Selevo

Faol modda sifatida levofloksatsin – ofloksatsinning chapga aylanuvchi izomerini saqlovchi ftorxinolonlarga guruhiga mansub keng ta'sir doirasiga ega sintetik antibakterial preparatdir. Levofloksatsin DNK-girazani bloklaydi, DNK ni superspiralizatsiyasini va uzilishlarining tikilishini ishdan chiqaradi, DNK sintezini ingibitsiya qiladi, bakteriyalarning sitoplazmasida, xujayra devorida va membranalarida chuqur morfologik o‘zgarishlarni chaqiradi. Levofloksatsin in vitro sharoitda ham, in vivo sharoitda ham mikroorganizmlarning ko‘pgina shtammlariga nisbatan faol.

Sezgir mikroorganizmlar (MBK < 2 mg/l):

Aerob grammusbat mikroorganizmlar: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp. (shu jumladan Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes. Staphylococcus spp., koagulazonegativ metitsillinga sezgir / o‘rtacha sezgir (shu jumladan Staphylococcus aureus metitsillinga sezgir. Staphylococcus epidermicis metitsillinga sezgir), Streptococcus spp. (S va G guruhlari), Streptococcus agalactiae. Streptococcus pneumoniae penitsillinga sezgir/o‘rtacha sezgir/ rezistent, Streptococcus pyogenes. Streptococcus spp. viridans guruhi penitsillinga sezgir/ rezistent.

Aerob grammanfiy mikroorganizmlar: Acinetobacterspp. (shu jumladan Acinetobacterbaumanii), Citrobacter freundii. Eikenella corrodens. Enterobacter spp. (shu jumladan Enterobacter aerogenes. Enterobacter agglomerans. Enterobacter cloacae), Escherichia coli. Gardnerella vaginalis. Haemophilus ducreyi. Haemophilus influenzae ampitsillinga sezgir/rezistent, Haemophilus parainfluenzae. Helicobacter pylori.

Klebsiella spp. (shu jumladan Klebsiella pneumoniae. Klebsiella oxytoca), Moraxella catarrhalis (beta-laktama ishlab chiqaradigan va ishlab chiqarmaydigan shtammlar), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (shu jumladan penitsillinaza ishlab chiqaruvchi), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (shu jumladan Pasteurella multocida. Pasteurella dagmatis. Pasteurella canis), Proteus mirabilis. Proteus vulgaris. Providencia spp. (shu jumladan Providencia stuartii. Providencia rettgeri), Pseudomonas spp. (shu jumladan Pseudomonas aeruginosa), Salmonella spp. Serratia spp. (shu jumladan Serratia marcescens). Anaerob mikroorganizmlar: Bacteroides fragilis. Bifidobacterium spp. Clostridium perfringens. Fusobacterium spp. Peptostreptococcus. Propionibacterum spp. Veilonella spp.

Boshqa mikroorganizmlar: Bartonella spp.. Chlamydia pneumoniae. Chlamydia psittaci. Chlamydia trachomatis. Legionella spp. (shu jumladan Legionella pneumophila). Mycobacterium spp. (shu jumladan Mycobacterium leprae. Mycobacterium tuberculosis). Mycoplasma hominis. Mycoplasma pneumoniae. Rickettsiae spp.. Ureaplasma urealyticum.

O‘rtacha sezgir (MBK >4 mg/l):

Aerob grammusbat mikroorganizmlar: Corynebacterium urealyticum.

Corynebacterium xerosis. Enterococcus faecium. Staphylococcus epidermidis metitsillinga rezistent, Staphylococcus haemolyticus metitsillinga rezistent. Aerob grammanfiy mikroorganizmlar: Burkholderia cepacia. Campilobacter jejuni. Campilobacter coli. Anaerob mikroorganizmlar: Bacteroides thetaiotaomicron. Bacteroides vulgatus. Bacteroides ovatus. Prevotella spp.. Porphyromonas spp.

Chidamli (MBK >8 mg/l): Aerob grammusbat mikroorganizmlar:

Corynebacterium jeikeium. Staphylococcus aureus metitsillinga rezistent, boshqa Staphylococcus spp. koagulazonegativ metitsillinga rezistent.

Aerob grammanfiy mikroorganizmlar: Alcaligenes xylosoxidans.

Boshqa mikroorganizmlar: Mycobacterium avium.

Farmakokinetikasi

Levofloksatsinning farmakokinetikasi proportsional xarakterga ega. 500 mg dozada bir marta vena ichiga (v/i) yuborgandan keyin (60 minut davomida infuziya) Smax 6,2±1,0 mkg/ml ni tashkil qiladi. Plazmadagi doimiy kontsentratsiyasiga sutkada 500 mg qabul qilinganda 48 soatdan keyin erishiladi va 6,4±0,8 mkg/ml ni tashkil qiladi.

500 va 750 mg dozalarda bir marta va ko‘p marta yuborgandan keyin o‘rtacha taqsimlanish xajmi 74-112 l ni tashkil qiladi. Organizmning a'zolari va to‘qimalarida keng taqsimlanadi, o‘pkaga (o‘pkadagi kontsentratsiyasi plazmadagidan 2-5 marta yuqori), bronx shilliq qavatlariga va balg‘amga, siydik-tanosil a'zolariga, orqa miya suyuqligiga yaxshi kiradi. 24-38% plazmadagi oqsillar (asosan alьbumin) bilan bog‘alanadi. Plazmada va siydikda stereokimyoviy jihatdan barqaror, o‘zining enantiomeri, D-oksifloksatsinga aylanmaydi. Organizmda deyarli metabolizmga uchramaydi. Taxminan 5% siydikda ahamiyatsiz farmakologik faollikka ega metabolitlari (desmetil, azot oksidi) ko‘rinishida aniqlanadi. Asosan o‘zgarmagan ko‘rinishda siydik bilan – dozaning 87%, 48 soat davomida va ahamiyatsiz darajada axlat bilan – 72 soatda 4% dan kamroq chiqariladi. V/i yuborilgandan keyin T1/2 6-8 soatni tashkil qiladi. Umumiy klirensi minutiga 144-226 ml, buyrak klirensi minutiga 96-142 ml ni tashkil qiladi. Chiqarilishi kalavalar va naychalar sekretsiyasi yo‘li orqali amalga oshiriladi. Levofloksatsinning farmakokinetikasi patsiyentning jinsi va yoshiga bog‘liq emas. Keksa odamlarda (66 dan 80 yoshgacha) T1/2 ahamiyatsiz darajada – 7,6 soatgacha uzayadi, ammo bunda dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi. Buyrak funktsiyasini buzilishi (kreatinin klirensi minutiga 50 ml dan kam) bo‘lgan patsiyentlarda kumulyativ samaradan saqlanish uchun dozaga tuzatish kiritish talab etiladi. Gemodializ va davomli ambulator peritonial dializ organizmdan levofloksatsinni chiqarmaydi, shuning uchun ularni o‘tkazganda qo‘shimcha dozalarni yuborish talab etilmaydi. Jigar funktsiyasini buzilishi bo‘lgan patsiyentlarda levofloksatsinning farmakokinetikasini o‘zgarishi kutilmaydi, chunki uning jigarda metabolizmi ahamiyatsiz darajada.

Qo‘llash mumkin emas. Preparatni laktatsiya davrida va undan keyin (bir necha kun davomida) ko‘krak bilan emizishni to‘xtatib turish lozim.

Buyrak funktsiyasi normal bo‘lgan kattalar uchun dozalash:

Selevo preparatining tavsiya etilgan dozasi har 24 soatda 60 minut davomida infuziya ko‘rinishida 500 mg yoki har 24 soatda 90 minut davomida 750 mg ni tashkil qiladi. Ushbu tavsiyalar kreatinin klirensi > 50 ml/minut bo‘lgan patsiyentlarga taalluqli. Kreatinin klirensi <50 ml/minut bo‘lgan patsiyentlar uchun dozaga tuzatish kiritish talab etiladi.

Jadval: Buyrak funktsiyasi normal (kreatinin klirensi > 50 ml/minut) bo‘lgan katta patsiyentlar uchun dozalash. 

1- ma'lum kasallik qo‘zg‘atuvchi mikroorganizmlar bilan chaqirilgan.

2- bosqichma-bosqich davolash (vena va og‘iz ichiga) shifokor qaroriga ko‘ra buyurilishi mumkin.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan kattalarda dozaga tuzatish kiritish:

Buyrak yetishmovchiligida levofloksatsinni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Davolashdan oldin va davolash vaqtida sinchkov klinik kuzatuv va tegishli laborator tekshiruvlarni amalga oshirish kerak, chunki levofloksatsinni chiqarilishi sekinlashishi mumkin.

Kreatinin klirensi > 50 ml/minut bo‘lganida dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi. Buyrak funktsiyasi pasaygan patsiyentlarda kreatinin klirensi <50 ml/minut bo‘lganida, klirensni pasayishi tufayli levofloksatsinni to‘planishidan saqlanish uchun dozaga tuzatish kiritish kerak.

* гемодиализ ёки доимий амбулатор перитонеал диализ (ДАПД) дан кейин қўшимча дозаларни юбориш талаб этилмайди.

Жигар функциясининг бузилиши бўлган шахсларда: жигар функциясини бузилишида дозага тузатиш киритиш талаб этилмайди.

Кексалар: буйрак функиясининг бузилишидан ташқари, кекса одамларда дозага тузатиш киритиш талаб этилмайди.

Болалар: болалар ва улғаювчи ўсмирларда (18 ёшдан кичик) левофлоксацинни қўллаш мумкин эмас.

Anamnezida xinolon yoki ftorxinolon saqlovchi dori vositalarini qabul qilish bilan bog‘liq bo‘lgan jiddiy noxush reaktsiyalari bo‘lgan patsiyentlarda Selevo preparatini qo‘llashdan saqlanish kerak. Bunday patsiyentlarni levofloksatsin bilan davolashni faqat muqobil davolash usullari bo‘lmaganida va foyda/xavf nisbatini sinchkovlik bilan baholagandan keyin boshlash kerak.

Davomli, nogironlikka olib keluvchi, potentsial qaytmas jiddiy noxush reaktsiyalar:

Yoshi va avvalgi xavf omillaridan qat'iy nazar xinolonlar yoki ftorxinolonlarni qabul qilgan patsiyentlarda preparatni 1000 mg sutkalik dozada qabul qilganda turli, ayrim holatlarda juda kam uchraydigan, davomli, nogironlikka olib keluvchi, potentsial jiddiy noxush reaktsiyalar rivojlanishi haqida xabarlar olingan. Jiddiy noxush reaktsiyalarning birinchi belgilari va simptomlari paydo bo‘lganda levofloksatsinni qabul qilishni darhol to‘xtatish va shifokorga murojaat etish kerak.

Tendinit va paylarni uzilishi:

Tendinit va paylarni uzilishi (ayniqsa Axill payini), ayrim holatlarda ikki tomonlama xinolonlar va ftorxinolonlar bilan davolash boshlanganidan keyin 48 soat davomida, shuningdek davolash yakunlangandan keyin bir necha oy davomida yuzaga kelishi mumkin. Keksa patsiyentlar, buyrak yetishmovchiligi, kortikosteoridlar bir vaqtda davolanayotgan parenximatoz a'zolar transplantatsiyasi o‘tkazilgan patsiyentlarda tendinit rivojlanishi va paylarni uzilishi xavfi oshadi. Kortikosteroidlar va ftorxinolonlarni bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak.

Tendinitning birinchi belgilari (masalan og‘riqli shish, yallig‘lanish) paydo bo‘lganida Levofloksatsin preparatini qabul qilishni to‘xtatish va muqobil davolashni ko‘rib chiqish kerak. Tendinopatiya belgilari paydo bo‘lganida kortikosteroidlarni qo‘llash mumkin emas.

Periferik nevropatiya

Xinolonlar va ftorxinolonlarni qabul qilayotgan patsiyentlarda paresteziya, giposteziya (sezuvchanlikni pasayishi), dizesteziya yoki holsizlikka olib keluvchi sensor yoki sensomotor polineyropatiya holatlari haqida xabar berilgan. Selevo preparatini qabul qilayotgan patsiyentlarga davolashni davom ettirishdan oldin, potentsial qaytmas holatlar rivojlanishini oldin olish uchun agar og‘riq, achishish, sanchish, uvishish yoki holsizlik kabi nevropatiya simptomlari rivojlansa shifokoriga xabar berishni tavsiya etish kerak.

Preparatga bakterial chidamlilik rivojlanishini kamaytirish va levofloksatsin va boshqa antibakterial preparatlarning samaradorligini tutib turish uchun, Selevo infuzion eritmasini faqat sezgir bakteriyalar chaqirgan infektsiyalarni davolash va oldini olish uchun qo‘llash kerak. Kulьturani ekish natijalari ma'lum bo‘lganda va mikroorganizmlarning sezuvchanligi aniqlanganda antibakterial davolashni tanlashni muvofiqlashtirish kerak.

Ushbu guruhga mansub boshqa preparatlari kabi levofloksatsin bilan davolash vaqtida Pseudomonas aeruginosa da chidamlilik rivojlanishi mumkin. Davolash vaqtida muntazam amalga oshiriladigan kulьturani ekish va sezuvchanlikni aniqlash antibakterial preparatga kasallik chaqiruvchi mikroorganizmlarning davomli sezuvchanligi va shuningdek bakterial chidamlilik paydo bo‘lishi mumkinligini aniqlash haqida ma'lumot taqdim etiladi.

Infuziya uchun levofloksatsin sezgir mikroorganizmlar chaqirgan yengil, o‘rtacha va og‘ir darajadagi infektsiyalari bo‘lgan kattalarlarni (> 18 yosh) davolash uchun mo‘ljallangan. Infuziya uchun Selevo preparatni peroral qabul qilaolmagan sharoitda vena ichiga yuborish uchun ko‘rsatilgan.

Tendinit yoki paylarni uzilishining birinchi belgilarida patsiyentga dam olish yoki antibiotikni almashtirishni tavsiya qilish kerak.

O‘ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyasi: levofloksatsin bilan davolanayotgan patsiyentlarda jiddiy, ayrim holatlarda o‘limga olib keluvchi allergik yoki anafilaktik reaktsiyalar kuzatilishi mumkin. Bunday holatlarda Selevo eritmasi infuziyasini darhol to‘xtatish kerak.

Gepatotoksiklik: anoreksiya, sariqlik, siydikning to‘qlashishi, qichishish kabi simptomlar rivojlanganda patsiyentlar davolashni to‘xtatishlari kerak.

Markaziy nerv tizimi samaralari: Selevo markaziy nerv kasalliklari mavjud bo‘lgan patsiyentlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi kerak. Selevo tirishishga tayyorgarlik bo‘sag‘asini pasaytirishi mumkin (masalan bosh miya qon-tomirlari aterosklerozi, tutqanoq). Fenbufen va shunga o‘xshash nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar bosh miya sezuvchanligi bo‘sag‘asini pasaytiradi. Bunday holatlarda Selevo preparati bilan davolashni to‘xtatish kerak. Levofloksatsinni qo‘llaganda klostridium diffitsile-assotsiatsiyalangan diareya va o‘rtachadan fatalgacha bo‘lgan kolit rivojlanishi mumkin. Bunday holatlarda preparat bilan davolashni to‘xtatish kerak.

Periferik neyropatiya: agar patsiyentda neyropatiya belgilari, shu jumladan og‘riq, yallig‘lanish, sanchish, sezuvchanlikni pasayishi va/yoki holsizlik yoki sezuvchanlikning boshqa o‘zgarishlari, shu jumladan yorug‘likka sezuvchanlik, og‘riq, harorat, bosh aylanishi hissi kuzatilsa, qaytmas holatlarni oldini olish uchun Selevoni qabul qilishni to‘xtatish kerak.

QT intervalini uzayishi: QT intervalini uzayishi ma'lum bo‘lgan patsiyentlarda, gipokaliyemiya bo‘lgan patsiyentlarda va IA sinf (xinidin, prokainamid) yoki III sinf (amiodaron, sotalol) antiaritmik preparatlar, makrolidlarni qabul qilayotgan patsiyentlarda levofloksatsinni qo‘llashdan saqlanish kerak. Keksa patsiyentlar doriga assotsiatsiyalangan QT intervalini uzayishi samarasiga moyilroq bo‘lishlari mumkin. Glyukoza-6-fosfat degidrogenaza tanqisligi, glyukoza-6- fosfat degidrogenazaning yashirin yoki yaqqol nuqsonlari bo‘lgan patsiyentlarda, xinoxon qatoriga mansub antibakterial preparatlar qo‘llanilganda gemolitik reaktsiyalar kuzatilishi mumkin va shuning uchun ularda levofloksatsin ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi kerak.

Dori vositasining transport vositalari yoki potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sirining o‘ziga xosligi:

Noxush samaralar (masalan bosh aylanishi, uyquchanlik, ko‘rishni buzilishi) patsiyentni diqqatni jamlashi va javob qaytarish qobiliyatini susaytirishi mumkin va shuning uchun ushbu qobiliyatlar muhim ahamiyatga ega holatlarda (masalan avtomobilni boshqarganda yoki operatsion mashinalar bilan ishlaganda) xavf tug‘dirishi mumkin. Shuning uchun diqqatni yuqori jamlash va psixomotor reaktsiyalarning tezligini talab etuvchi ishlardan saqlanish kerak.

Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25ºS dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Infuziya uchun eritma, 100 ml dan flakonlarda, davlat va rus tillaridagi tibbiyotda qo‘llanilish bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutida.

Keng ta’sir doirasiga ega bo‘lgan, ftorxinolonlar guruhiga mansub mikroblarga qarshi antibakterial vosita.

Tiniq, sariq rangli, yot zarrachalarsiz eritma.

Tavsiya etilgan dozalar va dozalash tartiblarida qo‘llanilganda preparat yaxshi o‘zlashtiriladi.

Nojo‘ya reaktsiyalarning uchrash tez-tezligini baholash uchun quyida mezonlar qo‘llanadi «tez-tez» (100 nafar bemordan 1-10 tasida kuzatiladi), «tez-tez emas» (100 nafar bemordan 1 tadan kamrog‘ida kuzatiladi), «kam xollarda» (1000 nafar bemordan 1 tadan kamrog‘ida kuzatiladi), «juda kam xollarda» (10000 nafar bemordan 1 tadan kamrog‘ida kuzatiladi) va «yakka holatlarda» (faqatgina yakka holatlar ta'riflangan).

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: juda kam xollarda - fotosensibilizatsiya. 

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez emas – ko‘ngil aynishi, diareya, ishtahani yo‘qolishi, qusish, qorinda og‘riq, ovqat hazm qilishni buzilishi; juda kam xollarda – qon aralash diareya (ayrim holatlarda bu soxtamembranoz kolit belgisi bo‘lishi mumkin). 

Jigar tomonidan: alaninaminotransferaza, asparaginaminotransferaza faolligini oshishi; tez-tez emas – qon zardobida bilirubin darajasini oshishi; juda kam xollarda - gepatit.

Moddalar almashinuvi tomonidan: juda kam xollarda - gipoglikemiya.

Markaziy va periferik nerv tizimi tomonidan: tez-tez emas – bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi va/yoki tanglik, uyquchanlik, uyquni buzilishi; kam xollarda – qo‘l kaftlarida paresteziya, qaltirash, bezovtalik, qo‘rquv holati; tirishish xurujlari va ongni chalkashishi, gallyutsinatsiya va depressiya tipidagi psixotik reaktsiyalar; juda kam xollarda – ko‘rish va eshitishni buzilishi, ta'm va hid bilishni buzilishi, taktil sezuvchanlikni pasayishi.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan buzilishlar: kam xollarda - taxikardiya, arterial bosimni pasayishi; juda kam xollarda – qon-tomir kollapsi; yakka holatlarda – QT intervalini uzayishi. 

Suyak-mushak tizimi tomonidan: kam xollarda – bo‘g‘im va mushakda og‘riq; juda kam xollarda – paylarni shikastlanishi, shu jumladan tendinit, Axill payini uzilishi (ikki tomonlama xarakterga ega bo‘lishi va davolash boshlangandan keyin 48 soatdan keyin namoyon bo‘lishi mumkin), mushak kuchsizligi (miasteniyasi bo‘lgan bemorlar uchun alohida ahamiyatga ega); yakka holatlarda - rabdomioliz.

Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez emas – qon zardobida kreatinin darajasini oshishi; juda kam xollarda – buyrak funktsiyasini hatto o‘tkir buyrak yetishmovchiligigacha yomonlashishi (masalan allergik reaktsiyalar oqibatida - interstitsial nefrit). 

Qon yaratish tizimi tomonidan: tez-tez emas - eozinofiliya, leykopeniya; kam xollarda - neytropeniya, trombotsitopeniya; juda kam xollarda - agranulotsitoz; yakka holatlarda - gemolitik anemiya, pantsitopeniya.

Allergik reaktsiyalar: tez-tez emas – teri qichishishi va qizarishi; kam xollarda - anafilaktik va anafilaktoid reaktsiyalar (eshakemi, bronxospazm, shuningdek – kam xollarda – yuz, hiqildoqni shishi bilan namoyon bo‘luvchi); juda kam xollarda – arterial bosimni to‘satdan pasayishi va shok; yakka holatlarda - Stivens-Djonson sindromi, toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi) va ekssudativ ko‘p shaklli eritema.

Boshqalar: tez-tez emas - asteniya; juda kam xollarda - isitma, allergik pnevmonit, vaskulit. 

Suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima kasalliklari *

Nerv tizimi kasalliklari *

Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi buzilishlar *

Ruhiy buzilishlar *

Ko‘rish a'zosi tomonidan buzilishlar*

Eshitish a'zosi va muvozanat tomonidan buzilishlar *

*Ayrim holatlarda avvalgi xavf omillarini mavjudligidan qat'iy nazar ayrim holatlarda xinolonlar va ftorxinolonlarni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan turli, ayrim holatlarda odam organizmining bir necha tizimlari va sezgi a'zolariga ta'siri bilan kechuvchi juda kam xollarda uchraydigan, davomli (oy yoki yil davom etadigan), nogironlikka olib keluvchi, potentsial qaytmas jiddiy noxush reaktsiyalar (shu jumladan tendinit, paylarni uzilishi, artralgiya, qo‘l-oyoqlarda og‘riq, yurishni buzilishi, paresteziya, depressiya, holsizlik bilan assotsiatsiyalangan nevropatiya, hotirani, uyquni, eshitishni, ko‘rishni, ta'm va hid bilishni buzilishi kabi noxush reaktsiyalar) rivojlanishi haqida xabarlar olingan.

V/i yuborish uchun Selevo levofloksatsinga sezgir qo‘zg‘atuvchilar chaqirgan infektsiyalarni davolash uchun ko‘rsatilgan:

• kasalxonadan tashqari pnevmoniyasi;

• ter iva yumshoq to‘qimalarning asoratlangan infektsiyalari;

Quyida sanab o‘tilgan holatlar bo‘lgan patsiyentlar uchun ftorxinolonlar zahira preparatlari bo‘lishi kerak va faqat muqobil davolash bo‘lmaganida qo‘llanishi kerak.

• Piyelonefrit va siydik chiqarish yo‘llarining asoratlangan infektsiyalari;

• surunkali bakterial prostatit;

• kuydirgining ingalyatsion shakli (profilaktika va davolash)da qo‘llanadi.

• buyrak/jigar yetishmovchiligi (shu jumladan jigar porfiriyasi);

• tutqanoq reaktsiyalarga moyillik (bosh miya qon-tomirlari aterosklerozi, anamnezida bosh miya qon aylanishining buzilishlari, MAT (markaziy nerv tizimini) ning organik kasalliklari), anamnezidagi psixoz va boshqa psixik buzilishlar;

• tug‘ma QT intervalining uzayish sindromi, yurak kasalliklari (yurak yetishmovchiligi, miokard infarkti, bradikardiya);

• bir vaqtning o‘zida QT intervalining uzayishiga sabab bo‘luvchi dorilarni va bosh miyada tirishishga tayyorgarlik bo‘sag‘asini pasaytiruvchi dori (fenbufen, teofillin) 

• elektrolit disbalansi (masalan, gipokaliyemiya, gipomagniyemiya); vositalari qabul qilinganida («Dorilar bilan o‘zaro ta'siri» bo‘limiga qarang);

• qandli diabet;

• miasteniya;

• glyukozo-6-fosfatdegidrogenazani yetishmovchiligi;

• keksalar (yondosh buyrak faoliyatining pasayishi ehtimoli yuqori bo‘lganligi sababli).

3 yil