КЛАБАКС 0,25 таблетки N14

Таблетки 250 мг: светло-желтого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, напечатано черными чернилами «СХТ 250» на одной стороне.

Таблетки 250 мг:

Активное вещество: Кларитромицин 250 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 101,50 мг, повидон (PVPK-30) 17,50 мг, вода очищенная* q.s., магния стеарат 6,50 мг, кислота стеариновая 11,00 мг, тальк очищенный 7,0 мг, кремния диоксид коллоидный 6,00 мг, кроскармеллоза натрия (AC-Di-Sol) 30,50 мг.

Пленочное покрытие: гипромеллоза 15,00 мг, гипролоза 1,50 мг, пропиленгликоль 3,00 мг,

сорбитан монолеат ,1,25 мг, титана диоксид 1,77 мг, лак хинолиновый желтый

(Cl N 47005) 0,071 мг, ванилин 1,77 мг, вода очищенная* q.s., тальк очищенный 1,250 мг.

Полусинтетический макролидный антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей мембраны рибосом-1 микробной клетки). Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей. Активностькларитромицина в у отношении . большинства', штаммов следующих ” микроорганизмов доказана1 как in' vitro, так и в клинической практике - аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;аэробные грамотрицательные ; микроорганизмы: Haemopliilus -influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila; др. „ микроорганизмы: Mycoplasma 4'1 pneumoniae, -Chlamydia , pneumoniae; микобактерии:

Mycobacterium avium complex (MAC),1- комплекс, включающий: Mycobacterium'avium-и Mycobacterium intracellulare; Helicobacter pylori. Бета-лактамазы’ не влияют на активность кларитромицина

Активность кларитромицина,in vitro - аэробные'грамположительные микроорганизмы:- | Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci групп C, F, G, Streptococci группы viridans;. аэробные грамотрицательные .микроорганизмы: .Neisseria gonorrhoeae,. Bordetella pertussis, ‘ Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium - perfringens, Peptococcus, niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; микобактерии: Mycobacterium leprae,Mycobacterium chelonae; кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Микробиологически -/ активный метаболит кларитромицина - 14(11)-гидрокси-кларитромицин, вдвое: более - активен,1 чем исходное' соединение по отношению к, Haemophilus influenzaej Кларитромицин и его метаболит в сочетании могу;' оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Haemophilus influenzae in vitro и in.vivo, в > 1 зависимости от штамма бактерий.

Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, резистентны к кларитромицину. Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

Абсорбция - быстрая. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. Биодоступность кларитромицина в форме суспензии эквивалентна или несколько выше, чем при приеме в виде таблеток. Связь с белками плазмы - 65-75%., После однократного приема регистрируются 2 пика максимальной концентрации. Второй пик обусловлен способностью препарата концентрироваться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым высвобождением. Время достижения максимальной концентрации при пероральном приеме 250 мг -1-3 ч.

После приема внутрь 20% от принятой дозы быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома CYP3A4, CYP3A5, и CYP3A7 с образованием основного метаболита-14 , (11)-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae.

При регулярном приеме по 250 мг/сут равновесные концентрации неизмененного препарата и его основного метаболита - 1 и 0,6 мкг/мл, соответственно; период полувыведения - 3-4 ч и 5-6 ч, соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут равновесная концентрация неизмененного препарата и его метаболита в плазме - 2,7-2,9 и 0,83-0,88 мкг/мл, , соответственно; период полувыведения - 4,8-5 ч и 6,9-8,7 ч, соответственно. В терапевтических концентрациях накапливается в легких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают сывороточные).

Выводится почками и кишечником (20-30% - в неизмененной форме, остальное - в виде метаболитов). При однократном приеме 250 мг и 1,2 г почками выделяется 37,9 и 46%, кишечником - 40,2 и 29,1%, соответственно.

Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. При хронической почечной недостаточности увеличивается максимальная концентрация, время ее достижения и площадь под кривой «концентрация-время» кларитромицина и его метаболита.

Классификация побочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов): очень часто (>1/10). часто (>1/100. 1/1000.
Со стороны нервной системы: часто -головная боль, бессонница; нечасто - потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор. беспокойство, повышенная возбудимость3; неизвестно -судороги. психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные» или необычные сновидения), парестезия, мания. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - вазодилатация1; нечасто - остановка сердца1, мерцательная аритмия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, экстрасистолия1, трепетание предсердий; неизвестно - желудочковая тахикардия (в том числе типа «пируэт»).

Со стороны дыхательной системы: нечасто астма1, носовое кровотечение", тромбоэмболия легочной артерии1.

Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота; нечасто - эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь", гастрит, прокгалгия", стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту,

отрыжка, метеоризм, холестаз4, гепатит (холестатический или гепатоцеллюляриый4); неизвестно - острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, желтуха.

Со стороны органов чувств: часто -дисгсвзия. извращение вкуса, нечасто -вертиго, нарушение слуха, звон в ушах; неизвестно - глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.

Со стороны кожных покровов: часто -интенсивное потоотделение (гипергидроз), неизвестно - акне, геморрагии.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - мышечный спазм3, костно-мышечная скованность, миалгия"; неизвестно - рабдомиолиз" . миопатия.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, ухудшение аппетита. Аллергические реакции: часто - сыпь, нечасто анафилактоидная реакция1, гиперчувствительность. дерматит буллезный1, зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь3, синдром Стивеиса-Джонсона. токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром); частота неизвестна -анафилактическая реакция, ангионевротический отек.

Лабораторные показатели: часто -отклонение в печеночной пробе; нечасто -повышение концентрации креатинина1, повышение концентрации мочевины1, изменение отношения альбумин - глобулин, лейкопения, нейтропения4. эозинофилия4, тромбоцитемия3. повышение активности в крови: аланинамииотрансфсразы (АЛТ), аспартатаминотраисферазы (ACT), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ)4, щелочной фосфатазы (ЩФ)4, лакгатдегидрогеназы (ЛДГ)4; неизвестно - агранулоцитоз, тромбоцитопсния. увеличение значения международного нормализованного отношения (Ml 10), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, гипербилирубинемия.

Общие расстройства: очень часто - флебит в месте инъекции , часто - боль в месте инъекции1, воспаление в месте инъекции1; нечасто - недомогание4, гипертермия3, астения, боль в грудной клетке4,

утомляемость4, озноб4.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит", вторичные инфекции3 (в том числе вагинальные); неизвестно псевдомембранозный колит, рожа.

* В некоторых сообщениях о рабдмиолизе кларитромицин принимался совместно с другими лекарственными средствами, с приемом которых, как известно, связано развитие рабдомиолиза (сгатины. фибраты. колхицин или аллопуринол).

1 Сообщения о данных нежелательных реакциях были получены только при применении препарата Клацид®. лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Сообщения о данных нежелательных реакциях были получены только при применении препарата Клацид®. таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.

Сообщения о данных нежелательных реакциях были получены только при применении препарата Клацид®. порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.

4 Сообщения о данных нежелательных реакциях были получены только при применении препарата Клацид®. таблетки покрытые пленочной оболочкой.

рецептурные

Имеются сообщения о нарушении функции печени в форме от повышения активности «печеночных» ферментов до гепатита (с холестазом и без холестаза). Нарушения функции печени могут быть выраженными, но. как правило, являются обратимыми. В отдельных случаях, при серьезных сопутствующих заболеваниях или одновременном приеме других препаратов, может развиться фатальная печеночная недостаточность. Симптомы гепатита включают в себя анорексию, желтуху, потемнение мочи, кожный зуд. боли в животе. При обнаружении признаков гепатита прием кларитромицина должен быть немедленно прекращен. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.

При применении кларитромицина отмечались случаи удлинения интервала QT на электрокардиограмме и случаи развития аритмии, включая «пируэтиую» желудочковую тахикардию. К факторам риска развития аритмии относятся тяжелая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, некорригированная гипокалиемия или гиномагниемия, клинически значимая брадикардия (менее 50 ударов в минуту), одновременное применение антиаритмичсских средств класса IA (хинидин. дизопирамид, прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон, соталол). Склонность к удлинению интервала QT на электрокардиограмме в связи с приемом лекарственных препаратов особенно характерна для пациентов пожилого возраста. Кларитромицин должен применяться с осторожностью при ишемической болезни сердца, тяжелой сердечной недостаточности, гипомагниемии. выраженной брадикардии и при одновременном назначении антиаритмических средств IA и III класса, а также у пациентов пожилого возраста. При данных состояниях и при одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT. Кларитромицин противопоказан пациентам с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, гипокалиемией, а также с эпизодами желудочковой аритмии в анамнезе.

При одновременном применении с цизапридом, пимозидом, астемизолом или терфенадином происходит удлинение интервала QT. развитие сердечных аритмий, включая желудочковую пароксизмальную тахикардию, фибрилляцию желудочков и трепетание или мерцание желудочков. Одновременное применение кларитромицина с цизапридом. пимозидом. астсмизолом или терфенадином противопоказано..

С осторожностью назначают на фоне препаратов, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).

При совместном приеме пероральных антикоагулянтов (например, варфарина) и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение международного нормшшзованного отношения (МНО) и протромбинового времени. В случае совместного применения с варфарином или другим и неп ря м ым и ai iti i коагул я игами необходимо проводить мониторинг показателей МНО и протромбинового времени.

Необходимо обратить внимание на возможность перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.

При длительном или повторном применении препарата возможно развитие суперинфекции (рост нечувствительных бактерий и грибов).

При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту Clostridium difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов с диареей, развившейся после применения антибактериальных средств. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо

тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков. В легких случаях достаточно отмены лечения и применения Ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина. бацитрацина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внеболышчиой пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность.



В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона. токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию.

При необходимости снижения дозы на 75% возможно использование лекарственной формы «Клабакс - гранулы для приготовления суспензии - 125 мг/мл

Клабакс® показан для лечения инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами. К этим заболеваниям относятся:

Инфекции нижнего отдела дыхательных путей (бронхиты, пневмония).

Инфекции верхнего отдела дыхательных путей (фарингиты, синуситы), отиты.

Инфекции кожи и мягких тканей (фолликулиты, рожистое воспаление).

Распространенные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii.

Клабакс® показан для ликвидации H.pylori и снижения частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.pylori.

Повышенная чувствительность к антибиотикам из группы макролидов.

Повышенная чувствительность к кларитромицину и другим компонентам препарата.

Порфирия.

Дети до 12 лет с массой тела менее 33 кг.

Одновременное применение мидазолама для приема внутрь.

Одновременное применение с алкалоидами спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин).

Одновременное применение с цизапридом, пимозидом, астемизолом и терфенадином (см. также раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).

Период грудного вскармливания.

Одновременное применение с ловастатином или симвастатином.

Одновременное применение с колхицином.

Одновременное применение с тикагрелором или ранолазином.

Удлинение интервала QT на электрокардиограмме (в том числе в анамнезе), желудочковая аритмия или «и ируэтиая » желудочковая тахикардии. • Холестатическая желтуха/гепатит. возникшие при применении кларитромицина (в анамнезе). • Тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью. • Гипокалиемия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания: Безопасность кларитромицина во время беременности и кормления грудью не установлена. Поэтому в период беременности кларитромицин назначают только в случае отсутствия альтернативной терапии, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Кларитромицин проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости приема в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

С осторожностью: • Почечная и/или печеночная недостаточность средней и тяжелой степени. • Одновременное применение с лекарственными препаратами, индуцирующими и мегаболизирующимися изоферментом CYP3A4 (например, рифампицин. фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рнфабутни, силденафил, такролимус, винбластин), антиаритмическими препаратами класса IA и 111, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4. • Одновременное применение с бензодиазепинами, такими как алиразолам. триазолам, мидазолам для внутривенного применения.

Одновременное применение с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами.

Одновременное применение со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A4 (например, флувастатин).

Ишемическая болезнь сердца, тяжелая сердечная недостаточность. гипомагниемия, выраженная брадикардия.

При одновременном применении с астемизолом, цизапридом, пимозидом. терфенадином сообщалось о повышении концентрации последних в крови, что может привести к возникновению сердечных аритмий (удлинение интервала QT на электрокардиограмме. желудо чко вая тахикардия. фибрилляция желудочков, «пируэтная» тахикардия). Одновременное применение кларитромицина с астемизолом, цизапридом. пимозидом, терфенадином противопоказано.

переход на альтернативное лечение. Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин, рифапентин увеличивают метаболизм кларитромицина. уменьшая его концентрацию в плазме крови и увеличивая концентрацию его биологически активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. У пациентов, получающих индукторы изоферментов CYP3A. должны рассматриваться альтернативные варианты антибактериальной терапии. Одновременное применение кларитромицина и рифабутина приводит к повышению концентрации рифабутина и снижению концентрации кларитромицина в плазме крови с риском развития увеита.

Концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина. но повышается концентрация активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность в отношении их возбудителей может меняться, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.

Одновременное применение флуконазола приводит к увеличению равновесной концентрации и площади под кривой «концентрация-время» кларитромицина на 33% и 18% соответственно. При этом равновесная концентрация 14-гидроксикларитромицина не меняется. Корректировка дозы кларитромицина не требуется.

Фармакокинетическое исследование показало, что совместное применение ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привело к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. 11ри совместном применении ритонавира максимальная концентрация кларитромицина увеличилась на 31%, минимальная на 182% и площадь под кривой «концентрация-время» увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. У принимающих ритонавир пациентов с нормальной функцией почек кларитромицин может применяться без корректировки дозы.

Одновременное использование кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина (алкалоиды спорыньи) может привести к острой эрготаминовой интоксикации, сопровождающейся тяжелым периферическим вазоспазмом (нарушение чувствительности, парестезии, боли и выраженное уменьшение пульсации в конечностях, нарушения со стороны центральной нервной системы -головокружение. судороги. кома). Одновременный прием кларитромицина с алколоидами спорыньи противопоказан. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с ототоксичными препаратами, в первую очередь с аминогликозидами, в связи с увеличением ототоксичности. Во время и после окончания лечения должен выполняться контроль функции органа слуха и вестибулярного аппарата.

Одновременное применение зидовудина у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов может приводить к уменьшению равновесных концентраций зидовудина. Гак как кларитромицин влияет на абсорбцию одновременно принимаемого внутрь зидовудина. рекомендуется принимать эти средства не менее чем с 4-часовым интервалом.

Кларитромицин ингибирует переносчик Р-гликопротеин, субстратом которого является дигоксин. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови (возможно повышение его концентрации и развитие потенциально летальных нарушений ритма сердца).

Взаимодействия. обусловленные изоферментами CYP3A 11репарагы, являющиеся индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, феиитоин. карбамазепин. фенобарбитал, зверобой продырявленный) могут индуцировать метаболизм

кларитромицина. Это может привести с к субтерапевтической концентрации

кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином. Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения может потребоваться коррекция доз или не требуется. У пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. а у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин доза должна быть снижена на 75%.

Дозы кларитромицина свыше 1000 мг нельзя применять одновременно с ингибиторами протеаз.

При одновременном применении кларитромицина и итраконазола возможно обоюдное повышение концентрации препаратов в плазме. За пациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин. необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления или увеличения продолжительности фармакологических эффектов этих лекарственных средств.

При одновременном применении кларитромицина (1 r/сут) и саквииавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) возможно увеличение площади под кривой «концентрация-время» и равновесной концентрации саквииавира на 177% и 187% соответственно, а кларитромицина на 40%. При одновременном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах и лекарственных формах, указанных выше, коррекции дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквииавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквииавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам. наблюдаемым при терапии саквинарином/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.