СўрилишиpH га боғлиқ фаол моддалар
Ацинопраз билан даволаниш вақтида меъданинг кислоталигини пасайиши сўрилиш механизми рН га боғлиқ фаол моддаларнинг сўрилишини ошириши ёки камайтириши мукин.
Нелфинавир, атазанавир
Ацинопраз билан бир вақтда қўлланганида нелфинавир ва атазанавирнинг концентрациясини пасайиши кузатилади.
Ацинопраз ва нелфинавирни ёндош қўллаш мумкин эмас. Ацинопраз (40 мг кунига бир марта) ва нелфинавирни ёндош қўллаш нелфинавирнинг ўртача экспозициясини тахминан 40% га камайишига олиб келади, фармакологик жиҳатдан фаол метаболит М8 нинг ўртача экспозицияси тахминан 75-90% га пасаяди. Иккита дори воситасини ўзаро таъсири шунингдек CYP2C19 ферментини ингибициясидан ҳам иборат бўлиши мумкин
Ацинопраз ва атазанавирни ёндош қўллаш мумкин эмас. Соғлом кўнгиллиларда омепразолни (40 мг кунига бир марта) 300 мг атазанавир/100 мг ритонавир билан бир вақтда қўллаш атазанавирнинг экспозициясини 75% га пасайишига олиб келган. Атазанавирнинг дозасини 400 мг гача ошириш атазанавирнинг экспозициясига омепразолнинг салбий таъсирини компенсация қилмаган. Соғлом кўнгиллиларда Ацинопраз (20 мг кунига бир марта) 400 мг атазанавир/100 мг ритонавир билан бирга қўллаш атазанавирнинг экспозициясини, 300 мг атазанавир/100 мг ритонавирни кунига бир марта қабул қилингандаги экспозициясига нисбатан тахминан 30% га пасайишига олиб келган.
Дигоксин
Ацинопраз (20 мг дан ҳар куни) ва дигоксин билан ёндош даволаш соғлом шахсларда дигоксиннинг биокираолишлигини 10% га оширган. Дигоксиннинг токсик самаралари хақида кам хабар берилган. Бироқ кекса ёшдаги пациентларга омепразол катта дозаларда қўлланганида эҳтиёткорликка риоя қилиш керак. Ушбу тоифадаги шахсларни даволашда дигоксиннинг қон плазмасидаги даражасини мониторингини кучайтириш керак.
Клопидогрел
Кесишган клиник тадқиқотда клопидогрелни ё 300 мг юклама дозада қўллашни бошлаб кейинчалик кунига 75 мг дозада қабул қилишга ўтилган, ёки омепразол 80 мг дозада клопидогрел билан бир вақтда 5 кун давомида қўлланган. Клопидогрел ва омепразол бирга қўлланганида клопидогрелнинг фаол метаболитини экспозицияси тадқиқотнинг биринчи кунида 46% га ва бешинчи кунига келиб 42% га пасайган. Тромбоцитлар агрегациясини ўртача қиймати 47% га (24 соат ўтгач) ва тадқиқотнинг бешинчи кунига келиб 30% га камайган. Шунга ўхшаш бошқа тадқиқотда, клопидогрел ва омепразолни турли вақтларда юбориш, уларнинг ўзаро таъсирини бартараф қилмаганлигини кўрсатган, бу эҳтимол, омепразолни CYP2C19 га ингибиция қилувчи таъсири билан ифодаланади.
Бошқа фаол моддалар
Позаконазол, эрлотиниб, кетоконазол ва итраконазоли сўрилиши аҳамиятли даражада пасаяди, ва шундай қилиб, ушбу дори воситаларнинг клиник самарадорлиги пасайиши мумкин. Ацинопразни позаконазол ва эрлотиниб билан бирга қўллашдан сақланиш керак.
CYP2C19 ферменти таъсирида метаболизмга учрайдиган фаол моддалар
Ацинопраз асосий омепразолни метаболизмга учратадиган фермент, CYP2C19 нинг ўртача ингибитори ҳисобланади. Шундай қилиб, CYP2C19 таъсирида метаболизмга учрайдиган фаол моддаларнинг метаболизми омепразол билан ёндош қўлланганида камайиши, ушбу моддаларнинг тизимли экспозицияси эса ошиши мумкин. Бундай дори воситаларни мисоллар бўлиб варфарин, К витаминининг бошқа антагонистлари, цилостазол, диазепам ва фенитоинлар ҳисобланадилар.
Цилостазол
Соғлом кўнгиллиларда ўтказилган кесишган тадқиқотда, 40 мг дозада юборилган Ацинопраз цилостазолнинг Сmax ва AUC кўрсаткичларини мувофиқ равишда 18% ва 26% га оширган, цилостазолнинг фаол метаболитларидан бирортасининг Сmax ва AUC кўрсаткичлари эса мувофиқ равишда 29% ва 69% га ошган.
Фенитоин
Ацинопраз билан даволаш бошланганидан кейин биринчи икки ҳафта давомида қон плазмасида фенитоиннинг концентрациясини мониторингини ўтказиш тавсия этилган. Агар фенитоиннинг дозасига тузатиш киритиш керак бўладиган бўлса, у ҳолда кейинчалик фенитоиннинг концентрациясини мониторинги ва дозасига тузатиш киритилиши омепразол билан даволаш тугаганидан кейин амалга оширилиши керак.
Таъсир механизмлари ўрганилмаган
Саквинавир
Ацинопразни саквинавир/ритонавир билан бир вақтда қўллаш плазмада саквинавирнинг концентрациясини тахминан 70% га ошишига олиб келган, бу ҳолат ОИТВ билан инфекцияланган пациентларда дори воситасини яхши ўзлаштирилиши билан ассоциацияланган.
Такролимус
Ёндош қўллаш такролимуснинг қон плазмасидаги концентрациясини оширади. Қон плазмасида такролимуснинг концентрациясини, шунингдек буйрак функциясини (креатинин клиренсини) синчков мониторингини ўтказиш керак. Зарурат бўлганида такролимуснинг дозасига тузатиш киритиш лозим.
Метотрексат
Протон помпа ингибиторлари билан ёндош қўлланганида айрим пациентларнинг қон плазмасида метотрексатнинг даражасини ошганлиги хақида хабар берилган. Метотрексатнинг юқори дозалари билан даволанганда омепразолни вақтинчалик бекор қилиш керак.
Ацинопразнинг метаболизмига бошқа фаол моддаларнинг таъсири
CYP2C19 ва/ёки CYP3A4 ингибиторлари
Ацинопраз CYP2C19 ва CYP3A4 ферментлари томонидан метаболизмга учраганлиги туфайли, CYP2C19 ёки CYP3A4 ферментлари томонидан ингибиция қилинадиган фаол моддалар (масалан, кларитромицин ва вориконазол) ни қабул қилиш, омепразолнинг метаболизм тезлигини пасайиши ҳисобига, қон зардобида унинг концентрациясини ошишига олиб келиши мумкин. Вориконазол билан ёндош даволаш омепразолнинг экспозициясини икки мартадан кўпроқ ошишига олиб келган омепразолнинг юқори дозалари пациентлар томонидан яхши ўзлаштирилганлиги туфайли, дозага тузатиш киритиш одатда талаб этилмайди. Шундай бўлса-да, оғир даражадаги жигар етишмовчилиги бўлган пациентларга ва узоқ муддат даволанганда дозага тузатиш киритиш керак.
CYP2C19 ва/ёки CYP3A4 индукторлари
CYP2C19 ва CYP3A4 ферментларининг таъсирини кучайтирадиган фаол моддалар (масалан, рифампицин ва далачой) Ацинопразнинг метаболизмини тезлашиши ҳисобига қон плазмасида унинг концентрациясини пасайишига олиб келади.
Номутаносиблик
Ушбу дори воситасини “Қўллаш усули ва дозалар” бўлимида кўрсатилган эритувчилардан ташқари, бошқа эритувчилар билан аралаштириш мумкин эмас.