Метронидазол

Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточных транспортных белков анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5¬нитрогруппа взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий. Трихомонацидное действие (гибель 99% приведенных выше простейших) наблюдается при концентрации препарата 2,5 мкг/мл в течение 24 ч. МПК (минимальная подавляющая концентрация) для этих штаммов составляет 0,125-6,25 мкг/мл. Для анаэробных микроорганизмов МПК90 составляет 8 мкг/мл. В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к Метралину). К Метралину не чувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы),Метралин действует синергически с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов. Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает сенсибилизацию к алкоголю (дисульфирамоподобное действие), стимулирует репаративные процессы.

•Протозойные инфекции: внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени, кишечный амебиаз (амебная дизентерия); трихомониаз; гиардиазис; балантидиаз; лямблиоз; кожный лейшманиоз; трихомонадный вагинит; трихомонадный уретрит; •Инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (вт. ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus): инфекции костей и суставов; инфекции центральной нервной системы (ЦНС), в т. ч. менингит, абсцесс мозга; бактериальный эндокардит пневмония, эмпиема и абсцесс легких; •Инфекции, вызываемые видами Bacteroides, включая группу Bacteroides fragi1is, видами C1ostridium, Peptococcus и Peptostreptococcus: инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени); инфекции органов таза (эндометрит, эндомиометрит, аднексит и бактериальный вагиноз); инфекции кожи и мягких тканей (в т. ч. га́зоваягангре́на (анаэробная гангрена, мионекроз)); сепсис; •Псевдомембранозный колит (связанный с применением антибиотиков); •Комбинированная терапия тяжелых смешанных аэробно-анаэробных инфекций, в т. ч. заболевания пародонта, гнойно-воспалительные процессы челюстно-лицевой области; •Гастрит или язва двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori; •Профилактика послеоперационных осложнений (особенно вмешательства на ободочной кишке околоректальной области, апендэктомия, гинекологические операции); •Лучевая терапия больных с опухолями – в качестве радиосенсибилизирующего средства, в случаях, когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в клетках опухоли.

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, зуд, лихорадка), крапивница, гиперемия кожи, многоформная экссудативная эритема (в т. ч. злокачественная экссудативная эритема или синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отёк (отёк Квинке), анафилактическая реакция. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, раздражительность, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, периферическая невропатия (полиневропатия, нейропатия нерва), редко (при длительном применении) – судороги, сонливость, депрессия, нарушение координации, атаксия, спутанность сознания, галлюцинации. Со стороны сердечно-сосудистой системы:уплощение зубца T на ЭКГ. Со стороны дыхательной системы:заложенность носа. Со стороны пищеварительной системы: обложенность языка, горький, металлический привкус во рту, сухость во рту, глоссит, стоматит, отсутствие аппетита, диарея, анорексия, тошнота, рвота, схваткообразная боль внизу живота, кишечная колика, запоры, панкреатит, редко – холестаз, желтуха.. Со стороны мочеполовой системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет (вызывает метаболит метронидазола, не имеет клинического значения). Со стороны костно-мышечной системы: артралгии. Со стороны лабораторных показателей: обратимая нейтропения и лейкопения,редко – повышение активности печеночных ферментов. Местные реакции:тромбофлебит (боль, покраснение или отечность в месте инъекции).

При назначении следует определить чувствительность к нему выделенных возбудителей. Доза зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, возраста, веса и функции почек у пациента. Вводят внутривенно (в/в) – струйно или капельно. Взрослым и детям старше 12 лет вводят в/в капельно в начальной дозе 500-1000 мг (7,5-15 мг/кг), длительность инфузии – 30-60 мин, а затем каждые 8 часов по 500 мг (7,5 мг/кг) со скоростью 5 мл/мин. Средний курс лечения – 7 дней (определяется индивидуально). При необходимости, в/в введение продолжают в течение более длительного времени. Максимальная суточная доза – 4 г. По показаниям осуществляют переход на поддерживающий приём внутрь в дозе по 200-400 мг 3 разa/сут. В профилактических целях взрослым и детям старше 12 лет назначают в/в капельно по 500-1000 мг накануне операции, в день операции и на следующий день – 1500 мг/сут (по 500 мг каждые 8 часов). Через 1-2 дня переходят на поддерживающую терапию внутрь. Детям в возрасте до 12 лет назначают по той же схеме в разовой дозе – 7,5 мг/кг. При гнойно-септических заболеваниях обычно проводят 1 курс лечения. В качестве радиосенсибилизирующего средства вводят в/в капельно, из расчёта 160 мг/кг или 4-6 г/м2 поверхности тела за 30-60 минут до начала облучения. Применяют перед каждым сеансом облучения в течение 1-2 недель. В оставшийся период лучевого лечения Метралин не применяют. Максимальная разовая доза не должна превышать 10 г, курсовая – 60 г. Для снятия интоксикации, вызванной облучением, применяют капельное введение растворов глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида. Применения в особых клинических случаях Больным с хронической почечной недостаточностью (ХПН) и клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин и/или печеночной недостаточностью максимальная суточная доза – не более 1000 мг, кратность приёма – 2 раза в сутки.

Метралин для в/в введения не рекомендуется смешивать с другими лекарственные средствами. Фармацевтически несовместим: с 10% раствором глюкозы, бензилпенициллина натриевой (калиевой) солью, раствором Рингера лактата. С цефепимом фармацевтически несовместимы – не следует вводить в одном шприце. Хорошо сочетается с антибиотиками из других групп: беталактамами, хинолонами, аминогликозидами и др. Сульфаниламиды и некоторые антибиотики усиливают противомикробное действие Метралина. При совместном применении азтреонам проявляет синергизм с Метралином. При сочетанном применении спарфлоксацина с Метралином обычно наблюдается синергизм. Спарфлоксацин может успешно применяться в комбинации с Метралином при анаэробных инфекциях. Метралин повышает антибактериальную активность амоксициллина, цефаклора. У ломефлоксацина (в составе комбинации ломефлоксацин + пиразинамид + протионамид + этамбутол) при сочетанном применении отсутствует перекрестная устойчивость с Метралином. Ципрофлоксацин усиливает (взаимно) эффект. При сочетании ципрофлоксацина (в составе комбинации тинидазол + ципрофлоксацин) с Метралином обычно наблюдается синергизм. При сочетании ципрофлоксацина с Метралином наблюдается синергизм, ципрофлоксацин может применяться в комбинации с Метралином при анаэробных инфекциях. При сочетанном применении ципрофлоксацина и Метралина не выявлено изменений их концентраций в плазме. Метралин подавляет метаболизм астемизола, терфенадина и увеличивают их концентрации в плазме, не следует применять одновременно. При совместном применении с диданозином, на фоне Метралина увеличивается вероятность развития панкреатита и периферических нейропатий. Препарат усиливает действие непрямых антикоагулянтов (варфарин, аценокумарол), что ведёт к увеличению времени образования протромбина, поэтому необходима коррекция дозы пероральных антикоагулянтов. За 24 часа до внутривенного введения Метралина желательно прекратить прием оральных антикоагулянтов. При одновременном применении ингибитора ацетальдегиддегидрогеназы Метралин усиливает эффект цианамида, сочетанного назначения этих препаратов следует избегать. Одновременное применение алкоголя и Метралина вызывает дисульфирамоподобные реакции (схваткообразная боль в животе, тошнота, рвота, головная боль, гиперемия кожи). Одновременное применение с дисульфирамом (эсперальем) может привести к развитию различных неврологических симптомов – аддитивное действие, возможно появление психотического состояния, спутанности сознания (интервал между назначением – не менее 2 недель). Одновременное назначение препаратов, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию Метралина, в результате чего понижается его концентрация в плазме. Циметидин ингибирует метаболизм Метралина, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови (увеличивается период полувыведения и снизижается клиренс) и увеличению риска развития побочных явлений. При одновременном приёме с препаратами лития (например, лития карбонат), может повышаться концентрация последнего в плазме и развитие симптомов интоксикации, поэтому перед началом применения препарата необходимо снизить дозу лития или прекратить его приём на время лечения. Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид). Одновременное введение препарата с другими растворами, содержащими соли натрия, может привести к задержке натрия в организме. Одновременное введение циклоспорина с Метралином может привести к повышению уровня циклоспорина в плазме крови, что требует лабораторного контроля (определение уровня циклоспорина в плазме крови). Метралин снижает клиренс флуороурацила, в связи с чем повышается его токсичность. Метралин замедляет биотрансформацию, увеличивает концентрацию тегафура в крови, эффект и риск токсических проявлений.