Метронидазол

Описание

Противопротозойный препарат с антибактериальной активностью

Описание лекарственной формы

• таблетки белого или белого с желтовато-зеленоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы Круглые плоские таблетки от белого до белого с желтоватым или белого с зеленоватым оттенком цвета с риской с одной стороны и фасками с двух сторон. Раствор для инфузий Раствор для инфузий 0.5% прозрачный, с зеленоватым оттенком. суппозитории цилиндроконической формы, от белого до белого с желтоватым оттенком цвета. На срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления. Таблетки Таблетки белого или белого с желтовато-зеленоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской. Таблетки белого или белого с желтовато-зеленоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской. Таблетки белого или белого с желтовато-зеленоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы. таблетки белого или белого с желтовато-зеленоватым оттенком цвета. таблетки белого с зеленовато-желтым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской. Таблетки покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, овальной формы

Фармакологическое действие

Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших, восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий. Активен в отношении Trihomonas vaginalis, Entamoeba histolica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonela spp., Prevotella (P. bivia, P. buccae, P. disiens), и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). Минимальная подавляющая концентрация для этих штаммов составляет 0.125-6.25 мкг/мл. В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (Амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу). К метронидазолу не чувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективен против обычных аэробов. Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает сенсибилизацию к алкоголю (дисульфирамоподобное действие), стимулирует репаративные процессы.

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая (биодоступность не менее 80 %). Обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинно-мозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко, проникает через гемато-энцефалический барьер и плацентарный барьер. Объем распределения: взрослые - примерно 0,55 л/кг, новорожденные - 0,54-0,81 л/кг. Максимальная концентрация составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы. Время достижения максимальной концентрации - 1-3 ч. Связь с белками плазмы - 10-20%. При внутривенном введении 500 мг в течение 20 мин, максимальная концентрация в сыворотке крови через 1 ч - 35.2 мкг/мл, через 4 ч - 33.9 мкг/мл, через 8 ч - 25.7 мкг/мл; минимальная концентрация при последующем введении - 18 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации - 30-60 мин, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 6-8 ч. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после внутривенного введения может значительно превышать концентрацию в плазме. В организме метаболизируется около 30-60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие. Период полувыведения при нормальной функции печени - 8 ч (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени - 18 ч (от 10 до 29 ч), у новорожденных: родившихся при сроке беременности - 28-30 нед - примерно 75 ч, соответственно, 32-35 нед - 35 ч, 36-40 нед - 25 ч. Выводится почками 60-80 % (20 % в неизмененном виде), через кишечник - 6-15 %. Почечный клиренс - 10,2 мл/мин. У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови (поэтому у больных с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшать). Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (период полувыведения сокращается до 2.6 ч). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.

Особые условия

В период лечения противопоказан прием этанола (возможно развитие дисульфирамоподобных реакций: абдоминальная боль спастического характера, тошнота, рвота, головная боль, внезапные «приливы» крови к лицу). При длительной терапии необходимо контролировать картину периферической крови. При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса. Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения. Может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона. Метронидазол может повлиять на определение таких биохимических показателей, как аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), триглицериды, гексокиназа глюкозы. Окрашивает мочу в темный цвет. При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половой жизни. После терапии следует провести контрольные пробы в течение 3 очередных циклов до и после менструации. Применение при беременности в период лактации Прием метронидазола в течение первого триместра беременности противопоказан. Во II – III триместрах, в случае необходимости, метронидазол может назначаться с учетом пользы/риска. Метронидазол оказывает тератогенный эффект, проникает через плацентарный барьер и быстро попадает в кровоток плода. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. В связи с тем, что метронидазол обладает канцерогенностью у грызунов, это средство может использоваться при беременности только в случае крайней необходимости. Использование метронидазола для лечения трихомониаза во время беременности должно быть ограничено случаями, при которых альтернативное лечение неэффективно. При необходимости назначения метронидазола в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Метронидазол секретируется в человеческое молоко в концентрациях, соответствующих тем, которые содержатся в плазме. Влияние на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами Возможно развитие головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций или конвульсий, связанных с приёмом этого препарата, что нарушает операторскую активность. Передозировка Симптомы: тошнота, рвота, атаксия; при приеме в качестве радиосенсибилизирующего средства - судороги, периферическая нейропатия. Лечение: специфический антидот отсутствует, симптоматическая и поддерживающая терапия.

При беременности и кормлении

Метронидазол быстро проникает через плацентарный барьер. Во II и III триместрах беременности метронидазол применяют только по жизненным показаниям.

Метронидазол выделяется с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

При нарушениях функции печени

Противопоказан при нарушениях функции печени.

С осторожностью применяют метронидазол при заболеваниях печени.

Применение у детей

В комбинации с амоксициллином не рекомендуют применять у пациентов моложе 18 лет.

Состав

• 1 мл 1 фл. метронидазол 5 мг 500 мг Вспомогательные вещества: динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, вода д/и. 1 мл 1 фл. метронидазол 5 мг 500 мг Вспомогательные вещества: динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, вода д/и. 1 супп. метронидазол 500 мг полусинтетические глицериды , достаточное количество для получения суппозитория массой 2000 мг 1 таб. метронидазол 250 мг Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, стеариновая кислота, тальк. 1 таб. метронидазол 250 мг Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, стеариновая кислота, тальк. 1 таб. метронидазол 250 мг Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, стеариновая кислота, тальк. 1 таб. метронидазол250 мг Вспомогательные вещества: повидон 2.5 мг, крахмал картофельный 36.4 мг, сахароза 8.1 мг, стеариновая кислота 3 мг. 1 таблетка содержит: Активное вещество: Метронидазол 500 мг. Вспомогательные вещества: магния стеарат; пропиленгликоль; титана диоксид; тальк; гипромеллоза (метилгидроксипропилцеллюлоза); желатин; лактозы моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал картофельный. Активное вещество:метронидазол 250 мг; Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, поливидон, кислота стеариновая. Каждая таблетка содержит: активное вещество: метронидазол 250 мг; вспомогательные вещества: поливинилпирролидон, крахмал, сахар, стеариновая кислота. каждая таблетка содержит: действующее вещество – метрони-дазол - 250 мг; вспомогательные вещества -кислота стеариновая, повидон К 29/32, крахмал кукурузный. целлюлоза микрокристаллическая. метронидазол - 5,0 мг; Вспомогательные вещества: динатрия эдетат (соль динатриевая этилендиамин-N,N,N`,N`-тетрауксусной кислоты 2-водная [трилон Б]) - 0,1 мг, вода для инъекций - до 1 мл. метронидазол 250мг; Вспомогательные в-ва: крахмал кукурузный, повидон, магния стеарат Метронидазол 5мг/мл; Вспомогательные в-ва: натрия хлорид, вода

Дозировка

• 250 мг 250мг 5 мг/мл 500 мг 5мг/мл

Побочные действия

• Серьезные реакции: судорожные припадки, энцефалопатия, асептический менингит, оптическая и периферическая нейропатия (с онемением или парестезией конечностей). При возникновении каких-либо неврологических симптомов, необходимо прекратить прием метронидазола и немедленно обратиться к врачу. Частые побочные реакции: расстройства желудочно-кишечного тракта (тошнота у 12% пациентов, рвота, анорексия, диарея, дискомфорт в эпигастральной области, спастические боли в животе, запор) головная боль. Возможны также следующие побочные реакции: Полость рта: резкий, неприятный металлический привкус во рту, ощущение «неровности» языка, глоссит, стоматит. Данные симптомы могут быть связаны с ростом грибков рода Candida во время терапии. Гемопоэтические расстройства: обратимая нейтропения (лейкопения); стойкая тромбоцитопения. Сердечно-сосудистые расстройства: уплощение Т-зубца на ЭКГ. Расстройства центральной нервной системы: энцефалопатия, асептический менингит, судорожные припадки, оптическая нейропатия, периферическая нейропатия, головокружение, нарушение координации, атаксия, спутанность сознания, дизартрия, раздражительность, депрессия, слабость, бессонница. Гиперчувствительность: крапивница, эритематозная сыпь, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ощущение приливов, заложенность носа, сухость во рту (влагалище или вульве), лихорадка. Нарушение функции почек: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, чувство напряжения в области таза. Темный цвет мочи, вероятно, обусловленный метаболитом (частота: 1 случай из 100000). Другие: рост грибков рода Candida во влагалище, диспареуния, снижение либидо, проктит и кратковременные боли в суставах. При употреблении алкогольных напитков с метронидазолом возможны боли в животе, тошнота, рвота, покраснение кожных покровов или головная боль. Возможно изменение вкуса алкогольных напитков, редко – развитие панкреатита. В экспериментах на крысах и мышах метронидазол оказывал канцерогенное действие. У пациентов с болезнью Крона возможно развитие гастроинтестинального рака и других вариантов экстраинтестинального рака (возможно развитие рака молочной железы и толстой кишки при использовании метронидазола в высоких дозах в течение длительного периода времени). Метронидазол не рекомендуется для применения у пациентов с болезнью Крона.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антацидами, содержащими алюминия гидроксид, с колестирамином немного уменьшается абсорбция метронидазола из ЖКТ. При одновременном применении метронидазол потенцирует действие непрямых антикоагулянтов. При одновременном применении с дисульфирамом возможно развитие острых психозов и нарушение сознания. Нельзя исключить повышение концентрации карбамазепина в плазме крови и повышение риска развития токсического действия при одновременном применении с метронидазолом. При одновременном применении с лансопразолом возможны глоссит, стоматит и/или появление темной окраски языка; с лития карбонатом - возможно повышение концентрации лития в плазме крови и развитие симптомов интоксикации; с преднизоном - повышается выведение метронидазола из организма вследствие ускорения его метаболизма в печени под влиянием преднизона. Возможно уменьшение эффективности метронидазола. При одновременном применении с рифампицином повышается клиренс метронидазола из организма; с фенитоином - возможно небольшое повышение концентрации фенитоина в плазме крови, описан случай развития токсического действия. При одновременном применении с фенобарбиталом существенно повышается выведение метронидазола из организма, по-видимому, вследствие ускорения его метаболизма в печени под влиянием фенобарбитала. Возможно уменьшение эффективности метронидазола. При одновременном применении с фторурацилом усиливается токсическое действие, но не эффективность фторурацила. Описан случай развития острой дистонии после приема однократной дозы хлорохина у пациента, получающего метронидазол. При одновременном применении с циметидином возможно ингибирование метаболизма метронидазола в печени, что может привести к замедлению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. При одновременном применении этанола у пациентов, получающих метронидазол, возможно развитие дисульфирамоподобных реакций.

Условия хранения

Синонимы

• Флагил, Трихопол, Гинальгин, Клион, Орвагил, Атривил, Клонт, Эфлоран, Энтизол, Флегил, Филмет, Гинефвлафир, Метронил, Метрогил, Трихазол, Трихекс, Трикоцет, Триком, Тривазол, Вагимид, Зоацид, Нидозол, Проталит, Апонитронидозол, Камезол, Медазол, Новонидазол, Протамет, Розамет, Флюнидазол, Карнидазол.

Передозировка

Передозировка – это превышение рекомендуемой дозы, поэтому она обычно не наблюдается при приеме рекомендованных доз. В случае превышения рекомендуемых доз возможно появление следующих симптомов: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, зуд, металлический привкус во рту, атаксия, головокружение, парестезии, судороги, лейкопения, темное окрашивание мочи. Лечение: симптоматическая и поддер- живающая терапия, при случайном приеме внутрь — промывание желудка.

Форма выпуска

Гель для наружного применения прозрачный или почти прозрачный, бесцветный или со слегка желтоватым оттенком.

Вспомогательные вещества: пропиленгликоль - 5 г, карбомер (ареспол, полиакрилат редкосшитый) - 1 г, натрия гидроксид - 0.127 г, динатрия эдетата дигидрат - 0.05 г, пропилпарагидроксибензоат (нипазол) - 0.04 г, метилпарагидроксибензоат (нипагин) - 0.032 г, вода очищенная - до 100 г.

Фармокологическое действие

Противопротозойное средство. Полагают, что механизм действия связан с нарушением структуры ДНК чувствительных микроорганизмов. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, а также облигатных анаэробных бактерий (в т.ч. Bacteroides spp., Fusobacterium spp.).

К метронидазолу устойчивы аэробные микроорганизмы.

В комбинации с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori. Полагают, что амоксициллин ингибирует развитие резистентности Helicobacter pylori к метронидазолу.