TOLKIMADO

•      толперизонга ёки бошқа аналогик кимёвий моддалар (эперизон) га, шунингдек препаратнинг таркибига кирувчи ёрдамчи компонентларига ўта юқори сезувчанлик;

•      миастения;

•      3 ёшгача бўлган болалар;

•      лактация даврида қўллаш мумкин эмас.

Толперизон марказий таъсирга эга бўлган миорелаксант ҳисобланади. Толперизоннинг таъсир механизми бутунлай аниқланмаган. У нерв тўқимасига нисбатан юқори аффинликка эга бўлиб, бош мия устунида, орқа мия ва периферик нерв тўқимасида энг юқори концентрацияларга эришади.

Толперизоннинг асосий самараси спинал рефлектор ёйни тормозланиши билан боғлиқ. Эҳтимол, бу самараси, пастга тушувчи йўллар бўйлаб қўзғалувчанликни ўтишини енгиллашишини бартараф қилиш билан бирга, толперизоннинг терапевтик таъсирини таъминлайди. Толперизоннинг кимёвий тузилиши лидокаиннинг тузилишига ўхшаш. Лидокаин каби, у мембраналарни барқарорлаштирувчи таъсирга эга ва ҳаракат нейронлари ҳамда бирламчи афферент толаларнинг электрик қўзғалувчанлигини пасайтиради. Толперизон потенциалга боғлиқ натрий каналларининг фаоллигини дозага боғлиқ равишда тормозлайди. Мувофиқ равишда, таъсир потенциалининг амплитудаси ва частотаси пасаяди.

Таъсир потенциалига боғлиқ кальций каналларига сусайтирувчи самараси исботланган. Мембраналарни барқарорлаштирувчи таъсирига қўшимча равишда, толперизон шунингдек медиаторни ажралиб чиқишини тормозлаши мумкин деб тахмин қилинади.

Ва ниҳоят, толперизон айрим кучсиз α-адренергик антагонистларнинг ҳусусиятларига ва антимускарин таъсирга эга.

Ичга қабул қилинганидан сўнг толперизон ингичка ичакда яхши сўрилади. Қон плазмасида максимал концентрациясига қабул қилингандан сўнг 0,5-1 соатдан кейин эришилади. Яққол ифодаланган тизимолди метаболизмига учраши сабабли, биокираолишлиги тахминан 20% ни ташкил этади. Ёғларнинг миқдори юқори бўлган овқат перорал буюрилган толперизоннинг биокираолишлиги тахминан 100% гача ошади ва плазмадаги чўққи концентрациясини прапарат оч қоринга қабул қилинганда кузатиладиган концентрациясига нисбатан тахминан 45% га ошириб, чўққи концентрациясига эришиш вақтини тахминан 30 минутга кечиктиради.

Толперизон жигар ва буйракда жадал метаболизмга учрайди.

Толперизон буйраклар орқали метаболитлар шаклида деярли бутунлай (99% дан ортиқ) чиқарилади.

Фармакологик фаол метаболитлари номаълум.

Ичга қабул қилинганидан сўнг ярим чиқарилиш даври тахминан 2,5 соатни ташкил этади.

Толперизоннинг дозасини ошириб юборилиши юзасидан маълумотлар кўп эмас. Препарат кенг терапевтик интервалига эга.

Толперизоннинг юқори дозаларини ўткир токсиклигини ўрганиш юзасидан ўтказилган клиник олди тадқиқотларида атаксия, тонико-клоник тиришишлар, диспноэ ва нафас фаолиятини фалажига олиб келган.

Даволаш: толперизон специфик антидотига эга эмас. Дозаси ошириб юборилганида симптоматик ва тутиб турувчи даволаш тавсия этилади.

Толкимадо таркибида лактоза моногидратини сақлайди. Галактозани кам учрайдиган наслий ўзлаштиролмаслиги, Лапп лактаза танқислиги ёки глюкоза-галактоза мальабсорбцияси бўлган пациентларга ушбу препаратни қабул қилиш мумкин эмас.

Анамнезида бошқа препаратларга ўта юқори сезувчанлик реакциялари ёки аллергик реакциялари бўлган аёл пациентларда ривожланиш ҳавфи юқори бўлади.

Юқори сезувчанликнинг ҳар қандай симптомларини пайдо бўлишига нисбатан пациентларга эътиборли бўлишни тавсия этиш керак. Агар симптомлар ривожланган бўлса, толперизонни қабул қилишни зудлик билан тўхтатиш ва шифокорга мурожаат қилиш керак. Унга нисбатан ўта юқори сезувчанлик ҳуружлари кузатилганидан кейин толперизонни такроран буюриш мумкин эмас.

Ҳомиладорлик ва лактация даврида қўлланиши

Аҳамиятли клиник маълумотлар йўқлиги сабабли, Толкимадо препаратини ҳомиладорлик вақтида (айниқса биринчи уч ойлигида) қўллаш мумкин эмас, даволашдан кутиладиган фойда ҳомила учун потенциал ҳавфдан устун бўлган ҳолатлар бундан мустасно.

Толперизонни кўкрак сутига ажралиб чиқиши юзасидан маълумотлар йўқлиги туфайли, Толкимадо препаратини эмизиш даврида қўллаш мумкин эмас.

Педиатрияда қўлланиши

3 ёшгача бўлган болаларда толперизонни қўллаш ҳавфсизлиги ва самарадорлиги бўйича маълумотлар чекланган.

Автотранспортни ҳайдаш ва механизмларни бошқариш қобилиятига таъсири

Толкимадо препарати автотранспортни ҳайдаш ва механизмлар билан ишлаш қобилиятига таъсир қилмайди.

CYP2D6 нинг маркерли субстрати бўлган декстрометорфан билан дори воситаларнинг фармакокинетик ўзаро таъсирини ўрганиш, толперизонни бир вақтда қўллаш асосан CYP2D6 томонидан метаболизмга учрайдиган дори воситалар (тиоридазон, толтеридон, венлафаксин, атомоксетин, дезипрамин, декстрометорфан, метопролол, небивалол, перфеназин) нинг қондаги миқдорини ошириши мумкинлигини кўрсатган.

Одам жигарининг микросомаларида ва одам гепатоцитларида ўтказилган лаборатор экспериментлар CYP нинг бошқа изоферментлари (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1А2, CYP3A4) ни аҳамиятли даражада ингибиция ёки индукция бўлишини чақирмаган.

CYP2D6 субстратлари ва/ёки бошқа препаратлар бир вақтда қўлланганида толперизоннинг метаболик йўллари турлича эканлиги сабабли, толперизоннинг таъсирини ошишига тахмин қилинмайди.

Толперизоннинг биокираолишлиги, агар у оч қоринга қабул қилинса, пасаяди.

Гарчи толперизон марказий таъсирга эга бўлган препарат ҳисобланса-да, унинг седатив самараси жуда паст. Марказий таъсирга эга бўлган бошқа миорелаксантлар билан бир вақтда буюрилганида толперизоннинг дозасини пасайтириш керак.

Толперизон нифлумат кислотасининг таъсирини кучайтиради, шунинг учун бир вақтда қўлланганида нифлумат кислотаси ёки бошқа ностероид яллиғланишга қарши воситаларнинг дозасини пасайтиришни кўриб чиқиш керак.

Препаратни ичга овқатдан кейин, бир стакан сув билан қабул қилиш керак. Препаратни оч қоринга қабул қилиш тавсия этилмайди, чунки овқатнинг етарли бўлмаган миқдори толперизоннинг биокираолишлигини пасайтириши мумкин.

Катталар

Препаратни пациентлар томонидан ўзлаштирилиши ва индивидуал эҳтиёжига қараб ўртача суткалик дозаси 150-450 мг ни ташкил этади, 3 марта қабул қилишга бўлинади.

Болалар

Дори воситаси тана вазни 30 кг дан ортиқ (10 ёшдан катта) болаларга тана вазнига 2-4 мг/кг суткалик дозада буюрилади, уч марта қабул қилинади.

Суткалик дозалари юқори эмаслигини ҳисобга олиб, болаларни даволашда препаратни 50 мг дозада қўллаш тавсия этилади. Таблеткалар бўлакларга бўлиш учун мўлжалланмаганлиги сабабли, препаратни тана вазни 30 кг ва ундан ортиқ бўлган болаларга буюриш керак.

Буйрак функциясини бузилиши бўлган пациентлар

Буйрак функциясини бузилиши бўлган пациентларда препаратни қўллаш юзасидан маълумотлар чекланган. Ушбу пациентлар гуруҳида ножўя реакцияларни янада юқорироқ ривожланиш тезлиги кузатилган. Буйрак функциясини ўртача даражада бузилиши бўлган пациентларга препаратнинг дозасини шифокорнинг синчков назорати остида титрлаш керак. Буйрак функциясини оғир даражада бузилиши бўлган пациентларга толперизонни қўллаш тавсия этилмайди.

Жигар функциясини бузилиши бўлган пациентлар

Жигар функциясини бузилиши бўлган пациентларда препаратни қўллаш юзасидан маълумотлар чекланган. Ушбу пациентлар гуруҳида ножўя реакцияларни янада юқорироқ ривожланиш тезлиги кузатилган. Жигар функциясини ўртача даражада бузилиши бўлган пациентларга препаратнинг дозасини шифокорнинг синчков назорати остида титрлаш керак. Жигар функциясини оғир даражада бузилиши бўлган пациентларга толперизонни қўллаш тавсия этилмайди.