Нирзолид®* является обратимым, неселективным ингибитором МАО, однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, препарат не проявляет антидепрессивного эффекта. Данные о взаимодействии и безопасности препарата Нирзолид®* при условии назначения пациентам с сопутствующими заболеваниями или таким, которые принимают сопутствующие препараты, способные повышать риск угнетения МАО, ограничены. Поэтому в таких обстоятельствах применять Нирзолид®* не рекомендуется, кроме случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга пациента. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости воздерживаться от приема пищи, богатой тирамином. В состав препарата входит глюкоза. На это необходимо обращать внимание у пациентов с сахарным диабетом или другими состояниями, которые характеризуются нарушенной толерантностью к глюкозе. При применении линезолида возможны случаи обратимой миелосупрессии (анемия, тромбоцитопения, лейкопения и панцитопения), выраженность которой может зависеть от дозы препарата и продолжительности лечения. В случаях с известным последствием, после отмены линезолида, гематологические показатели возвращались к уровню, который отмечали до начала лечения. Риск развития этих эффектов может быть связан с длительностью лечения. Тромбоцитопения может возникать чаще у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, независимо от того, находится ли пациент на диализе. Поэтому следует осуществлять контроль развернутого клинического анализа крови у пациентов с уже существующей анемией, гранулоцитопенией, тромбоцитопенией, принимают препараты, способные снижать уровень гемоглобина или количество тромбоцитов в периферической крови или угнетать их функцию; тяжелую почечную недостаточность; повышенный риск возникновения кровотечений; ранее выявленную миелосупрессию, или получающих терапию антибиотиками.
Псевдомембранозный колит разной степени тяжести может развиться на фоне применения почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид, и по степени тяжести может варьировать от умеренно выраженного до представляющего угрозу жизни пациента, что необходимо учитывать при развитии диареи у пациента, получающего антибиотикотерапию. Случаи диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, зафиксированы при применении практически всех антибактериальных средств, включая линезолид. По степени тяжести диарея может варьировать от умеренно выраженной диареи до тяжелого фатального колита. Лечение с применением антибактериальных средств изменяет нормальную флору ободочной кишки, что приводит к чрезмерному росту С. difficile.
С. difficile продуцирует токсины A и В, которые вызывают развитие диареи. Штаммы С. difficile, гиперпродуцирующие токсины, вызывают повышение уровня заболеваемости и смертности, поскольку вызванная ими инфекция может быть рефрактерной к антимикробной терапии и требовать проведения колэктомии. У всех пациентов, у которых во время применения антибиотиков развилась диарея, следует исключить диарею, ассоциированную с Clostridium difficile.
Беременность
Нирзолид®* обратимо снижает фертильность и обусловливает анормальную морфологию спермы у взрослых самцов крыс при уровнях экспозиции, примерно равных таковым у человека. Возможные эффекты препарата на репродуктивную систему человека неизвестны.
Категория беременности C
Нирзолид®* не был тератогенным в экспериментах на мышах, крысах и кроликах при введении доз в 6.5 раз выше дозы, рассчитанной для человека (у мышей), эквивалентных (у крыс), или 0.06 кратных (у кроликов), основанные на AUCs. Однако была отмечена эмбриональная токсичность (см. Нетератогенные Эффекты). Адекватные и хорошо контролируемые исследования по применению линезолида у беременных не проводили, поэтому назначать препарат Нирзолид®* в период беременности можно лишь в случае, если ожидаемая польза терапии для женщины превышает потенциальный риск для плода.
Нетератогенные эффекты
У мышей эмбриональная токсичность была замечена только в дозах, которые вызвали материнскую токсичность (клинические признаки, снижение прибавления в весе). Доза 450 мг/кг/дней (6.5-кратный предполагаемый уровень воздействия на человеческий организм, основанный на AUCs) приводила к увеличенной частоте постимплантационной гибели эмбриона, включая полную его потерю, уменьшение эмбриональной массы и увеличение уровня рёберного соединения хряща. У крыс умеренная эмбриональная токсичность наблюдалась в дозах 15 и 50 мг/кг/сутки (уровни, 0.22-кратные к приблизительно эквивалентному предполагаемому воздействию на человеческий организм, соответственно основанному на AUCs). Эффекты состояли из уменьшения эмбриональной массы и снижения оссификации позвоночника, часто в комбинации. Небольшая материнская токсичность, в форме снижения прибавления в весе, была замечена при введении доз 50 мг/кг/сутки. У кроликов снижение эмбриональной массы наблюдалось только в дозах, вызывающих материнскую токсичность (клинические признаки, снижение прибавления в весе и потребления питания) при введении в дозе
15 мг/кг/сутки (0.06-кратное предполагаемое воздействие на человеческий организм, основанное на AUCs). При введении самкам крыс линезолида в дозах 50 мг/кг/сутки (приблизительно эквивалентно предполагаемому воздействию на человеческий организм, основанному на AUCs) во время беременности и кормления грудью, выживание потомства снижалось в послеродовые дни 1-4. У крысят женского пола и мужского пола, достигших репродуктивного возраста, наблюдалось увеличение частоты преимплантационных выкидышей.
Лактация
Нирзолид®* и его метаболиты проникают в грудное молоко лактирующих крыс. Неизвестно, экскретируется ли линезолид в грудное молоко человека, поэтому следует с осторожностью назначать препарат Нирзолид®* в период кормления грудью.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата Нирзолид® для лечения детей со следующими инфекциями доказана соответствующими и хорошо проведенными исследованиями на взрослых пациентах, фармакокинетическими данными применения у детей, и дополнительными данными исследования с препаратом равнения, при лечении грамположительных инфекций у детей от рождения.
Влияние на вождение и управление механизмами
Исследования по изучения влияния внутривенно введенного линезолида на способность к вождению и управлению механизмами не проводились. Поэтому пациентам не рекомендуется водить машину или управлять механизмами в течение терапии линезолидом.
Препарат следует хранить в не доступном для детей месте и не применять после истечения срока годности.
Инструкции по использованию препарата
При хранении или обращении с препаратом может произойти контаминация. Не используйте препарат, если наблюдается утечка при нажатии или раствор непрозрачный. Раствор с видимыми твердыми частицами использовать не следует. Для в/в введения следует использовать технику асептики. Препарат предназначен только для внутривенного введения.
