АЦИНОПРАЗ порошок 40мг

Стеклянный флакон янтарного цвета с препаратом, закрытый крышкой и запечатанная предохранительным колпачком; 1 флакон с препаратом в картонной коробке с инструкцией по медиприменению.

Ацинопраз, рацемическая смесь двух энантиомеров, снижает секрецию желудочной кислоты за счет целенаправленного механизма действия. Является особым ингибитором выработки кислот в париетальной клетке желудка. Он быстро действует и обеспечивает контроль за счет обратимого ингибирования секреции соляной кислоты желудка с дозировкой один раз в день.

Ацинопраз является антисекреторным веществом, известным как ингибитор протонной помпы, относится к бензимидазольным производным, ингибирующим фермент Н+К+АТФ-азу (протонную помпу) в париетальных клетках желудка.

После внутривенного введения препарата, антисекреторный эффект наступает в течение часа, максимальный эффект – в течение 2 часов. Однократная внутривенная доза омепразола 40 мг действует на интрагастральную кислотность так же, как и повторно введенная пероральная доза препарата 20 мг в течение 24 часов. Антисекреторный эффект гораздо продолжительнее, чем можно было ожидать, учитывая очень короткий период полураспада при внутривенной инъекции и инфузии. Это связано с длительным блокированием протонного насоса в париетальных клетках.

Действие на Helicobacterpylori

Комплексное применение Ацинопраза и противомикробных средств приводит к быстрому заживлению и длительной ремиссии язвенной болезни.

Распределение

Кажущийся объем распределения Ацинопраза у здоровых людей составляет 0,3л/кг массы тела. Объем распределения Ацинопраза снижен у лиц пожилого возраста и у больных с нарушенной функцией печени. Связывание с белками плазмы крови - около 97%.

Метаболизм

Ацинопраз полностью метаболизируется цитохромной системой P450 (CYP). Основная часть его метаболизма зависит от полиморфно выраженного CYP2C19, ответственного за образование гидроксиомепразола, основного метаболита в плазме. Оставшаяся часть является зависимой от другой специфической изоформы, CYP3A4, ответственной за образование омепразолсульфона. Как следствие высокого сродства Ацинопраза с CYP2C19, существует вероятность ингибирования и метаболического лекарственного взаимодействия с другими питательными средами для CYP2C19. Однако из-за низкого сродства с CYP3A4, Ацинопраз не имеет потенциала ингибировать обмен веществ других субстратов CYP3A4. Кроме того, Ацинопраз не обладает ингибирующим действием на основные ферменты CYP.

Выведение

Период полувыведения после внутривенного введения Ацинопраза – приблизительно 40 минут. Общий плазматический клиренс составляет 30-40 л/ч после однократного введения.

Плазменный период полувыведения Ацинопраза обычно меньше одного часа после однократного и многократного применения один раз в сутки. Почти 80% от внутривенной дозы Ацинопраза выводится из организма мочой в виде метаболитов и небольшое количество - калом.

Наиболее распространенными нежелательными реакциями (1%-10% пациентов) являются головная боль, боль в животе, запор, диарея, метеоризм и тошнота/рвота.

Следующие нежелательные реакции были определены или предполагались в программе клинических испытаний для Ацинопраза и пост-маркетинга. Ни один из них не был связан с дозой. Нежелательные реакции, перечисленные ниже, классифицируются по частоте и классу системных органов (КСО). Категории частот определяются в соответствии со следующими условными обозначениями: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1,000 до <1/100), редко (≥1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000), неизвестно (невозможно оценить из имеющихся данных).

Нарушение показателей крови и лимфатической системы

Редко: лейкопения, тромбоцитопения

Очень редко: агранулоцитоз, панцитопения

Нарушения питания и обмена веществ

Редко: гипонатриемия

Очень редко: гипомагниемия.

Психические расстройства

Нечасто: Бессонница

Редко: волнение, растерянность, депрессия

Очень редко: агрессия, галлюцинации

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль

Не часто: головокружение, парестезия, сонливость

Редко: искажение вкусовых ощущений

Редко: расфокусированное зрение

Нарушение слуха и расстройства лабиринта уха

Нечасто: головокружение

Редко: бронхоспазмы.

Часто: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота / рвота, железистые полипы дна желудка (доброкачественные).

Редко: сухость во рту, стоматит, желудочно-кишечный кандидоз, микроскопический колит.

Нарушения со стороны почек и мочевой системы:

Редко: интерстициальный нефрит.

Не часто: недомогание, периферический отек.

Редко: повышенное потоотделение.

При наличии любых тревожных симптомов (например, значительная непреднамеренная потеря веса, повторяющиеся приступы рвоты, дисфагия, рвота с кровью, анемия, мелена), а также при наличии или подозрении на язву желудка, необходимо исключить наличие злокачественных новообразований, поскольку лечение может облегчить симптомы и задержать постановку диагноза.

Не рекомендуется совместный прием атазанавира с ингибиторами протонного насоса, при необходимости такой комбинированной терапии рекомендуется тщательный клинический контроль (например, вирусная нагрузка) с увеличением дозы атазанавира до 400 мг с 100 мг ритонавира: не следует превышать суточную дозу омепразола в 20 мг.

Ацинопраз может снижать всасывание витамина В₁₂ (цианокобаламин) вследствие гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать при длительной терапии у пациентов с низкой массой тела или с повышенным риском снижения всасывания витамина В₁₂ или, если наблюдаются соответствующие клинические симптомы.

Ацинопраз является ингибитором CYP2C19. В начале или конце лечения Ацинопразом необходимо учитывать потенциальную возможность взаимодействия с лекарственными средствами, которые метаболизируются с помощью CYP2C19. Наблюдается взаимодействие между клопидогрелом и омепразолом, клиническая значимость которого не определена. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать одновременного применения Ацинопраза и клопидогрела.

Были получены сообщения о развитии симптоматической и асимптоматической гипомагниемии у пациентов, принимающих ингибиторы протонного насоса как минимум 3 месяца, в большинстве случаев после 1 года терапии. Серьезные побочные явления включают тетанию, аритмию, судороги. Большинству пациентов требовалось введение солей магния и прекращение применения ингибиторов протонного насоса.

Пациенты, у которых планируется длительное применение ингибиторов протонной помпы или совместное применение дигоксина, или других лекарственных средств, которые могут вызывать снижение содержания магния (например, диуретиков), необходимо определить концентрацию магния в сыворотке крови до начала применения ингибиторов протонной помпы и периодически во время применения.

Имеются данные о повышении риска возникновения переломов позвонков, костей запястья, головки бедренной кости преимущественно у пожилых пациентов, а также при наличии предрасполагающих факторов. Согласно исследованиям, ингибиторы протонного насоса могут увеличить общий риск переломов на 10-40%. Пациентам с риском развития остеопороза следует обеспечить адекватное потребление витамина D и кальция.

Применение во время беременности и в период лактации 

Ацинопраз не оказывает негативного воздействия на беременность или на здоровье плода/новорожденного, поэтому может быть использован с учетом оценки соотношения риска и пользы применения препарата. Ацинопраз выделяется с грудным молоком. Данные, подтверждающие воздействие на организм ребенка, отсутствуют.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.

Прием Ацинопраза не отражается на способности пациента к управлению автотранспортным средством или иной операторской деятельности. В случае развития головокружения и нарушения зрения пациенты не должны управлять автомобилем или работать с техникой.

Инъекция Ацинопраза применяется для:

•                       Лечения язвы двенадцатиперстной кишки

•                       Профилактики рецидива язвенной болезни двенадцатиперстной кишки

•                       Лечения язвенной болезни желудка

•                       Профилактики рецидива язвенной болезни желудка

•                       В сочетании с соответствующими антибиотиками, осуществляется ликвидация Хеликобактер пилори (H. pylori) при язвенной болезни 

•                       Лечения НПВП-ассоциированных язв желудка и двенадцатиперстной кишки

•                       Профилактика НПВП-ассоциированных язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, находящихся в зоне риска

•                       Лечение рефлюксного эзофагита

•                       Длительное ведение больных с излеченным рефлюксным эзофагитом

•                       Лечение симптоматической гастроэзофагеальнойрефлюксной болезни

•                       Лечение синдрома Золлингера-Эллисона.

-       гиперчувствительность к любому из компонентов препарата, а также к замещенным бензимидазолам;

-       беременность и период лактации;

-       детский и подростковый возраст до 18 лет.

Активные вещества с pH-зависимым всасыванием

Снижение внутрижелудочной кислотности во время лечения омепразолом может увеличить или уменьшить всасывание активных веществ с pH-зависимым механизмом всасывания.

Нелфинавир, атазанавир

Наблюдается снижение концентрации нелфинавира и атазанавира в плазме крови при одновременном применении с Ацинопразом.

Сопутствующее применение омепразола и нелфинавира противопоказано. Одновременный прием Ацинопраза (40 мг один раз в день) и нелфинавира уменьшает среднюю экспозицию нелфинавира примерно на 40%, средняя экспозиция фармакологически активного метаболита М8 снижается примерно на 75-90%. Взаимодействие двух лекарственных средств также может включать в себя ингибирование фермента CYP2C19.

Сопутствующее применение Ацинопраза и атазанавира не рекомендовано. Одновременное применение Ацинопраза (40 мг один раз в день) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев привело к снижению экспозиции атазанавира на 75%. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало негативное влияние Ацинопраза на экспозицию атазанавира. Совместное применение Ацинопраза (20 мг один раз в день) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению экспозиции атазанавира примерно на 30% по сравнению с приемом атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг один раз в день.

Дигоксин

Сопутствующая терапия Ацинопразом (20 мг ежедневно) и дигоксином у здоровых лиц увеличивала биодоступность дигоксина на 10%. О токсических эффектах дигоксина сообщалось редко. Однако следует проявлять осторожность при применении Ацинопраза в высоких дозах пациентами пожилого возраста. При лечении данной категории лиц следует ужесточить мониторинг уровня дигоскина в плазме крови.

Клопидогрел

В перекрестном клиническом исследовании применяли либо клопидогрел загрузочной дозой в 300 мг с последующим приемом в дозе 75 мг/день, либо в комбинации с Ацинопразом дозой в 80 мг, который применяли одновременно с клопидогрелом в течение 5 дней. При совместном применении клопидогрела и Ацинопраза экспозиция активного метаболита клопидогрела снизилась на 46% в первый день и на 42% на пятый день исследования. Среднее значение агрегации тромбоцитов было уменьшено на 47% (спустя 24 часа) и на 30% на пятый день исследования. В другом аналогичном исследовании было показано, что введение клопидогрела и Ацинопраза в разное время не предотвращало их взаимодействие, что, вероятно, обусловлено ингибирующим действием Ацинопраза на CYP2C19.

Другие активные вещества

Всасывание позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно снижается, и, таким образом, клиническая эффективность данных лекарственных средств может быть снижена. Следует избегать применения Ацинопраза совместно с позаконазолом и эрлотинибом.

Активные вещества, метаболизируемые ферментом CYP2C19

Ацинопраз является умеренным ингибитором CYP2C19, основного омепразол-метаболизирующего фермента. Таким образом, метаболизм активных веществ метаболизируемых CYP2C19 может быть уменьшен при сопутствующем применении с Ацинопразом, а системная экспозиция этих веществ увеличена. Примерами таких лекарственных средств являются варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.

Цилостазол

В перекрестном исследовании на здоровых добровольцах, Ацинопраз, который вводили в дозе 40 мг, увеличивал Сmax и AUC цилостазола на 18% и 26% соответственно, а Сmax и AUC одного из активных метаболитов цилостазола увеличилось на 29% и 69% соответственно.

Фенитоин

Рекомендован мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в течение первых двух недель после начала терапии Ацинопразом. Если была необходима корректировка дозы фенитоина, то дальнейший мониторинг концентраций фенитоина и корректировка дозы должна быть произведена после окончания терапии Ацинопразом.

Механизмы взаимодействия не изучены

Саквинавир

Одновременное применение Ацинопраза с саквинавиром/ритонавиром приводило к увеличению концентрации саквинавира в плазме примерно на 70%, что ассоциировано с хорошей переносимостью лекарственного средства у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Такролимус

Сопутствующий прием увеличивает концентрацию такролимуса в плазме крови. Следует проводить тщательный мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови, а также почечной функции (клиренс креатинина). При необходимости провести корректировку доз такролимуса.

Метотрексат

Сообщалось о повышении уровня метотрексата в плазме крови у некоторых пациентов при сопутствующем применении с ингибиторами протонной помпы. При терапии метотрексатом в высоких дозах следует временно отменить прием Ацинопраза.

Эффекты других активных веществ на метаболизм Ацинопраза

Ингибиторы CYP2C19 и/или CYP3A4

Поскольку Ацинопраз метаболизируется ферментами CYP2C19 и CYP3A4, прием активных веществ, ингибирующие CYP2C19 или CYP3A4 (например, кларитромицин и вориконазол), может привести к увеличению концентрации Ацинопраза в сыворотке крови за счет снижения скорости его метаболизма. Сопутствующее лечение вориконазолом привело к увеличению экспозиции Ацинопраза более чем в два раза. Поскольку высокие дозы Ацинопраза хорошо переносятся пациентами, корректировка дозы, как правило, не требуется. Тем не менее, корректировку дозы следует проводить пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и при длительном лечении.

Индукторы CYP2C19 и/или CYP3A4

Активные вещества, которые усиливают действие ферментов CYP2C19 и CYP3A4 (например, рифампицин и зверобой), приводят к снижению концентрации Ацинопраза в плазме крови за счет ускорения его метаболизма.

Несовместимость

Это лекарственное средство не следует смешивать с другими растворителями, кроме указанных в разделе «Способ применения и режим дозирования».

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.

гигроскопический лиофилизованный порошок от белого до почти белого цвета.

У пациентов, где использование пероральных лекарственных препаратов нецелесообразно, рекомендуется применять Ацинопраз IV 40 мг

в сутки. У пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона рекомендуемая начальная доза Ацинопраза при внутривенном введении составляет 60 мг в сутки. Могут потребоваться более высокие суточные дозы, и доза должна быть отрегулирована индивидуально.

Когда суточная доза превышает 60 мг, дозу следует разделить и принимать дважды в день. Ацинопраза вводят внутривенно в течение 20-30 минут.

Нарушение функции почек: Коррекция дозировки не требуется для пациентов с почечной недостаточностью. Нарушение функции печени: У пациентов с нарушениями функции печени суточная доза 10-20 мг может быть достаточной

Пациенты пожилого возраста (>65 лет): Коррекция дозировки не требуется для пациентов пожилого возраста

Пациенты детского возраста: Данные по внутривенному применению Ацинопраза для пациентов детского возраста ограничены.

Способ применения: Ацинопраз для внутривенного применения вводят внутривенно в течение 20-30 минут.

Все содержимое каждого флакона следует растворить в 5 мл, а затем немедленно разбавить для получения 100 мл. Необходимо использовать раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инфузии или раствор глюкозы 50 мг/мл (5%) для инфузии. Устойчивость Ацинопраза зависит от рН раствора для инфузии, поэтому для разбавления не следует использовать другие растворители или другие количества.

Подготовка раствора

1.                        С помощью шприца возьмите 5 мл инфузионного раствора из 100 мл инфузионного флакона или инфузионного мешка.

2.                        Добавьте данный объем в ампулу с лиофилизированным Ацинопразом, тщательно перемешайте, убедитесь, что весь препарат растворился.

3.                        Втяните препарат обратно в шприц.

4.                        Перенесите раствор в инфузионный мешок или флакон.

5.                         Повторите этапы 1-4, чтобы убедиться, что весь Ацинопраз перенесен из пробирки в инфузионный мешок или флакон.

Химическая и физическая стабильность после вскрытия упаковки была продемонстрирована в течение 12 часов при растворении в 0,9% растворе NaCl и в течение 6 часов в 5% глюкозе при восстановлении в контролируемых асептических условиях и хранении при температуре ниже 25°C.

С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно.

Внутривенное введение

При внутривенном введении лиофилизированный порошок препарата 40 мг разводят в 10 мл стерильной воды для инъекций. Препарат необходимо вводить внутривенно медленно (в течение 5 минут).

Внутривенное капельное введение

Необходимо растворить препарат в 100 мл 0,9% хлористого натрия или 100 мл 5% раствора глюкозы. Запрещается растворять и разбавлять другими растворителями или другими препаратами.

Была описана дозировка до 560 мг, были получены случайные отчеты, когда принимались единичные оральные дозы Ацинопраза до 2400 мг (120 раз обычной рекомендуемой клинической дозы).

Симптомы: спутанность сознания, сонливость, нарушения зрения, тахикардия, тошнота, повышенное потоотделение, головная боль и сухость во рту.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия.