‘tkazilgan tahlillar levofloksasin farmakokinetikasida juda kam sezilarli bo‘lgan tavofutlar mavjudligini ko‘rsatdi. Mazkur jinslar orasidagi tafovutlar klinik ahamiyatga ega bo‘lishi haqida hech qanday dalillar keltirilmagan.

Qo‘llanilishi

• kasalxonadan tashqaridagi pnevmoniya;
• asoratlar bilan kechuvchi siydik chiqarish yo‘llarining infeksiyalari, shu jumladan pielonefrit;
• prostatit;
• teri va yumshoq to‘qimalarning infeksiyalari;
• septisemiya/bakteriemiya;
• qorin ichidagi infeksiyalarda qo‘llanadi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Taygeron infuziya uchun eritmasini faqat kuniga 1 yoki 2 marta vena ichiga sekin infuziya qilish bilan buyuriladi. Dozalari infeksiyaning turi va og‘irligiga hamda taxmin qilinayotgan qo‘zg‘atuvchining sezgirligiga bog‘liq. Vena ichiga yuboriladigan boshlang‘ich davolashdan keyin bemorning holatiga qarab peroral davolashga (Taygeron 250 mg yoki 500 mg li tabletkalariga) o‘tish mumkin. Peroral va parenteral shakllarining bioekvivalentligini inobatga olgan holda aynan o‘sha dozalarni qo‘llash mumkin.

Vena ichiga infuziyaning davomiyligi:

Taygeron preparatining 250 mg li eritmasi uchun yuborish davomiyligi kamida 30 minut, 500 mg li infuziya uchun eritmada esa kamida 60 minut bo‘lishi kerak («Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limiga qarang).

Infuziya uchun boshqa eritmalar bilan mutanosibligi:

Taygeron infuziya uchun eritmasi quyidagi infuziya uchun eritmalar bilan mutanosib:

• 0,9% li fiziologik eritma;
• glyukozaning in‘eksiya uchun 5% li eritmasi;
• Ringer eritmasida glyukozaning 2,5% li eritmasi,
• parenteral oziqlanish uchun majmuaviy eritmalar (aminokislotalar, uglevodlar, elektrolitlar).

Nomutanosiblik

5 mg/ml Taygeron infuziya uchun eritmasini geparin va ishqoriy eritmalar (masalan, natriy gidrokarbonati) bilan aralashtirilmasligi kerak.

Ushbu dori preparatini yuqorida ko‘rsatilganlarni istisno qilgan holda boshqa dori preparatlari bilan aralashtirish mumkin emas.

Davolash davomiyligi

Davolash davomiyligi kasallikning kechishiga bog‘liq. Har qanday boshqa antibakterial davolash kabi Taygeron preparatini (eritmasi va tabletkalarini) buyurish afebril holat yuzaga kelganidan yoki bakteriyalarning eradikasiyasi paydo bo‘lganidan keyin yana kamida 48-72 soat davom ettirish lozim.

Buyrak faoliyati normal (kreatinin klirensi minutiga > 50 ml) bo‘lgan pasientlarda dozalari

¹Davolash davomiyligi vena ichiga yuborgan holda plyus peroral davolashni ichiga oladi. Vena ichiga yuborishdan peroral qabul qilishga o‘tish uchun zarur bo‘lgan vaqt klinik vaziyatga bog‘liq bo‘lib, 2 kundan 4 kungachani tashkil etadi.

Pasientlarning alohida guruhlari

Buyrak faoliyatini buzilishi bo‘lganida dozalash (kreatinin klirensi minutiga ≤ 50 ml):

¹Gemodializ va surunkali ambulatoriya peritoneal dializidan (SAPD) keyin preparatning qo‘shimcha dozasiga zarurat yo‘q.

Jigar faoliyatini buzilishi bo‘lgan bemorlar

Bunday bemorlar uchun dozaga tuzatish kiritish talab qilinmaydi, chunki Taygeron jigarda sezilarli metabolizmga uchramaydi va eng avvalo, buyraklar orqali chiqariladi.

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa yoshdagi bemorlarda dozaga tuzatish kiritish talab qilinmaydi, buyrak faoliyati buzilganda talab qilinadigan vaziyat bundan mustasno («Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limiga «Tendenit va paylarning uzilishi» va «QT intervalini uzayishi» qismlariga qarang).

Bolalar

Taygeron preparatini bolalarda va o‘sish jarayonida bo‘lgan o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Nojo‘ya ta‘sirlari

Nojo‘ya ta‘sirlar yuzaga kelishining tez-tezligini baholash mezonlari: juda tez-tez (1/10), tez-tez (1/100, <1/10), tez-tez emas (1/1000, <1/100), kam hollarda (1/10000, <1/1000), juda kam hollarda (<1/10000), noma‘lum (mavjud ma‘lumotlar bo‘yicha aniqlash mumkin emas).

Har bir uchrash tez-tezligi guruhida nojo‘ya ta‘sirlar ularning jiddiyligi kamayib borgan holda taqdim etilgan.

^a anafilaktik va anafilaktoid reaksiyalar gohida hatto preparatning birinchi dozasi yuborilganidan keyin ham yuzaga kelishi mumkin;

^b teri-shilliq qavatlar tomonidan reaksiyalar gohida hatto preparatning birinchi dozasi yuborilganidan keyin ham yuzaga kelishi mumkin.

Ftorxinolonlarni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan boshqa nojo‘ya ta‘sirlar porfiriyali bemorlarda porfiriya xurujlarini o‘z ichiga oladi.

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar:

• levofloksasin yoki boshqa xinolonlarga yuqori sezuvchanlikda;
• tutqanoq va tirishish bo‘sag‘asini pasayishi bilan kechuvchi markaziy nerv tizimini shikastlanishlarida;
• anamnezda paylarning xinolonlarni qo‘llash bilan bog‘liq shikastlanishlarida;
• homiladorlik va laktasiya davrida;
• 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Dorilarning o‘zaro ta‘siri

Dori vositalarining Taygeron preparati bilan o‘zaro ta‘siri

Teofillin, fenbufen yoki shunga o‘xshash nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar

Klinik tadqiqotlar davo