Активные вещества с pH-зависимым всасыванием
Снижение внутрижелудочной кислотности во время лечения омепразолом может увеличить или уменьшить всасывание активных веществ с pH-зависимым механизмом всасывания.
Нелфинавир, атазанавир
Наблюдается снижение концентрации нелфинавира и атазанавира в плазме крови при одновременном применении с Ацинопразом.
Сопутствующее применение омепразола и нелфинавира противопоказано. Одновременный прием Ацинопраза (40 мг один раз в день) и нелфинавира уменьшает среднюю экспозицию нелфинавира примерно на 40%, средняя экспозиция фармакологически активного метаболита М8 снижается примерно на 75-90%. Взаимодействие двух лекарственных средств также может включать в себя ингибирование фермента CYP2C19.
Сопутствующее применение Ацинопраза и атазанавира не рекомендовано. Одновременное применение Ацинопраза (40 мг один раз в день) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев привело к снижению экспозиции атазанавира на 75%. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало негативное влияние Ацинопраза на экспозицию атазанавира. Совместное применение Ацинопраза (20 мг один раз в день) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению экспозиции атазанавира примерно на 30% по сравнению с приемом атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг один раз в день.
Дигоксин
Сопутствующая терапия Ацинопразом (20 мг ежедневно) и дигоксином у здоровых лиц увеличивала биодоступность дигоксина на 10%. О токсических эффектах дигоксина сообщалось редко. Однако следует проявлять осторожность при применении Ацинопраза в высоких дозах пациентами пожилого возраста. При лечении данной категории лиц следует ужесточить мониторинг уровня дигоскина в плазме крови.
Клопидогрел
В перекрестном клиническом исследовании применяли либо клопидогрел загрузочной дозой в 300 мг с последующим приемом в дозе 75 мг/день, либо в комбинации с Ацинопразом дозой в 80 мг, который применяли одновременно с клопидогрелом в течение 5 дней. При совместном применении клопидогрела и Ацинопраза экспозиция активного метаболита клопидогрела снизилась на 46% в первый день и на 42% на пятый день исследования. Среднее значение агрегации тромбоцитов было уменьшено на 47% (спустя 24 часа) и на 30% на пятый день исследования. В другом аналогичном исследовании было показано, что введение клопидогрела и Ацинопраза в разное время не предотвращало их взаимодействие, что, вероятно, обусловлено ингибирующим действием Ацинопраза на CYP2C19.
Другие активные вещества
Всасывание позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно снижается, и, таким образом, клиническая эффективность данных лекарственных средств может быть снижена. Следует избегать применения Ацинопраза совместно с позаконазолом и эрлотинибом.
Активные вещества, метаболизируемые ферментом CYP2C19
Ацинопраз является умеренным ингибитором CYP2C19, основного омепразол-метаболизирующего фермента. Таким образом, метаболизм активных веществ метаболизируемых CYP2C19 может быть уменьшен при сопутствующем применении с Ацинопразом, а системная экспозиция этих веществ увеличена. Примерами таких лекарственных средств являются варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.
Цилостазол
В перекрестном исследовании на здоровых добровольцах, Ацинопраз, который вводили в дозе 40 мг, увеличивал Сmax и AUC цилостазола на 18% и 26% соответственно, а Сmax и AUC одного из активных метаболитов цилостазола увеличилось на 29% и 69% соответственно.
Фенитоин
Рекомендован мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в течение первых двух недель после начала терапии Ацинопразом. Если была необходима корректировка дозы фенитоина, то дальнейший мониторинг концентраций фенитоина и корректировка дозы должна быть произведена после окончания терапии Ацинопразом.
Механизмы взаимодействия не изучены
Саквинавир
Одновременное применение Ацинопраза с саквинавиром/ритонавиром приводило к увеличению концентрации саквинавира в плазме примерно на 70%, что ассоциировано с хорошей переносимостью лекарственного средства у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Такролимус
Сопутствующий прием увеличивает концентрацию такролимуса в плазме крови. Следует проводить тщательный мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови, а также почечной функции (клиренс креатинина). При необходимости провести корректировку доз такролимуса.
Метотрексат
Сообщалось о повышении уровня метотрексата в плазме крови у некоторых пациентов при сопутствующем применении с ингибиторами протонной помпы. При терапии метотрексатом в высоких дозах следует временно отменить прием Ацинопраза.
Эффекты других активных веществ на метаболизм Ацинопраза
Ингибиторы CYP2C19 и/или CYP3A4
Поскольку Ацинопраз метаболизируется ферментами CYP2C19 и CYP3A4, прием активных веществ, ингибирующие CYP2C19 или CYP3A4 (например, кларитромицин и вориконазол), может привести к увеличению концентрации Ацинопраза в сыворотке крови за счет снижения скорости его метаболизма. Сопутствующее лечение вориконазолом привело к увеличению экспозиции Ацинопраза более чем в два раза. Поскольку высокие дозы Ацинопраза хорошо переносятся пациентами, корректировка дозы, как правило, не требуется. Тем не менее, корректировку дозы следует проводить пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и при длительном лечении.
Индукторы CYP2C19 и/или CYP3A4
Активные вещества, которые усиливают действие ферментов CYP2C19 и CYP3A4 (например, рифампицин и зверобой), приводят к снижению концентрации Ацинопраза в плазме крови за счет ускорения его метаболизма.
Несовместимость
Это лекарственное средство не следует смешивать с другими растворителями, кроме указанных в разделе «Способ применения и режим дозирования».
